medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2026-093medsovet-10063Research ArticleХРОНИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХCHRONIC PULMONARY DISEASESОценка влияния метотрексата на пациентов, страдающих хроническим саркоидозомEvaluation of the impact of methotrexate on patients with chronic sarcoidosishttps://orcid.org/0000-0001-5028-5276ВизельА. А.VizelA. A.

Визель Александр Андреевич - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фтизиопульмонологии.

420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 49; Scopus Author ID: 195447; SPIN-код: 5918-5465

Aleksandr A. Vizel - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Phthisiopulmonology.

49, Butlerov St., Kazan, 420012, Scopus Author ID: 195447

lordara@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4871-3862БоффманР. П.BaughmanR. P.

Боффман Роберт Филипп - д.м.н., профессор.

45219, США, Цинциннати, Огайо, Бельвьюавеню, 3188; Scopus Author ID: 7202722744

Robert P. Baughman - Dr. Sci. (Med.), Professor.

3188, Bellevue Ave, Cincinnati, OH 45219, USA; Scopus Author ID: 7202722744

Bob.Baughman@uc.eduhttps://orcid.org/0000-0002-5999-2150АвдеевС. Н.AvdeevS. N.

Авдеев Сергей Николаевич - академик РАН, д.м.н., профессор, главный внештатный специалист пульмонолог Министерства здравоохранения РФ, заведующий кафедрой пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, директор Национального медицинского исследовательского центра по профилю «пульмонология», Первый МГМУ имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет).

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; Scopus Author ID: 194984; SPIN-код: 1645-5524

Sergey N. Avdeev - Acad. RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief Pulmonologist of the Ministry of Health of the Russian Federation, Head of the Department of Pulmonology of the Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Director of the National Medical Research Center for Pulmonology.

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119048

serg_avdeev@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8855-8177ВизельИ. Ю.VizelI. Yu.

Визель Ирина Юрьевна, д.м.н., доцент, профессор кафедры фтизиопульмонологии.

420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 49; Scopus Author ID: 246946; SPIN-код: 6000-3813

Irina Yu. Vizel - Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Professor of the Russian Academy of Natural Sciences, Professor of the Department of Phthisiopulmonology.

49, Butlerov St., Kazan, 420012, Scopus Author ID: 246946

tatpulmo@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2551-5671ШакироваГ. Р.ShakirovaG. R.

Шакирова Гульназ Ринатовна - к.м.н., ассистент кафедры фтизиопульмонологии.

420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Gulnaz R. Shakirova - Cand. Sci. (Med.), Assistant, Phthisiopulmonology Department.

49, Butlerov St., Kazan, 420012

adeleashakirova@mail.ruКазанский государственный медицинский университетРоссияKazan State Medical UniversityRussian FederationМедицинский центр Университета ЦинциннатиСоединённые Штаты АмерикиUniversity of Cincinnati Medical CenterUnited StatesПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202614072026096475Copyright © Визель А.А., Боффман Р.П., Авдеев С.Н., Визель И.Ю., Шакирова Г.Р., 20262026Визель А.А., Боффман Р.П., Авдеев С.Н., Визель И.Ю., Шакирова Г.Р.Vizel A.A., Baughman R.P., Avdeev S.N., Vizel I.Y., Shakirova G.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/10063Введение

Введение. Саркоидоз – полиорганный гранулематоз, известный со второй половины XIX в. Более 70 лет системные глюкокортикостероиды остаются основным способов влияния на иммунный ответ при этом заболевании. Накопленный опыт подвел к необходимости дальнейшей модификации лечения, и среди препаратов второго ряда большие надежды возлагаются на метотрексат (МТТ).

Цель

Цель. Провести анализ эффективности и безопасности применения метотрексата у пациентов с саркоидозом в качестве препарата второй линии.

Материалы и методы

Материалы и методы. Продольное и поперечное наблюдательное исследование 146 пациентов легочным саркоидозом, получавших метотрексат в течение 3, 6, 10–12 и более 12 мес. Оценивали общее состояние пациентов, данные спирометрии и компьютерной томографии. Анализ проведен с помощью программы SPSS-18 (IBM, США). Значимыми принимались различия p < 0,05.

