medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2026-224medsovet-10264Research ArticleМУКОВИСЦИДОЗCYSTIC FIBROSISЭффективность и безопасность патогенетической терапии муковисцидоза у детей в Чеченской Республике: применение генерического CFТR-модулятора и опыт перехода в рамках одного международного непатентованного наименованияEfficacy and safety of pathogenetic therapy for cystic fibrosis in children in the Chechen Republic: Use of a generic CFTR modulator and experience of switching within a same international non-proprietary namehttps://orcid.org/0000-0003-2475-3173ШахгирееваМ. Р.ShakhgireevaM. R.

Шахгиреева Мадина Руслановна, к.м.н., заведующий отделением пульмонологии.

364028, Грозный, ул. Бисултанова, д. 101

Madina R. Shakhgireeva - Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Pulmonology.

101, Bisultanov St., Grozny, 364028

zlata-28@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4732-4515ИбишеваА. Х.IbishevaA. Kh.

Ибишева Асет Хамидовна - к.м.н., врач – аллерголог-иммунолог.

364028, Грозный, ул. Бисултанова, д. 101

Aset Kh. Ibisheva - Cand. Sci. (Med.), Allergist-Immunologist.

101, Bisultanov St., Grozny, 364028

https://orcid.org/0009-0004-2769-7642ХильдихароеваА. Б.KhildikharoevaA. B.

Хильдихароева Ася Багаудиновна - врач-пульмонолог.

364028, Грозный, ул. Бисултанова, д. 101

Asya B. Khildikharoeva - Physician-Pulmonologist.

101, Bisultanov St., Grozny, 364028

asya.khildharoeva@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-3472-9446УспановаЛ. С.UspanovaL. S.

Успанова Линда Сулиймановна - врач-пульмонолог.

364028, Грозный, ул. Бисултанова, д. 101

Linda S. Uspanova - Physician-Pulmonologist.

101, Bisultanov St., Grozny, 364028

linda/udpanova96@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-4664-7020МахтиеваА. Б.MakhtievaA. B.

Махтиева Алла Баудиновна - к.м.н., доцент, заведующий кафедрой факультетской и госпитальной педиатрии.

364024, Грозный, ул. А. Шерипова, д. 32

Alla B. Makhtieva - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Faculty and Hospital Pediatrics.

32, A. Sheripov St., Grozny, 364024

alla.makhtieva@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-7032-5028ГацаеваЛ. Б.-А.GatsaevaL. B.-A.

Гацаева Липа Бай-Алиевна - к.м.н., доцент кафедры факультетской и госпитальной педиатрии, Чеченский ГУ имени А.А. Кадырова; врач-аллерголог, Детская клиническая больница №2.

364024, Грозный, ул. А. Шерипова, д. 32; 364016, Грозный, ул. Абдаллы II беналь-Хусейна, д. 8

Lipa B.-A. Gatsaeva - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Faculty and Hospital Pediatrics, Kadyrov CSU; Allergist Physician, Children’s CH Nо. 2.

32, A. Sheripov St., Grozny, 364024; 8, Abdullf II benal-Khuseyn St., Grozny, 364016

liipagatsaeva@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-9531-4085ИбриеваК. Х.IbriеvаK. H.

Ибриева Камилла Хамзатовна - ассистент кафедры факультетской и госпитальной педиатрии.

364024, Грозный, ул. А. Шерипова, д. 32

Kamilla H. Ibrieva - Assistant of the Department of Faculty and Hospital Pediatrics.

32, A. Sheripov St., Grozny, 364024

pediatry2015@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-6128-2644КадыхаджиеваМ. Т.KadykhadzhievаM. T.

Кадыхаджиева Милана Туркоевна - ассистент кафедры факультетской и госпитальной педиатрии.

364024, Грозный, ул. А. Шерипова, д. 32

Milana T. Kadykhadzhieva - Assistant of the Department of Faculty and Hospital Pediatrics.

