medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2026-283medsovet-10285Research ArticleОригинальная статьяOriginal articleПатогенетическая терапия ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор: оценка эффективности и безопасности перехода в рамках одного МНН у детей с муковисцидозом в Ярославской и Тульской областяхPathogenetic therapy with ivacaftor + tezacaftor + elexacaftor plus ivacaftor: Assessment of efficacy and safety of switching within a single INN in children with cystic fibrosis in the Yaroslavl and Tula regionsФатееваЕ. Ф.FateevaE. V.

Фатеева Елена Владимировна, заведующая отделением детской пульмонологии

150040, Ярославль, проспект Октября, д. 52

Elena V. Fateeva, Head of the Department of Pediatric Pulmonology

52, Oktyabrya Ave., Yaroslavl, 150040

doctor071982@mail.ruСмирноваЛ. В.SmirnovaL. V.

Смирнова Лариса Владимировна, к.м.н., врач-пульмонолог отделения детской пульмонологии

150040, Ярославль, проспект Октября, д. 52

Larisa V. Smirnova, Cand. Sci. (Med.), Pulmonologist of the Pediatric Pulmonology Department

52, Oktyabrya Ave., Yaroslavl, 150040

smirnova-yar@yandex.ruТаракановаВ. В.TarakanovaV. V.

Тараканова Валентина Викторовна, врач-пульмонолог отделения детской пульмонологии

150040, Ярославль, проспект Октября, д. 52

Valentina V. Tarakanova, Pulmonologist of the Pediatric Pulmonology Department

52, Oktyabrya Ave., Yaroslavl, 150040

valentinatarakanova10@gmail.ruБасаеваТ. А.BasayevaT. A.

Басаева Татьяна Александровна, врач-педиатр, заместитель главного врача по детству

150040, Ярославль, проспект Октября, д. 52

Tatyana A. Basayeva, Pediatrician, Deputy Chief Physician for Childhood

52, Oktyabrya Ave., Yaroslavl, 150040

basaevata@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3730-840XХаритоновД. В.KharitonovD. V.

Харитонов Дмитрий Викторович, к.м.н., главный врач, главный внештатный специалист-педиатр Министерства здравоохранения Тульской области

300010, Тула, ул. Бондаренко, д. 39

Dmitriy V. Kharitonov, Cand. Sci. (Med.), Chief Physician, Chief Pediatrician of the Ministry of Health of the Tula Region

39, Bondarenko St., Tula, 300010

d.HAR@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-1978-1790ГапоноваН. М.GaponovaN. M.

Гапонова Наталья Михайловна, врач-пульмонолог, заведующая отделением пульмонологии, главный внештатный специалист – детский пульмонолог Министерства здравоохранения Тульской области

300010, Тула, ул. Бондаренко, д. 39

Natalya M. Gaponova, Pulmonologist, Head of the Pulmonology Department, Chief Specialist – Pediatric Pulmonologist of the Ministry of Health of the Tula Region

39, Bondarenko St., Tula, 300010

mag777krf@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3775-524XТереховаЮ. Ю.TerekhovaYu. Yu.

Терехова Юлия Юрьевна, заведующая детским консультативно-диагностическим центром; старший преподаватель кафедры педиатрии Медицинского института

300010, Тула, ул. Бондаренко, д. 39

300012, Тула, проспект Ленина, д. 92

Yuliya Yu. Terekhova, Head of the Children’s Consultative and Diagnostic Center; Senior Lecturer, Department of Pediatrics

39, Bondarenko St., Tula, 300010

92, Lenin Ave., Tula, 300012

doc.terexova@mail.ruМамченковаЭ. В.MamchenkovaE. V.

Мамченкова Элина Викторовна, клинический ординатор, кафедра педиатрии

300012, Тула, проспект Ленина, д. 92

Elina V. Mamchenkova, Clinical Resident, Department of Pediatrics

92, Lenin Ave., Tula, 300012

sudnikovaevspb@mail.ruСлавскаяВ. А.SlavskayaV. A.

