Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Результаты нового исследования подтвердили преимущество незамедлительной инициации комбинированной терапии сакубитрилом+валсартан в условиях стационара у пациентов, стабилизированных после эпизода острой декомпенсации сердечной недостаточности

Данные нового клинического исследования PIONEER-HF были представлены на конгрессе Американской ассоциации кардиологов в ноябре 2018 года и опубликованы в The New England Journal of Medicine. Результаты исследования показали, что старт терапии препаратом сакубитрил+валсартан во время госпитализации продемонстрировал значимое преимущество по клиническим исходам в сравнении с эналаприлом у пациентов с низкой фракцией выброса (СНнФВ), стабилизированных после эпизода ОДСН.

В настоящее время пациенты с сердечной недостаточностью с СНнФВ, которые были госпитализированы по поводу ОДСН, характеризуются высоким риском смерти (до 10% в год) и повторных госпитализаций по причине сердечной недостаточности (25% только за первый месяц).

В исследовании PIONEER-HF применение терапии валсартан+сакубитрил сопровождалось статистически значимым снижением уровня NT-proBNP уже в первую неделю от начала терапии. Следует отметить, что более эффективное снижение уровня NT-proBNP в результате приема исследуемой терапии наблюдалось во всех подгруппах пациентов, участвовавших в исследовании, в том числе в популяции пациентов с впервые диагностированной СН (de novo); пациентов, не получавших лечения иАПФ/АРА II.

Важно, что у пациентов, получавших сакубитрил+валсартан, статистически значимое снижение уровня NT-proBNP наблюдалось уже через 1 неделю после начала лечения, что позволяет говорить о новых возможностях повысить качество оказания медицинской помощи в условиях стационара.

По результатам влияния на клинические исходы в рамках исследования PIONEER-HF исследуемая терапия в сравнении с эналаприлом через 8 недель лечения показала снижение относительного риска на 46% по поисковой комбинированной клинической конечной точке, включавшей в себя сочетание показателей смертельных исходов, повторной госпитализации по причине сердечной недостаточности, имплантации устройств механической поддержки левого желудочка или внесения в лист ожидания на трансплантацию сердца (ОР 0,54 95% ДИ 0,37-0,79; р= 0,001). Данный результат был обусловлен, в первую очередь, снижением частоты повторных госпитализаций по причине сердечной недостаточности среди пациентов, получавших сакубитрил+валсартан.

Результаты, полученные в исследовании PIONEER-HF, свидетельствуют о преимуществе безотлагательного перевода пациентов, находящихся в условиях стационара по причине острой декомпенсации сердечной недостаточности на терапию сакубитрилом+валсартан сразу же после стабилизации гемодинамики.

Профиль переносимости исследуемого препарата был сопоставим с профилем эналаприла: частота развития симптомной гипотензии, гиперкалиемии и осложнений со стороны почек у пациентов, получавших сакубитрил+валсартан, были сравнимы с таковыми у пациентов, получавших эналаприл, риск развития ангионевротического отека также оказался сходным.

Краткое описание исследования PIONEER-HF

PIONEER-HF (NCT02554890) является проспективным многоцентровым двойным слепым рандомизированным исследованием в параллельных группах, разработанным для оценки безопасности, переносимости и эффективности госпитальной инициации препарата сакубитрил+валсартан у пациентов с СНнФВ, стабилизированных после эпизода ОДСН, в сравнении с терапией эналаприлом.

В исследование были включены пациенты в возрасте старше 18 лет с фракцией выброса (ФВ) ≤ 40% и повышенным уровнем N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) ≥ 1 600 пг/мл или мозгового натрийуретического пептида (BNP) ≥ 400 пг/мл, вне зависимости от анамнеза СН или особенностей предшествующей терапии блокаторами РААС (иАПФ/АРА II).

В общей сложности, 881 пациент (медиана возраста 61 год) были случайным образом разделены на группы для начала лечения сакубитрилом+валсартан или эналаприлом два раза в сутки во время госпитализации по причине ОДСН после стабилизации гемодинамики. Скрининг пациентов можно было проводить не ранее, чем через 24 часа (и до 10 дней) после поступления в стационар. Лечение всех пациентов осуществлялось с целью оптимизировать терапию до максимальной переносимой дозы с использованием алгоритма титрации на основе уровня систолического артериального давления. Преимущественно пациенты были мужчинами (около 70%), с ФВЛЖ 24% и САД 118 мм рт.ст. (данные представлены в виде медианы).

Основной конечной точкой исследования было усредненное по времени пропорциональное изменение уровня NT-proBNP с момента начала исследования через 4 и 8 недель. Пациенты, начавшие лечение сакубитрилом+валсартан, демонстрировали снижение усредненного по времени уровня NT-proBNP на 46,7% относительно начального показателя, в то же время снижение для пациентов, получавших эналаприл, составило 25,3%. Снижение уровня данного биомаркера в группе сакубитрила+валсартан было статистически значимо более эффективным (на 29%), по сравнению с иАПФ (ОР 0,71; 95% ДИ 0,63–0,81; p <0,0001).