medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2017-4-73-78medsovet-1855Research ArticleИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ ОРГАНОВ И СИСТЕМИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ ОРГАНОВ И СИСТЕМОЦЕНКА БРЕМЕНИ РОТАВИРУСНЫХ ГАСТРОЭНТЕРИТОВ КАК ОБОСНОВАНИЕ НЕОБХОДИМОСТИ ПЛАНОВОЙ ВАКЦИНАЦИИTHE BURDEN OF ROTAVIRUS GASTROENTERITIS, AS THE RATIONALE FOR ROUTINE VACCINATIONХАРИТС. М.KHARITS M.

д.м.н., профессор

БЕХТЕРЕВАМ. К.BEKHTEREVAM. K.

к.м.н.

ЛОБЗИНЮ. В.LOBZINJ. V.

академик РАН, д.м.н., профессор

РУДАКОВАА. В.RUDAKOVAA. V.ПОДКОЛЗИНА. Т.PODKOLZINA. T.

д.м.н., профессор

ТИКУНОВН. В.TIKUNOVAN. V.Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентстваРоссияFederal State-Financed Institution Pediatric Research and Clinical Center for InfectiousRussian FederationЦентральный научно-исследовательский институт эпидемиологии РоспотребнадзораРоссияCentral Research Institute of EpidemiologyRussian FederationИнститут химической биологии и фундаментальной медициныРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental MedicineRussian Federation201726052017047378Copyright © ХАРИТ С.М., БЕХТЕРЕВА М.К., ЛОБЗИН Ю.В., РУДАКОВА А.В., ПОДКОЛЗИН А.Т., ТИКУНОВ Н.В., 20172017ХАРИТ С.М., БЕХТЕРЕВА М.К., ЛОБЗИН Ю.В., РУДАКОВА А.В., ПОДКОЛЗИН А.Т., ТИКУНОВ Н.В.KHARIT S.M., BEKHTEREVA M.K., LOBZIN J.V., RUDAKOVA A.V., PODKOLZIN A.T., TIKUNOVA N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/1855

Ротавирусная инфекция является второй после пневмококковой инфекции причиной развития заболеваний и смертности у детей первых 5 лет жизни, что определило рекомендацию ВОЗ по введению вакцинации против ротавирусной инфекции в календари прививок всех стран мира. В нашей стране вакцинация рекомендована календарем по эпидемическим показаниям для введения в региональные программы. Однако вакцинация осуществляется только в отдельных регионах нашей страны. Одна из причин низкой востребованности данной вакцины — недооценка бремени заболевания.

Цель исследования

Цель исследования. Оценить значение ротавирусных гастроэнтеритов в структуре острых гастроэнтеритов у детей младше 5 лет, получающих лечение амбулаторно в поликлиниках, изучить генетическое разнообразие ротавирусов, сравнить расходы, связанные с лечением острых ротавирусных и неротавирусных гастроэнтеритов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проспективное наблюдательное эпидемиологическое исследование. Включение участников в возрасте до 5 лет с клиникой острого гастроэнтерита, соответствующих критериям включения/исключения. Осмотр, сбор анамнеза, образцов фекалий проводили в первый день обращения (день включения в исследование). Родителям выдавали опросник, рассчитанный на 14 дней. Степень тяжести заболевания определяли по шкале Весикари, течение заболевания в динамике оценивали по ответам опросника. Исследование образцов фекалий осуществляли централизованно методом ПЦР, используя тест-системы производства «Интерлабсервис» (Москва). Ротавирус-позитивные образцы генотипировали методом ПЦР, а в случае выявления редких генотипов была секвенирована геномная РНК.

