medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2026-230medsovet-10182Research ArticleАРИТМИИARRHUTHMIASАссоциации rs35089892 гена CAMK2B с риском фибрилляции предсердий в исследовании «случай – контрольThe associations between rs35089892 CAMK2B gene and atrial fibrillation in a case–control studyhttps://orcid.org/0000-0002-8577-8801ШапкинаМ. Ю.ShapkinaM. Yu.

Шапкина Марина Юрьевна, к.м.н., научный сотрудник лаборатории эпидемиологии и клиники внутренних заболеваний 

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1

Marina Yu. Shapkina, Cand. Sci. (Med.), Researcher of the Laboratory of Epidemiology and Clinic of Internal Diseases 

175/1, B. Bogatkov St., Novosibirsk, 630089

marina-shapkina@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9460-6294ИвановаА. А.IvanovaA. A.

Иванова Анастасия Андреевна, д.м.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний 

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1

Anastasiya A. Ivanova, Dr. Sci. (Med.), Senior Researcher of the Laboratory of Molecular Genetic Research of Therapeutic Diseases 

175/1, B. Bogatkov St., Novosibirsk, 630089

ivanova_a_a@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3999-8501СемаевС. Е.SemaevS. E.

Семаев Сергей Евгеньевич, младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний 

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1

Sergey E. Semaev, Junior Researcher of the Laboratory of Molecular Genetic Research of Therapeutic Diseases 

175/1, B. Bogatkov St., Novosibirsk, 630089

sse281985@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9270-9188ЩербаковаЛ. В.ShcherbakovaL. V.

Щербакова Лилия Валерьевна, старший научный сотрудник лаборатории клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний 

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1

Liliya V. Shcherbakova, Senior Researcher of the Laboratory of Clinical, Population, and Preventive Research of Therapeutic and Endocrine Diseases 

175/1, B. Bogatkov St., Novosibirsk, 630089

9584792@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7165-4496МаксимовВ. Н.MaksimovV. N.

Максимов Владимир Николаевич, д.м.н, профессор, заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний 

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1

Vladimir N. Maksimov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Laboratory of Molecular Genetic Research of Therapeutic Diseases 

175/1, B. Bogatkov St., Novosibirsk, 630089

medik11@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6539-0466МалютинаС. К.MalyutinaS. K.

Малютина Софья Константиновна, д.м.н., профессор, заведующая лабораторией эпидемиологии и клиники внутренних заболеваний 

630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1

Sofi K. Malyutina, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Laboratory of Epidemiology and Clinic of Internal Diseases 

175/1, B. Bogatkov St., Novosibirsk, 630089

smalyutina@hotmail.comНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального исследовательского центра «Институт цитологии и генетики» Сибирского отделения Российской академии наукРоссияResearch Institute of Internal and Preventive Medicine, Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of Russian Academy of SciencesRussian Federation20262606202607195204Copyright © Шапкина М.Ю., Иванова А.А., Семаев С.Е., Щербакова Л.В., Максимов В.Н., Малютина С.К., 20262026Шапкина М.Ю., Иванова А.А., Семаев С.Е., Щербакова Л.В., Максимов В.Н., Малютина С.К.Shapkina M.Y., Ivanova A.A., Semaev S.E., Shcherbakova L.V., Maksimov V.N., Malyutina S.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/10182Введение

Введение. Фибрилляция предсердий (ФП) – бремя старения, распространенное нарушение сердечного ритма у взрослых. Предикторы ФП до конца не изучены, а эпизод аритмии впервые диагностируют во время или после развития кардиоваскулярного осложнения, несмотря на совершенствование диагностических возможностей. Это подчеркивает актуальность поиска новых предикторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе генетических.

Цель

Цель. Оценить ассоциацию rs35089892 (CAMK2B) с развитием ФП у лиц в возрасте 45–69 лет на момент включения в исследование за 13-летний период наблюдения когорты.

