medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2026-143medsovet-10246Research ArticleХРОНИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХCHRONIC PULMONARY DISEASESАстма с поздним дебютом: эндотипы, фенотипы, клинико-функциональные особенностиClinical and functional characteristics, endotypes, and phenotypes of lateand very late-onset asthmahttps://orcid.org/0009-0005-0348-1772БогатыреваТ. У.BogatyrevaT. U.

Богатырева Тамара Умаровна - аспирант кафедры пульмонологии.

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Tamara U. Bogatyreva - Postgraduate Student, Department of Pulmonology.

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119048

bogatireva001@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9928-926XГайнитдиноваВ. В.GaynitdinovaV. V.

Гайнитдинова Вилия Вилевна - д.м.н., профессор кафедры пульмонологии.

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Viliya V. Gaynitdinova - Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Pulmonology.

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119048

ivv_08@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3174-5000МержоеваЗ. М.MerzhoevaZ. M.

Мержоева Замира Магомедовна = к.м.н., заведующий пульмонологическим отделением, Университетская клиническая больница №4; доцент кафедры пульмонологии.

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Zamira M. Merzhoeva - Cand. Sci. (Med.), Head of the Pulmonology Department, UCH No.4; Assistant, Department of Pulmonology, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Sechenov FMSMU (Sechenov University).

15, Bldg. 2, Dovatora St., Moscow, 119991; 8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119048

zamira.merzoeva@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7986-8010АйнетдиноваЕ. С.AynetdinovaE. S.

Айнетдинова Елизавета Сергеевна - аспирант кафедры пульмонологии.

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Elizaveta S. Aynetdinova - Postgraduate Student, Department of Pulmonology.

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119048

e-li1999@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9130-707XЖуравлевА. С.ZhuravlevA. S.

Журавлев Андрей Сергеевич - к.м.н., ассистент кафедры интервенционной кардиоангиологии Института профессионального образования, Первый МГМУ имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); младший научный сотрудник отделения рентгенэндоваскулярной хирургии, Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского.

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 129110, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2

Andrey S. Zhuravlev - Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Department of Interventional Cardioangiology, Sechenov FMSMU (Sechenov University); Junior Research Fellow, Department of X-ray Endovascular Surgery, Moscow Regional Research and Clinical Institute (“MONIKI”).

Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119048; 61/2, Schepkin St., Moscow, 129110

zhuravlev_and@inbox.ruhttps://orcid.org/0009-0009-3922-0186ВангХ.WangH.

Ван Хуэйсинь, аспирант кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Huixin Wang - Postgraduate Student, Department of Pulmonology, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine.

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119048

wang2982334674@gmail.comАкталиеваА. А.AktalievaA. A.

Акталиева Асет Амерхановна - ординатор кафедры пульмонологии.

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Aset A. Aktalieva - Resident, Department of Pulmonology, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine.

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119048

asetaktalieva2001@gmail.comПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Университетская клиническая больница №4РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. ВладимирскогоРоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Moscow Regional Research and Clinical Institute (“MONIKI”)Russian Federation202614072026091827Copyright © Богатырева Т.У., Гайнитдинова В.В., Мержоева З.М., Айнетдинова Е.С., Журавлев А.С., Ванг Х., Акталиева А.А., 20262026Богатырева Т.У., Гайнитдинова В.В., Мержоева З.М., Айнетдинова Е.С., Журавлев А.С., Ванг Х., Акталиева А.А.Bogatyreva T.U., Gaynitdinova V.V., Merzhoeva Z.M., Aynetdinova E.S., Zhuravlev A.S., Wang H., Aktalieva A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/10246Ведение

Ведение. Одним из наиболее распространенных фенотипов в России является эозинофильная бронхиальная астма (БА) с поздним дебютом. Термин «астма с поздним дебютом» обозначает состояние, при котором симптомы, схожие с БА, впервые проявляются у человека старше 40 лет. Высокая распространенность коморбидных состояний существенно осложняет диагностику и лечение БА с поздним дебютом.

Цель

Цель. Изучить особенности клинического течения и лабораторно-функциональных показателей у пациентов с БА с поздним и очень поздним дебютом.

