medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2017-10-42-52medsovet-1866Research ArticleНЕРВНО-ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВАNEUROPSYCHIATRIC DISORDERSОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ СНА В РАННИЙ ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫЙ ПЕРИОД ИНСУЛЬТА И ВОЗМОЖНОСТИ ХРОНОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИSLEEP DISORDERS IN THE EARLY RECOVERY PERIOD OF CEREBRAL STROKE AND THE POSSIBILITY OF CHRONOTHERAPEUTICAL CORRECTIONКостенкоЕ. В.KostenkoE. V.

Доктор медиинских наук

ПетроваЛ. В.PetrovaL. V.

Кандидат медицинских наук

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России; Московский научно-практический центр медицинской реабилитации, восстановительной и спортивной медицины Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Moscow Centre for Research and Practice in Medical Rehabilitation, Restorative and Sports Medicine of Moscow HealthcareRussian FederationМосковский научно-практический центр медицинской реабилитации, восстановительной и спортивной медицины Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияMoscow Centre for Research and Practice in Medical Rehabilitation, Restorative and Sports Medicine of Moscow HealthcareRussian Federation2017240520170104252Copyright © Костенко Е.В., Петрова Л.В., 20172017Костенко Е.В., Петрова Л.В.Kostenko E.V., Petrova L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/1866

Нарушения сна, когнитивные, эмоциональные и двигательные расстройства, качество жизни требуют комплексного изучения при реабилитации пациентов, перенесших инсульт.  Цель исследования – изучить эффективность хронотерапии (Мелаксен®) на динамику нарушений сна, когнитивных и эмоциональных расстройств, нейротрофического фактора мозга (BDNF) с учетом уровня секреции  мелатонина  (6-СОМТ) у пациентов в ранний восстановительный период церебрального инсульта (ЦИ). Материалы и методы. Обследовано 112 пациентов в раннем восстановительном периоде инсульта (средний возраст 58,0 ± 9,74 года). Основные группы пациентов, наряду со стандартной схемой лечения, получали фототерапию и Мелаксен® 3 мг/сут в течение 3 мес. Эффективность проводимой терапии оценивалась на основании динамики нарушений сна, психоэмоционального  статуса, концентрации нейротрофического  фактора мозга BDNF, уровня 6-СОМТ в моче. Результаты и  заключение. Проведенное  исследование  продемонстрировало высокую эффективность хронотерапии (Мелаксен®, фототерапия) при реабилитации пациентов в раннем восстановительном  периоде  инсульта. Достоверно повышалась концентрация нейротрофического фактора мозга BDNF, 6-СОМТ в моче, что коррелировало с улучшением сна, когнитивного и эмоционального  статуса, двигательных расстройств и качества жизни пациентов.

Sleep disorders in patients in the early rehabilitation period of stroke were studied. It was shown the effectiveness of the chronotherapy (phototherapy and drug Melaxen®) on the dynamics of sleep disturbance, cognitive, emotional and movement disorders, quality of life in the rehabilitation of stroke patients. The concentration of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in blood serum and the level of 6-SOMT in the urine were assessed. The purpose of research was to study the effectiveness  of chronotherapy (phototherapy and Melaxen®) on the dynamics of sleep disturbances, cognitive and emotional disorders,  BDNF and the level of secretion of melatonin (6-SOMT) in patients after cerebral stroke in the early recovery periods. Materials and methods. We examined 112 patients in the early rehabilitation period of stroke (mean age of 58.0 ± 9.74 years). The main groups of patients along with standard treatment received phototherapy and Melaxen® 3мг/day for 3 months. Sleep quality, cognitive and emotional status, concentration of BDNF in blood serum and night urinary level of 6-sulfatoxymelatonin were assessed. The results and conclusion. The study demonstrated the high efficacy of chronotherapy with Melaxen® in the rehabilitation of patients in early recovery period of stroke. Chronotherapy significantly increased the concentration of BDNF and 6-SOMT, improved cognitive function and sleep parameters, reduced the level of anxiety and depression in the early recovery period of stroke.

