medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2026-117medsovet-10020Research ArticleРЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ И ВРТREPRODUCTIVE HEALTH AND ARTПрогностическая ценность индексов овариальной стимуляции у пациенток позднего репродуктивного возрастаPrognostic value of ovarian stimulation indices in patients of advanced reproductive agehttps://orcid.org/0000-0003-4867-500XХачатрянЛ. В.KhachatryanL. V.

Хачатрян Лия Варужановна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Института профессионального образования

119048, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Lia V. Khachatryan, Postgraduate Student at the Department of Obstetrics, Gynecology, Perinatology and Reproductology, Faculty of Postgraduate Professional Training of Physicians

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119048, Russia

leahkhachatryan@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4866-8002СмольниковаВ. Ю.SmolnikovaV. Yu.

Смольникова Вероника Юрьевна, д.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодияимени профессора Б.В. Леонова, профессор кафедры акушерства и гинекологии департамента профессионального образования

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Veronika Yu. Smolnikova, Dr. Sci. (Med.), Leading Researcher at the Department of IVF named after Professor B.V. Leonov, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Department of Professional Education

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997, Russia

v_smolnikova@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1396-7272МакароваН. П.MakarovaN. P.

Макарова Наталья Петровна, д.б.н., ведущий научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Natalya P. Makarova, Dr. Sci. (Med.), Leading Researcher at the Department of IVF named after Professor B.V. Leonov

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997, Russia

np_makarova@oparina4.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8922-2878КалининаЕ. А.KalininaE. A.

Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова

 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4 

Elena A. Kalinina, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of IVF named after Professor B.V. Leonov

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997, Russia 

e_kalinina@oparina4.ruПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. КулаковаРоссияKulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and PerinatologyRussian Federation202611052026045460Copyright © Хачатрян Л.В., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П., Калинина Е.А., 20262026Хачатрян Л.В., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П., Калинина Е.А.Khachatryan L.V., Smolnikova V.Y., Makarova N.P., Kalinina E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/10020

Введение. Достижение беременности и живорождения в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в когорте женщин позднего репродуктивного возраста представляет сложную клиническую задачу ввиду реализации необратимых процессов биологического и овариального старения. Разработка и внедрение в практику дополнительных интегративных показателей овариальной стимуляции имеет важное значение для объективной оценки репродуктивного потенциала и оптимизации протоколов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).Цель. Оценить значение индексов FORT, FOI и OSI в качестве предикторов благоприятных исходов программ ВРТ у пациенток позднего репродуктивного возраста.Материалы и методы. В исследование вошли 256 супружеских пар с возрастом женщин 40–42 года, которые проходили лечение бесплодия с помощью стандартных программ ЭКО. Был проведен анализ клинико-анамнестической характеристики включенных в исследование пациенток. Для оценки прогностической значимости скорости фолликулярного выхода (FORT), фолликуло-ооцитарного индекса (FOI), индекса чувствительности яичников (OSI) был проведен ROC-анализ.Результаты. Согласно проведенному ROC-анализу было показано, что ни один из параметров овариальной стимуляции не обладал достаточной точностью для практического применения в отношении прогнозирования клинической беременности у женщин позднего репродуктивного возраста. Для определения прогностической значимости изученных параметров овариальной стимуляции в отношении живорождения также был проведен ROC-анализ, который показал высокую значимость количества преовуляторных фолликулов (AUC 0,73 (95% ДИ 0,62–0,85)) и индекса FORT (AUC 0,84 (95% ДИ 0,72–0,96)). Остальные параметры не показали высокой ценности в прогнозировании живорождения.Выводы. В настоящем исследовании была показана хорошая прогностическая ценность индекса FORT в прогнозировании живорождения, что указывает на его потенциальную применимость в клинической практике в когорте женщин позднего репродуктивного возраста. Необходимы дальнейшие исследования на более крупных выборках для широкого внедрения данного индекса в клиническую практику.