Результаты

Результаты. Проведенное исследование прежде всего подтвердило эффективность и безопасность применения МТТ при саркоидозе в дозе 15 мг в неделю, как это было принято в публикации WASOG в 2013 г. Значимая динамика как частотных, так и количественных показателей достигалась начиная с 6-го мес. лечения. На этом сроке 60,7% пациентов сообщили об улучшении своего состояния, а еще 32,5% оценили его как стабильное. Значимое улучшение изменений на компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) начиналось уже с 3-го мес. На всех сроках значимым показателем было уменьшение размера наибольшего внутригрудного лимфатического узла. Через 10–12 мес. лечения только у 2 пациентов (3,4%) была отрицательная динамика, у 51,7% было улучшение и у 44,8% лучевая картина была стабильной. Стабильность параметров спирометрии к 6-му мес. была у 79,8% пациентов. Частота отмены МТТ снижалась с 16,1% к 3-му мес. до 4,2% – на сроке более года.

Выводы

Выводы. Исследование подтвердило эффективность и безопасность метотрексата при саркоидозе как препарата второго ряда.

Introduction

Introduction. Sarcoidosis is a multiorgan granulomatosis recognized since the second half of the 19th century. For over 70 years, systemic glucocorticosteroids have remained the primary method of influencing the immune response in this disease. Accumulated experience has led to the need for further modification of treatment, and methotrexate holds great promise among second-line agents.

Aim

Aim. To analyze the efficacy and safety of methotrexate as a second-line treatment in patients with sarcoidosis.

Material and methods

Material and methods. A longitudinal and cross-sectional observational study of 146 patients with pulmonary sarcoidosis receiving methotrexate for 3, 6, 10–12, and more than 12 months. Patients’ general condition, spirometry, and computed tomography data were assessed. Analysis was performed using SPSS-18 (IBM, USA). Differences were considered significant at p < 0.05.

Results

Results. The study primarily confirmed the efficacy and safety of MTT in sarcoidosis at a dose of 15 mg weekly, as recommended in the 2013 WASOG publication. Significant changes in both frequency and quantitative parameters were achieved beginning at month 6 of treatment. At this point, 60.7% reported improvement in their condition, and another 32.5% rated it as stable. Significant improvement in HRCT changes began as early as month 3. A significant indicator at all time points was a decrease in the size of the largest intrathoracic lymph node. After 10–12 months of treatment, only 2 patients (3.4%) showed negative dynamics, 51.7% showed improvement, and 44.8% had stable radiographic imaging. Spirometry parameters remained stable at month 6 in 79.8% of patients. The MTT discontinuation rate decreased from 16.1% at month 3 to 4.2% after one year.

Conclusion

Conclusion. The study confirmed the efficacy and safety of methotrexate as a second-line drug for sarcoidosis.