32, A. Sheripov St., Grozny, 364024

Kadyxadzhieva1@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0875-6780СергиенкоД. Ф.SergienkoD. F.

Сергиенко Диана Фикретовна - д.м.н., профессор, профессор кафедры факультетской педиатрии

414000, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121

Diana F. Sergienko - Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Faculty Pediatrics.

121, Bakinskaya St., Astrakhan, 414000

gazken@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1414-4067ВязоваяИ. В.VyazovayaI. V.

Вязовая Инна Викторовна - к.м.н., доцент кафедры сестринского дела и ухода за больными.

414000, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121

Inna V. Vyazovaya - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Nursing and Care for Patients.

121, Bakinskaya St., Astrakhan, 414000

vyzoava-jainna@mail.ruРеспубликанская детская клиническая больница имени Е.П. ГлинкиРоссияRepublican Children’s Clinical Hospital named after E.P. GlinkaRussian FederationЧеченский государственный университет имени А.А. КадыроваРоссияKadyrov Chechen State UniversityRussian FederationЧеченский государственный университет имени А.А. Кадырова; Детская клиническая больница №2РоссияKadyrov Chechen State University; Children’s Clinical Hospital No. 2Russian FederationАстраханский государственный медицинский университетРоссияAstrakhan State Medical UniversityRussian Federation20261407202609189198Copyright © Шахгиреева М.Р., Ибишева А.Х., Хильдихароева А.Б., Успанова Л.С., Махтиева А.Б., Гацаева Л.Б., Ибриева К.Х., Кадыхаджиева М.Т., Сергиенко Д.Ф., Вязовая И.В., 20262026Шахгиреева М.Р., Ибишева А.Х., Хильдихароева А.Б., Успанова Л.С., Махтиева А.Б., Гацаева Л.Б., Ибриева К.Х., Кадыхаджиева М.Т., Сергиенко Д.Ф., Вязовая И.В.Shakhgireeva M.R., Ibisheva A.K., Khildikharoeva A.B., Uspanova L.S., Makhtieva A.B., Gatsaeva L.B., Ibriеvа K.H., Kadykhadzhievа M.T., Sergienko D.F., Vyazovaya I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/10264Введение

Введение. Муковисцидоз – наследственное заболевание, ассоциированное с прогрессирующим поражением бронхолегочной системы и риском инвалидизации. Внедрение тройных CFTR-модуляторов (ивакафтор / тезакафтор / элексафтор и ивакафтор) существенно улучшило прогноз, однако, высокая стоимость оригинального препарата Трикафта® и ограниченные ресурсы здравоохранения обусловливают интерес к биоэквивалентному генерическому препарату Трилекса®.

Цель

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения лекарственных препаратов патогенетической терапии Трикафта и Трилекса у детей с муковисцидозом в Чеченской Республике, а также перехода с оригинального на генерический в рамках одного международного непатентованного наименования (МНН) (ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор), в условиях рутинной клинической практики.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено ретроспективное одноцентровое наблюдательное исследование (Чеченская Республика). В анализ включены 22 пациента в возрасте до 18 лет с генотипом, соответствующим показаниям к тройной CFTR-модуляторной терапии. Сформированы 3 группы: 1-я (n = 5) – терапия только Трикафтой; 2-я (n = 2) – терапия только Трилексой; 3-я (n = 15) – переведенные с Трикафты на Трилексу. Оценивали динамику концентрации хлоридов пота, индекса массы тела (ИМТ), показателей функции внешнего дыхания (ОФВ₁, ФЖЕЛ), частоты легочных обострений и профиль безопасности.

Результаты

Результаты. Во всех группах отмечено снижение концентрации хлоридов пота, свидетельствующее о восстановлении функции CFTR. В 3-й группе хлориды пота снизились с 91,0 до 41,0 ммоль/л на фоне Трикафты и оставались стабильными после перехода на Трилексу. ИМТ достоверно увеличился с 14,9 до 15,7 кг/м² на этапе Трикафты (p = 0,002) и продолжал расти после перевода на Трилексу. Показатели ОФВ₁ и ФЖЕЛ оставались стабильно высокими после смены препарата (p > 0,05). Частота легочных обострений снизилась и оставалась минимальной на фоне Трилексы.