Материалы и методы

Материалы и методы. Объект исследования – когорта жителей Новосибирска в рамках проекта HAPIEE (n = 9 360; базовое обследование проводилось в 2003–2005 гг.). Период наблюдения анализировали до 31.01.2018. Среди лиц с инцидентной ФП (n = 473) была сформирована группа «случай» (n = 65; 45% мужчин). Группа «контроль» (n = 65) включала лиц без нарушений ритма и была парно подобрана по полу и возрасту к группе «случай». ФП устанавливали по данным ЭКГ или на основании документированного события ФП. Генотипирование по rs35089892 (CAMK2B) проводили методом полимеразной цепной реакции. Статистическую обработку данных выполняли с использованием пакета SPSS.

Результаты

Результаты. Носительство генотипа ТТ rs35089892 было обратно связано с риском развития ФП (p = 0,003); данная связь реализовывалась за счет вклада женщин (p = 0,027). В группе ФП выявлено накопление генотипа CT (49,2% против 35,4% в контрольной группе). Мужчины с генотипом СТ и ФП имели более высокие показатели систолического артериального давления и реже страдали сахарным диабетом по сравнению с контрольной группой. Риск развития ФП у носителей аллеля Т был снижен, не достигая статистической значимости, при этом связь меняла направление на положительную у носителей генотипа СТ (p = 0,063) по сравнению с гомозиготным СС или ТТ.

Заключение

Заключение. Связь между ФП и геном CAMK2B не описана в литературе; полученные нами результаты свидетельствуют о потенциале дальнейшего изучения локуса rs35089892.

Introduction

Introduction. Atrial fibrillation (AF) is a burden of aging and a common heart rhythm disorder in adults. Predictors of AF remain poorly understood, and arrhythmia is often first diagnosed during or after a cardiovascular event, despite improved diagnostic capabilities. This underscores the relevance of the search for new predictors of cardiovascular risk, including genetic ones.

Aim

Aim. To analyze the association between rs35089892 (CAMK2B) and incident AF in subjects aged 45–69 years at the time of inclusion in the study over a13-year follow-up of the cohort.

Materials and methods

Materials and methods. The study object was the cohort of Novosibirsk inhabitants, the HAPIEE project (n = 9,360; baseline examination 2003–2005), follow-up period to 01/31/2018 was analyzed. Among participants of the cohort with incident AF (n = 473), a “case” group (n = 65; 45% of men) was selected. The “control” group (n = 65) – individuals without arrhythmia, stratified by sex and age. AF was determined by ECG or documented AF cases. Genotyping of rs35089892 (CAMK2B) was performed using the polymerase chain reaction. Statistical data processing was carried out by SPSS.

Results

Results. The carriage of TT genotype rs35089892 was inversely associated with the risk of incident AF (p = 0.003) and the relationship was realized due to the contribution of women (p = 0.027). In the AF group, accumulation of the CT genotype was observed (49.2% versus 35.4% in the control). Men with the CT genotype and AF had higher systolic blood pressure levels and were less likely to suffer from diabetes mellitus compared to controls. The risk of developing AF in carriers of the T allele was reduced, without statistical significance, and the association changed direction to positive in carriers of the CT genotype (p = 0.063) compared with homozygous CC or TT.

Conclusion

Conclusion. The association between AF and CAMK2B gene at the population level has not been described in the literature, and our results indicate the potential for further research on the rs35089892 locus.

