medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2017-2-70-74medsovet-1726Research ArticleИНФЕКЦИИINFECTIONSМОНИТОРИНГ РЕЗИСТЕНТНОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ШТАММОВ ДРОЖЖЕЙ РОДА CANDIDA К ФЛУКОНАЗОЛУ (КРАТКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)MONITORING THE RESISTANCE OF CLINICAL STRAINS OF CANDIDA YEAST TO FLUCONAZOLE (A BRIEF LITERATURE REVIEW)ЖелтиковаТ. М.ZheltikovaT. M.

д.б.н., 

Москва

D.Sc. (Biology),

Moscow

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. МечниковаРоссияI.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SeraRussian Federation201730122017027074Copyright © Желтикова Т.М., 20172017Желтикова Т.М.Zheltikova T.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/1726

В статье анализируются данные международных и национальных исследований, посвященных изучению резистентности дрожжей рода Candida к флуконазолу. Исследования показали, что на формирование резистентности влияют многие факторы: вид дрожжей, выбор антимикотика, географическое расположение страны и т.д. Кроме того, нельзя сбрасывать со счета и социально-экономические и даже политические причины. Частота выявления резистентных штаммов различных видов дрожжей рода Candida к флуконазолу варьирует в разных регионах, по странам одного региона и внутри одной страны может изменяться по годам. Иными словами, формирование резистентности/чувствительности дрожжей к флуконазолу, впрочем как и к другим антимикотикам, носит динамический и, возможно, обратимый характер.

Таким образом, проведенные в последние десятилетия международные и национальные исследования, посвященные изучению формирования резистентности дрожжей рода Candida по отношению к азолам, и в частности к флуконазолу, показали, что он по-прежнему является препаратом выбора для лечения кандидозов, в том числе и острого вульвовагинального кандидоза, а также купирования и профилактики обострений рецидивирующего вульвовагинального кандидоза. Одним из самых устойчивых к флуконазолу видов дрожжей был и остается C. krusei. Возможно, к этому виду в дальнейшем «присоединятся» другие виды, например C. inconspicua и C. norvegensis, численность и встречаемость которых пока очень мала, чтобы делать статистически обоснованные выводы.

The article analyzes the global and national research on the resistance of Candida yeasts to fluconazole. The studies demonstrate that the formation of resistance is determined by many factors: type of yeast, choice of the antimycotic medication, geographical location, etc. In addition, one can not disregard the socio-economic and even political causes. The frequency of detection of drug-resistant strains of different species of Candida yeast to fluconazole varies across different regions, between countries of the same region, and may vary from year to year within a country. In other words, the formation of yeast resistance/ susceptibility to fluconazole, and to other antifungals alike, is dynamic and may be reversible.

Therefore, both global and national studies conducted over the past decades and devoted to the formation of resistance of Candida yeast to azoles, in particular, fluconazole, have shown that it is still the medication of choice for the treatment of candidiasis, including acute vulvovaginal candidiasis, as well as for relief and prevention of exacerbations of recurrent vulvovaginal candidiasis. C. krusei was and remains one of the most fluconazole-resistant yeast species. Other species, such as C. inconspicua and C. norvegensis, the number and incidence of which is too low for the moment to make any statistically valid conclusions, may in the future be added to the list. 