Материалы и методы

Материалы и методы. В проспективное наблюдательное исследование было включено 130 госпитализированных пациентов с БА с поздним дебютом. Все пациенты имели документально подтвержденный диагноз БА на основании клинических критериев GINA. Фенотип БА с поздним дебютом определялся в случае появления симптомов БА в возрасте старше 40 лет. Фенотип БА с очень поздним дебютом определялся в случае появления симптомов БА в пожилом возрасте (старше 60 лет, ВОЗ).

Результаты

Результаты. Средний возраст пациентов составил 63,5 ± 11,3 года, возраст дебюта БА – 51,5 (42–62) года. Среди пациентов преобладали женщины (71,5%). Большинство (88,5%) имели T2-эндотип БА, который включал аллергический и/или эозинофильный фенотип, характеризовался обратимой обструкцией (53,9 против 0% в группе неT2, p < 0,001) и более высокой диффузионной способностью легких (p = 0,035). Для неT2-эндотипа были характерны неаллергический фенотип, более высокая частота сочетания с ХОБЛ (46,7 vs 20,0%, p = 0,044) и бронхоэктазами (46,7 vs 19,1%, p = 0,041). Течение астмы было преимущественно неконтролируемым (86,2%) с частыми обострениями. Пациенты с очень поздним дебютом (≥60 лет) имели более выраженные нарушения функции внешнего дыхания, снижение скорости воздушного потока в малых дыхательных путях (снижение МОС₅₀, МОС₇₅, ПОС; p < 0,05) и статистически значимо чаще страдали ишемической болезнью сердца (66,7 против 42,9%, p = 0,013).

Заключение

Заключение. БА с поздним дебютом характеризуется преобладанием T2-эндотипа, тяжелым неконтролируемым течением и высокой коморбидностью. Бронхиальная астма с очень поздним дебютом (≥60 лет) имеет более выраженные нарушения функции внешнего дыхания, признаки системного воспаления, меньшую частоту обострений в течение года и более частое сочетание с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Introduction

Introduction. One of the most common phenotypes in Russia is eosinophilic bronchial asthma (BA) with late onset. The term “asthma with late onset” refers to a condition where symptoms similar to BA first appear in a person over 40 years of age. The high prevalence of comorbid conditions significantly complicates the diagnosis and treatment of late-onset asthma.

Aim

Aim. To study the features of the clinical course and laboratory-functional indicators in patients with bronchial asthma of late and very late onset.

Materials and methods

Materials and methods. A prospective observational study included 130 hospitalized patients with late-onset bronchial asthma. All patients had a documented diagnosis of “bronchial asthma” based on GINA clinical criteria. The late-onset bronchial asthma phenotype was defined as the onset of BA symptoms at an age older than 40 years. The very late-onset bronchial asthma phenotype was defined as the onset of BA symptoms at an elderly age (older than 60 years, according to WHO).

Results

Results. The mean age of the patients was 63.5 ± 11.3 years, and the age of BA onset was 51.5 (42–62) years. Women predominated among the patients (71.5%). The majority (88.5%) had a T2 endotype of BA, which included allergic and/or eosinophilic phenotypes, was characterized by reversible obstruction (53.9% vs. 0% in the non-T2 group, p < 0.001) and higher lung diffusing capacity (p = 0.035). The non-T2 endotype was characterized by a non-allergic phenotype, a higher frequency of combination with COPD (46.7 vs 20.0%, p = 0.044) and bronchiectasis (46.7 vs 19.1%, p = 0.041). The course of asthma was predominantly uncontrolled (86.2%) with frequent exacerbations. Patients with very late onset (≥60 years) had more pronounced impairments in external respiratory function, a decrease in air flow rate in the small airways (decrease in MEF₅₀, MEF₇₅, PEF; p < 0.05), and statistically significantly more often suffered from coronary artery disease (66.7 vs 42.9%, p = 0.013).

Conclusion

Conclusion. Late-onset BA is characterized by a predominance of the T2 endotype, a severe uncontrolled course, and high comorbidity. Bronchial asthma with a very late onset (≥60 years) has more pronounced impairments in external respiratory function, signs of systemic inflammation, a lower frequency of exacerbations during the year, and a more frequent combination with cardiovascular diseases.