Славская Виктория Александровна, врач-пульмонолог отделения пульмонологии

300010, Тула, ул. Бондаренко, д. 39

Viktoriya A. Slavskaya, Pulmonologist of the Pulmonology Department

39, Bondarenko St., Tula, 300010

Центральная городская больницаРоссияCentral City HospitalRussian FederationТульская детская областная клиническая больницаРоссияTula Regional Children's Clinical HospitalRussian FederationТульская детская областная клиническая больница; Тульский государственный университетРоссияTula Regional Children's Clinical Hospital; Tula State UniversityRussian FederationТульский государственный университетРоссияTula State UniversityRussian Federation20262407202600Online First10285Copyright © Фатеева Е.Ф., Смирнова Л.В., Тараканова В.В., Басаева Т.А., Харитонов Д.В., Гапонова Н.М., Терехова Ю.Ю., Мамченкова Э.В., Славская В.А., 20262026Фатеева Е.Ф., Смирнова Л.В., Тараканова В.В., Басаева Т.А., Харитонов Д.В., Гапонова Н.М., Терехова Ю.Ю., Мамченкова Э.В., Славская В.А.Fateeva E.V., Smirnova L.V., Tarakanova V.V., Basayeva T.A., Kharitonov D.V., Gaponova N.M., Terekhova Y.Y., Mamchenkova E.V., Slavskaya V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/10285

Введение. Тройная комбинация CFTR-модуляторов (ивакафтор / тезакафтор / элексакафтор + ивакафтор) рассматривается как современная высокоэффективная патогенетическая терапия муковисцидоза у пациентов с CFTR-чувствительными генотипами.Цель. Изучить эффективность и безопасность патогенетической терапии тройной фиксированной комбинацией с последовательным переходом с оригинального препарата (Трикафта®) на воспроизведенный препарат (Трилекса®) в рамках одного МНН (ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор) у пациентов с муковисцидозом в рутинной клинической практике в Ярославской и Тульской областях.Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ клинических данных, полученных из медицинской документации 18 пациентов с муковисцидозом, проживающих в Ярославской и Тульской областях. Показатели оценивали в четыре временные точки: начало терапии Трикафта®, через 12 мес., начало терапии Трилекса® и через 12 мес. после перехода. Рассматривали уровень хлоридов пота, индекс массы тела (ИМТ), ОФВ1, ФЖЕЛ и безопасность лечения.Результаты. Уровень хлоридов пота снизился с 107,22 ± 16,27 до 73,39 ± 16,30 ммоль/л через год терапии Трикафта®, а затем с 67,28 ± 25,47 до 60,76 ± 13,20 ммоль/л на фоне 12 мес. использования Трилекса®. ИМТ увеличился с 15,74 ± 1,88 до 17,03 ± 2,07 кг/м² и далее до 18,88 ± 2,18 кг/м на оригинальном и генерическом препарате соответственно. ОФВ1 увеличился с 107,11 ± 24,75 до 119,10 ± 21,75% от должного на Трикафта® и до 121,81 ± 21,55% через 12 мес. терапии Трилекса®. На этапе терапии Трикафта® отмечен один эпизод кратковременной кожной сыпи. На фоне Трилекса® нежелательные явления не зарегистрированы.Выводы. Переход с оригинального на воспроизведенный препарат тройной патогенетической терапии ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор ассоциирован с сохранением достигнутого клинического ответа и благоприятным профилем безопасности

Introduction. The triple combination of CFTR modulators (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor plus ivacaftor) is considered a modern and highly effective pathogenetic therapy for cystic fibrosis in patients with CFTR genotypes sensitive to this regimen.Aim. To assess the efficacy and safety of pathogenetic therapy with a triple fixed-dose combination during a sequential switch from the originator product (Trikafta®) to the generic product (Trilexa®) within the same INN (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor plus ivacaftor) in patients with cystic fibrosis treated in routine clinical practice in the Yaroslavl and Tula regions.Materials and methods. A retrospective analysis of clinical data from 18 patients with cystic fibrosis living in the Yaroslavl and Tula regions was performed. Outcomes were evaluated at four time points: initiation of Trikafta® therapy, after 12 months of Trikafta®, initiation of Trilexa®, and 12 months after the switch. Sweat chloride concentration, body mass index (BMI), forced expiratory volume in 1 second (FEV1), forced vital capacity (FVC), and treatment safety were assessed.Results. Sweat chloride concentration decreased from 107.22 ± 16.27 to 73.39 ± 16.30 mmol/L after one year of Trikafta® therapy, and from 67.28 ± 25.47 to 60.76 ± 13.20 mmol/L after 12 months of Trilexa®. BMI increased from 15.74 ± 1.88 to 17.03 ± 2.07 kg/m² and then to 18.88 ± 2.18 kg/m² with the originator and generic products, respectively. FEV1 rose from 107.11 ± 24.75 to 119.10 ± 21.75% predicted on Trikafta® and to 121.81 ± 21.55% predicted after 12 months of Trilexa®. One transient episode of skin rash was observed during Trikafta® therapy. No adverse events were reported with Trilexa®.Conclusion. Switching from the originator to the generic triple pathogenetic therapy ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor plus ivacaftor was associated with maintenance of the achieved clinical response and a favorable safety profile