Заключение

Заключение. Применение как оригинального препарата, так и генерического Трилекса у детей с МВ сопровождается клиническим улучшением ключевых показателей эффективности и благоприятным профилем безопасности.

Introduction

Introduction. Cystic fibrosis is a hereditary disease associated with progressive damage to the bronchopulmonary system and the risk of disability. The introduction of triple CFTR modulators (ivacaftor/tezacaftor/elexaftor and ivacaftor) has significantly improved the prognosis. However, the high cost of the original drug Trikafta® and limited healthcare resources have driven interest in the bioequivalent generic drug Trilexa®.

Aim

Aim. To evaluate the efficacy and safety of the pathogenetic therapy drugs Trikafta and Trilexa in children with cystic fibrosis in the Chechen Republic, as well as the transition from the original to the generic version within the same INN (ivacaftor + tezacaftor + elexacaftor and ivacaftor), in routine clinical practice.

Materials and methods

Materials and methods. A retrospective, single-center observational study was conducted in the Chechen Republic. The analysis included 22 patients under 18 years of age with a genotype corresponding to the indications for triple CFTR modulator therapy. Three groups were formed: Group 1 (n = 5) – treatment with Trikafta only; Group 2 (n = 2) – treatment with Trilexa only; Group 3 (n = 15) – patients switched from Trikafta to Trilexa. Changes in sweat chloride concentrations, body mass index (BMI), pulmonary function parameters (FEV₁, FVC), the frequency of pulmonary exacerbations, and the safety profile were assessed.

Results

Results. A decrease in sweat chloride concentrations was noted in all groups, indicating restoration of CFTR function. In Group 3, sweat chloride levels decreased from 91.0 to 41.0 mmol/L while on Trikafta and remained stable after switching to Trilexa. BMI significantly increased from 14.9 to 15.7 kg/m² during the Trikafta phase (p = 0.002) and continued to increase after switching to Trilexa. FEV₁ and FVC remained consistently high after switching (p > 0.05). The incidence of pulmonary exacerbations decreased and remained minimal while on Trilexa.

Conclusion

Conclusion. The use of both the original drug and generic Trilexa in children with CF is associated with clinical improvements in key efficacy indicators and a favorable safety profile.

