medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2026-200medsovet-10258Research ArticleИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХINTERSTITIAL LUNG DISEASEКоморбидные заболевания и предикторы неблагоприятного прогноза при гиперчувствительном пневмонитеComorbidities and predictors of unfavorable prognosis in hypersensitivity pneumonitishttps://orcid.org/0000-0002-0685-4133ТрушенкоН. В.TrushenkoN. V.

Трушенко Наталья Владимировна, к.м.н., доцент кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); научный сотрудник, Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28, стр. 10

Natalia V. Trushenko - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of Pulmonology of the N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Sechenov First MSMU (Sechenov University); Research Associate, Research Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency.

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119048; 28, Bldg. 10, Orekhovy Boulevard, Moscow, 115682

trushenko.natalia@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1254-6863ЛавгиноваБ. Б.LavginovaB. B.

Лавгинова Баина Баатровна - аспирант кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Baina B. Lavginova - Postgraduate Student of the Department of Pulmonology at the N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine.

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119048

bapus15@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0928-2900ЛевинаЮ. А.LevinaI. A.

Левина Юлия Алексеевна - аспирант кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Iuliia A. Levina - Postgraduate Student of the Department of Pulmonology of the N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine.

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119048

yu1999levina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3952-6865ПершинаЕ. С.PershinaE. S.

Першина Екатерина Сергеевна - к.м.н., доцент кафедры кардиологии, функциональной и ультразвуковой диагностики лечебного факультета Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); заместитель главного врача по перспективному развитию, ГКБ №1 имени Н.И. Пирогова.

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 119049, Москва, Ленинский проспект, д. 8

Ekaterina S. Pershina - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Cardiology, Functional and Ultrasound Diagnostics, Faculty of Medicine, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Sechenov First MSMU (Sechenov University); Deputy Chief Physician for Strategic Development, Pirogov City Clinical Hospital No. 1.

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119048; 8, Leninsky Ave., Moscow, 119049

pershina86@mail.ruПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентстваРоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Research Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological AgencyRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Городская клиническая больница №1 имени Н.И. ПироговаРоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Pirogov City Clinical Hospital No. 1Russian Federation20261407202609142149Copyright © Трушенко Н.В., Лавгинова Б.Б., Левина Ю.А., Першина Е.С., 20262026Трушенко Н.В., Лавгинова Б.Б., Левина Ю.А., Першина Е.С.Trushenko N.V., Lavginova B.B., Levina I.A., Pershina E.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/10258Введение

Введение. Гиперчувствительный пневмонит (ГП) – иммуноопосредованное интерстициальное заболевание легких, характеризующееся развитием воспаления и/или легочного фиброза. Фибротический тип ГП (фГП) ассоциирован с неблагоприятным прогнозом, однако влияние коморбидных заболеваний на течение и исходы ГП изучено недостаточно.

Цель

Цель. Изучить распространенность и клиническую значимость коморбидных заболеваний, а также определить предикторы прогрессирования и летального исхода у пациентов с фибротическим и нефибротическим вариантами ГП (нфГП).

Материалы и методы

Материалы и методы. В проспективное наблюдательное исследование включены 392 пациента с ГП, верифицированным мультидисциплинарной комиссией. Период наблюдения составил 12 мес. Анализировались клинические, функциональные и рентгенологические характеристики, спектр коморбидных заболеваний с расчетом индекса Чарльсона, показатели теста с 6-минутной ходьбой (6-МТ), данные эхокардиографии и газового состава крови. Прогрессирование определялось согласно критериям ATS/ERS/JRS/ALAT 2022 г. Для выявления предикторов прогрессирования и летального исхода использовались методы логистического регрессионного и ROC-анализа.