бронхиальная астмапоздний дебютэндотипыфенотипыT2-воспалениефункция внешнего дыханиякоморбидностьbronchial asthmalate onsetendotypesphenotypesT2 inflammationexternal respiratory functioncomorbidityReferencesЧучалин АГ, Авдеев СН, Айсанов ЗР, Белевский АС, Васильева ОС, Геппе НА и др. Бронхиальная астма: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022;32(3):393–447. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-3-393-447.Chuchalin AG, Avdeev SN, Aisanov ZR, Belevskiy AS, Vasil’eva OS, Geppe NA et al. Federal guidelines on diagnosis and treatment of bronchial asthma. Pulmonologiya. 2022;32(3):393–447. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/08690189-2022-32-3-393-447.Sanak M. Aspirin-induced asthma: a still evolving area of basic and clinical research. Pol Arch Intern Med. 2022;132(2):16219. https://doi.org/10.20452/pamw.16219.Sanak M. Aspirin-induced asthma: a still evolving area of basic and clinical research. Pol Arch Intern Med. 2022;132(2):16219. https://doi.org/10.20452/pamw.16219.Peters U, Dixon AE, Forno E. Obesity and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(4):1169–1179. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.02.004.Peters U, Dixon AE, Forno E. Obesity and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(4):1169–1179. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.02.004.Ray A, Camiolo M, Fitzpatrick A, Gauthier M, Wenzel SE. Are We Meeting the Promise of Endotypes and Precision Medicine in Asthma? Physiol Rev. 2020;100(3):983–1017. https://doi.org/10.1152/PHYSREV.00023.2019.Ray A, Camiolo M, Fitzpatrick A, Gauthier M, Wenzel SE. Are We Meeting the Promise of Endotypes and Precision Medicine in Asthma? Physiol Rev. 2020;100(3):983–1017. https://doi.org/10.1152/PHYSREV.00023.2019.Архипов ВВ, Григорьева ЕВ, Гавришина ЕВ. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА. Пульмонология. 2011;(6):87–93. https://doi.org/10.18093/0869-01892011-0-6-87-93.Arkhipov VV, Grigoryeva EV, Gavrishina EV. Control of bronchial asthma in Russia: results of NIKA multi-center observational study. Pulmonologiya. 2011;(6):87–93. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2011-0-6-87-93.Battaglia S, Benfante A, Spatafora M, Scichilone N. Asthma in the elderly: a different disease? Breathe. 2016;12(1):18–28. https://doi.org/10.1183/20734735.002816.Battaglia S, Benfante A, Spatafora M, Scichilone N. Asthma in the elderly: a different disease? Breathe. 2016;12(1):18–28. https://doi.org/10.1183/20734735.002816.Иванов АФ, Черняк БА. Бронхиальная астма с поздним дебютом. Астма и аллергия. 2019;(1):8–11. Режим доступа: https://www.atmosphere-ph.ru/ modules/Magazines/articles/astma/Asthma_1_2019_8.pdf.Ivanov AF, Chernyak BA. Late-onset bronchial asthma. Asthma and Allergies. 2019;(1):8–11. (In Russ.) Available at: https://www.atmosphere-ph.ru/modules/ Magazines/articles/astma/Asthma_1_2019_8.pdf.Wu BC, Chang CH, Tsai YC, Lin TY, Chang PJ, Lo CY, Lin SM. Different Characteristics and Clinical Outcomes between Early-Onset and Late-Onset Asthma: A Prospective Cohort Study. J Clin Med. 2022;11(24):7309. https://doi.org/10.3390/jcm11247309.Wu BC, Chang CH, Tsai YC, Lin TY, Chang PJ, Lo CY, Lin SM. Different Characteristics and Clinical Outcomes between Early-Onset and Late-Onset Asthma: A Prospective Cohort Study. J Clin Med. 2022;11(24):7309. https://doi.org/10.3390/jcm11247309.Cazzola M, Rogliani P, Ora J, Calzetta L, Matera MG. Asthma and comorbidities: recent advances. Pol Arch Intern Med. 2022;132(4):16250. https://doi.org/10.20452/pamw.16250.Cazzola M, Rogliani P, Ora J, Calzetta L, Matera MG. Asthma and comorbidities: recent advances. Pol Arch Intern Med. 2022;132(4):16250. https://doi.org/10.20452/pamw.16250.Holguin F, Comhair SA, Hazen SL, Powers RW, Khatri SS, Bleecker ER et al. An association between L-arginine/asymmetric dimethyl arginine balance, obesity, and the age of asthma onset phenotype. Am J Respir Crit Care