medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2026-264medsovet-10290Research ArticleИММУНОТЕРАПИЯIMMUNOTHERAPYПервая отечественная комбинация нурулимаб + пролголимаб: от клинической разработки и экономического анализа до реального применения при диссеминированной меланомеThe first domestic combination of nurulimab + prolgolimab: from clinical development and economic analysis to real-world use in disseminated melanomahttps://orcid.org/0000-0002-0619-2205ЖуковаН. В.ZhukovaN. V.

Жукова Наталья Владимировна, к.м.н., врач-онколог, заведующий экспертным сектором

198255, Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, д. 56

Researcher ID AAP-1605-2021

Scopus Author ID: 55634494300

Natalia V. Zhukova, Cand. Sci. (Med.), Oncologist, Head of the Expert Sector

56, Veteranov Ave., St Petersburg, 198255

drnvz@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4447-9458ОрловаР. В.OrlovaR. V.

Орлова Рашида Вахидовна, главный специалист по клинической онкологии и реабилитации; д.м.н., профессор, заведующий кафедрой онкологии

198255, Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, д. 56

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Rashida V. Orlova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Oncology Department; Chief Specialist in Clinical Oncology and Rehabilitation

56, Veteranov Ave., St Petersburg, 198255

7–9, Universitetskaya Emb., St Petersburg, 199034

orlova_rashida@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-6393-7561ГеркИ. А.GerkI. V.

Герк Иван Александрович, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии (химиотерапевтическое) № 11

198255, Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, д. 56

Ivan A. Gerk, Oncologist, Department of Antitumor Drug Therapy (Chemotherapeutic) No. 11

56, Veteranov Ave., St Petersburg, 198255

dr.ivangerk@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7351-7084ЖуковаА. Е.JukovaA. E.

Жукова Анна Егоровна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии (химиотерапевтическое) № 13

198255, Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, д. 56

Anna E. Jukova, Oncologist, Department of Antitumor Drug Therapy (Chemotherapeutic) No. 13

56, Veteranov Ave., St Petersburg, 198255

a.galatonova@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0007-3344-9022ИткинИ. М.ItkinI. M.

Иткин Илья Михайлович, к.м.н., врач-онколог, заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии (химиотерапевтическим) №11

198255, Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, д. 56

Ilya M. Itkin, Cand. Sci. (Med.), Oncologist, Head of the Department of Antitumor Drug Therapy (Chemotherapeutic) No. 11

56, Veteranov Ave., St Petersburg, 198255

itkinjunior@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2003-7938АвраменкоИ. В.AvramenkoI. V.

Авраменко Инна Владимировна, врач-онколог, заведующая клинико-аналитическим отделом

198255, Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, д. 56

Inna V. Avramenko, Oncologist, Head of the Clinical and Analytical Department

56, Veteranov Ave., St Petersburg, 198255

inna_avramenko08@mail.ruГородской клинический онкологический диспансерРоссияCity Clinical Oncology DispensaryRussian FederationГородской клинический онкологический диспансер; Санкт-Петербургский государственный университетРоссияCity Clinical Oncology Dispensary; St Petersburg State UniversityRussian Federation20262807202600Online First10290Copyright © Жукова Н.В., Орлова Р.В., Герк И.А., Жукова А.Е., Иткин И.М., Авраменко И.В., 20262026Жукова Н.В., Орлова Р.В., Герк И.А., Жукова А.Е., Иткин И.М., Авраменко И.В.Zhukova N.V., Orlova R.V., Gerk I.V., Jukova A.E., Itkin I.M., Avramenko I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/10290

Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек существенно изменила прогноз лечения меланомы, однако клинически значимой задачей остается повышение эффективности двойной блокады PD-1/CTLA-4 при одновременном снижении иммуноопосредованной токсичности. В статье представлен систематический обзор данных о первой отечественной фиксированной комбинации ингибиторов иммунных контрольных точек двух классов анти-CTLA-4 + анти-PD-1 нурулимаб + пролголимаб (Нурдати®, BCD-217). Поиск публикаций осуществлялся в информационных ресурсах PubMed/MEDLINE, eLibrary, ClinicalTrials.gov, Кокрейновской библиотеки, а также в материалах профильных онкологических конгрессов. Использовались следующие ключевые слова и их комбинации: нерезектабельная/метастатическая меланома, иммунотерапия, ингибиторы контрольных точек, Нурулимаб, Пролголимаб, Нурдати. На первом этапе было идентифицировано 146 публикаций и информационных источников. После исключения дубликатов и материалов, не соответствующих теме обзора, для скрининга было отобрано 118 источников, из них 54 были включены в качественный анализ. В итоговый обзор вошли публикации и источники, отражающие молекулярные и фармакологические особенности нурулимаба и пролголимаба, результаты клинической разработки BCD-217, данные сравнительной эффективности и безопасности, а также клинико-экономический анализ. Исключены публикации по следующим причинам: несоответствие тематике, отсутствие клинических данных, дублирование результатов, ограниченный доступ к полному тексту. В рандомизированном исследовании III фазы OCTAVA комбинация нурулимаб + пролголимаб статистически значимо превысила монотерапию пролголимабом по медиане выживаемости без прогрессирования при сопоставимой суммарной частоте нежелательных явлений 3–4- й степени. Нурдати представляет собой отечественную инновационную разработку, реализующую принцип низкодозной CTLA-4-блокады при стандартной анти-PD-1-терапии, демонстрирующую устойчивый контроль заболевания у пациента с BRAF-дикого типа акральной меланомой в представленном клиническом случае

Immunotherapy with immune checkpoint inhibitors has dramatically shifted the prognosis for outcomes of melanoma treatment. However, enhancing the efficacy of dual blockade immunotherapy targeting PD-1/PD-L1 and CTLA-4 while reducing immune-mediated toxicity remains a clinically significant challenge. This article presents a systematic review of data on the first homegrown fixed-dose combination of dual immune checkpoint inhibitors: anti-CTLA-4 + anti-PD-1 (Nurulimab) + Prolgolimab (Nurdati, BCD-217). We searched articles in the PubMed/MEDLINE, eLIBRARY, ClinicalTrials.gov, Cochrane Library databases, and specialized oncology congress records, using the following keywords in different combinations: unresectable/metastatic melanoma, immunotherapy, checkpoint inhibitors, nurulimab, prolgolimab, Nurdati. A total of 146 articles and information sources were identified at the first stage. After removing duplicates and materials irrelevant to the review topic 118 records were selected for screening, of which 54 were included in the qualitative analysis. The final review included articles and records covering the molecular and pharmacological properties of nurulimab and prolgolimab, the results of the BCD-217 clinical development, comparative efficacy and safety data, and a cost-effectiveness analysis. The excluded articles got the following reasons in favour of exclusion: inappropriateness, lack of clinical data, duplicate results, and limited access to the full text. In the randomized phase III OCTAVA study, the combination of nurulimab plus prolgolimab demonstrated significantly superior efficacy over prolgolimab monotherapy in terms of median progression-free survival (PFS) with comparable cumulative incidence rates of grade 3–4 AEs. Nurdati is a homegrown innovative medicine that is based on a low-dose CTLA-4 blockade and standard anti-PD-1 therapy, demonstrating durable disease control in a patient with BRAF-wild-type acral melanoma in the presented clinical case.