Результаты

Результаты. В анализ включены 339 пациентов: 89,9% – с фГП и 11,1% – с нфГП. Пациенты с фГП были старше, характеризовались более высокими значениями GAP, большей выраженностью одышки и кашля, худшими показателями 6-МТ и более высокой летальностью по сравнению с нфГП. У пациентов с фГП также отмечались более высокие значения индекса Чарльсона (4 (2-5) vs 2 (1-4), p = 0,003) и большая распространенность сердечно-сосудистых заболеваний. Независимым предиктором прогрессирования являлся паттерн обычной интерстициальной пневмонии (ОИП) по данным ВРКТ (ОШ 3,16, 95% ДИ: 1,06–9,46). Предикторами летального исхода были отсутствие установленного причинно-значимого антигена, десатурация в конце 6-МТ, индекс Чарльсона ≥ 4 баллов и фракция выброса левого желудочка ≤ 55%. Наличие сахарного диабета также ассоциировалось с повышением риска прогрессирования и летального исхода (ОШ 2,58; 95% ДИ: 1,19–5,56; p = 0,016).

Выводы

Выводы. Пациенты с фГП характеризуются высокой распространенностью коморбидных заболеваний, прежде всего сердечно-сосудистой патологии и сахарного диабета. Наличие паттерна ОИП, выраженной десатурации при 6-МТ, отсутствие сведений о причине заболевания и высокий индекса Чарльсона оказывают значимое влияние на течение и прогноз заболевания.

Introduction

Introduction. Hypersensitivity pneumonitis (HP) is an immune-mediated interstitial lung disease characterized by inflammation and/or pulmonary fibrosis. Fibrotic HP (fHP) is associated with an unfavorable prognosis, however, the impact of comorbidities on disease progression and outcomes remains insufficiently studied.

Aim

Aim. To assess the prevalence and clinical significance of comorbidities and to identify predictors of disease progression and mortality in patients with fibrotic and non-fibrotic HP (non-fHP).

Materials and methods

Materials and methods. This prospective observational study included 392 patients with multidisciplinary-confirmed HP. The follow-up period was 12 months. Clinical, functional, and radiological characteristics, Charlson comorbidity index, 6-minute walk test (6-MWT), echocardiographic parameters were evaluated. Disease progression was assessed according to the ATS/ ERS/JRS/ALAT 2022 criteria. Logistic regression and ROC analyses were used to identify predictors of progression and mortality.

Results

Results. A total of 339 patients were included in the analysis: 89.9% with fHP and 11.1% with non-fHP. Patients with fHP were older and demonstrated higher GAP scores, more severe dyspnea and cough, poorer 6-MWT performance, and higher mortality compared with non-fHP. Patients with fHP also had higher Charlson comorbidity index values (4 (2-5) vs 2 (1-4), p = 0.003) and a higher prevalence of cardiovascular diseases. A usual interstitial pneumonia (UIP) pattern on high-resolution computed tomography was an independent predictor of progression (OR 3.16, 95% CI 1.06–9.46). Predictors of mortality included unidentified causative antigen exposure, oxygen desaturation at the end of the 6-MWT, Charlson comorbidity index ≥ 4, and left ventricular ejection fraction ≤ 55%. Diabetes mellitus was also associated with an increased risk of progression and mortality (OR 2.58, 95% CI 1.19–5.56, p = 0.016).

Conclusion

Conclusion. Patients with fHP are characterized by a high burden of comorbidities, particularly cardiovascular diseases and diabetes mellitus. UIP pattern, unidentified causative antigen exposure, significant oxygen desaturation during the 6-MWT, and a high Charlson comorbidity index have a substantial impact on disease prognosis.