инсультмедицинская реабилитацияхронотерапияМелаксен®нарушение снакогнитивные нарушениядепрессиянейротрофический фактор мозга BDNF6-СОМТstrokemedical rehabilitationchronotherapyMelaxen®sleep disodersdepressionbrain-derived neurotrophic factor BDNF6-SOMTReferencesГусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Эпидемиология инсульта в России. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт (Прил.), 2003, 103(8): 4-9.Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Эпидемиология инсульта в России. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт (Прил.), 2003, 103(8): 4-9.Li L, Yiin GS, Geraghty OC, Schulz UG et al. Oxford Vascular Study. Incidence, outcome, risk factors, and long-term prognosis of cryptogenic transient ischemic attack and ischemic stroke: a population-based study. Lancet Neurol, 2015 Sep, 14(9): 903-13.Li L, Yiin GS, Geraghty OC, Schulz UG et al. Oxford Vascular Study. Incidence, outcome, risk factors, and long-term prognosis of cryptogenic transient ischemic attack and ischemic stroke: a population-based study. Lancet Neurol, 2015 Sep, 14(9): 903-13.Полуэктов М.Г., Центерадзе С.Л. Влияние нарушений сна на возникновение и течение мозгового инсульта. Медицинский Совет, 2015, 2: 10-15. doi: 10.21518/2079-701X-2015-2-10-15.Полуэктов М.Г., Центерадзе С.Л. Влияние нарушений сна на возникновение и течение мозгового инсульта. Медицинский Совет, 2015, 2: 10-15. doi: 10.21518/2079-701X-2015-2-10-15.Kantermann T, Meisel A, Fitzthum K, Penzel T, Fietze I, Ulm L. Changes in chronotype after stroke: a pilot study. Front Neurol, 2015, 5: 287. doi: 10.3389/fneur.2014.00287.Kantermann T, Meisel A, Fitzthum K, Penzel T, Fietze I, Ulm L. Changes in chronotype after stroke: a pilot study. Front Neurol, 2015, 5: 287. doi: 10.3389/fneur.2014.00287.Palma JA, Urrestarazu E, Iriarte J Sleep loss as risk factor for neurologic disorders: a review. Sleep Med, 2013, 14(3): 229-36.Palma JA, Urrestarazu E, Iriarte J Sleep loss as risk factor for neurologic disorders: a review. Sleep Med, 2013, 14(3): 229-36.Маркин С.П. Влияние нарушений сна на эффективность восстановительного лечения больных, перенесших инсульт. РМЖ, 2008, 12: 1677-1681.Маркин С.П. Влияние нарушений сна на эффективность восстановительного лечения больных, перенесших инсульт. РМЖ, 2008, 12: 1677-1681.Laugsand LE, Strand LB, Vatten LJ, Janszky I, Bjorngaard JH. Insomnia symptoms and risk for unintentional fatal injuries-the HUNT Study. Sleep, 2014, 37: 1777-1786. doi: 10.5665/sleep.4170.Laugsand LE, Strand LB, Vatten LJ, Janszky I, Bjorngaard JH. Insomnia symptoms and risk for unintentional fatal injuries-the HUNT Study. Sleep, 2014, 37: 1777-1786. doi: 10.5665/sleep.4170.Leng, Y, Cappuccio FP, Wainwright NWJ, Surtees PG, Luben R, Brayne C & Khaw K-T. Sleep duration and risk of fatal and nonfatal stroke: A prospective study and meta-analysis. Neurology, 201584(11): 1072-1079. doi: 10.1212/wnl.0000000000001371.Leng, Y, Cappuccio FP, Wainwright NWJ, Surtees PG, Luben R, Brayne C & Khaw K-T. Sleep duration and risk of fatal and nonfatal stroke: A prospective study and meta-analysis. Neurology, 201584(11): 1072-1079. doi: 10.1212/wnl.0000000000001371.Wu M-P, Lin H-J, Weng S-F, Ho C-H, Wang J-J & HsuY-W. Insomnia Subtypes and the Subsequent Risks of Stroke: Report From a Nationally Representative Cohort. Stroke, 201445(5), 1349-1354. doi: 10.1161/strokeaha.113.003675.Wu M-P, Lin H-J, Weng S-F, Ho C-H, Wang J-J & HsuY-W. Insomnia Subtypes and the Subsequent Risks of Stroke: Report From a Nationally Representative Cohort. Stroke, 201445(5), 1349-1354. doi: 10.1161/strokeaha.113.003675.Hermann DM, Bassetti CL. Role of sleep-disordered breathing and sleep-wake disturbances for stroke and stroke recovery. Neurology. 