medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2026-346medsovet-10326Research ArticleИММУНОТЕРАПИЯIMMUNOTHERAPYЭффективность и профиль безопасности иммунотерапии при dMMR/MSI-метастатическом колоректальном раке в условиях реальной клинической практикиEfficacy and safety profile of dMMR/MSI immunotherapy in metastatic colorectal cancer in real-world clinical practicehttps://orcid.org/0000-0002-9558-5579ЛядоваМ. А.LyadovaM. A.

Лядова Марина Александровна, к.м.н., заведующая химиотерапевтическим отделением №1, Онкологический центр №1; ассистент кафедры, Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал РМАНПО

129090, , Москва ул. Дурова, д. 26, стр. 2; 654005, Кемеровская обл., Новокузнецк, проспект Строителей, д. 5

Marina A. Lyadova, Cand. Sci. (Med.), Head of Chemotherapy Division №. 1, Oncological Center No. 1; Department Assistant, Novokuznetsk State Institute for Advanced Medical Studies -Branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education

26, Bldg. 2, Durova St., Moscow, 129090;  5, Stroiteley Ave., Novokuznetsk, Kemerovo Region, 654005

dr.lyadova@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0003-7903-9118ЗаузолковО. Н.ZauzolkovO. N.

Заузолков Олег Николаевич, врач-онколог отделения химиотерапии №1 

129090, , Москва ул. Дурова, д. 26, стр. 2

Oleg N. Zauzolkov, Oncologist of Division of Chemotherapy 

26, Bldg. 2, Durov St., Moscow, 129090

Mir1989@inbox.ruhttps://orcid.org/0009-0003-5294-1697МансуроваЮ. С.MansurovaJu. S.

Мансурова Юлия Сергеевна, врач-онколог отделения химиотерапии №1 

129090, Москва ул. Дурова, д. 26, стр. 2

Julia S. Mansurova, Oncologist of Division of Chemotherapy 

26, Bldg. 2, Durov St., Moscow, 129090

js.mansurova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9864-3837ПокатаевИ. А.PokataevI. A.

Покатаев Илья Анатольевич, д.м.н., руководитель центра клинических исследований, руководитель службы химиотерапевтического лечения 

129090, Москва ул. Дурова, д. 26, стр. 2

Ilya A. Pokataev, Dr. Sci. (Med.), Head of the Center of Clinical Studies, Head of the Service of Chemotherapy Treatment 

26, Bldg. 2, Durov St., Moscow, 129090

pokia@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0005-7246-6808ТурянскаяТ. Е.TuryanskayaT. E.

Турянская Татьяна Евгеньевна, врач-онколог отделения химиотерапии №1 

129090, Москва ул. Дурова, д. 26, стр. 2

Tatiana Е. Turyanskaya, Oncologist of Division of Chemotherapy 

26, Bldg. 2, Durov St., Moscow, 129090

turyanskayat@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0007-6646-7454АнтоноваТ. Г.AntonovaT. G.

Антонова Татьяна Галяутдиновна, заведующая отделением дневного стационара противоопухолевой лекарственной терапии 

129090, Москва ул. Дурова, д. 26, стр. 2

Tatiana G. Antonova, Head of the Day Hospital Department 

26, Bldg. 2, Durov St., Moscow, 129090

tattg@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-2856-5176КузьминаЕ. С.KuzminaE. S.

Кузьмина Евгения Сергеевна, к.м.н., заведующая отделением химиотерапии №2, заведующая дневным стационаром противоопухолевой лекарственной терапии №2

129090, Москва ул. Дурова, д. 26, стр. 2

Evgeniya S. Kuzmina, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Chemotherapy No. 2, Head of the Day Hospital of Antitumor Drug Therapy No. 2 

26, Bldg. 2, Durov St., Moscow, 129090

kuz011@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6972-7740ЛядовК. В.LyadovK. V.