меланомаиммунотерапияингибиторы иммунных контрольных точекнурулимабпролголимабBCD-217OCTAVAanti-CTLA4 + anti-PD1акральная меланомаmelanomaimmunotherapyimmune checkpoint inhibitorsnurulimabprolgolimabBCD-217OCTAVAanti-CTLA4 + anti-PD1acral melanomaReferencesLarkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med. 2015;373(1):23–34. https://doi.org/10.1056/nejmoa1504030.Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med. 2015;373(1):23–34. https://doi.org/10.1056/nejmoa1504030.Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL et al. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017;377(14):1345–1356. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709684.Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL et al. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017;377(14):1345–1356. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709684.Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535–1546. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910836.Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535–1546. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910836.Lebbé C, Meyer N, Mortier L, Marquez-Rodas I, Robert C, Rutkowski P et al. Evaluation of Two Dosing Regimens for Nivolumab in Combination With Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Results From the Phase IIIb/IV CheckMate 511 Trial. J Clin Oncol. 2019;37(11):867–875. https://doi.org/10.1200/JCO.18.01998.Lebbé C, Meyer N, Mortier L, Marquez-Rodas I, Robert C, Rutkowski P et al. Evaluation of Two Dosing Regimens for Nivolumab in Combination With Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Results From the Phase IIIb/IV CheckMate 511 Trial. J Clin Oncol. 2019;37(11):867–875. https://doi.org/10.1200/JCO.18.01998.Willsmore ZN, Coumbe BGT, Crescioli S, Reci S, Gupta A, Harris RJ et al. Combined anti-PD-1 and anti-CTLA-4 checkpoint blockade: Treatment of melanoma and immune mechanisms of action. Eur J Immunol. 2021;51(3):544–556. https://doi.org/10.1002/eji.202048747.Willsmore ZN, Coumbe BGT, Crescioli S, Reci S, Gupta A, Harris RJ et al. Combined anti-PD-1 and anti-CTLA-4 checkpoint blockade: Treatment of melanoma and immune mechanisms of action. Eur J Immunol. 2021;51(3):544–556. https://doi.org/10.1002/eji.202048747.Kryukov F, Semiglazova T, Moiseenko V, Orlova K, Odintsova S, Saygusheva M et al. A phase I dose escalation trial of BCD-145 in patients with unresectable or metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2024;42(16 Suppl.):9526. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.9526.Kryukov F, Semiglazova T, Moiseenko V, Orlova K, Odintsova S, Saygusheva M et al. A phase I dose escalation trial of BCD-145 in patients with unresectable or metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2024;42(16 Suppl.):9526. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.9526.Gordeev A, Vaal A, Puchkova M, Smirnova I, Doronin A, Znobishcheva A et al. Preclinical comparison of prolgolimab, pembrolizumab and nivolumab. Sci Rep. 2024;14(1):23136. https://doi.org/10.1038/s41598-024-72118-3.Gordeev A, Vaal A, Puchkova M, Smirnova I, Doronin A, Znobishcheva A et al. Preclinical comparison of prolgolimab, pembrolizumab and nivolumab. Sci Rep. 2024;14(1):23136. https://doi.org/10.1038/s41598-024-72118-3.Tjulandin S, Demidov L, Moiseyenko V, Protsenko S, Semiglazova T, Odintsova S et al. Novel PD-1 inhibitor prolgolimab: expanding non-resectable/metastatic melanoma therapy choice. Eur J Cancer. 2021;149:222–232. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.02.030.Tjulandin S, Demidov L, Moiseyenko V, Protsenko S, Semiglazova T, Odintsova S et al. Novel PD-1 inhibitor prolgolimab: expanding non-resectable/metastatic melanoma therapy choice. Eur J Cancer. 2021;149:222–232. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.02.030.Demidov L, Kharkevich G, Petenko N, Moiseenko V, Protsenko S, Semiglazova T et al. A phase III study to access the safety and efficacy of prolgolimab 250 mg fixed dose administered every 3 weeks versus prolgolimab 1 mg/kg every 2 weeks in patients with metastatic melanoma (FLAT). Front Oncol. 2024;14:1385685. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1385685.Demidov L, Kharkevich G, Petenko N, Moiseenko V, Protsenko S, Semiglazova T et al. A phase III study to access the safety and efficacy of prolgolimab 250 mg fixed dose administered every 3 weeks versus prolgolimab 1 mg/kg every 2 weeks in patients with metastatic melanoma (FLAT). Front Oncol. 