гиперчувствительный пневмонитфибротический гиперчувствительный пневмониткоморбидностьпредикторы прогнозаобычная интерстициальная пневмонияпрогрессированиеhypersensitivity pneumonitisfibrotic hypersensitivity pneumonitiscomorbidityprognostic predictorsUIP patternprogressionReferencesRaghu G, Remy-Jardin M, Ryerson CJ, Myers JL, Kreuter M, Vasakova M et al. Diagnosis of Hypersensitivity Pneumonitis in Adults. An Official ATS/JRS/ ALAT Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2020;202(3):e36–e69. https://doi.org/10.1164/rccm.202005-2032ST.Raghu G, Remy-Jardin M, Ryerson CJ, Myers JL, Kreuter M, Vasakova M et al. Diagnosis of Hypersensitivity Pneumonitis in Adults. An Official ATS/JRS/ ALAT Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2020;202(3):e36–e69. https://doi.org/10.1164/rccm.202005-2032ST.Авдеев СН, Айсанов ЗР, Визель АА, Демко ИВ, Илькович ММ, Киняйкин МФ и др. Гиперчувствительный пневмонит: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2025;35(1):16–41. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-1-16-41.Avdeev SN, Aisanov ZR, Vizel AA, Demko IV, Ilkovich MM, Kiniaikin MF et al. Federal clinical guidelines on diagnosis and treatment of hypersensitivity pneumonitis. Pulmonologiya. 2025;35(1):16–41. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-1-16-41.Chen X, Yang X, Ren Y, Xie B, Xie S, Zhao L et al. Clinical characteristics of hypersensitivity pneumonitis: non-fibrotic and fibrotic subtypes. Chin Med J. 2023;136(23):2839–2846. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000002613.Chen X, Yang X, Ren Y, Xie B, Xie S, Zhao L et al. Clinical characteristics of hypersensitivity pneumonitis: non-fibrotic and fibrotic subtypes. Chin Med J. 2023;136(23):2839–2846. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000002613.Churg A. Hypersensitivity pneumonitis: new concepts and classifications. Mod Pathol. 2022;35(Suppl. 1):15–27. https://doi.org/10.1038/s41379-021-00866-y.Churg A. Hypersensitivity pneumonitis: new concepts and classifications. Mod Pathol. 2022;35(Suppl. 1):15–27. https://doi.org/10.1038/s41379-021-00866-y.Hambly N, Farooqi MM, Dvorkin-Gheva A, Donohoe K, Garlick K, Scallan C et al. Prevalence and characteristics of progressive fibrosing interstitial lung disease in a prospective registry. Eur Respir J. 2022;60(4):2102571. https://doi.org/10.1183/13993003.02571-2021.Hambly N, Farooqi MM, Dvorkin-Gheva A, Donohoe K, Garlick K, Scallan C et al. Prevalence and characteristics of progressive fibrosing interstitial lung disease in a prospective registry. Eur Respir J. 2022;60(4):2102571. https://doi.org/10.1183/13993003.02571-2021.Alberti ML, Malet Ruiz JM, Fernández ME, Fassola L, Caro F, Roldán IB, Paulin F. Comparative survival analysis between idiopathic pulmonary fibrosis and chronic hypersensitivity pneumonitis. Pulmonology. 2020;26(1):3–9. https://doi.org/10.1016/j.pulmoe.2019.08.007.Alberti ML, Malet Ruiz JM, Fernández ME, Fassola L, Caro F, Roldán IB, Paulin F. Comparative survival analysis between idiopathic pulmonary fibrosis and chronic hypersensitivity pneumonitis. Pulmonology. 2020;26(1):3–9. https://doi.org/10.1016/j.pulmoe.2019.08.007.Marinescu DC, Raghu G, Remy-Jardin M, Travis WD, Adegunsoye A, Beasley MB et al. Integration and Application of Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis of Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Fibrotic Hypersensitivity Pneumonitis. Chest. 2022;162(3):614–629. https://doi.org/10.1016/j.chest.2022.06.013.Marinescu DC, Raghu G, Remy-Jardin M, Travis WD, Adegunsoye A, Beasley MB et al. Integration and Application of Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis of Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Fibrotic Hypersensitivity Pneumonitis. Chest. 