Introduction. Achieving pregnancy and live birth in assisted reproductive technology (ART) programs in the cohort of women of advanced reproductive age represents a complex clinical challenge due to the implementation of irreversible processes of biological and ovarian aging. The development and introduction of additional integrative indicators of ovarian stimulation into clinical practice are of great importance for the objective assessment of reproductive potential and optimization of IVF protocols.Aim. To evaluate the indices FORT, FOI, and OSI as predictors of successful ART outcomes in patients of advanced reproductive age.Materials and methods. The study included 256 married couples with women aged 40–42 years who underwent infertility treatment using standard IVF programs. An analysis of the clinical and anamnestic characteristics of the patients included in the study was performed. To assess the prognostic significance of follicular output rate (FORT), follicle-to-oocyte index (FOI), and ovarian sensitivity index (OSI), ROC analysis was conducted.Results. According to the ROC analysis, none of the ovarian stimulation parameters demonstrated sufficient accuracy for practical application in predicting clinical pregnancy in women of advanced reproductive age. To determine the prognostic significance of the studied ovarian stimulation parameters for live birth, ROC analysis was also performed, which demonstrated high significance for the number of preovulatory follicles (AUC 0.73 (95% CI 0.62–0.85)) and the FORT index (AUC 0.84 (95% CI 0.72–0.96)). The remaining parameters did not show high value in predicting live birth.Conclusions. In the present study, a good prognostic value of the FORT index in predicting live birth was demonstrated, indicating potential applicability in clinical practice in the cohort of women of advanced reproductive age. Further studies on larger samples are required for the wider implementation of this index into clinical practice.