частота легочных обостренийнутритивный статусфиброзный кистозпатогенетическая терапияивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафторpulmonary exacerbation ratenutritional statuscystic fibrosisCFTR modulator therapyand elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor plus ivacaftorReferencesShteinberg M, Haq IJ, Polineni D, Davies JC. Cystic fibrosis. Lancet. 2021;397(10290):2195–2211. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32542-3.Shteinberg M, Haq IJ, Polineni D, Davies JC. Cystic fibrosis. Lancet. 2021;397(10290):2195–2211. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32542-3.Bell SC, Mall MA, Gutierrez H, Macek M Jr, Madge S, Davies JC et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir Med. 2020;8(1):65–124. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30337-6.Bell SC, Mall MA, Gutierrez H, Macek M Jr, Madge S, Davies JC et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir Med. 2020;8(1):65–124. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30337-6.Куцев СИ, Ижевская ВЛ, Кондратьева ЕИ. Таргетная терапия при муковисцидозе. Пульмонология. 2021;31(2):226–236. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-226-236.Kutsev SI, Izhevskaya VL, Kondratyeva EI. Targeted therapy for cystic fibrosis. Pulmonologiya. 2021;31(2):226–236. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-226-236.Амелина ЕЛ, Красовский СА, Шумкова ГЛ, Крылова НА. Таргетная терапия муковисцидоза при генотипе F508del/F508del. Пульмонология. 2019;29(2):235–238. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-2-235-238.Amelina EL, Krasovskiy SA, Shumkova GL, Krylova NA. Тargeted therapy for CF patients with F508del/F508del genotype. Pulmonologiya. 2019;29(2):235–238. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-2-235-238.Zaher A, ElSaygh J, Elsori D, ElSaygh H, Sanni A. A Review of Trikafta: Triple Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) Modulator Therapy. Cureus. 2021;13(3):e14144. https://doi.org/10.7759/cureus.14144.Zaher A, ElSaygh J, Elsori D, ElSaygh H, Sanni A. A Review of Trikafta: Triple Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) Modulator Therapy. Cureus. 2021;13(3):e14144. https://doi.org/10.7759/cureus.14144.Middleton PG, Mall MA, Drevinek P, Lands LC, McKone EF, Polineni D et al. Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor for cystic fibrosis with a single Phe508del allele. N Engl J Med. 2019;381(19):1809–1819. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908639.Middleton PG, Mall MA, Drevinek P, Lands LC, McKone EF, Polineni D et al. Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor for cystic fibrosis with a single Phe508del allele. N Engl J Med. 2019;381(19):1809–1819. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908639.Keating D, Marigowda G, Burr L, Daines C, Mall MA, McKone EF et al. VX445-tezacaftor-ivacaftor in patients with cystic fibrosis and one or two Phe508del alleles. N Engl J Med. 2018;379(17):1612–1620. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1807120.Keating D, Marigowda G, Burr L, Daines C, Mall MA, McKone EF et al. VX445-tezacaftor-ivacaftor in patients with cystic fibrosis and one or two Phe508del alleles. N Engl J Med. 2018;379(17):1612–1620. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1807120.Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M et al. Lumacaftor-Ivacaftor in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015;373(3):220–231. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1409547.Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M et al. Lumacaftor-Ivacaftor in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015;373(3):220–231. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1409547.Taylor-Cousar JL, Munck A, McKone EF, van der Ent CK, Moeller A, Simard C et al. Tezacaftor-Ivacaftor in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del. N Engl J Med. 2017;377(21):2013–2023. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709846.Taylor-Cousar JL, Munck A, McKone EF, van der Ent CK, Moeller A, Simard C et al. Tezacaftor-Ivacaftor in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del. N Engl J Med. 2017;377(21):2013–2023. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709846.Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P et al. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011;365(18):1663–1672. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1105185.Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P et al. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011;365(18):1663–1672. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1105185.Lopes A, Daly C, Vega-Hernandez G, MacGregor G, Rubin JL. Projected survival and long-term health outcomes in people with cystic fibrosis receiving ETI. J Cyst Fibros. 2023;22(4):607–614. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2023.02.004.Lopes A, Daly C, Vega-Hernandez G, MacGregor G, Rubin JL. Projected survival and long-term health outcomes in people with cystic fibrosis receiving ETI. J Cyst Fibros. 