муковисцидозCFTR-модуляторыивакафтортезакафторэлексакафторТрикафта®Трилекса®детирутинная клиническая практикаcystic fibrosisCFTR modulatorsivacaftortezacaftorelexacaftorTrikafta®Trilexa®childrenroutine clinical practiceReferencesАвдеев СН, Аветисян ЛР, Амелина ЕЛ, Баранов АА, Баранова ИА, Басова АЯ и др. Клинические рекомендации по кистозному фиброзу (муковисцидозу). 2025. Режим доступа: https://ostrovaru.com/material/klinicheskie-rekomendaczii-po-kistoznomu-fibrozu-mukovisczidozu-2021-g.Авдеев СН, Аветисян ЛР, Амелина ЕЛ, Баранов АА, Баранова ИА, Басова АЯ и др. Клинические рекомендации по кистозному фиброзу (муковисцидозу). 2025. Режим доступа: https://ostrovaru.com/material/klinicheskie-rekomendaczii-po-kistoznomu-fibrozu-mukovisczidozu-2021-g.Southern KW, Castellani C, Lammertyn E, Smythd A, Devanter D, Koningsbruggen-Rietschel S et al. Standards of care for CFTR variant-specific therapy (including modulators) for people with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2023;22(1):17–30. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2022.09.007.Southern KW, Castellani C, Lammertyn E, Smythd A, Devanter D, Koningsbruggen-Rietschel S et al. Standards of care for CFTR variant-specific therapy (including modulators) for people with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2023;22(1):17–30. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2022.09.007.Middleton PG, Mall MA, Dřevínek P, Lands LC, McKone EF, Polineni D et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med. 2019;381(19):1809–1819. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908639.Middleton PG, Mall MA, Dřevínek P, Lands LC, McKone EF, Polineni D et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med. 2019;381(19):1809–1819. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908639.Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG, Van Braeckel E, Rowe SM, Tullis E et al. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019;394(10212):1940–1948. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32597-8.Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG, Van Braeckel E, Rowe SM, Tullis E et al. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019;394(10212):1940–1948. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32597-8.Lopes K, Custódio C, Lopes C, Bolas R, Azevedo P. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor-real-world clinical effectiveness and safety. A single-center Portuguese study. J Bras Pneumol. 2023;49(2):e20220312. https://doi.org/10.36416/1806-3756/e20220312.Lopes K, Custódio C, Lopes C, Bolas R, Azevedo P. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor-real-world clinical effectiveness and safety. A single-center Portuguese study. J Bras Pneumol. 2023;49(2):e20220312. https://doi.org/10.36416/1806-3756/e20220312.Keens T, Hoffman V, Topuria I, Elder K, Cerf S, Mulder K et al. Real-world effectiveness of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on the burden of illness in adolescents and adults with cystic fibrosis. Heliyon. 2024;10(7):e28508. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e28508.Keens T, Hoffman V, Topuria I, Elder K, Cerf S, Mulder K et al. Real-world effectiveness of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on the burden of illness in adolescents and adults with cystic fibrosis. Heliyon. 2024;10(7):e28508. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e28508.Кондратьева ЕИ, Жекайте ЕК, Воронкова АЮ, Фатхуллина ИР, Шерман ВД, Шадрина ВВ, Одинаева НД. Возрастные особенности эффективности CFTR-модулятора элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор у больных муковисцидозом. Российский педиатрический журнал имени М.Я. Студеникина. 2025;28(4 Suppl.):40–41. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/aklfgz.Kondratyeva EI, Zhekaite EK, Voronkova AYu, Fatkhullina IR, Sherman VD, Shadrina VV, Odinaeva ND. Age-related peculiarities of the efficiency of the CFTR modulator elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in patients with cystic fibrosis. Russian Pediatric Journal. 2025;28(4 Suppl.):40–41. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/aklfgz.Амелина ЕЛ, Красовский СА, Шумкова ГЛ, Крылова НА. Таргетная терапия муковисцидоза при генотипе F508del/F508del. Пульмонология. 