вспомогательные репродуктивные технологиипоздний репродуктивный возрастовариальное старениеовариальная стимуляцияassisted reproductive technologiesadvanced reproductive ageovarian agingovarian stimulationReferencesДолгушина НВ, Адамян ЛВ, Шешко ЕЛ. Поздний репродуктивный возраст женщины: риски нарушения репродуктивной функции (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2023;29(4):99–106. https://doi.org/10.17116/repro20232904199.Dolgushina NV, Adamyan LV, Sheshko EL. Late reproductive age of a woman: risks of reproductive dysfunction (literature review). Russian Journal of Human Reproduction. 2023;29(4):99–106. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/repro20232904199.Bitzika S, Nigdelis MP, Daniilidis A, Solomayer EF, Lambrinoudaki I, Kolibianakis EM, Goulis DG. Reproductive Challenges of the Ageing Female: A Comprehensive Narrative Review. BJOG. 2026. https://doi.org/10.1111/1471-0528.70197.Bitzika S, Nigdelis MP, Daniilidis A, Solomayer EF, Lambrinoudaki I, Kolibianakis EM, Goulis DG. Reproductive Challenges of the Ageing Female: A Comprehensive Narrative Review. BJOG. 2026. https://doi.org/10.1111/1471-0528.70197.Afsari B, Gollapudi S, Portugal A, El Sharaiha R, Gornet M, Lebovic D et al. A multifactorial analysis of in vitro fertilization outcomes. Reprod Fertil. 2026;7(1):RAF250083. https://doi.org/10.1530/RAF-25-0083.Afsari B, Gollapudi S, Portugal A, El Sharaiha R, Gornet M, Lebovic D et al. A multifactorial analysis of in vitro fertilization outcomes. Reprod Fertil. 2026;7(1):RAF250083. https://doi.org/10.1530/RAF-25-0083.Ganer Herman H, Feferkorn I, Dahan MH, Reinblatt S, Demirtas E, Buckett W. A meta-analysis and systematic review of advanced maternal age patients in IVF. Hum Reprod Update. 2025;31(6):626–642. https://doi.org/10.1093/humupd/dmaf020.Ganer Herman H, Feferkorn I, Dahan MH, Reinblatt S, Demirtas E, Buckett W. A meta-analysis and systematic review of advanced maternal age patients in IVF. Hum Reprod Update. 2025;31(6):626–642. https://doi.org/10.1093/humupd/dmaf020.Liu R, Wu T, Ding G, Song Y, Ma Z, Dang Y, Ma J. Analysis of Risk Factors Affecting Cumulative Live Birth in Couples With Unexplained Infertility Undergoing IVF/ICSI. Reprod Med Biol. 2026;25(1):e70025. https://doi.org/10.1002/rmb2.70025.Liu R, Wu T, Ding G, Song Y, Ma Z, Dang Y, Ma J. Analysis of Risk Factors Affecting Cumulative Live Birth in Couples With Unexplained Infertility Undergoing IVF/ICSI. Reprod Med Biol. 2026;25(1):e70025. https://doi.org/10.1002/rmb2.70025.Zhang X, Zhang L, Xiang W. The impact of mitochondrial dysfunction on ovarian aging. J Transl Med. 2025;23(1):211. https://doi.org/10.1186/s12967-025-06223-w.Zhang X, Zhang L, Xiang W. The impact of mitochondrial dysfunction on ovarian aging. J Transl Med. 2025;23(1):211. https://doi.org/10.1186/s12967-025-06223-w.Ye C, Chhoon P, Lu H, Li M, Jiang X, Xie L et al. Construct a clinical prediction model of cumulative live birth rate for IVF/ICSI in female patients of different ages. Reprod Fertil. 2025;6(4):e250062. https://doi.org/10.1530/RAF-25-0062.Ye C, Chhoon P, Lu H, Li M, Jiang X, Xie L et al. Construct a clinical prediction model of cumulative live birth rate for IVF/ICSI in female patients of different ages. Reprod Fertil. 2025;6(4):e250062. https://doi.org/10.1530/RAF-25-0062.Кулакова ЕВ, Драпкина ЮС, Макарова НП, Екимов АН, Калинина ЕА. Значение преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Профилактическая медицина. 2022;25(2):7–12. https://doi.org/10.17116/profmed2022250217.Kulakova EV, Drapkina YuS, Makarova NP, Ekimov AN, Kalinina EA. Significance of preimplantation genetic testing for aneuploidy in assisted reproductive technology programs. Profilakticheskaya Meditsina. 2022;25(2):7–12. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/profmed2022250217.Краснопольская КВ, Самойлова АА, Ершова ИЮ, Исакова КМ, Конькова АЛ, Бочарова ТВ. Особенности плоидного статуса эмбрионов, культивированных с использованием традиционной и time-lapse-технологии (TLT) у женщин оптимального и старшего репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024;12(2):36–42. https://doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-2-36-42.Krasnopolskaya KV, Samoilova AA, Ershova IYu, Isakova KM, Konkova AL, Bocharova TV. Features of the ploidy status of embryos cultured using traditional and time-lapse technology (TLT) in women of optimal and older reproductive age. Akusherstvo i Ginekologiya: Novosti, Mneniya, Obuchenie. 2024;12(2):36–42. (In Russ.) https://doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-2-36-42.Huniadi A, Naghi P, Zaha I, Marcu A, Stefan L, Sachelarie L, Rotar IC. Aneuploidy Patterns and Chaotic Embryos in IVF: Age-Stratified Analysis and Re-Biopsy Outcomes from a Romanian Cohort. Medicina. 