2022;162(3):614–629. https://doi.org/10.1016/j.chest.2022.06.013.Trushenko NV, Suvorova OA, Pershina ES, Nekludova GV, Chikina SY, Levina IA et al. Predictors of Progression and Mortality in Patients with Chronic Hypersensitivity Pneumonitis: Retrospective Analysis of Registry of Fibrosing Interstitial Lung Diseases. Life. 2023;13(2):467. https://doi.org/10.3390/life13020467.Trushenko NV, Suvorova OA, Pershina ES, Nekludova GV, Chikina SY, Levina IA et al. Predictors of Progression and Mortality in Patients with Chronic Hypersensitivity Pneumonitis: Retrospective Analysis of Registry of Fibrosing Interstitial Lung Diseases. Life. 2023;13(2):467. https://doi.org/10.3390/life13020467.Трушенко НВ, Суворова ОА, Першина ЕС, Неклюдова ГВ, Чикина СЮ, Левина ЮА и др. Ретроспективное изучение предикторов прогрессирования легочного фиброза при гиперчувствительном пневмоните. Медицинский совет. 2025;19(5):67–76. https://doi.org/10.21518/ms2025-137.Trushenko NV, Suvorova OA, Pershina ES, Nekludova GV, Chikina SYu, Levina IA et al. Retrospective study of predictors of pulmonary fibrosis progression in hypersensitivity pneumonitis. Meditsinskiy Sovet. 2025;19(5):67–76. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2025-137.Alhamad EH, Cal JG. Predictors of mortality in interstitial lung disease patients without pulmonary hypertension. Ann Thorac Med. 2020;15(4):238–243. https://doi.org/10.4103/atm.ATM_438_20.Alhamad EH, Cal JG. Predictors of mortality in interstitial lung disease patients without pulmonary hypertension. Ann Thorac Med. 2020;15(4):238–243. https://doi.org/10.4103/atm.ATM_438_20.Petrarulo S, Ravaglia C, Kronborg White S, Madsen LB, Lex F, Dubini A et al. The clinical meaning of the UIP pattern in fibrotic hypersensitivity pneumonitis on cryobiopsy: A multicentre retrospective study. Pulmonology. 2025;31(1):2425503. https://doi.org/10.1080/25310429.2024.2425503.Petrarulo S, Ravaglia C, Kronborg White S, Madsen LB, Lex F, Dubini A et al. The clinical meaning of the UIP pattern in fibrotic hypersensitivity pneumonitis on cryobiopsy: A multicentre retrospective study. Pulmonology. 2025;31(1):2425503. https://doi.org/10.1080/25310429.2024.2425503.Marinescu DC, Hague CJ, Muller NL, Murphy D, Churg A, Wright JL et al. CT Honeycombing and Traction Bronchiectasis Extent Independently Predict Survival across Fibrotic Interstitial Lung Disease Subtypes. Radiology. 2025;314(2):e241001. https://doi.org/10.1148/radiol.241001.Marinescu DC, Hague CJ, Muller NL, Murphy D, Churg A, Wright JL et al. CT Honeycombing and Traction Bronchiectasis Extent Independently Predict Survival across Fibrotic Interstitial Lung Disease Subtypes. Radiology. 2025;314(2):e241001. https://doi.org/10.1148/radiol.241001.Wälscher J, Gross B, Morisset J, Johannson KA, Vasakova M, Bruhwyler J, Kreuter M. Comorbidities and survival in patients with chronic hypersensitivity pneumonitis. Respir Res. 2020;21(1):12. https://doi.org/10.1186/s12931-020-1283-8.Wälscher J, Gross B, Morisset J, Johannson KA, Vasakova M, Bruhwyler J, Kreuter M. Comorbidities and survival in patients with chronic hypersensitivity pneumonitis. Respir Res. 2020;21(1):12. https://doi.org/10.1186/s12931-020-1283-8.Prior TS, Wälscher J, Gross B, Bendstrup E, Kreuter M. Clusters of comorbidities in fibrotic hypersensitivity pneumonitis. Respir Res. 2022;23(1):368. https://doi.org/10.1186/s12931-022-02291-4.Prior TS, Wälscher J, Gross B, Bendstrup E, Kreuter M. Clusters of comorbidities in fibrotic hypersensitivity pneumonitis. Respir Res. 2022;23(1):368. https://doi.org/10.1186/s12931-022-02291-4.Kreuter M, Ehlers-Tenenbaum S, Palmowski K, Bruhwyler J, Oltmanns U, Muley T et al. Impact of Comorbidities on Mortality in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. PLoS ONE. 2016;11(3):e0151425. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0151425.Kreuter M, Ehlers-Tenenbaum S, Palmowski K, Bruhwyler J, Oltmanns U, Muley T et al. Impact of Comorbidities on Mortality in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. PLoS ONE. 2016;11(3):e0151425. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0151425.Wong AW, Lee TY, Johannson KA, Assayag D, Morisset J, Fell CD et al. A cluster-based analysis evaluating the impact of comorbidities in fibrotic interstitial lung disease. Respir Res. 2020;21(1):322. https://doi.org/10.1186/s12931-020-01579-7.Wong AW, Lee TY, Johannson KA, Assayag D, Morisset J, Fell CD et al. A cluster-based analysis evaluating the impact of comorbidities in fibrotic interstitial lung disease. Respir Res. 2020;21(1):322. https://doi.org/10.1186/s12931-020-01579-7.Moon JY, Beenken M, Moua T. Impact of Medical Comorbidities on RespiratoryRelated Patient-Reported Outcome Measures in Fibrotic Interstitial Lung Disease. J Clin Med. 2026;15(3):1051. https://doi.org/10.3390/jcm15031051.Moon JY, Beenken M, Moua T. Impact of Medical Comorbidities on RespiratoryRelated Patient-Reported Outcome Measures in Fibrotic Interstitial Lung Disease. J Clin Med. 2026;15(3):1051. https://doi.org/10.3390/jcm15031051.Kumar V, Agrawal R, Pandey A, Kopf S, Hoeffgen M, Kaymak S et al. Compromised DNA repair is responsible for diabetes-associated fibrosis. EMBO J. 2020;39(11):e103477. https://doi.org/10.15252/embj.2019103477.Kumar V, Agrawal R, Pandey A, Kopf S, Hoeffgen M, Kaymak S et al. Compromised DNA repair is responsible for diabetes-associated fibrosis. EMBO J. 2020;39(11):e103477. https://doi.org/10.15252/embj.2019103477.Kyung SY, Byun KH, Yoon JY, Kim YJ, Lee SP, Park JW et al. Advanced glycation end-products and receptor for advanced glycation end-products expression in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and NSIP. Int J Clin Exp Pathol. 2013;7(1):221–228. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24427342.Kyung SY, Byun KH, Yoon JY, Kim YJ, Lee SP, Park JW et al. Advanced glycation end-products and receptor for advanced glycation end-products expression in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and NSIP. Int J Clin Exp Pathol. 2013;7(1):221–228. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24427342.Kim YJ, Park JW, Kyung SY, Lee SP, Chung MP, Kim YH et al. Clinical characteristics of idiopathic pulmonary fibrosis patients with diabetes mellitus: the national survey in Korea from 2003 to 2007. J Korean Med Sci. 2012;27(7):756–760. https://doi.org/10.3346/jkms.2012.27.7.756.Kim YJ, Park JW, Kyung SY, Lee SP, Chung MP, Kim YH et al. Clinical characteristics of idiopathic pulmonary fibrosis patients with diabetes mellitus: the national survey in Korea from 2003 to 2007. J Korean Med Sci. 2012;27(7):756–760. https://doi.org/10.3346/jkms.2012.27.7.756.Adams TN, Batra K, Kypreos M, Glazer CS. Impact of radiographic honeycombing on transplant free survival and efficacy of immunosuppression in fibrotic hypersensitivity pneumonitis. BMC Pulm Med. 2023;23(1):224. https://doi.org/10.1186/s12890-023-02523-3.Adams TN, Batra K, Kypreos M, Glazer CS. Impact of radiographic honeycombing on transplant free survival and efficacy of immunosuppression in fibrotic hypersensitivity pneumonitis. BMC Pulm Med. 2023;23(1):224. https://doi.org/10.1186/s12890-023-02523-3.Kim JS, Pugashetti J, Ma SF, Huang Y, Podolanczuk AJ, Lynch DA et al. Associations of interstitial lung disease subtype and CT pattern with lung function and survival. Thorax. 2025;80(12):927–934. https://doi.org/10.1136/thorax-2024-222149.Kim JS, Pugashetti J, Ma SF, Huang Y, Podolanczuk AJ, Lynch DA et al. Associations of interstitial lung disease subtype and CT pattern with lung function and survival. Thorax. 2025;80(12):927–934. https://doi.org/10.1136/thorax-2024-222149.Petnak T, Thongprayoon C, Baqir M, Ryu JH, Moua T. Antigen identification and avoidance on outcomes in fibrotic hypersensitivity pneumonitis. Eur Respir J. 2022;60(4):2101336. https://doi.org/10.1183/13993003.01336-2021.Petnak T, Thongprayoon C, Baqir M, Ryu JH, Moua T. Antigen identification and avoidance on outcomes in fibrotic hypersensitivity pneumonitis. Eur Respir J. 2022;60(4):2101336. https://doi.org/10.1183/13993003.01336-2021.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.