саркоидозлечениеметотрексатэффективностьбезопасностьsarcoidosistreatmentmethotrexateefficacysafetyReferencesЧучалин АГ, Авдеев СН, Айсанов ЗР, Баранова ОП, Борисов СЕ и др. Саркоидоз: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022;32(6):806–833. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-6-806-833.Chuchalin AG, Avdeev SN, Aisanov ZR, Baranova OP, Borisov SE et al. Sarcoidosis: Federal clinical guidelines for diagnosis and treatment. Pulmonologiya. 2022;32(6):806–833. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-6-806-833.Dhooria S. Five principles and protocols for the clinician based on the 2021 ERS and BTS statements for treating sarcoidosis. Lung India. 2024;41(6):459–463. https://doi.org/10.4103/lungindia.lungindia_499_24.Dhooria S. Five principles and protocols for the clinician based on the 2021 ERS and BTS statements for treating sarcoidosis. Lung India. 2024;41(6):459–463. https://doi.org/10.4103/lungindia.lungindia_499_24.Wells AU, Lower EE, Baughman RP, Culver DA, Judson MA, Bonham CA et al. A paradigm shift in corticosteroid therapy for sarcoidosis: a World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders Position Paper, endorsed by the Americas Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders. Lancet Respir Med. 2026;14(4):363–374. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(25)00338-8.Wells AU, Lower EE, Baughman RP, Culver DA, Judson MA, Bonham CA et al. A paradigm shift in corticosteroid therapy for sarcoidosis: a World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders Position Paper, endorsed by the Americas Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders. Lancet Respir Med. 2026;14(4):363–374. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(25)00338-8.Onuora S. Methotrexate as first-line therapy for pulmonary sarcoidosis. Nat Rev Rheumatol. 2025;21(7):373. https://doi.org/10.1038/s41584-025-01273-2.Onuora S. Methotrexate as first-line therapy for pulmonary sarcoidosis. Nat Rev Rheumatol. 2025;21(7):373. https://doi.org/10.1038/s41584-025-01273-2.Judson MA. The treatment of pulmonary sarcoidosis. Respir Med. 2012;106(10):1351–1361. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2012.01.013.Judson MA. The treatment of pulmonary sarcoidosis. Respir Med. 2012;106(10):1351–1361. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2012.01.013.Baughman RP, Lower EE. Methotrexate as initial therapy for symptomatic pulmonary sarcoidosis? N Engl J Med. 2025;393(3):303–305. https://doi.org/10.1056/NEJMe2504736.Baughman RP, Lower EE. Methotrexate as initial therapy for symptomatic pulmonary sarcoidosis? N Engl J Med. 2025;393(3):303–305. https://doi.org/10.1056/NEJMe2504736.Визель АА, Визель ИЮ. Применение метотрексата при саркоидозе (по данным контролируемого проспективного исследования). Клиническая медицина. 2015;93(1):41–46. Режим доступа: https://sarcoidosis.stormway.ru/vizel/methotrexate.pdf.Vizel AA, Vizel IYu. The use of methotrexate for the treatment of sarcoidosis (data from a controlled prospective study). Clinical Medicine. 2015;93(1):41–46. (In Russ.) Available at: https://sarcoidosis.stormway.ru/vizel/methotrexate.pdf.Vizel I, Vizel A. Methotrexate as a single agent for the treatment of patients with progressive pulmonary sarcoidosis. Europ Resp J. 2015;46(Suppl. 59):PA843.Vizel I, Vizel A. Methotrexate as a single agent for the treatment of patients with progressive pulmonary sarcoidosis. Europ Resp J. 2015;46(Suppl. 59):PA843.Desai SR, Sivarasan N, Johannson KA, George PM, Culver DA et al. Highresolution CT phenotypes in pulmonary sarcoidosis: a multinational Delphi consensus study. Lancet Respir Med. 2024;12(5):409–418. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00267-9.Desai SR, Sivarasan N, Johannson KA, George PM, Culver DA et al. Highresolution CT phenotypes in pulmonary sarcoidosis: a multinational Delphi consensus study. Lancet Respir Med. 2024;12(5):409–418. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00267-9.Cremers JP, Drent M, Bast A, Shigemitsu H, Baughman RP, Valeyre D et al. Multinational evidence-based World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders recommendations for the use of methotrexate in sarcoidosis: integrating systematic literature research and expert opinion of sarcoidologists worldwide. Curr Opin Pulm Med. 2013;19(5):545–561. https://doi.org/10.1097/MCP.0b013e3283642a7a.Cremers JP, Drent M, Bast A, Shigemitsu H, Baughman RP, Valeyre D et al. Multinational evidence-based World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders recommendations for the use of methotrexate in sarcoidosis: integrating systematic literature research and expert opinion of sarcoidologists worldwide. Curr Opin Pulm Med. 2013;19(5):545–561. https://doi.org/10.1097/MCP.0b013e3283642a7a.Bonella F, Culver DA, Israël-Biet D. Sarcoidosis. 