Лядов Константин Викторович, академик РАН, д.м.н, профессор, генеральный директор

141407, Московская обл., Химки, ул. Панфилова, д. 21/2

Konstantin V. Lyadov, Acad. RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor, General Director

21/2, Panfilov St., Khimki, Moscow Region, 141407

klyadov@mail.ruОнкологический центр №1; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образованияРоссияOncological Center No. 1; Novokuznetsk State Institute for Advanced Medical Studies – Branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationОнкологический центр №1РоссияOncological Center No. 1Russian FederationООО «Московский центр восстановительного лечения»РоссияMoscow Center for Rehabilitation Treatment LLCRussian Federation2026070920260101825Copyright © Лядова М.А., Заузолков О.Н., Мансурова Ю.С., Покатаев И.А., Турянская Т.Е., Антонова Т.Г., Кузьмина Е.С., Лядов К.В., 20262026Лядова М.А., Заузолков О.Н., Мансурова Ю.С., Покатаев И.А., Турянская Т.Е., Антонова Т.Г., Кузьмина Е.С., Лядов К.В.Lyadova M.A., Zauzolkov O.N., Mansurova J.S., Pokataev I.A., Turyanskaya T.E., Antonova T.G., Kuzmina E.S., Lyadov K.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/10326Введение

Введение. Дефицит системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (dMMR) и микросателлитная нестабильность (MSI) встречаются лишь 4–5% пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), однако именно эта молекулярная подгруппа характеризуется высокой чувствительностью к ингибиторам иммунных контрольных точек. Данные по эффективности и безопасности такой терапии в российской популяции ограничены, что обусловливает актуальность исследования в условиях реальной клинической практики.

Цель

Цель. Оценить эффективность и безопасность иммунотерапии у пациентов с мКРР с MSI.

Материалы и методы

Материалы и методы. В ретроспективное многоцентровое многокогортное нерандомизированное исследование включено 74 пациента (36 мужчин и 38 женщин) в возрасте от 19 до 85 лет. Медиана наблюдения – 41,2 мес. Пациенты получали монотерапию (пембролизумаб, ниволумаб) или комбинацию (ниволумаб и ипилимумаб). Объективный ответ опухоли на лечение регистрировался при наличии частичной или полной регрессии опухоли. Ответ опухоли на лечение определялся по критериям iRECIST.

Результаты

Результаты. Выживаемость без прогрессирования у пациентов с мКРР с наличием MSI в группе моноиммунотерапии составила 45,53 мес. (95% ДИ: 12,26 – ∞ мес.), в группе комбинированной – не была достигнута, p < 0,05. Общая выживаемость в группе моноиммунотерапии – 45,76 мес. (95% ДИ: 25,78 – ∞ мес.), в группе комбинированной – не была достигнута, p < 0,05. Объективный ответ достигнут у 18 (46%) пациентов в группе моноиммунотерапии и у 19 (54,30%) пациентов в группе комбинированной терапии. Иммуноопосредованные нежелательные явления 3–4-й степени наблюдались лишь у 11 (11,86%) пациентов.

Выводы

Выводы. Применение иммунотерапии при мКРР с MSI позволяет достичь высоких показателей объективного ответа и контроля над заболеванием (50% и 75,7% соответственно) при благоприятном профиле безопасности (тяжелые осложнения – 11,86%).

Introduction

Introduction. Deficiency of the mismatch repair system (dMMR) and microsatellite instability (MSI) occur in only 4–5% of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC), but this molecular subgroup is characterized by high sensitivity to immune checkpoint inhibitors. Data on the efficacy and safety of such therapy in the Russian population are limited, making this study relevant for real-world clinical practice.

Aim

Aim. Evaluation of the efficacy and safety of immunotherapy in patients with mCRC and MSI.

Materials and methods

Materials and methods. This retrospective, multicenter, multicohort, non-randomized study included 74 patients (36 men and 38 women) aged 19 to 85 years. The median follow-up was 41.2 months. Patients received monotherapy (pembrolizumab, nivolumab) or a combination (nivolumab and ipilimumab). An objective tumor response to treatment was defined as partial or complete tumor regression. Tumor response to treatment was determined using iRECIST criteria.

