medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2017-5-100-107medsovet-1800Research ArticleГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯGASTROENTEROLOGYИДИОСИНКРАЗИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ: ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕIDIOSYNCRATIC DRUG-INDUCED LIVER INJURY: DIAGNOSIS AND TREATMENTПимановС. И.PimanovS. I.

Доктор медицинских наук,  профессор

MD, Prof.

МакаренкоЕ. В.MakarenkoE. V.

Доктор медицинских наук,  профессор

MD, Prof. 

Витебский государственный медицинский университетБеларусьVitebsk State Medical UniversityBelarus20171105201705100107Copyright © Пиманов С.И., Макаренко Е.В., 20172017Пиманов С.И., Макаренко Е.В.Pimanov S.I., Makarenko E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/1800

Под лекарственным поражением печени (ЛПП) понимают  патологию  широкого  спектра – от клинически бессимптомного лабораторного изменения печеночных проб до фульминантной острой печеночной недостаточности в результате применения лекарственных средств, трав или пищевых добавок. Существует два основных варианта  ЛПП, когда  оказывается прямое (дозозависимое) повреждающее и непрямое (идиосинкразическое) действие. Если ЛПП с прямым повреждением являются предсказуемыми,  то более  редкий идиосинкразический  вариант может проявиться совершенно неожиданно. Идиосинкразическое ЛПП является более сложным для диагностики и лечения. Наиболее частой причиной ЛПП выступают антибиотики, нестероидные противовоспалительные  средства и иммунодепрессанты. Диагноз ЛПП ставится   методом исключения. Лечение начинается с немедленного прекращения использования лекарственного средства, растительного препарата или биологически активной добавки, которые могли вызвать поражение  печени. Специфических антидотов для лечения идиопатического ЛПП не существует, проводится симптоматическое лечение. В случае возникновения холестаза нередко используется урсодезоксихолевая кислота. При развитии острой печеночной недостаточности положительный прогноз существенно улучшает только трансплантация печени.

Drug-induced drug liver lesion  (DILL)  means the pathology of a wide spectrum – from clinically asymptomatic laboratory changes in liver function tests to fulminant acute hepatic insufficiency as a result of application of drugs, herbs or dietary supplements. There are two main options of DILL when direct (dose-dependent)  and indirect damage (idiosyncratic) effect is exerted.  Direct damage  DILL  cases  are predictable, the  more rare idiosyncratic variant can appear quite  unexpectedly. Idiosyncratic DILL is more complex to diagnose and treat. The most common reason for DILL are use of antibiotics, nonsteroidal anti-inflammatory drugs and immunosuppressants. The diagnosis of DILL is stated by a mehod of elimination. The treatment begins with the immediate discontinuation of the administration of drugs, herbal medication or dietary supplements that can cause liver damage. There are no specific antidotes for the treatment of idiopathic DILL, symptomatic treatment is administered. In case of cholestasis ursodeoxycholic acid is often used. With the development of acute liver failure the positive forecast is significantly improved only by liver transplantation.