когорта НAPIEEсердечно-сосудистые заболеваниягенетические маркерыпредикторыполимеразная цепная реакцияHAPIEE cohortcardiovascular diseasesgenetic markerspredictorspolymerase chain reactionНастоящее исследование выполнено при финансовой поддержке гранта Правительства Новосибирской области. Ведение когортного наблюдения поддержано РАН (ГЗ FWNR-2024-0002).This study was carried out with the financial support of a grant from the Government of the Novosibirsk Region. Cohort observation was supported by the Russian Academy of Sciences (GZ FWNR-2024-0002).ReferencesБойцов СА, Болотова ЕВ, Самородская ИВ, Иноземцев ЕС. Взаимосвязь региональных уровней смертности от ишемической болезни сердца с социально-экономическими факторами в Российской Федерации. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2016;24(2):68–73. Режим доступа: https://elibrary.ru/vxprjt.Boitsov SA, Bolotova EV, Samorodskaia IV, Inozemtsev ES. The relationship between regional levels of mortality of ischemic heart disease and social economic factors in the Russian Federation. Problems of Social Hygiene, Public Health and History of Medicine. 2016;24(2):68–73. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/vxprjt.Бойцов СА, Самородская ИВ. Динамика сердечно-сосудистой смертности среди мужчин и женщин в субъектах Российской Федерации (2002–2011 гг.). Кардиология. 2014;54(4):4–9. Режим доступа: https://www.researchgate.net/publication/265213868_Dynamics_of_Cardiovascular_Mortality_Among_Men_and_Women_in_Subjects_of_Russian_Federation_2002_to_2011.Boytsov SA, Samorodskaya IV. Dynamics of cardiovascular mortality among men and women in subjects of Russian Federation (2002 to 2011). Kardiologiia. 2014;54(4):4–9. (In Russ.) Available at: https://www.researchgate.net/publication/265213868_Dynamics_of_Cardiovascular_Mortality_Among_Men_and_Women_in_Subjects_of_Russian_Federation_2002_to_2011.Мешков АН, Щербакова НВ. Молекулярно-генетическая диагностика предрасположенности к развитию ишемической болезни сердца: современное состояние проблемы. Consilium Medicum. 2016;18(12):22–26. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/issue/view/4819.Meshkov AN, Shcherbakova NV. Molecular genetic diagnosis of predisposition to the development of coronary heart disease: modern state of the problem. Consilium Medicum. 2016;18(12):22–26. Available at: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/issue/view/4819.Драпкина ОМ, Концевая АВ, Калинина АМ, Авдеев СН, Агальцов МВ, Александрова ЛМ и др. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации. Национальное руководство 2022. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(4):3235. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3235.Drapkina OM, Kontsevaya AV, Kalinina AM, Avdeev SM, Agaltsov MV, Alexandrova LM et al. 2022 Prevention of chronic non-communicable diseases in the Russian Federation. National guidelines. Cardiovascular Therapy and Prevention (Russian Federation). 2022;21(4):3235. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3235.Никитин ЮП (ред.). Мониторирование сердечно­сосудистой заболевае­ мости, смертности и их факторов риска в разных регионах мира (про­ ект ВОЗ MONICA): в 2 т. Новосибирск: Гео; 2016. 699 с. Режим доступа: https://elibrary.ru/xgnzhp; https://elibrary.ru/xghqdj.Никитин ЮП (ред.). Мониторирование сердечно­сосудистой заболевае­ мости, смертности и их факторов риска в разных регионах мира (про­ ект ВОЗ MONICA): в 2 т. Новосибирск: Гео; 2016. 699 с. Режим доступа: https://elibrary.ru/xgnzhp; https://elibrary.ru/xghqdj.Hindricks G, Potpara T, Dagres N, Arbelo E, Bax JJ, Blomström-Lundqvist C et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur Heart J. 2021;42(5):373–498. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa612.Hindricks G, Potpara T, Dagres N, Arbelo E, Bax JJ, Blomström-Lundqvist C et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur Heart J. 2021;42(5):373–498. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa612.Kishore A, Vail A, Majid A, Dawson J, Lees KR, Tyrrell PJ, Smith CJ. Detection of atrial fibrillation after ischemic stroke or transient ischemic attack: a systematic review and meta-analysis. Stroke. 2014;45(2):520–526. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.113.003433.Kishore A, Vail A, Majid A, Dawson J, Lees KR, Tyrrell PJ, Smith CJ. Detection of atrial fibrillation after ischemic stroke or transient ischemic attack: a systematic review and meta-analysis. Stroke. 2014;45(2):520–526. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.113.003433.Henriksson KM, Farahmand B, Åsberg S, Edvardsson N, Terént A. Comparison of cardiovascular risk factors and survival in patients with ischemic or hemorrhagic stroke. Int J Stroke. 2012;7(4):276–281. https://doi.org/10.1111/j.1747-4949.2011.00706.x.Henriksson KM, Farahmand B, Åsberg S, Edvardsson N, Terént A. Comparison of cardiovascular risk factors and survival in patients with ischemic or hemorrhagic stroke. Int J Stroke. 2012;7(4):276–281. https://doi.org/10.1111/j.1747-4949.2011.00706.x.Grond M, Jauss M, Hamann G, Stark E, Veltkamp R, Nabavi D et al. Improved detection of silent atrial fibrillation using 72-hour Holter ECG in patients with ischemic stroke: a prospective multicenter cohort study. Stroke. 2013;44(12):3357–3364. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.113.001884.Grond M, Jauss M, Hamann G, Stark E, Veltkamp R, Nabavi D et al. Improved detection of silent atrial fibrillation using 72-hour Holter ECG in patients with ischemic stroke: a prospective multicenter cohort study. Stroke. 2013;44(12):3357–3364. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.113.001884.Yamauchi T. Neuronal Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II – discovery, progress in a quarter of a century, and perspective: implication for learning and memory. Biol Pharm Bull. 2013;28(8):1342–1354. https://doi.org/10.1248/bpb.28.1342.Yamauchi T. Neuronal Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II – discovery, progress in a quarter of a century, and perspective: implication for learning and memory. Biol Pharm Bull. 2013;28(8):1342–1354. https://doi.org/10.1248/bpb.28.1342.Anderson ME. Calmodulin kinase signaling in heart: an intriguing candidate target for therapy of myocardial dysfunction and arrhythmias. Pharmacol Ther. 2005;106(1):39–55. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2004.11.002.Anderson ME. Calmodulin kinase signaling in heart: an intriguing candidate target for therapy of myocardial dysfunction and arrhythmias. Pharmacol Ther. 2005;106(1):39–55. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2004.11.002.Zhang T, Kohlhaas M, Backs J, Mishra S, Phillips W, Dybkova N et al. CaMKIIδ Isoforms Differentially Affect Calcium Handling but Similarly Regulate HDAC/MEF2 Transcriptional Responses. J Biol Chem. 2007;282(48):35078–35087. https://doi.org/10.1074/jbc.M707083200.Zhang T, Kohlhaas M, Backs J, Mishra S, Phillips W, Dybkova N et al. CaMKIIδ Isoforms Differentially Affect Calcium Handling but Similarly Regulate HDAC/MEF2 Transcriptional Responses. J Biol Chem. 2007;282(48):35078–35087. https://doi.org/10.1074/jbc.M707083200.Horii Y, Kuroda Y, Saito Y, Enomoto Y, Naruto T, Kurosawa K. A CAMK2B variant associated with tetralogy of Fallot, developmental delay, and growth retardation. Eur J Med Genet. 2023;66(10):104845. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2023.104845.Horii Y, Kuroda Y, Saito Y, Enomoto Y, Naruto T, Kurosawa K. A CAMK2B variant associated with tetralogy of Fallot, developmental delay, and growth retardation. Eur J Med Genet. 2023;66(10):104845. https://doi.org/10.1016/ j.ejmg.2023.104845.Singh P, Leddy JJ, Chatzis GJ, Salih M, Tuana BS. Alternative splicing generates a CaM kinase IIbeta isoform in myocardium that targets the sarcoplasmic reticulum through a putative alphaKAP and regulates GAPDH. Mol Cell Biochem. 2005;270(1-2):215–221. https://doi.org/10.1007/s11010-005-5234-y.Singh P, Leddy JJ, Chatzis GJ, Salih M, Tuana BS. Alternative splicing generates a CaM kinase IIbeta isoform in myocardium that targets the sarcoplasmic reticulum through a putative alphaKAP and regulates GAPDH. Mol Cell Biochem. 2005;270(1-2):215–221. https://doi.org/10.1007/s11010-005-5234-y.Бабенко ВН, Максимов ВН, Кулакова ЕВ, Сафронова НС, Воевода МИ, Рогаев ЕИ. Полногеномный анализ пулированных выборок ДНК когорт человека. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2014;18(4-2):847–855. Режим доступа: https://vavilovj-icg.ru/download/18-4-2/003_Babenko.pdf.Babenko VN, Maximov VN, Kulakova EV, Safronova ES, Voevoda MI, Rogaev EI. Genome-wide SNP allelotyping of human cohorts by pooled DNA samples. Vavilovskii Zhurnal Genetiki i Selektsii. 