2024;14:1385685. https://doi.org/10.3389/fonc.2024.1385685.Самойленко ИВ, Демидов ЛВ, Моисеенко ФВ, Дворкин МВ, Демидова СА, Проценко СА и др. Эффективность и безопасность препарата нурулимаб+ пролголимаб с продолжением терапии пролголимабом по сравнению с монотерапией пролголимабом в качестве 1-й линии терапии пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой: финальные результаты фазы II клинического исследования OBERTON. Современная онкология. 2023;25(3):313–324. https://doi.org/10.26442/18151434.2023.3.202463.Samoylenko IV, Demidov LV, Moiseenko FV, Dvorkin MV, Demidova SA, Protsenko SA et al. Efficacy and safety of nurulimab+prolgolimab with continued prolgolimab therapy compared to prolgolimab alone as first-line therapy in patients with unresectable or metastatic melanoma: final results of the phase II OBERTON clinical study. Journal of Modern Oncology. 2023;25(3):313–324. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/18151434.2023.3.202463.Demidov L, Samoylenko I, Kharkevich G, Orlova K, Moiseenko V, Utyashev I et al. Improved clinical outcomes with low-dose anti-CTLA-4 (Nurulimab) plus anti-PD-1 (Prolgolimab) vs. anti-PD-1 monotherapy in advanced cutaneous melanoma: Results from the phase III OCTAVA trial. Eur J Cancer. 2025;227:115674. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2025.115674.Demidov L, Samoylenko I, Kharkevich G, Orlova K, Moiseenko V, Utyashev I et al. Improved clinical outcomes with low-dose anti-CTLA-4 (Nurulimab) plus anti-PD-1 (Prolgolimab) vs. anti-PD-1 monotherapy in advanced cutaneous melanoma: Results from the phase III OCTAVA trial. Eur J Cancer. 2025;227:115674. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2025.115674.Demidov L, Samoylenko I, Kharkevich G, Orlova K, Moiseenko V, Utyashev I et al. Proved clinical benefit of low-dose anti-CTLA4 + anti-PD-1 immunotherapy versus mono anti-PD-1 therapy in patients unresectable or metastatic melanoma: phase III OCTAVA trial. Cancer Res. 2025;85(8 Suppl. 1):653. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2025-653.Demidov L, Samoylenko I, Kharkevich G, Orlova K, Moiseenko V, Utyashev I et al. Proved clinical benefit of low-dose anti-CTLA4 + anti-PD-1 immunotherapy versus mono anti-PD-1 therapy in patients unresectable or metastatic melanoma: phase III OCTAVA trial. Cancer Res. 2025;85(8 Suppl. 1):653. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2025-653.Феденко АА, Седова МВ, Коломейцева АА, Батов МА, Мироненко ОН, Сапожников КВ и др. Сравнительная эффективность и безопасность комбинаций «пролголимаб + нурулимаб» и «ниволумаб + ипилимумаб» в первой линии терапии метастатической или нерезектабельной меланомы: систематический обзор и скорректированное непрямое сравнение. Современная онкология. 2025;27(3):225–245. https://doi.org/10.26442/18151434.2025.3.203473.Fedenko AA, Sedova MV, Kolomeytseva AA, Batov MA, Mironenko ON, Sapozhnikov KV et al. Comparative efficacy and safety of prolgolimab + nurulimab and nivolumab + ipilimumab in the first-line therapy of metastatic or unresectable melanoma: A systematic review and matching-adjusted indirect comparison. Journal of Modern Oncology. 2025;27(3):225–245. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/18151434.2025.3.203473.Самойленко ИВ, Банов СМ, Белышева ТС, Демидов ЛВ, Зарецкий АР, Зиновьев ГВ и др. Меланома кожи и слизистых оболочек: клинические рекомендации. М.; 2025. 135 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/921_1.Самойленко ИВ, Банов СМ, Белышева ТС, Демидов ЛВ, Зарецкий АР, Зиновьев ГВ и др. Меланома кожи и слизистых оболочек: клинические рекомендации. М.; 2025. 135 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/921_1.Зырянов СК, Жукова НВ. Клинико-экономический анализ применения лекарственного препарата «нурулимаб + пролголимаб» у взрослых пациентов, страдающих метастатической или нерезектабельной меланомой кожи. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2025;18(4):453–464. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2025.320.Zyryanov SK, Zhukova NV. Cost-effectiveness analysis of nurulimab and prolgolimab combination used in adult patients with unresectable or metastatic cutaneous melanoma. Farmakoekonomika. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2025;18(4):453–464. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2025.320.Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S et al. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017;18(3):e143–e152. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30074-8.Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S et al. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017;18(3):e143–e152. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30074-8.Mulkey F, Theoret MR, Keegan P, Pazdur R, Sridhara R. Comparison of iRECIST versus RECIST V.1.1 in patients treated with an anti-PD-1 or PD-L1 antibody: pooled FDA analysis. J Immunother Cancer. 2020;8(1):e000146. https://doi.org/10.1136/jitc-2019-000146.Mulkey F, Theoret MR, Keegan P, Pazdur R, Sridhara R. Comparison of iRECIST versus RECIST V.1.1 in patients treated with an anti-PD-1 or PD-L1 antibody: pooled FDA analysis. J Immunother Cancer. 2020;8(1):e000146. https://doi.org/10.1136/jitc-2019-000146.Muto Y, Fujimura T, Asano Y. Recent Advances in Immunotherapy for Melanoma: Perspectives on the Development of Novel Treatments: A Mini Review. Cancers (Basel). 2025;17(13):2265. https://doi.org/10.3390/cancers17132265.Muto Y, Fujimura T, Asano Y. Recent Advances in Immunotherapy for Melanoma: Perspectives on the Development of Novel Treatments: A Mini Review. Cancers (Basel). 2025;17(13):2265. https://doi.org/10.3390/cancers17132265.Swetter SM, Johnson D, Albertini MR, Barker CA, Bateni S, Baumgartner J et al. NCCN Guidelines® Insights: Melanoma: Cutaneous, Version 2.2024. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(5):290–298. https://doi.org/10.6004/jnccn.2024.0036.Swetter SM, Johnson D, Albertini MR, Barker CA, Bateni S, Baumgartner J et al. NCCN Guidelines® Insights: Melanoma: Cutaneous, Version 2.2024. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(5):290–298. https://doi.org/10.6004/jnccn.2024.0036.Анохина Е, Рубинчик В, Яременко Е, Телетаева Г, Латипова Д, Семенова А и др. Применение ипилимумаба у больных диссеминированной меланомой в рамках программы расширенного доступа: опыт ФГБУ «НМИЦ онкологии им. И.И. Петрова» Минздрава России. Вопросы онкологии. 2018;64(3):388–393. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-3-388-393.Anokhina Y, Rubinchik V, Yaremenko Y, Teletaeva G, Latipova D, Semenova A et al. Ipilimumab in patients with disseminated melanoma: the N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology expanded access program experience. Voprosy Onkologii. 2018;64(3):388–393. (In Russ.) https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-3-388-393.Curti BD, Faries MB. Recent Advances in the Treatment of Melanoma. N Engl J Med. 2021;384(23):2229–2240. https://doi.org/10.1056/NEJMra2034861.Curti BD, Faries MB. Recent Advances in the Treatment of Melanoma. N Engl J Med. 2021;384(23):2229–2240. https://doi.org/10.1056/NEJMra2034861.Проценко СА, Имянитов ЕН, Семенова АИ, Латипова ДХ, Новик АВ, Юрлов ДО, Оганесян АП. Современная комбинированная таргетная и иммунотерапия метастатической меланомы кожи. Медицинский совет. 2020;(20):54–61. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-54-61.Protsenko SA, Imyanitov EN, Semenova AI, Latipova DK, Novik AV, Yurlov DO, Oganesian AP. Modern combined targeted and immunotherapy of metastatic skin melanoma. Meditsinskiy Sovet. 2020;(20):54–61. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-54-61.Boutros A, Tanda ET, Croce E, Catalano F, Ceppi M, Bruzzone M et al. Activity and safety of first-line treatments for advanced melanoma: A network meta-analysis. Eur J Cancer. 2023;188:64–79. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2023.04.010.Boutros A, Tanda ET, Croce E, Catalano F, Ceppi M, Bruzzone M et al. Activity and safety of first-line treatments for advanced melanoma: A network meta-analysis. Eur J Cancer. 2023;188:64–79. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2023.04.010.Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, Karaszewska B, Hauschild A, Levchenko E et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(7):626–636. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1904059.Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, Karaszewska B, Hauschild A, Levchenko E et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(7):626–636. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1904059.Knight A, Karapetyan L, Kirkwood JM. Immunotherapy in Melanoma: Recent Advances and Future Directions. Cancers (Basel). 2023;15(4):1106. https://doi.org/10.3390/cancers15041106Knight A, Karapetyan L, Kirkwood JM. Immunotherapy in Melanoma: Recent Advances and Future Directions. Cancers (Basel). 2023;15(4):1106. https://doi.org/10.3390/cancers15041106

The authors declare that there are no conflicts of interest present.