2026;62(2):247. https://doi.org/10.3390/medicina62020247.Huniadi A, Naghi P, Zaha I, Marcu A, Stefan L, Sachelarie L, Rotar IC. Aneuploidy Patterns and Chaotic Embryos in IVF: Age-Stratified Analysis and Re-Biopsy Outcomes from a Romanian Cohort. Medicina. 2026;62(2):247. https://doi.org/10.3390/medicina62020247.Chen Z, Li W, Ma S, Li Y, Lv L, Huang K, Gong A. Evaluative effectiveness of follicular output rate, ovarian sensitivity index, and ovarian response prediction index for the ovarian reserve and response of low-prognosis patients according to the POSEIDON criteria: a retrospective study. Zygote. 2023;31(6):557–569. https://doi.org/10.1017/S0967199423000382.Chen Z, Li W, Ma S, Li Y, Lv L, Huang K, Gong A. Evaluative effectiveness of follicular output rate, ovarian sensitivity index, and ovarian response prediction index for the ovarian reserve and response of low-prognosis patients according to the POSEIDON criteria: a retrospective study. Zygote. 2023;31(6):557–569. https://doi.org/10.1017/S0967199423000382.Li NJ, Yao QY, Yuan XQ, Huang Y, Li YF. Anti-müllerian hormone as a predictor for live birth among women undergoing IVF/ICSI in different age groups: an update of systematic review and meta-analysis. Arch GynecolObstet. 2023;308(1):43–61. https://doi.org/10.1007/s00404-022-06683-1.Li NJ, Yao QY, Yuan XQ, Huang Y, Li YF. Anti-müllerian hormone as a predictor for live birth among women undergoing IVF/ICSI in different age groups: an update of systematic review and meta-analysis. Arch GynecolObstet. 2023;308(1):43–61. https://doi.org/10.1007/s00404-022-06683-1.Guo Y, Luo Y, Li Y, Feng Y, Zhang J, Yan J et al. Construction and Validation of a Clinical Pregnancy Outcome Prediction Model for Infertility Treatment Using IVF/ICSI: A Retrospective Study Based on 11,449 Cases. Front Endocrinol. 2026;17:1594250. https://doi.org/10.3389/fendo.2026.1594250.Guo Y, Luo Y, Li Y, Feng Y, Zhang J, Yan J et al. Construction and Validation of a Clinical Pregnancy Outcome Prediction Model for Infertility Treatment Using IVF/ICSI: A Retrospective Study Based on 11,449 Cases. Front Endocrinol. 2026;17:1594250. https://doi.org/10.3389/fendo.2026.1594250.Kozar N, Gavrić Lovrec V, Kovačič B, Reljič M. Predictive value of AMH in late reproductive age: a retrospective cohort study. Sci Rep. 2025;15(1):21073. https://doi.org/10.1038/s41598-025-07411-w.Kozar N, Gavrić Lovrec V, Kovačič B, Reljič M. Predictive value of AMH in late reproductive age: a retrospective cohort study. Sci Rep. 2025;15(1):21073. https://doi.org/10.1038/s41598-025-07411-w.Alviggi C, Conforti A, Esteves SC, Vallone R, Venturella R, Staiano S et al. Understanding Ovarian Hypo-Response to Exogenous Gonadotropin in Ovarian Stimulation and Its New Proposed Marker-The Follicle-ToOocyte (FOI) Index. Front Endocrinol. 2018;9:589. https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00589.Alviggi C, Conforti A, Esteves SC, Vallone R, Venturella R, Staiano S et al. Understanding Ovarian Hypo-Response to Exogenous Gonadotropin in Ovarian Stimulation and Its New Proposed Marker-The Follicle-ToOocyte (FOI) Index. Front Endocrinol. 2018;9:589. https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00589.Ye C, Chhoon P, Lu H, Li M, Jiang X, Xie L et al. Construct a clinical prediction model of cumulative live birth rate for IVF/ICSI in female patients of different ages. Reprod Fertil. 2025;6(4):e250062. https://doi.org/10.1530/RAF-25-0062.Ye C, Chhoon P, Lu H, Li M, Jiang X, Xie L et al. Construct a clinical prediction model of cumulative live birth rate for IVF/ICSI in female patients of different ages. Reprod Fertil. 2025;6(4):e250062. https://doi.org/10.1530/RAF-25-0062.Carosso AR, van Eekelen R, Revelli A, Canosa S, Mercaldo N, Benedetto C, Gennarelli G. Women in Advanced Reproductive Age: Are the Follicular Output Rate, the Follicle-Oocyte Index and the Ovarian Sensitivity Index Predictors of Live Birth in an IVF Cycle? J Clin Med. 2022;11(3):859. https://doi.org/10.3390/jcm11030859.Carosso AR, van Eekelen R, Revelli A, Canosa S, Mercaldo N, Benedetto C, Gennarelli G. Women in Advanced Reproductive Age: Are the Follicular Output Rate, the Follicle-Oocyte Index and the Ovarian Sensitivity Index Predictors of Live Birth in an IVF Cycle? J Clin Med. 2022;11(3):859. https://doi.org/10.3390/jcm11030859.Перминова СГ, Белова ИС, Митюрина ЕВ, Савостина ГВ. Современные подходы к диагностике и ведению пациенток с «бедным» ответом на гондотропную овариальную стимуляцию в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2022;(8):12–21. https://doi.org/10.18565/aig.2022.8.12-21.Perminova SG, Belova IS, Mityurina EV, Savostina GV. Current approaches to diagnosing and managing female poor responders to ovarian stimulation with gonadotropins in assisted reproductive technology programs. Akusherstvo i Ginekologiya (Russian Federation). 2022;(8):12–21. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/aig.2022.8.12-21.