2014;18(4-2):847–855. (In Russ.) Available at: https://vavilovj-icg.ru/download/18-4-2/003_Babenko.pdf.Иванова АА, Максимов ВН, Малютина CК, Новоселов ВП, Савченко СВ, Воевода МИ. Исследование ассоциации с внезапной сердечной смертью новых молекулярно-генетических маркеров, выявленных в собственном полногеномном ассоциативном исследовании. Сибирское медицинское обозрение. 2017;(2):29–34. https://doi.org/10.20333/2500136-2017-2-29-34.Ivanova АА, Maksimov VN, Malyutina SK, Novoselov VP, Savchenko SV, Voevoda МI. The study of association with sudden cardiac death of new molecular-genetic markers detected in own full genome associative research. Siberian Medical Review. 2017;(2):29–34. (In Russ.) https://doi.org/ 10.20333/2500136-2017-2-29-34.Шапкина МЮ, Маздорова ЕВ, Авдеева ЕМ, Щербакова ЛВ, Рябиков АН, и др. Динамика частоты фибрилляции предсердий в российской популяционной выборке за 13 лет наблюдения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(8):3108. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3108.Shapkina MYu, Mazdorova EV, Avdeeva EM, Shcherbakova LV, Ryabikov AN, Hubachek JA et al. Changes in the prevalence of atrial fibrillation in the Russian population over a 13-year follow-up. Cardiovascular Therapy and Prevention (Russian Federation). 2022;21(8):3108. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3108.Peasey A, Bobak M, Kubinova R, Malyutina S, Pajak A, Tamosiunas A et al. Determinants of cardiovascular diseas e s tudy. BMC Public Health. 2006;6:255. https://doi.org/10.1186/1471-2458-6-255.Peasey A, Bobak M, Kubinova R, Malyutina S, Pajak A, Tamosiunas A et al. Determinants of cardiovascular disease and other non-communicable diseases in Central and Eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE study. BMC Public Health. 2006;6:255. https://doi.org/10.1186/1471-2458-6-255.Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J. 2018;39(33):3021–3104. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy339.Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J. 2018;39(33):3021–3104. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy339.Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, Bailey CJ, Ceriello A, Delgado V et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: The Task Force for diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur Heart J. 2020;41(2):255–323. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz486.Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, Bailey CJ, Ceriello A, Delgado V et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: The Task Force for diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur Heart J. 2020;41(2):255–323. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz486.Rehm J. Measuring quantity, frequency, and volume of drinking. Alcohol Clin Exp Res. 1998;22(S2):4s–14s. https://doi.org/10.1097/00000374-199802001-00002.Rehm J. Measuring quantity, frequency, and volume of drinking. Alcohol Clin Exp Res. 1998;22(S2):4s–14s. https://doi.org/10.1097/00000374-199802001-00002.McDonough PM, Yasui K, Betto R, Salviati G, Glembotski CC, Palade PT, Sabbadini RA. Control of cardiac Ca2+ levels. Inhibitory actions of sphingosine on Ca2+ transients and L-type Ca2+ channel conductance. Circ Res. 1994;75(6):981–989. https://doi.org/10.1161/01.res.75.6.981.McDonough PM, Yasui K, Betto R, Salviati G, Glembotski CC, Palade PT, Sabbadini RA. Control of cardiac Ca2+ levels. Inhibitory actions of sphingosine on Ca2+ transients and L-type Ca2+ channel conductance. Circ Res. 1994;75(6):981–989. https://doi.org/10.1161/01.res.75.6.981.Franzini-Armstrong C, Protasi F. Ryanodine receptors of striated muscles: a complex channel capable of multiple interactions. Physiol Rev. 1997;77(3):699–729. https://doi.org/10.1152/physrev.1997.77.3.699.Franzini-Armstrong C, Protasi F. Ryanodine receptors of striated muscles: a complex channel capable of multiple interactions. Physiol Rev. 1997;77(3):699–729. https://doi.org/10.1152/physrev.1997.77.3.699.Mackiewicz U, Lewartowski B. The effect of sarcoplasmic reticulum Ca2+ leak on contractile activity of guinea pig heart myocytes depends in activity of sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase and Na+/Ca2+ exchanger. J Physiol Pharmacol. 