лекарственные поражения печениидиосинкразияхолестазострая печеночная недостаточностьурсодезоксихолевая кислотаУрдокса®drug-induced liver lesionidiosyncrasycholestasisacute hepatic failureursodeoxycholic acidUrdoxaReferencesLicata A. Adverse drug reactions and organ damage: The liver. Eur J Intern Med, 2016, 28: 9-16.Licata A. Adverse drug reactions and organ damage: The liver. Eur J Intern Med, 2016, 28: 9-16.Ильченко Л.Ю., Корович Т.И. Лекарственная болезнь печени. Медицинский совет, 2013; 10: 32-37.Ильченко Л.Ю., Корович Т.И. Лекарственная болезнь печени. Медицинский совет, 2013; 10: 32-37.Галимова С.Ф. Лекарственные поражения печени (Часть 1-я). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2012, 3: 38-48.Галимова С.Ф. Лекарственные поражения печени (Часть 1-я). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2012, 3: 38-48.Галимова С.Ф. Лекарственные поражения печени (Часть 2-я). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2014, 1: 21-28.Галимова С.Ф. Лекарственные поражения печени (Часть 2-я). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2014, 1: 21-28.Bjornsson ES. Epidemiology and risk factors for idiosyncratic drug-induced liver injury. Semin Liver Dis, 2014, 34(2): 115-122.Bjornsson ES. Epidemiology and risk factors for idiosyncratic drug-induced liver injury. Semin Liver Dis, 2014, 34(2): 115-122.Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkovsky HL et al. ACG Clinical Guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol, 2014, 109(7): 950-966.Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkovsky HL et al. ACG Clinical Guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol, 2014, 109(7): 950-966.Kuntz E,•Kuntz H-D. Hepatology. Principles and Practice. Heidelberg: Springer Medizin Verlag, 2006. 906 p.Kuntz E,•Kuntz H-D. Hepatology. Principles and Practice. Heidelberg: Springer Medizin Verlag, 2006. 906 p.Bjornsson ES. Drug-induced liver injury: an overview over the most critical compounds. Arch Toxicol, 2015, 89(3): 327-334.Bjornsson ES. Drug-induced liver injury: an overview over the most critical compounds. Arch Toxicol, 2015, 89(3): 327-334.Daly A. Pharmacogenomics of adverse events. Gend Med, 2013, 5(5): 2-12.Daly A. Pharmacogenomics of adverse events. Gend Med, 2013, 5(5): 2-12.Fontana RJ. Pathogenesis of idiosyncratic druginduced liver injury and clinical perspective. Gastroenterology, 2014, 146(4): 914-928.Fontana RJ. Pathogenesis of idiosyncratic druginduced liver injury and clinical perspective. Gastroenterology, 2014, 146(4): 914-928.Devarbhavi H. An Update on Drug-induced Liver Injury. J Clin Exp Hepatol, 2012, 2: 247-259.Devarbhavi H. An Update on Drug-induced Liver Injury. J Clin Exp Hepatol, 2012, 2: 247-259.Пиманов С.И. Декомпенсированный цирроз печени: лечение с учетом международных рекомендаций. М.: Практическая медицина, 2016. 88 с.Пиманов С.И. Декомпенсированный цирроз печени: лечение с учетом международных рекомендаций. М.: Практическая медицина, 2016. 88 с.Bechmann LP , Jochum C , Kocabayoglu P et al. Cytokeratin 18-based modify cation of the MELD score improves prediction of spontaneous survival after acute liver injury. J Hepatology, 2010, 53: 639-647.Bechmann LP , Jochum C , Kocabayoglu P et al. Cytokeratin 18-based modify cation of the MELD score improves prediction of spontaneous survival after acute liver injury. J Hepatology, 2010, 53: 639-647.Reuben A. Hy’s Law explaned. US FDA, 2008. https://www.fda.gov/downloads/drugs/scienceresearch/researchareas/ucm076783.pdfReuben A. Hy’s Law explaned. US FDA, 2008. https://www.fda.gov/downloads/drugs/scienceresearch/researchareas/ucm076783.pdfTemple RJ. How Predictive Is Hy’s Law. FDA, 2014. https://www.aasld.org/sites/default/files/documents/2014/IA_2_Temple.pdf.Temple RJ. How Predictive Is Hy’s Law. FDA, 2014. https://www.aasld.org/sites/default/files/documents/2014/IA_2_Temple.pdf.Wree A, Dechкne A, Herzer K et al. Steroid and Ursodesoxycholic Acid Combination Therapy in Severe Drug-Induced Liver Injury. Digestion, 2011, 84: 54-59.Wree A, Dechкne A, Herzer K et al. Steroid and Ursodesoxycholic Acid Combination Therapy in Severe Drug-Induced Liver Injury. Digestion, 2011, 84: 54-59.Lee WM, Hynan LS, Rossaro L et al. Intravenous N-acetylcysteine improves transplant-free survival in early stage non-acetaminophen acute liver failure. Gastroenterology, 2009, 137: 856-864.Lee WM, Hynan LS, Rossaro L et al. Intravenous N-acetylcysteine improves transplant-free survival in early stage non-acetaminophen acute liver failure. Gastroenterology, 2009, 137: 856-864.Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL et al. Causes, clinical features, and outcomes from a prospective study of drug induced liver injury in the United States . Gastroenterology, 2008, 135: 1924-1934.Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL et al. Causes, clinical features, and outcomes from a prospective study of drug induced liver injury in the United States . Gastroenterology, 2008, 135: 1924-1934.Beuers U, Boberg KM., Chapman RW et al. EASL Clinical Practice Guidelines: management of cholestatic liver diseases. J Hepatol, 2009, 51(2): 237-267.Beuers U, Boberg KM., Chapman RW et al. EASL Clinical Practice Guidelines: management of cholestatic liver diseases. J Hepatol, 2009, 51(2): 237-267.Kong X, Kong Y, Zhang F et al. Evaluating the effectiveness and safety of ursodeoxycholic acid in treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy A meta-analysis (a prisma-compliant study). Medicine, 2016, 95(40): 1-9.Kong X, Kong Y, Zhang F et al. Evaluating the effectiveness and safety of ursodeoxycholic acid in treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy A meta-analysis (a prisma-compliant study). Medicine, 2016, 95(40): 1-9.Saito Z, Kaneko Y, Kinoshita A et al. Effectiveness of hepatoprotective drugs for anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity: a retrospective analysis. BMC Infectious Diseases, 2016, 16: 668.Saito Z, Kaneko Y, Kinoshita A et al. Effectiveness of hepatoprotective drugs for anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity: a retrospective analysis. BMC Infectious Diseases, 2016, 16: 668.Nathwani RA, Kaplowitz N. Drug hepatotoxicity. Clin Liver Dis, 2006, 10: 207-217.Nathwani RA, Kaplowitz N. Drug hepatotoxicity. Clin Liver Dis, 2006, 10: 207-217.http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_41902.htmhttp://www.rlsnet.ru/tn_index_id_41902.htm

The authors declare that there are no conflicts of interest present.