Результаты

Результаты. В исследование был включен 501 ребенок: мальчиков — 286 (57,1%), девочек — 215 (42,9%). Средний возраст 22,6 ± 15,2 мес. У 50 детей (10,0%) отмечалась различная фоновая патология, остальные считались практически здоровыми. Нуклеиновые кислоты ротавирусов выявлены у 151 пациента — 31,4% (95% ДИ: 26,9—35,3%), что составило 66,52% (151 из 227) среди всех случаев с верифицированной этиологией. При генотипировании превалировали следующие генотипы: G1P[8] — 34,5% и G4P[8] — 39,2%. Клинические проявления при ротавирусном гастроэнтерите были более выраженными, тяжелое течение (по шкале Весикари) отмечено в 65,5% случаев, в группе сравнения — в 30,4%. Достоверно чаще, чем в группе сравнения (Р χ2 < 0,001), отмечалась рвота (в 140 случаях из 151 — 93,3% по сравнению с 239 из 336 — 71,1%) и лихорадочная реакция (146 из 151 — 97,3% по сравнению с 254 из 336 — 75,6%). Температура в среднем была 38,5 ± 0,6 оС, в группе сравнения — 38,0 ± 2,2 °С, сохранялась 3,1 ± 1,4 и 2,5 ± 1,2 дня соответственно. Частота эпизодов диареи в первый день болезни составила 6,4 ± 2,7 раза, в группе сравнения — 5,2 ± 2,8, длительность диареи составила 6,3 ± 3,2 и 4,5 ± 2,6 дня соответственно. Расходы родителей пациентов с острым ротавирусным гастроэнтеритом составили (M ± SD) 2 873,4 ± 2 276,4 руб. против 2 007,4 ± 2 150,4 руб. в группе сравнения (t = 3,965; p < 0,001, с поправкой Старвайта на неравенство дисперсий).

Заключение

Заключение. Внедрение плановой вакцинации детей первого года жизни позволит снизить более, чем на треть число обращений в лечебные учреждения по поводу кишечных инфекций и снизит затраты, связанные с лечением этой патологии.

Rotavirus infection is the second after pneumococcal cause in the incidence of diseases and mortality in children under 5 years. That has defined the who’s recommendation for the introduction of vaccination against rotavirus infection in the vaccination schedules of all countries of the world. In our country that vaccination recommended for epidemic indications for introduction into the regional program. However, vaccination is carried out only in certain regions. One of the reasons for low uptake of this vaccine is the underestimation of the burden of disease.

The aim the study

The aim the study. To assess the significance of rotavirus gastroenteritis in the structure of acute gastroenteritis in children under 5 years receiving treatment in outpatient clinics, to study the genetic diversity of rotaviruses, to compare the costs associated with the treatment of acute rotavirus and non-rotavirus gastroenteritis.

Methods

Methods. Prospective, observational, epidemiological study. The inclusion of participants under the age of 5 years with the symptoms of acute gastroenteritis who meet the criteria of inclusion/exclusion. Examination, medical history, samples of faeces were carried out in the first day of treatment (day of inclusion in the study). Parents were given a questionnaire for 14 days. The severity of the disease was determined according to the scale of Vesicare, the disease dynamics was assessed by the answers of the questionnaire. Examination of feces samples was carried out centrally by PCR. Rotavirus positive samples were genotypically PCR and in case of detection of rare genotypes have been sequenced genomic RNA.

Results

Results. The study included 501 baby — boys — 286 (57,1%), girls — 215 (42,9%). The average age was 22.6 ± 15.2 months. 50 children (10.0 per cent) mentioned various background pathology, the others were deemed healthy. Rotavirus was diagnosed in 151 patients 31.4% (95% CI: 26.9 percent - 35.3 percent), which accounted 66,52% (151 of 227) among all cases with confirmed etiology. Genotyping was prevalent G1P [8] to 34.5%, and G4P[8] — 39,2%. Clinical manifestations in rotavirus gastroenteritis was more severe, severe course observed in 65.5% of cases in the comparison group -at 30.4%. Significantly more often than in the comparison group (Р χ2 < 0,001) was observed vomiting (140cases из151 — 93,3%, compared to 239 of 336 -71,1%) and elevated temperature (146 of 151 — 97,3% compared with 254 of 336 — 75,6%). The average temperature was 38,5 ± 0,6 OS in the comparison group — 38,0 ± 2,2 OS, remained 3,1 ± 1,4 and 2.5 ± 1.2 day, respectively. The frequency of episodes of diarrhoea in the first day of illness was 6.4 ± 2.7 times, in comparison with 5.2 ± 2.8, duration of diarrhea was 6.3 ± 3.2 days and 4.5 ± 2.6 days. The costs for parents of patients with acute rotavirus gastroenteritis was (M ± SD) 2873.4 ± 2276.4 rubles, against 2007.4 ± 2150.4 rubles in the comparison group (t = 3.965; p= < 0,001, as amended by Starlite for inequality of variances).