2019;29(2):235–238. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-2-235-238.Amelina EL, Krasovskiy SA, Shumkova GL, Krylova NA. Тargeted therapy for CF patients with F508del/F508del genotype. Pulmonologiya. 2019;29(2):235–238. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-2-235-238.Кондратьева ЕИ, Авдеев СН, Куцев СИ. История использования CFTR-модуляторов при терапии муковисцидоза. Респираторная медицина. 2025;1(3):40–50. https://doi.org/10.17116/respmed2025103140.Kondratyeva EI, Avdeev SN, Kutsev SI. History of the use of CFTR modulators in the treatment of cystic fibrosis. Journal of Respiratory Medicine. 2025;1(3):40–50. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/respmed2025103140.Мержоева ЗМ, Гайнитдинова ВВ, Авдеев СН. Опыт применения генерического препарата ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор у взрослого пациента с муковисцидозом в условиях клинической практики. Медицинский совет. 2025;19(9):134–138. https://doi.org/10.21518/ms2025-129.Merzhoeva ZM, Gaynitdinova VV, Avdeev SN. Experience with the use of the generic drug ivacaftor + tezacaftor + elexacaftor and ivacaftor in an adult patient with cystic fibrosis in clinical practice. Meditsinskiy Sovet. 2025;19(9):134–138. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2025-129.Кондратьева ЕИ, Воронкова АЮ, Фатхуллина ИР, Орлов АВ, Пятеркина ОГ, Протасова ТА, Псюрникова ОС. Исследование эффективности и безопасности генерического препарата ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор / ивакафтор (торговое наименование Трилекса®). Пульмонология. 2025;35(6):832–843. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-6-832-843.Kondratyeva EI, Voronkova AYu, Fatkhullina IR, Orlov AV, Pyaterkina OG, Protasova TA, Psyurnikova OS. Study of the efficacy and safety of the generic drug ivacaftor + tezacaftor + elexacaftor/ivacaftor (trade name Trilexa®). Pulmonologiya. 2025;35(6):832–843. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-6-832-843.Красовский СА, Кагазежев РУ. Применение генерического препарата ETI у пациентов с муковисцидозом. Пульмонология. 2023;33(6):781–791. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-6-781-791.Красовский СА, Кагазежев РУ. Применение генерического препарата ETI у пациентов с муковисцидозом. Пульмонология. 2023;33(6):781–791. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-6-781-791.Marshalkina TV, Zhanuzakova NT, Mukatova IY, Kim SS, Amelina EL. The First Results of Targeted Therapy in Children with Cystic Fibrosis in Kazakhstan. Nauka i Zdravookhranenie. 2024;26(4):7–14. Available at: https://oldjournal.ssmu.kz/publication/511/2024-4-7-14.Krasovskiy SA, Kagazezhev RU. Using generic drug elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor+ ivacaftor in patients with cystic fidosis in routine clinical practice. Pulmonologiya. 2023;33(6):781–791. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-6-781-791.Кенжебаева ЫЖ, Мукатова ИЮ, Амелина ЕЛ, Рапильбекова ГК, Иванова-Разумова ТВ, Тулеутаев ЕТ. Беременность и роды у пациентки с муковисцидозом на фоне воспроизведенного CFTR-модулятора: первый клинический случай в Республике Казахстан. Пульмонология. 2025;35(4):561–567. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-4-561-567.Marshalkina TV, Zhanuzakova NT, Mukatova IY, Kim SS, Amelina EL. The First Results of Targeted Therapy in Children with Cystic Fibrosis in Kazakhstan. Nauka i Zdravookhranenie. 2024;26(4):7–14. Available at: https://oldjournal.ssmu.kz/publication/511/2024-4-7-14.Kenzhebayeva YZh, Mukatova IYu, Amelina EA, Rapilbekova GK, Ivanova-Razumova TV., Tuleutaev E.T. Pregnancy and childbirth in a cystic fibrosis patient receiving a generic CFTR modulator: the first clinical case in Republic of Kazakhstan. Pulmonologiya. 2025;35(4):561–567. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-4-561-567.Kenzhebayeva YZh, Mukatova IYu, Amelina EA, Rapilbekova GK, Ivanova-Razumova TV., Tuleutaev E.T. Pregnancy and childbirth in a cystic fibrosis patient receiving a generic CFTR modulator: the first clinical case in Republic of Kazakhstan. Pulmonologiya. 2025;35(4):561–567. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-4-561-567.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.