Перминова СГ, Белова ИС, Савостина ГВ, Санникова ЕС. Непрогнозируемый «бедный» ответ на овариальную стимуляцию в программе экстракорпорального оплодотворения и возможности его преодоления. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024;12(1):6–15. https://doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-1-6-15.Perminova SG, Belova IS, Savostina GV, Sannikova ES. Unexpected poor response to ovarian stimulation in the in vitro fertilization program and possibilities of its overcoming. Akusherstvo i Ginekologiya: Novosti, Mneniya, Obuchenie. 2024;12(1):6–15. (In Russ.) https://doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-1-6-15.Genro VK, Grynberg M, Scheffer JB, Roux I, Frydman R, Fanchin R. Serum anti-Müllerian hormone levels are negatively related to Follicular Output RaTe (FORT) in normo-cycling women undergoing controlled ovarian hyperstimulation. Hum Reprod. 2011;26(3):671–677. https://doi.org/10.33029/10.1093/humrep/deq361.Genro VK, Grynberg M, Scheffer JB, Roux I, Frydman R, Fanchin R. Serum anti-Müllerian hormone levels are negatively related to Follicular Output RaTe (FORT) in normo-cycling women undergoing controlled ovarian hyperstimulation. Hum Reprod. 2011;26(3):671–677. https://doi.org/10.33029/10.1093/humrep/deq361.Chen L, Wang H, Zhou H, Bai H, Wang T, Shi W, Shi J. Follicular Output Rate and Follicle-to-Oocyte Index of Low Prognosis Patients According to POSEIDON Criteria: A Retrospective Cohort Study of 32,128 Treatment Cycles. Front Endocrinol. 2020;11:181. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00181.Chen L, Wang H, Zhou H, Bai H, Wang T, Shi W, Shi J. Follicular Output Rate and Follicle-to-Oocyte Index of Low Prognosis Patients According to POSEIDON Criteria: A Retrospective Cohort Study of 32,128 Treatment Cycles. Front Endocrinol. 2020;11:181. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00181.Шурыгина ОВ, Бачурин АВ, Бичевая НК, Быстрова ОВ, Веюкова МА, Володяев ИВ и др. Оценка ооцитов и эмбрионов в лаборатории ВРТ. 2021. 17 с. Режим доступа: https://old.rahr.ru/d_pech_mat_metod/MR_evaluation_of_embryos.pdf.Шурыгина ОВ, Бачурин АВ, Бичевая НК, Быстрова ОВ, Веюкова МА, Володяев ИВ и др. Оценка ооцитов и эмбрионов в лаборатории ВРТ. 2021. 17 с. Режим доступа: https://old.rahr.ru/d_pech_mat_metod/MR_evaluation_of_embryos.pdf.Cesarano S, Pirtea P, Benammar A, De Ziegler D, Poulain M, Revelli A et al. Are There Ovarian Responsive Indexes That Predict Cumulative Live Birth Rates in Women over 39 Years? J Clin Med. 2022;11(8):2099. https://doi.org/10.3390/jcm11082099.Cesarano S, Pirtea P, Benammar A, De Ziegler D, Poulain M, Revelli A et al. Are There Ovarian Responsive Indexes That Predict Cumulative Live Birth Rates in Women over 39 Years? J Clin Med. 2022;11(8):2099. https://doi.org/10.3390/jcm11082099.Kobanawa M. Clinical Outcomes of High-Dose Follitropin Delta in POSEIDON (Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number) Group 4: An Exploratory Case Series on Follicular Efficiency and Embryo Development. Cureus. 2025;17(9):e92608. https://doi.org/10.33029/10.7759/cureus.92608.Kobanawa M. Clinical Outcomes of High-Dose Follitropin Delta in POSEIDON (Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number) Group 4: An Exploratory Case Series on Follicular Efficiency and Embryo Development. Cureus. 2025;17(9):e92608. https://doi.org/10.33029/10.7759/cureus.92608.Grynberg M, Labrosse J. Understanding Follicular Output Rate (FORT) and its Implications for POSEIDON Criteria. Front Endocrinol. 2019;10:246. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00246.Grynberg M, Labrosse J. Understanding Follicular Output Rate (FORT) and its Implications for POSEIDON Criteria. Front Endocrinol. 2019;10:246. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00246.Sunkara SK, Schwarze JE, Orvieto R, Fischer R, Dahan MH, Esteves SC et al. Expert opinion on refined and extended key performance indicators for individualized ovarian stimulation for assisted reproductive technology. Fertil Steril. 2025;123(4):653–664. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2024.10.001.Sunkara SK, Schwarze JE, Orvieto R, Fischer R, Dahan MH, Esteves SC et al. Expert opinion on refined and extended key performance indicators for individualized ovarian stimulation for assisted reproductive technology. Fertil Steril. 2025;123(4):653–664. https://doi.org/ 10.1016/j.fertnstert.2024.10.001.Zhang L, Liu X, Bai J, Wang Y. Building a predictive model for pregnancy outcomes in ART patients based on AMH, FORT, HCG day EMT, and clinical characteristics. Front Med. 2025;12:1699477. https://doi.org/10.3389/fmed.2025.1699477.Zhang L, Liu X, Bai J, Wang Y. Building a predictive model for pregnancy outcomes in ART patients based on AMH, FORT, HCG day EMT, and clinical characteristics. Front Med. 2025;12:1699477. https://doi.org/10.3389/fmed.2025.1699477.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.