Med. 2013;187(2):153–159. https://doi.org/10.1164/rccm.201207-1270OC.Holguin F, Comhair SA, Hazen SL, Powers RW, Khatri SS, Bleecker ER et al. An association between L-arginine/asymmetric dimethyl arginine balance, obesity, and the age of asthma onset phenotype. Am J Respir Crit Care Med. 2013;187(2):153–159. https://doi.org/10.1164/rccm.201207-1270OC.Jenkins MA, Hopper JL, Bowes G, Carlin JB, Flander LB, Giles GG. Factors in childhood as predictors of asthma in adult life. BMJ. 1994;309(6947):90–93. https://doi.org/10.1136/bmj.309.6947.90.Jenkins MA, Hopper JL, Bowes G, Carlin JB, Flander LB, Giles GG. Factors in childhood as predictors of asthma in adult life. BMJ. 1994;309(6947):90–93. https://doi.org/10.1136/bmj.309.6947.90.Гайнитдинова ВВ, Богатырева ТУ, Авдеев СН. Бронхиальная астма с поздним дебютом. РМЖ. Медицинское обозрение. 2025;9(8):454–462. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2025-9-8-4.Gaynitdinova VV, Bogatyreva TU, Avdeev SN. Late onset asthma. RMJ. Medical Review. 2025;9(8):454–462. (In Russ.) https://doi.org/10.32364/2587-68212025-9-8-4.Juniper EF, O’Byrne PM, Guyatt GH, Ferrie PJ, King DR. Development and validation of a questionnaire to measure asthma control. Eur Respir J. 1999;14(4):902–907. https://doi.org/10.1034/j.1399-3003.1999.14d29.x.Juniper EF, O’Byrne PM, Guyatt GH, Ferrie PJ, King DR. Development and validation of a questionnaire to measure asthma control. Eur Respir J. 1999;14(4):902–907. https://doi.org/10.1034/j.1399-3003.1999.14d29.x.Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, Pedersen OF, Peslin R, Yernault JC. Lung volumes and forced ventilatory flows. Report of Working Party on Standardization of Lung Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society. Eur Respir J. 1993;6(Suppl. 16):5–40. https://doi.org/10.1183/09041950.005s1693.Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, Pedersen OF, Peslin R, Yernault JC. Lung volumes and forced ventilatory flows. Report of Working Party on Standardization of Lung Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society. Eur Respir J. 1993;6(Suppl. 16):5–40. https://doi.org/10.1183/09041950.005s1693.Cotes JE, Chinn DJ, Miller MR. Lung Function: Assessment and Application in Medicine. 5th ed. Oxford: Blackwell Scientific Publications; 1993. 768 p.Cotes JE, Chinn DJ, Miller MR. Lung Function: Assessment and Application in Medicine. 5th ed. Oxford: Blackwell Scientific Publications; 1993. 768 p.Anandan C, Nurmatov U, van Schayck OC, Sheikh A. Is the prevalence of asthma declining? Systematic review of epidemiological studies. Allergy. 2010;65(2):152–167. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2009.02244.x.Anandan C, Nurmatov U, van Schayck OC, Sheikh A. Is the prevalence of asthma declining? Systematic review of epidemiological studies. Allergy. 2010;65(2):152–167. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2009.02244.x.Vadasz Z, Haj T, Kessel A, Toubi E. Age-related autoimmunity. BMC Med. 2013;11:94. https://doi.org/10.1186/1741-7015-11-94.Vadasz Z, Haj T, Kessel A, Toubi E. Age-related autoimmunity. BMC Med. 2013;11:94. https://doi.org/10.1186/1741-7015-11-94.Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med. 2012;18(5):716–725. https://doi.org/10.1038/nm.2678.Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med. 2012;18(5):716–725. https://doi.org/10.1038/nm.2678.Авдеев СН, Ненашева НМ, Жуденков КВ, Петраковская ВА, Изюмова ГВ. Распространенность, заболеваемость, фенотипы и другие характеристики тяжелой бронхиальной астмы в Российской Федерации. Пульмонология. 2018;28(3):341–358. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-3-341-358.Avdeev SN, Nenasheva NM, Zhudenkov KV, Petrakovskaya VA, Izyumova GV. Prevalence, morbidity, phenotypes and other characteristics of severe bronchial asthma in Russian Federation. Pulmonologiya. 2018;28(3):341–358. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-3-341-358.