2008;59(2):287–300. Available at: https://www.jpp.krakow.pl/journal/archive/06_08/pdf/287_06_08_article.pdf.Mackiewicz U, Lewartowski B. The effect of sarcoplasmic reticulum Ca2+ leak on contractile activity of guinea pig heart myocytes depends in activity of sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase and Na+/Ca2+ exchanger. J Physiol Pharmacol. 2008;59(2):287–300. Available at: https://www.jpp.krakow.pl/journal/archive/06_08/pdf/287_06_08_article.pdf.Lyon AR, Bannister ML, Collins T, Pearce E, Sepehripour AH, Dubb SS et al. SERCA2a gene transfer decreases sarcoplasmic reticulum calcium leak and reduces ventricular arrhythmias in a model of chronic heart failure. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2011;4(3):362–372. https://doi.org/10.1161/ CIRCEP.110.961615.Lyon AR, Bannister ML, Collins T, Pearce E, Sepehripour AH, Dubb SS et al. SERCA2a gene transfer decreases sarcoplasmic reticulum calcium leak and reduces ventricular arrhythmias in a model of chronic heart failure. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2011;4(3):362–372. https://doi.org/10.1161/ CIRCEP.110.961615.Hu RM, Tan BH, Orland KM, Valdivia CR, Peterson A, Pu J, Makielski JC. Digenic inheritance novel mutations in SCN5a and SNTA1 increase late I contributing to LQT syndrome. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013;304(7):H994–H1001. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00705.2012.Hu RM, Tan BH, Orland KM, Valdivia CR, Peterson A, Pu J, Makielski JC. Digenic inheritance novel mutations in SCN5a and SNTA1 increase late I contributing to LQT syndrome. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013;304(7):H994–H1001. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00705.2012.Шульман ВА, Никулина СЮ, Аксютина НВ, Поплавская ЕЕ, Назаров БВ, Максимов ВН. Первое российское исследование ассоциации полиморфизма rs2200733 хромосомы 4q25 с развитием изолированной фибрилляции предсердий. Российский кардиологический журнал. 2016;(10):28–31. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-10-28-31.Shulman VA, Nikulina SYu, Aksyutina NNV, Poplavskaya EE, Nazarov BV, Maksimov VN. First Russia-based study of polymorphism rs2200733 chromosome 4q25 association with development of the lone atrial fibrillation. Russian Journal of Cardiology. 2016;(10):28–31. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-10-28-31.Кускаева АВ, Никулина СЮ, Чернова АА, Аксютина НВ, Кускаев АП, Черкашина ИИ. Роль полиморфизма A/C гена AGTR1 в развитии фибрилляции предсердий. Терапевтический архив. 2017;89(9):48–52. https://doi.org/10.17116/terarkh201789948-52.Kuskaeva AV, Nikulina SYu, Chernova AA, Aksyutina NV, Kuskaev AP, Cherkashina II. Role of AGTR1 A/C polymorphism in the development of atrial fibrillation. Terapevticheskii Arkhiv. 2017;89(9):48–52. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/terarkh201789948-52.Hou S, Lu Y, Huang D, Luo X, Yue D, Zhang J. Association of atrial fibrillation with gene polymorphisms of connexin 40 and angiotensin II receptor type 1 in Chongming adults of Shanghai. Int J Clin Exp Med. 2015;8(7):11803–11810. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4565404/.Hou S, Lu Y, Huang D, Luo X, Yue D, Zhang J. Association of atrial fibrillation with gene polymorphisms of connexin 40 and angiotensin II receptor type 1 in Chongming adults of Shanghai. Int J Clin Exp Med. 2015;8(7):11803–11810. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4565404/.Мешков АИ, Киселева АВ, Ершова АИ, Сотникова ЕА, Сметнев СА, Лимонова АС и др. Варианты генов ANGPTL3, ANGPTL4, APOA5, APOB, APOC2, APOC3, LDLR, PCSK9, LPL и риск ишемической болезни сердца. Российский кардиологический журнал. 2022;27(10):5232. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5232.Meshkov AN, Kiseleva AV, Ershova AI, Sotnikova EA, Smetnev SA, Limonova AS et al. ANGPTL3, ANGPTL4, APOA5, APOB, APOC2, APOC3, LDLR, PCSK9, LPL gene variants and coronary artery disease risk. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(10):5232. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5232.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.