2016 Sep 27, 87(13): 1407-16. doi: 10.1212/WNL.0000000000003037.Hermann DM, Bassetti CL. Role of sleep-disordered breathing and sleep-wake disturbances for stroke and stroke recovery. Neurology. 2016 Sep 27, 87(13): 1407-16. doi: 10.1212/WNL.0000000000003037.Кулеш А.А., Шестаков В.В. Хронобиологические показатели, когнитивный, эмоциональный статус и качество сна в остром периоде инсульта. Журнал неврол. и психиатр. 2013, 4: 24-28.Кулеш А.А., Шестаков В.В. Хронобиологические показатели, когнитивный, эмоциональный статус и качество сна в остром периоде инсульта. Журнал неврол. и психиатр. 2013, 4: 24-28.Костенко Е.В., Петрова Л.В., Энеева М.А., Камчатнов П.Р. Нарушения сна и циркадианных ритмов при заболеваниях сердечнососудистой системы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2015, 115(3): 30-37. doi: 10.17116/jnevro20151156186-89.Костенко Е.В., Петрова Л.В., Энеева М.А., Камчатнов П.Р. Нарушения сна и циркадианных ритмов при заболеваниях сердечнососудистой системы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2015, 115(3): 30-37. doi: 10.17116/jnevro20151156186-89.Mayer, G., Jennum, P., Riemann, D. and Dauvilliers, Y. Insomnia in central neurologic diseases – Occurrence and management. Sleep Medicine Reviews, 15(6): 369-378. doi: 10.1016/j.smrv.2011.01.005.Mayer, G., Jennum, P., Riemann, D. and Dauvilliers, Y. Insomnia in central neurologic diseases – Occurrence and management. Sleep Medicine Reviews, 15(6): 369-378. doi: 10.1016/j.smrv.2011.01.005.Полуэктов М.Г., Бахревский И.Е., Кошелев И.Ю. [и др.]. Расстройства дыхания во сне при церебральном инсульте. Журн. неврол. и психиат. (приложение «Инсульт»), 2002, 5: 22-26.Полуэктов М.Г., Бахревский И.Е., Кошелев И.Ю. [и др.]. Расстройства дыхания во сне при церебральном инсульте. Журн. неврол. и психиат. (приложение «Инсульт»), 2002, 5: 22-26.Yaggi HK, Concato J, Kernan WN, Lichtman JH, Brass LM, & Mohsenin V. Obstructive Sleep Apnea as a Risk Factor for Stroke and Death. New England Journal of Medicine, 2005, 353(19), 2034-2041. doi: 10.1056/nejmoa043104.Yaggi HK, Concato J, Kernan WN, Lichtman JH, Brass LM, & Mohsenin V. Obstructive Sleep Apnea as a Risk Factor for Stroke and Death. New England Journal of Medicine, 2005, 353(19), 2034-2041. doi: 10.1056/nejmoa043104.Kaneko Y, Hajek VE, Zivanovic V et al. Relationship of sleep apnea to functional capacity and length of hospitalization following stroke. Sleep, 2003, 26: 293-297. doi: 10.1093/sleep/26.3.293.Kaneko Y, Hajek VE, Zivanovic V et al. Relationship of sleep apnea to functional capacity and length of hospitalization following stroke. Sleep, 2003, 26: 293-297. doi: 10.1093/sleep/26.3.293.Фломин Ю.В. Расстройства сна у пациентов с инсультом: выявление, клиническое значение и современные подходы к лечению. МНЖ. 2014. 63: 79-90.Фломин Ю.В. Расстройства сна у пациентов с инсультом: выявление, клиническое значение и современные подходы к лечению. МНЖ. 2014. 63: 79-90.Левин Я.И., Гасанов Р.Л., Гитлевич Т.Р., Лесняк В.Н. Мозговой инсульт и ночной сон. Совр. психиат. им. П.Б. Ганнушкина, 1998, 3: 13-15.Левин Я.И., Гасанов Р.Л., Гитлевич Т.Р., Лесняк В.Н. Мозговой инсульт и ночной сон. Совр. психиат. им. П.Б. Ганнушкина, 1998, 3: 13-15.Левин Я.И., Полуэктов М.Г. Сомнология и медицина сна. Избранные лекции. М.: Медфорум, 2013, 432 с.Левин Я.И., Полуэктов М.Г. Сомнология и медицина сна. Избранные лекции. М.: Медфорум, 2013, 432 с.Левин Я.И. Мелатонин (мелаксен) в терапии инсомнии. РМЖ, 2005, 13(7): 498-500.Левин Я.И. Мелатонин (мелаксен) в терапии инсомнии. РМЖ, 2005, 13(7): 498-500.Мендель В.Э., Мендель О.И. Мелатонин: роль в организме и терапевтические возможности. Опыт применения препарата Мелаксен в российской медицинской практике. РМЖ, 2010, 6: 336-342. doi: 10.1136/bmj.c4879.