Гайнитдинова ВВ, Авдеев СН, Позднякова АА, Власенко АЕ, Байтимерова ИВ, Гнеушева ТВ. Бронхиальная астма и COVID-19 у пожилых пациентов: особенности течения, показатели выживаемости, смертности. Пульмонология. 2022;32(2):151–161. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-2-151-161.Gaynitdinova VV, Avdeev SN, Pozdniakova AA, Vlasenko AYe, Baytimerova IV, Gneusheva TYu. Asthma and COVID-19 in the elderly: features of the course, survival, predictors of mortality. Pulmonologiya. 2022;32(2): 151–161. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-01892022-32-2-151-161.Smolinska S, Antolín-Amérigo D, Popescu FD, Jutel M. Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP), Its Isoforms and the Interplay with the Epithelium in Allergy and Asthma. Int J Mol Sci. 2023;24(16):12725. https://doi.org/10.3390/ijms241612725.Smolinska S, Antolín-Amérigo D, Popescu FD, Jutel M. Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP), Its Isoforms and the Interplay with the Epithelium in Allergy and Asthma. Int J Mol Sci. 2023;24(16):12725. https://doi.org/10.3390/ijms241612725.Mjösberg JM, Trifari S, Crellin NK, Peters CP, van Drunen CM, Piet B et al. Human IL-25and IL33-responsive type 2 innate lymphoid cells are defined by expression of CRTH2 and CD161. Nat Immunol. 2011;12(11):1055–1062. https://doi.org/10.1038/ni.2104.Mjösberg JM, Trifari S, Crellin NK, Peters CP, van Drunen CM, Piet B et al. Human IL-25and IL33-responsive type 2 innate lymphoid cells are defined by expression of CRTH2 and CD161. Nat Immunol. 2011;12(11):1055–1062. https://doi.org/10.1038/ni.2104.Ненашева НМ. Т2-бронхиальная астма: характеристика эндотипа и биомаркеры. Пульмонология. 2019;29(2):216–228. https://doi.org/10.18093/08690189-2019-29-2-216-228.Nenasheva NM. Т2-high and T2-low bronchial asthma, endotype characteristics and biomarkers. Pulmonologiya. 2019;29(2):216–228. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-2-216-228.Meyer KC. The role of immunity and inflammation in lung senescence and susceptibility to infection in the elderly. Semin Respir Crit Care Med. 2010;31(5):561–574. https://doi.org/10.1055/s-0030-1265897.Meyer KC. The role of immunity and inflammation in lung senescence and susceptibility to infection in the elderly. Semin Respir Crit Care Med. 2010;31(5):561–574. https://doi.org/10.1055/s-0030-1265897.King MJ, Bukantz SC, Phillips S, Moh apatra SS, Tamulis T, Lockey RF. Serum total IgE and specific IgE to Dermatophagoides pteronyssinus, but not eosinophil cationic protein, are more likely to be elevated in elderly asthmatic patients. Allergy Asthma Proc. 2004;25(5):321–325. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15603205/.King MJ, Bukantz SC, Phillips S, Moh apatra SS, Tamulis T, Lockey RF. Serum total IgE and specific IgE to Dermatophagoides pteronyssinus, but not eosinophil cationic protein, are more likely to be elevated in elderly asthmatic patients. Allergy Asthma Proc. 2004;25(5):321–325. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15603205/.Hopp RJ, Bewtra A, Nair NM, Townley RG. The effect of age on methacholine response. J Allergy Clin Immunol. 1985;76(4):609–613. https://doi.org/10.1016/0091-6749(85)90783-3.Hopp RJ, Bewtra A, Nair NM, Townley RG. The effect of age on methacholine response. J Allergy Clin Immunol. 1985;76(4):609–613. https://doi.org/10.1016/0091-6749(85)90783-3.Hayata A, Matsunaga K, Hirano T, Akamatsu K, Ichikawa T, Minakata Y, Ichinose M. Stratifying a risk for an increased variation of airway caliber among the clinically stable asthma. Allergol Int. 2013;62(3):343–349. https://doi.org/10.2332/allergolint.13-OA-0543.Hayata A, Matsunaga K, Hirano T, Akamatsu K, Ichikawa T, Minakata Y, Ichinose M. Stratifying a risk for an increased variation of airway caliber among the clinically stable asthma. Allergol Int. 2013;62(3):343–349. https://doi.org/10.2332/allergolint.13-OA-0543.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.