Results

Results. Progression-free survival in patients with MSI-positive mCRC was 45.53 months (95% CI: 12.26 – ∞ months) in the monoimmunotherapy group and was not achieved in the combination therapy group, p < 0.05. Overall survival was 45.76 months (95% CI: 25.78 – ∞ months) in the monoimmunotherapy group and was not achieved in the combination therapy group, p < 0.05. Objective response was achieved in 18 (46%) patients in the monoimmunotherapy group and in 19 (54.30%) patients in the combination therapy group. Immune-mediated adverse events of grade 3–4 were observed only in 11 (11.86%) patients.

Conclusion

Conclusion. The use of immunotherapy in mCRC with MSI allows achieving high rates of objective response and disease control (50% and 75.7%, respectively) with a favorable safety profile (severe complications – 11.86%).

колоректальный ракмикросателлитная нестабильностьпембролизумабниволумабипилимумабcolorectal cancermicrosatellite instabilitypembrolizumabnivolumabipilimumabReferencesBray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229–263. https://doi.org/10.3322/caac.21834.Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229–263. https://doi.org/10.3322/caac.21834.Siegel RL, Kratzer TB, Wagle NS, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2026. CA Cancer J Clin. 2026;76(1):e70043. https://doi.org/10.3322/caac.70043.Siegel RL, Kratzer TB, Wagle NS, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2026. CA Cancer J Clin. 2026;76(1):e70043. https://doi.org/10.3322/caac.70043.Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО, Золотарев НЮ (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2024 году (заболеваемость). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2025. 178 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2025/10/zis_2024_elektronnaya-versiya_itog.pdf.Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО, Золотарев НЮ (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2024 году (заболеваемость). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2025. 178 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2025/10/zis_2024_elektronnaya-versiya_itog.pdf.Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2024 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2025. 275 с. Режим доступа: https://glavonco.ru/upload/onco2024.pdf.Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2024 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2025. 275 с. Режим доступа: https://glavonco.ru/upload/onco2024.pdf.Buchler T. Microsatellite Instability and Metastatic Colorectal Cancer – A Clinical Perspective. Front Oncol. 2022;12:888181. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.888181.Buchler T. Microsatellite Instability and Metastatic Colorectal Cancer – A Clinical Perspective. Front Oncol. 2022;12:888181. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.888181.Федянин МЮ, Гладков ОА, Гордеев СС, Карачун АМ, Козлов НА, Мамедли ЗЗ и др. Рак ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и прямой кишки. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.1. Злокачественные опухоли. 2024;14(3s2):266–325. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-14.Fedyanin MYu, Gladkov OA, Gordeev SS, Karachun AM, Kozlov NA, Mamedli ZZ et al. Cancer of the colon, rectosigmoid junction and rectum. RUSSCO’s Practical Recommendations, Part 1.1. Malignant Tumors. 2024;14(3s2):266–325. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-14.Мамедли ЗЗ, Гордеев СС, Федянин МЮ, Ачкасов СИ, Белохвостова АС, Болотина ЛВ и др. Рак ободочной кишки и ректосигмоидного перехода: клинические рекомендации. 2025. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/396_4.Мамедли ЗЗ, Гордеев СС, Федянин МЮ, Ачкасов СИ, Белохвостова АС, Болотина ЛВ и др. Рак ободочной кишки и ректосигмоидного перехода: клинические рекомендации. 2025. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/396_4.Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, Lenz HJ, Gelsomino F, Aglietta M et al. Durable Clinical Benefit With Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2018;36(8):773–779. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.76.9901.Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, Lenz HJ, Gelsomino F, Aglietta M et al. Durable Clinical Benefit With Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2018;36(8):773–779. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.76.9901.Overman MJ, Lenz H-J, Andre T, Aglietta M. Nivolumab (NIVO) ± ipilimumab (IPI) in patients (pts) with microsatellite instability-high/mismatch repairdeficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): Five-year follow-up from CheckMate 142. J Clin Oncol. 2022;40(Suppl. 4):3510. https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.3510.Overman MJ, Lenz H-J, Andre T, Aglietta M. Nivolumab (NIVO) ± ipilimumab (IPI) in patients (pts) with microsatellite instability-high/mismatch repairdeficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): Five-year follow-up from CheckMate 142. J Clin Oncol. 2022;40(Suppl. 4):3510. https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.3510.André T, Elez E, Lenz H-J, Jensen LH, Touchefeu Y, Van Cutsem E et al. Nivolumab plus ipilimumab versus nivolumab alone in patients with mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer (CheckMate 8HW): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2025;405(10476):665–677. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)02848-4.André T, Elez E, Lenz H-J, Jensen LH, Touchefeu Y, Van Cutsem E et al. Nivolumab plus ipilimumab versus nivolumab alone in patients with mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer (CheckMate 8HW): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2025;405(10476):665–677. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)02848-4.Лядова МА, Нерсесова ТА, Федянин МЮ. Комбинированная иммунотерапия колоректального рака у молодой пациентки с микросаттелитной нестабильностью (клинический случай). Медицинский алфавит. 2021;(10):16–21. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-10-16-21.Lyadova MA, Nersesova TA, Fedyanin MYu. Combined immunotherapy of colorectal cancer in young patients with microsatellite instability (clinical case). Medical Alphabet. 2021;(10):16–21. (In Russ.) https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-10-16-21.Оганян КА, Мусаелян АА, Котикова МА, Лапин СВ, Назаров ВД, Беляев МА и др. Молекулярно-генетическая характеристика колоректального рака в зависимости от статуса микросателлитной нестабильности. Медицинский совет. 2022;16(9):139–146. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-9-139-146.Oganyan KA, Musaelyan AA, Kotikova MA, Lapin SV, Nazarov VD, Belyaev MA et al. Molecular genetic characteristics of colorectal cancer depending on the status of microsatellite instability. Meditsinskiy Sovet. 2022;16(9):139–146. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-9-139-146.Заузолков ОН, Лядова МА, Лядов ВК, Федоринов ДС, Куликова ЕА, Ерыгин ДВ и др. Ингибиторы контрольных точек иммунитета при лечении местнораспространенного колоректального рака с микросателлитной нестабильностью: серия клинических случаев. Колопроктология. 2026;25(1):38–46. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2026-25-1-38-46.Zauzolkov ON, Lyadova MА, Lyadov VK, Fedorinov DS, Kulikova EA, Erygin DV et al. Efficacy of immunotherapy in patients with locally advanced colorectal cancer and microsatellite instability: a case series. Koloproktologia. 2026;25(1):38–46. (In Russ.) https://doi.org/10.33878/2073-7556-2026-25-1-38-46.Adrianto AA, Riwanto I, Sadhana U, Paramita DK, Setyawan H, Tjandra KC et al. The efficacy of Pembrolizumab, Ipilimumab, and Nivolumab monotherapy and combination for colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2025;20(11):e0307128. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0307128.Adrianto AA, Riwanto I, Sadhana U, Paramita DK, Setyawan H, Tjandra KC et al. The efficacy of Pembrolizumab, Ipilimumab, and Nivolumab monotherapy and combination for colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2025;20(11):e0307128. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0307128.Barbe R, Belkouchi Y, Menu Y, Cohen R, David C, Kind M et al. Imagingguided prognostic score-based approach to assess the benefits of combotherapy versus monotherapy with immune checkpoint inhibitors in metastatic MSI-H colorectal cancer patients. Eur J Cancer. 2024;202:114020. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2024.114020.Barbe R, Belkouchi Y, Menu Y, Cohen R, David C, Kind M et al. Imagingguided prognostic score-based approach to assess the benefits of combotherapy versus monotherapy with immune checkpoint inhibitors in metastatic MSI-H colorectal cancer patients. Eur J Cancer. 2024;202:114020. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2024.114020.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.