Мендель В.Э., Мендель О.И. Мелатонин: роль в организме и терапевтические возможности. Опыт применения препарата Мелаксен в российской медицинской практике. РМЖ, 2010, 6: 336-342. doi: 10.1136/bmj.c4879.Яхно Н.Н. Отчет о клинической эффективности препарата «МЕЛАКСЕН» фирмы Unipharm-USA (США) при лечении инсомний. Лечащий врач, 1999, 10: 34-37.Яхно Н.Н. Отчет о клинической эффективности препарата «МЕЛАКСЕН» фирмы Unipharm-USA (США) при лечении инсомний. Лечащий врач, 1999, 10: 34-37.Полуэктов М.Г., Левин Я.И., Бойко А.Н., Скоромец А.А., Бельская Г.Н., Густов А.В., Доронин Б.М., Поверенова И.Е., Спирин Н.Н., Якупов Э.З. Результаты российского мультицентрового исследования эффективности и безопасности мелаксена (мелатонин) для лечения нарушений сна у пациентов с хронической церебральной недостаточностью. Журн. неврол. и психиат., 2012, 112: 9.Полуэктов М.Г., Левин Я.И., Бойко А.Н., Скоромец А.А., Бельская Г.Н., Густов А.В., Доронин Б.М., Поверенова И.Е., Спирин Н.Н., Якупов Э.З. Результаты российского мультицентрового исследования эффективности и безопасности мелаксена (мелатонин) для лечения нарушений сна у пациентов с хронической церебральной недостаточностью. Журн. неврол. и психиат., 2012, 112: 9.Kostoglou-Athanassiou I. Therapeutic applications of melatonin. Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism, 2013, 4(1): 13-24. doi: 10.1177/2042018813476084.Kostoglou-Athanassiou I. Therapeutic applications of melatonin. Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism, 2013, 4(1): 13-24. doi: 10.1177/2042018813476084.Romero A, Ramos E, Patiño P, Oset-Gasque M, López-Muñoz F, Marco-Contelles J. Melatonin and Nitrones As Potential Therapeutic Agents for Stroke. Frontiers in Aging Neuroscience. 2016, 8. doi: 10.3389/fnagi.2016.00281.Romero A, Ramos E, Patiño P, Oset-Gasque M, López-Muñoz F, Marco-Contelles J. Melatonin and Nitrones As Potential Therapeutic Agents for Stroke. Frontiers in Aging Neuroscience. 2016, 8. doi: 10.3389/fnagi.2016.00281.Tordjman S, Chokron S, Delorme R, Charrier A, Bellissant E, Jaafari N, Fougerou C. Melatonin: pharmacology, functions and therapeutic benefits. Curr Neuropharmacol, 2016 Dec 28, 14. (Epub ahead of print). doi: 10.2174/1570159X14666161228122115.Tordjman S, Chokron S, Delorme R, Charrier A, Bellissant E, Jaafari N, Fougerou C. Melatonin: pharmacology, functions and therapeutic benefits. Curr Neuropharmacol, 2016 Dec 28, 14. (Epub ahead of print). doi: 10.2174/1570159X14666161228122115.Ковалева Н.С. Использование количественной электроэнцефалографии при ишемическом инсульте в условиях применения мелатонина. Дисс. … канд. мед. наук. Пятигорск. 2011. Доступно по: http: //medical-diss.com/medicina/ispolzovanie-kolichestvennoyelektroentsefalografii-pri-ishemicheskominsulte-v-usloviyah-primeneniya-melatonina. Ссылка активна на 14.03.2017.Ковалева Н.С. Использование количественной электроэнцефалографии при ишемическом инсульте в условиях применения мелатонина. Дисс. … канд. мед. наук. Пятигорск. 2011. Доступно по: http: //medical-diss.com/medicina/ispolzovanie-kolichestvennoyelektroentsefalografii-pri-ishemicheskominsulte-v-usloviyah-primeneniya-melatonina. Ссылка активна на 14.03.2017.Костенко Е.В., Петрова Л.В. Эффективность коррекции нарушений сна, когнитивных и эмоциональных расстройств препаратом мелаксен® с учетом уровня секреции мелатонина у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Consilium Medicum. Неврология. Ревматология, 2015, 1: 38-46.Костенко Е.В., Петрова Л.