2023;22(4):607–614. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2023.02.004.He R, Lin F, Deng Z, Yu B. Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor for cystic fibrosis with Phe508del mutation: evidence from randomized controlled trials. SAGE Open Med. 2024;12:20503121231225874. https://doi.org/10.1177/20503121231225874.He R, Lin F, Deng Z, Yu B. Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor for cystic fibrosis with Phe508del mutation: evidence from randomized controlled trials. SAGE Open Med. 2024;12:20503121231225874. https://doi.org/10.1177/20503121231225874.Silva Filho LVRF, Athanazio RA, Tonon CR, Ferreira JC, Tanni SE. Use of elexacaftor+tezacaftor+ivacaftor in individuals with cystic fibrosis and at least one F508del allele: a systematic review and meta-analysis. J Bras Pneumol. 2024;49(6):e20230187. https://doi.org/10.36416/1806-3756/e20230187.Silva Filho LVRF, Athanazio RA, Tonon CR, Ferreira JC, Tanni SE. Use of elexacaftor+tezacaftor+ivacaftor in individuals with cystic fibrosis and at least one F508del allele: a systematic review and meta-analysis. J Bras Pneumol. 2024;49(6):e20230187. https://doi.org/10.36416/1806-3756/e20230187.Xu W, Wu T, Zhou Z, Zuo Z. Efficacy and safety profile of elexacaftortezacaftor-ivacaftor triple therapy on cystic fibrosis: a systematic review and single-arm meta-analysis. Front Pharmacol. 2023;14:1275470. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1275470.Xu W, Wu T, Zhou Z, Zuo Z. Efficacy and safety profile of elexacaftortezacaftor-ivacaftor triple therapy on cystic fibrosis: a systematic review and single-arm meta-analysis. Front Pharmacol. 2023;14:1275470. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1275470.Авдеев СН, Аветисян ЛР, Амелина ЕЛ, Баранов АА, Баранова ИА, Басова АЯ и др. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации. М.; 2025. 305 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/372_3.Авдеев СН, Аветисян ЛР, Амелина ЕЛ, Баранов АА, Баранова ИА, Басова АЯ и др. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации. М.; 2025. 305 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/372_3.Zolin A, Adamoli A, Zomer D, Fox A, Krasnyk M, Lorca Mayor S et al. ECFSPR 2024 Annual Data Report. Karup: European Cystic Fibrosis Society; 2024. 153 p. https://doi.org/10.5281/zenodo.20085096.Zolin A, Adamoli A, Zomer D, Fox A, Krasnyk M, Lorca Mayor S et al. ECFSPR 2024 Annual Data Report. Karup: European Cystic Fibrosis Society; 2024. 153 p. https://doi.org/10.5281/zenodo.20085096.Tupayachi Ortiz M, Pereyra B, Baran E. 665 Comparative clinical outcomes of Trikaftaversus bioequivalent ETI formulations in the management of Cystic Fibrosis in adults: a real world experience. J Cyst Fibros. 2025;24(Suppl. 2):S397. https://doi.org/10.1016/S1569-1993(25)02281-7.Tupayachi Ortiz M, Pereyra B, Baran E. 665 Comparative clinical outcomes of Trikaftaversus bioequivalent ETI formulations in the management of Cystic Fibrosis in adults: a real world experience. J Cyst Fibros. 2025;24(Suppl. 2):S397. https://doi.org/10.1016/S1569-1993(25)02281-7.Кондратьева ЕИ, Воронкова АЮ, Фатхуллина ИР, Орлов АВ, Пятеркина ОГ, Протасова ТА, Псюрникова ОС. Исследование эффективности и безопасности генерического препарата ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор / ивакафтор (торговое наименование Трилекса®). Пульмонология. 2025;35(6):832–843. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-6-832-843.Kondratyeva EI, Voronkova AYu, Fatkhullina IR, Orlov AV, Pyaterkina OG, Protasova TA, Psyurnikova O.S. Study of the efficacy and safety of the generic drug ivacaftor + tezacaftor + elexacaftor/ivacaftor (trade name Trilexa®). Pulmonologiya. 2025;35(6):832–843. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-6-832-843.Сергиенко ДФ, Голубцова ОИ, Енина ЕА. Переход с оригинальной комбинации ивакафтор + тезакафтор +элексакафтор и ивакафтор на дженерик у детей с муковисцидозом: генотип-ориентированный анализ эффективности и безопасности. Фарматека. 2026;33(3):99–105. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2026.3.99-105.Sergienko DF, Golubtsova OI, Enina EA. Switching from the originator ivacaftor + tezacaftor + elexacaftor and ivacaftor to a generic formulation in children with cystic fibrosis: a genotype-based analysis of efficacy and safety. Farmateka. 2026;33(3):99–105. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/pharmateca.2026.3.99-105.Красовский СА, Кагазежев РУ. Опыт применения генерического препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор у пациентов. Пульмонология. 2023;33(6):781–791. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-6-781-791.Krasovskiy SA, Kagazezhev RU. Using generic drug elexacaftor/tezacaftor/ ivacaftor+ ivacaftor in patients with cystic fidosis in routine clinical practice. Pulmonologiya. 2023;33(6):781–791. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-6-781-791.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.