2022; 349 p.Bonella F, Culver DA, Israël-Biet D. Sarcoidosis. 2022; 349 p.Drent M, Russell AM, Saketkoo LA, Spagnolo P, Veltkamp M, Wells AU. Breaking barriers: holistic assessment of ability to work in patients with sarcoidosis. Lancet Respir Med. 2024;12(11):848–851. https://doi.org/10.1016/S22132600(24)00297-2.Drent M, Russell AM, Saketkoo LA, Spagnolo P, Veltkamp M, Wells AU. Breaking barriers: holistic assessment of ability to work in patients with sarcoidosis. Lancet Respir Med. 2024;12(11):848–851. https://doi.org/10.1016/S22132600(24)00297-2.Tomioka H, Kobayashi Y, Iwabayashi M, Lee M, Matsuoka T et al. Use of fatigue assessment scale and small fiber neuropathy screening list in Japanese patients with sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2025;42(3):16824. https://doi.org/10.36141/svdld.v42i3.16824.Tomioka H, Kobayashi Y, Iwabayashi M, Lee M, Matsuoka T et al. Use of fatigue assessment scale and small fiber neuropathy screening list in Japanese patients with sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2025;42(3):16824. https://doi.org/10.36141/svdld.v42i3.16824.Møller J, Hilberg O, Bendstrup E. Fatigue in patients with sarcoidosis in Denmark. Lung. 2023;201(1):103–110. https://doi.org/10.1007/s00408-023-00602-0.Møller J, Hilberg O, Bendstrup E. Fatigue in patients with sarcoidosis in Denmark. Lung. 2023;201(1):103–110. https://doi.org/10.1007/s00408-023-00602-0.Sharp M, Mathial K, Poole C, Sevilla A, Lin N., Chen E. et al. Late breaking abstract – sarcoidosis pulmonary function phenotypes associated with quality of life. Eur Respir J. 2025;66(Suppl. 69):PA1899. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2025.PA1899Sharp M, Mathial K, Poole C, Sevilla A, Lin N., Chen E. et al. Late breaking abstract – sarcoidosis pulmonary function phenotypes associated with quality of life. Eur Respir J. 2025;66(Suppl. 69):PA1899. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2025.PA1899Baughman RP, Drent M, Culver DA, Grutters JC, Handa T, Humbert M et al. Endpoints for clinical trials of sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc Diffus Lung Dis. 2012;29(2):90–98. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23461070.Baughman RP, Drent M, Culver DA, Grutters JC, Handa T, Humbert M et al. Endpoints for clinical trials of sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc Diffus Lung Dis. 2012;29(2):90–98. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23461070.Tanizawa K, Handa T, Nagai S, Ikezoe K, Kubo T, Yokomatsu T et al. Oneyear lung function decline in sarcoidosis. Respir Investig. 2024;62(1):9–12. https://doi.org/10.1016/j.resinv.2023.09.005.Tanizawa K, Handa T, Nagai S, Ikezoe K, Kubo T, Yokomatsu T et al. Oneyear lung function decline in sarcoidosis. Respir Investig. 2024;62(1):9–12. https://doi.org/10.1016/j.resinv.2023.09.005.Yao Q, Ji Q, Zhou Y. Pulmonary function in pulmonary sarcoidosis. J Clin Med. 2023;12(21):6701. https://doi.org/10.3390/jcm12216701.Yao Q, Ji Q, Zhou Y. Pulmonary function in pulmonary sarcoidosis. J Clin Med. 2023;12(21):6701. https://doi.org/10.3390/jcm12216701.Bailey GL, Wells AU, Desai SR. Imaging of Pulmonary Sarcoidosis-A Review. J Clin Med. 2024;13(3):822. https://doi.org/10.3390/jcm13030822.Bailey GL, Wells AU, Desai SR. Imaging of Pulmonary Sarcoidosis-A Review. J Clin Med. 2024;13(3):822. https://doi.org/10.3390/jcm13030822.Kawanobe T, Yamaguchi T, Ishida Y, Sawahata M, Johkoh T, Kono C et al. Fibrotic Pulmonary Sarcoidosis with Honeycomb-Like Changes mimicking idiopathic pulmonary fibrosis/usual interstitial pneumonia (IPF/UIP) in the lower lobes: A case treated with anti-fibrotic therapy. Intern Med. 2026;65(3):474–478. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.5537-25.Kawanobe T, Yamaguchi T, Ishida Y, Sawahata M, Johkoh T, Kono C et al. Fibrotic Pulmonary Sarcoidosis with Honeycomb-Like Changes mimicking idiopathic pulmonary fibrosis/usual interstitial pneumonia (IPF/UIP) in the lower lobes: A case treated with anti-fibrotic therapy. Intern Med. 2026;65(3):474–478. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.5537-25.Drent M, Jessurun NT, Wijnen PA, Bekers O, Bast A. Drug-induced comorbidities in patients with sarcoidosis. Curr Opin Pulm Med. 2022;28(5):468–477. https://doi.org/10.1097/MCP.0000000000000889.Drent M, Jessurun NT, Wijnen PA, Bekers O, Bast A. Drug-induced comorbidities in patients with sarcoidosis. Curr Opin Pulm Med. 2022;28(5):468–477. https://doi.org/10.1097/MCP.0000000000000889.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.