В. Эффективность коррекции нарушений сна, когнитивных и эмоциональных расстройств препаратом мелаксен® с учетом уровня секреции мелатонина у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Consilium Medicum. Неврология. Ревматология, 2015, 1: 38-46.Yu X, Li Z, Zheng H, Ho J, Chan M, Wu W.Protective roles of melatonin in central nervous system diseases by regulation of neural stem cells. Cell Proliferation, 2016. doi: 10.1111/cpr.12323.Yu X, Li Z, Zheng H, Ho J, Chan M, Wu W.Protective roles of melatonin in central nervous system diseases by regulation of neural stem cells. Cell Proliferation, 2016. doi: 10.1111/cpr.12323.Ghareghani M, Sadeghi H, Zibara K, Danaei N, Azari H, Ghanbari A. Melatonin Increases Oligodendrocyte Differentiation in Cultured Neural Stem Cells. Cellular and Molecular Neurobiology, 2016. doi: 10.1007/s10571-016-0450-4.Ghareghani M, Sadeghi H, Zibara K, Danaei N, Azari H, Ghanbari A. Melatonin Increases Oligodendrocyte Differentiation in Cultured Neural Stem Cells. Cellular and Molecular Neurobiology, 2016. doi: 10.1007/s10571-016-0450-4.Pandi-Perumal S, Ba Hammam A, Brown G, Spence D, Bharti V, Kaur C, Hardeland R, Cardinali D. Melatonin Antioxidative Defense: Therapeutical Implications for Aging and Neurodegenerative Processes. Neurotoxicity Research, 2012, 23(3): 267-300. doi: 10.1007/s12640-012-9337-4.Pandi-Perumal S, Ba Hammam A, Brown G, Spence D, Bharti V, Kaur C, Hardeland R, Cardinali D. Melatonin Antioxidative Defense: Therapeutical Implications for Aging and Neurodegenerative Processes. Neurotoxicity Research, 2012, 23(3): 267-300. doi: 10.1007/s12640-012-9337-4.Tan D, Manchester L, Qin L, Reiter R. Melatonin: A Mitochondrial Targeting Molecule Involving Mitochondrial Protection and Dynamics. International Journal of Molecular Sciences, 2016, 17(12): 2124. doi: 10.3390/ijms17122124.Tan D, Manchester L, Qin L, Reiter R. Melatonin: A Mitochondrial Targeting Molecule Involving Mitochondrial Protection and Dynamics. International Journal of Molecular Sciences, 2016, 17(12): 2124. doi: 10.3390/ijms17122124.Полуэктов М.Г., Центерадзе С.Л. Дополнительные возможности восстановления больных после ишемического инсульта. Возможности лечения ишемического инсульта в неврологическом стационаре. Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия, 2014, 5: 32-38.Полуэктов М.Г., Центерадзе С.Л. Дополнительные возможности восстановления больных после ишемического инсульта. Возможности лечения ишемического инсульта в неврологическом стационаре. Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия, 2014, 5: 32-38.Kulesh, A., Shestakov, V. (2013). The association between urinary 6-sulfatoxymelatonin level, cognitive and emotional status and sleep quality in acute stroke. Journal of the Neurological Sciences, 333: e255. doi: 10.1016/j.jns.2013.07.983.Kulesh, A., Shestakov, V. (2013). The association between urinary 6-sulfatoxymelatonin level, cognitive and emotional status and sleep quality in acute stroke. Journal of the Neurological Sciences, 333: e255. doi: 10.1016/j.jns.2013.07.983.Ritzenthaler T, Lhommeau I, Douillard S. Dynamics of oxidative stress and urinary excretion of melatonin and its metabolites during acute ischemic stroke. Neurosci Lett, 2013, 544: 1-4. doi: 10.1016/j.neulet.2013.02.073.Ritzenthaler T, Lhommeau I, Douillard S. Dynamics of oxidative stress and urinary excretion of melatonin and its metabolites during acute ischemic stroke. Neurosci Lett, 2013, 544: 1-4. doi: 10.1016/j.neulet.2013.02.073.Ritzenthaler T, Nighoghossian N, Berthiller J.Nocturnal urine melatonin and 6-sulphatoxymelatonin excretion at the acute stage of ischemic stroke. J Pineal Res, 2009, 46: 349-352 doi: 10.1111/j.1600-079x.2009.00670.x.Ritzenthaler T, Nighoghossian N, Berthiller J.Nocturnal urine melatonin and 6-sulphatoxymelatonin excretion at the acute stage of ischemic stroke. J Pineal Res, 2009, 46: 349-352 doi: 10.1111/j.1600-079x.2009.00670.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.