кандидозCandidaфлуконазолвориконазолрезистентностьcandidiasisCandidafluconazolevoriconazoleresistanceReferencesDiflucan. European Medicines Agency, 2012 http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=search.jsp&q=Diflucan&btnG=Search&mid=Diflucan. European Medicines Agency, 2012 http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=search.jsp&q=Diflucan&btnG=Search&mid=Clinical and Laboratory Standards Institute. 2009. M44-A2. Method for antifungal disk diffusion susceptibility testing of yeasts: approved guideline – second edition. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA.Clinical and Laboratory Standards Institute. 2009. M44-A2. Method for antifungal disk diffusion susceptibility testing of yeasts: approved guideline – second edition. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA.Clinical and Laboratory Standards Institute. 2007. Zone diameter interpretive standards, corresponding minimal inhibitory concentration (MIC) interpretive breakpoints and quality control limits for antifungal disk diffusion susceptibility testing of yeasts: informational supplement (M44-S2). Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA.Clinical and Laboratory Standards Institute. 2007. Zone diameter interpretive standards, corresponding minimal inhibitory concentration (MIC) interpretive breakpoints and quality control limits for antifungal disk diffusion susceptibility testing of yeasts: informational supplement (M44-S2). Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA.Pfaller MA, Diekema DJ, Messer SA, Boyken L and Hollis RJ. Activities of Fluconazole and Voriconazole against 1,586 Recent Clinical Isolates of Candida Species Determined by Broth Microdilution, Disk Diffusion, and Etest Methods: Report from The ARTEMIS Global Antifungal Susceptibility Program, 2001. Journal of Clinical Microbiology, 2003, 41(4): 1440–1446.Pfaller MA, Diekema DJ, Messer SA, Boyken L and Hollis RJ. Activities of Fluconazole and Voriconazole against 1,586 Recent Clinical Isolates of Candida Species Determined by Broth Microdilution, Disk Diffusion, and Etest Methods: Report from The ARTEMIS Global Antifungal Susceptibility Program, 2001. Journal of Clinical Microbiology, 2003, 41(4): 1440–1446.Pfaller MA, Diekema DJ, Gibbs DL, Newell VA, Ellis D, Tullio V et al. Results from the ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance Study, 1997 to 2007: a 10.5-Year Analysis of Susceptibilities of Candida Species to Fluconazole and Voriconazole as Determined by CLSI Standardized Disk Diffusion. Journal of Clinical Microbiology, 2010, 48(4): 1366–1377.Pfaller MA, Diekema DJ, Gibbs DL, Newell VA, Ellis D, Tullio V et al. Results from the ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance Study, 1997 to 2007: a 10.5-Year Analysis of Susceptibilities of Candida Species to Fluconazole and Voriconazole as Determined by CLSI Standardized Disk Diffusion. Journal of Clinical Microbiology, 2010, 48(4): 1366–1377.Pfallera MA, Diekemaa DJ, Gibbsb DL, Newellb VA, Bartonc R et al. Geographic variation in the frequency of isolation and fluconazole and voriconazole susceptibilities of Candida glabrata: an assessment from the ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance Program. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, 2010, 67: 162–171.Pfallera MA, Diekemaa DJ, Gibbsb DL, Newellb VA, Bartonc R et al. Geographic variation in the frequency of isolation and fluconazole and voriconazole susceptibilities of Candida glabrata: an assessment from the ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance Program. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, 2010, 67: 162–171.Pfaller MA, Diekema DJ, Gibbs DL, Newell VA, Nagy E, Dobiasova S et al. Candida krusei, a Multidrug-Resistant Opportunistic Fungal Pathogen: Geographic and Temporal Trends from the ARTEMIS DISK Antifungal Surveillance Program, 2001 to 2005. Journal of Clinical Microbiology, 2008, 46(2): 515–521.Pfaller MA, Diekema DJ, Gibbs DL, Newell VA, Nagy E, Dobiasova S et al. Candida krusei, a Multidrug-Resistant Opportunistic Fungal Pathogen: Geographic and Temporal Trends from the ARTEMIS DISK Antifungal Surveillance Program, 2001 to 2005. Journal of Clinical Microbiology, 2008, 46(2): 515–521.Pfaller MA, Diekema DJ, Gibbs DL, Newell VA, Meis JF, Gould IM et al. Results from the ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance Study, 1997 to 2005: an 8.5-Year Analysis of Susceptibilities of Candida Species and Other Yeast Species to Fluconazole and Voriconazole Determined by CLSI Standardized Disk Diffusion Testing. Journal of Clinical Microbiology, 2007, 45(6): 1735–1745.Pfaller MA, Diekema DJ, Gibbs DL, Newell VA, Meis JF, Gould IM et al. Results from the ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance Study, 1997 to 2005: an 8.5-Year Analysis of Susceptibilities of Candida Species and Other Yeast Species to Fluconazole and Voriconazole Determined by CLSI Standardized Disk Diffusion Testing. Journal of Clinical Microbiology, 2007, 45(6): 1735–1745.Pfaller MA, Diekema DJ, Rinaldi MG, Barnes R, Hu B, Veselov AV et al. Results from the ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance Study: a 6.5-Year Analysis of Susceptibilities of Candida and Other Yeast Species to Fluconazole and Voriconazole by Standardized Disk Diffusion Testing. Journal of Clinical Microbiology, 2005, 43(12): 5848–5859.Pfaller MA, Diekema DJ, Rinaldi