Conclusion

Conclusion. The introduction of routine vaccination of children in the first year of life will reduce by more than a third of the number of appeals to medical institutions about intestinal infections and partially prevent the costs associated with the treatment of this pathology.

ротавирусная инфекцияострые гастроэнтеритыРотаТекrotavirus infectionacute gastroenteritisRotaTeqReferencesParashar UD, Hummelman EG, Bresee JS, Miller MA, Glass RI. Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children. Emerg Infect Dis, 2003 May, 9(5): 565-72.Parashar UD, Hummelman EG, Bresee JS, Miller MA, Glass RI. Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children. Emerg Infect Dis, 2003 May, 9(5): 565-72.Tate JE, Burton AH, Boschi-Pinto C, Steele AD, Duque J, Parashar UD. 2008 estimate of worldwide rotavirus-associated mortality in children younger than 5 years before the introduction of universal rotavirus vaccination programmes: a systematic review and meta- analysis. Lancet Infect Dis, 2012 Jan, 12(1): 36-44. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70295-X. Epub 2011 Oct 25.Tate JE, Burton AH, Boschi-Pinto C, Steele AD, Duque J, Parashar UD. 2008 estimate of worldwide rotavirus-associated mortality in children younger than 5 years before the introduction of universal rotavirus vaccination programmes: a systematic review and meta- analysis. Lancet Infect Dis, 2012 Jan, 12(1): 36-44. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70295-X. Epub 2011 Oct 25.Parashar UD, Burton A, Lanata C, Boschi-Pinto C, Shibuya K, Steele D, Birmingham M, Glass RI. Global Mortality Associated with Rotavirus Disease among Children in 2004. JID, 2009, 200(Suppl 1): 9-15.Parashar UD, Burton A, Lanata C, Boschi-Pinto C, Shibuya K, Steele D, Birmingham M, Glass RI. Global Mortality Associated with Rotavirus Disease among Children in 2004. JID, 2009, 200(Suppl 1): 9-15.Li L, Oza S, Hogan D, Chu Y, Perin J, Zhu J, Lawn JE, Cousens S, Mathers C, Blac RE. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000–15: an updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals. Lancet, 2016, 388: 3027– 35. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31593-8.Li L, Oza S, Hogan D, Chu Y, Perin J, Zhu J, Lawn JE, Cousens S, Mathers C, Blac RE. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000–15: an updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals. Lancet, 2016, 388: 3027– 35. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31593-8.Ogilvie I, Khoury H, Khoury АЕ, Goetghebeur MiM. Burden of rotavirus gastroenteritis in the pediatric population in central and eastern Europe Serotype distribution and burden of illness. Human Vaccines, 2011, May, 7(5): 523-533.Ogilvie I, Khoury H, Khoury АЕ, Goetghebeur MiM. Burden of rotavirus gastroenteritis in the pediatric population in central and eastern Europe Serotype distribution and burden of illness. Human Vaccines, 2011, May, 7(5): 523-533.Soriano-Gabarro M, Mrukowicz J, Vesikari T, Verstraeten T. Burden of rotavirus disease in European Union countries. Pediatr Infect Dis J, 2006 Jan, 25(1 Suppl): 7-11.Soriano-Gabarro M, Mrukowicz J, Vesikari T, Verstraeten T. Burden of rotavirus disease in European Union countries. Pediatr Infect Dis J, 2006 Jan, 25(1 Suppl): 7-11.Cortese MM, Parashar UD. Prevention of Rotavirus Gastroenteritis Infants and Children Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR, 2009, February 6, 58(RR-2).Cortese MM, Parashar UD. Prevention of Rotavirus Gastroenteritis Infants and Children Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR, 2009, February 6, 58(RR-2).Rotavirus vaccines WHО position paper — January 2013. Weekly epidemiological record, 2013 Feb 1, 88 (5): 49–64.Rotavirus vaccines WHО position paper — January 2013. Weekly epidemiological record, 2013 Feb 1, 88 (5): 49–64.О санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2015 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2016. 200 с.О санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2015 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2016. 200 с.Подколзин А.Т., Петухов Д.Н., Веселова О.А. Публикация Референс центра по мониторингувозбудителей кишечных инфекций доступна на интернет странице центра Отчет РЦКИ: Данные о циркуляции ротавирусов группы А в РФ в зимний сезон 2011—2012 гг. www.epidoki.ru.Подколзин А.Т., Петухов Д.Н., Веселова О.А. Публикация Референс центра по мониторингувозбудителей кишечных инфекций доступна на интернет странице центра Отчет РЦКИ: Данные о циркуляции ротавирусов группы А в РФ в зимний сезон 2011—2012 гг. www.epidoki.ru.Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата РотаТек.Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата РотаТек.Global advisory Committee on Vaccine Safety, 11–12 December 2013. Update on intussusception following rotavirus vaccine administration. Weekly epidemiological record, 2014, 89(7): 53–60.Global advisory Committee on Vaccine Safety, 11–12 December 2013. Update on intussusception following rotavirus vaccine administration. Weekly epidemiological record, 2014, 89(7): 53–60.Zlamy M, Kofler S, Orth D, WЯrzner R, Heinz-Erian P, Streng A, Prelog M. The impact of Rotavirus mass vaccination on hospitalization rates, nosocomial Rotavirus gastroenteritis and secondary blood stream infections. BMC Infectious Diseases 2013, 13: 112. www.biomedcentral.com/1471-2334/13/112.Zlamy M, Kofler S, Orth D, WЯrzner R, Heinz-Erian P, Streng A, Prelog M. The impact of Rotavirus mass vaccination on hospitalization rates, nosocomial Rotavirus gastroenteritis and secondary blood stream infections. BMC Infectious Diseases 2013, 13: 112. www.biomedcentral.com/1471-2334/13/112.Aliabadi N, Tate JE, Haynes AK, Parashar UD. Sustained Decrease in Laboratory Detection of Rotavirus after Implementation of Routine Vaccination — United States, 2000–2014. Morbidity and Mortality Weekly Report, 2015 April 10, 64(13): 337-342.Aliabadi N, Tate JE, Haynes AK, Parashar UD. Sustained Decrease in Laboratory Detection of Rotavirus after Implementation of Routine Vaccination — United States, 2000–2014. Morbidity and Mortality Weekly Report, 2015 April 10, 64(13): 337-342.Приказ Минздрава России № 125н от 21.03.2014 г. Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям.Приказ Минздрава России № 125н от 21.03.2014 г. Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям.Рычкова О.А., Казакевич Н.В., Дубинина О.А., Шарухо Г.В., Курбатсая М.А., Иванова Г.Н., Подколзин А.Т., Суглобова С.Н., Сенникова Н.П., Лылова Т.П., Куличенко М.П. Профилактика ротавирусной инфекции: путь расширения региональной программы вакцинации Тюменской области. Фарматека, 2016, 11: 101-106.Рычкова О.А., Казакевич Н.В., Дубинина О.А., Шарухо Г.В., Курбатсая М.А., Иванова Г.Н., Подколзин А.Т., Суглобова С.Н., Сенникова Н.П., Лылова Т.П., Куличенко М.П. Профилактика ротавирусной инфекции: путь расширения региональной программы вакцинации Тюменской области. Фарматека, 2016, 11: 101-106.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.