MG, Barnes R, Hu B, Veselov AV et al. Results from the ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance Study: a 6.5-Year Analysis of Susceptibilities of Candida and Other Yeast Species to Fluconazole and Voriconazole by Standardized Disk Diffusion Testing. Journal of Clinical Microbiology, 2005, 43(12): 5848–5859.Pfaller MA, Hazen KC, Messer SA, Boyken L, Tendolkar S, Hollis RJ, and Diekema DJ. Comparison of Results of Fluconazole Disk Diffusion Testing for Candida Species with Results from a Central Reference Laboratory in the ARTEMIS Global Antifungal Surveillance Program. Journal of Clinical Microbiology, 2004, 42(8): 3607–3612.Pfaller MA, Hazen KC, Messer SA, Boyken L, Tendolkar S, Hollis RJ, and Diekema DJ. Comparison of Results of Fluconazole Disk Diffusion Testing for Candida Species with Results from a Central Reference Laboratory in the ARTEMIS Global Antifungal Surveillance Program. Journal of Clinical Microbiology, 2004, 42(8): 3607–3612.Веселов А.В., Мултых И.Г., Клясова Г.А., Агапова Е.Д., Кречикова О.И., Климко Н.Н. и др. Эпидемиология возбудителей кандидозов и их чувствительность к азолам: результаты исследования ARTEMIS DISK в России. Клинич. микро биол. антимикроб. химиотер., 2005, 7(1): 68-76.Веселов А.В., Мултых И.Г., Клясова Г.А., Агапова Е.Д., Кречикова О.И., Климко Н.Н. и др. Эпидемиология возбудителей кандидозов и их чувствительность к азолам: результаты исследования ARTEMIS DISK в России. Клинич. микро биол. антимикроб. химиотер., 2005, 7(1): 68-76.Веселов А.В., Климко Н.Н., Кречикова О.И., Клясова Г.А., Агапова Е.Д., Мултых И.Г., и др. In vitro активность флуконазола и вориконазола в отношени и более 10000 штаммов дрожжей: результаты 5-летнего проспективного исследования ARTEMIS DISK в России. Клинич. микробиол. нтимикроб. химиотер., 2008, 10(4): 345-354.Веселов А.В., Климко Н.Н., Кречикова О.И., Клясова Г.А., Агапова Е.Д., Мултых И.Г., и др. In vitro активность флуконазола и вориконазола в отношени и более 10000 штаммов дрожжей: результаты 5-летнего проспективного исследования ARTEMIS DISK в России. Клинич. микробиол. нтимикроб. химиотер., 2008, 10(4): 345-354.Анкирская А.С., Муравьева В.В., Фурсова С.А. С.А., Миронова Т.Г., Королева Т.Е. Мониторинг видового состава и чувствительности к антимикотикам дрожжеподобных грибов, выделенных из влагалища женщин репродуктивного возраста. Клин. микробиол. антимимикроб. химиотер., 2006, 8(1): 87-95.Анкирская А.С., Муравьева В.В., Фурсова С.А. С.А., Миронова Т.Г., Королева Т.Е. Мониторинг видового состава и чувствительности к антимикотикам дрожжеподобных грибов, выделенных из влагалища женщин репродуктивного возраста. Клин. микробиол. антимимикроб. химиотер., 2006, 8(1): 87-95.Анкирская А.С., Муравьева В.В., ., Миронова Т.Г., Королева Т.Е., Любасовская Л.А., Карапетян Т.Э., Байрамова Г.Р. Генитальный кандидоз в структурк оппортунистических инфекций влагалища. Принципы лабораторной диагностики и значение мониторинга чувствительности грибов к антимикотикам. Акушерство и гинекология, 2009, 5: 31-37.Анкирская А.С., Муравьева В.В., ., Миронова Т.Г., Королева Т.Е., Любасовская Л.А., Карапетян Т.Э., Байрамова Г.Р. Генитальный кандидоз в структурк оппортунистических инфекций влагалища. Принципы лабораторной диагностики и значение мониторинга чувствительности грибов к антимикотикам. Акушерство и гинекология, 2009, 5: 31-37.Долго-Сабурова Ю.В., Мирзабалаева А.К., Климко Н.Н. О проблеме резистентности возбудителей рецидивирующего вульвовагинального кандидоза. Гинекология, 2014, 01: 110-114 (Портал Consilium Medicum: http://con-med.ru/magazines/gynecology/gynecology-01-014/o_probleme_rezistentnosti_vozbuditeley_retsidiviruyushchego_vulvovaginalnogo_kandidoza/).Долго-Сабурова Ю.В., Мирзабалаева А.К., Климко Н.Н. О проблеме резистентности возбудителей рецидивирующего вульвовагинального кандидоза. Гинекология, 2014, 01: 110-114 (Портал Consilium Medicum: http://con-med.ru/magazines/gynecology/gynecology-01-014/o_probleme_rezistentnosti_vozbuditeley_retsidiviruyushchego_vulvovaginalnogo_kandidoza/).Dharmik Preeti G, Gomashe AV, Upadhyay VG. Susceptibility Pattern of Various Azoles Against Candida Species Causing Vulvovaginal Candidiasis. The Journal of Obstetrics and Gynecology of India, 2013, 63(2): 135–137.Dharmik Preeti G, Gomashe AV, Upadhyay VG. Susceptibility Pattern of Various Azoles Against Candida Species Causing Vulvovaginal Candidiasis. The Journal of Obstetrics and Gynecology of India, 2013, 63(2): 135–137.Workowski KA et al. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, MMWR, 2015: 1–140. http://www.cdc.gov/mmwr.Workowski KA et al. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, MMWR, 2015: 1–140. http://www.cdc.gov/mmwr.Инструкция по медицинскому применению препарата Дифлюкан® П NO 135462-01.11.2016.Инструкция по медицинскому применению препарата Дифлюкан® П NO 135462-01.11.2016.Рауш Е.Р., Выборнова И.В., Шагдилеева Е.В., Васильева Н.В., Богомолова Т.С., Хостелиди С.Н., Климко Н.Н. Определение чувствительности воз будителей инвазивного кандидоза к флуконазолу и вориконазолу по международным стан дартам. Проблемы мед. микологии, 2013, 15(1): 60-63.Рауш Е.Р., Выборнова И.В., Шагдилеева Е.В., Васильева Н.В., Богомолова Т.С., Хостелиди С.Н., Климко Н.Н. Определение чувствительности воз будителей инвазивного кандидоза к флуконазолу и вориконазолу по международным стан дартам. Проблемы мед. микологии, 2013, 15(1): 60-63.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.