medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2017-6-24-29medsovet-1883Research ArticleТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙTarget therapy of tumorsPARP-ИНГИБИТОРЫ ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ: ПРОФИЛЬ ТОКСИЧНОСТИPARP INHIBITORS IN OVARIAN CANCER: TOXICITY PROFILEХОХЛОВАС. В.KHOKHLOVAS. V.

к.м.н.

PhD in medicine

ШИЛКИНАО. А.SHILKINAO. A.Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава РоссииРоссияBlokhin Russian Oncologic Scientific Center of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation201717062017062429Copyright © ХОХЛОВА С.В., ШИЛКИНА О.А., 20172017ХОХЛОВА С.В., ШИЛКИНА О.А.KHOKHLOVA S.V., SHILKINA O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/1883

Сегодня роль генетического фактора в этиологии рака яичников не вызывает сомнения. Генетические нарушения при низкодифференцированной серозной аденокарциноме яичников примерно в 50% случаев наблюдаются в виде дефицита гомологичной репарации ДНК. Около 2/3 этих случаев связано с мутацией в генах BRCA. Применение PARP-ингибиторов является перспективным направлением в лечении BRCA-ассоциированного рака яичников, и уже в ряде исследований доказано их преимущество. Но так как их используют в поддерживающем режиме, одним из основных требований, предъявляемых к этой группе препаратов, является профиль токсичности. Наиболее частые осложнения при приеме PARP-ингибиторов – тошнота, утомляемость, рвота, анемия, тромбоцитопения. Из всех PARP-ингибиторов, известных сегодня в лечении рака яичников, самым низким спектром токсичности обладает олапариб.

Today, the role of the genetic factor in the etiology of ovarian cancer is unquestionable. Genetic disorders in low-differentiated serous adenocarcinoma of ovaries in about 50 per cent of cases occur in the form of a lack of homologous DNA reparation. About 2/3 of these cases are associated with mutations in BRCA genes. The use of PARP inhibitors is a promising direction in the treatment of BRCA-mutated ovarian cancer, and a number of studies have proven their advantage. But because they are used in supporting mode, one of the basic requirements for this group of drugs is the toxicity profile. The most common complications in taking PARP-inhibitors are nausea, fatigue, vomiting, anaemia, thrombocytopenia. Olaparib has the lowest toxicity range of all the PARP inhibitors known today in the treatment of ovarian cancer.

рак яичниковPARP-ингибиторытоксичностьOvarian cancerPARP inhibitorstoxicityReferencesКаприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017.Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017.Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian cancinoma. Nature, 2011, 474: 609-615.Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian cancinoma. Nature, 2011, 474: 609-615.Хохлова С.В., Горбунова В.А., Любченко Л.Н., Имянитов Е.Н. BRCA-ассоциированный рак яичников (опыт отделения химиотерапии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России). Современная онкология, 2016, 1: 37-44.Хохлова С.В., Горбунова В.А., Любченко Л.Н., Имянитов Е.Н. BRCA-ассоциированный рак яичников (опыт отделения химиотерапии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России). Современная онкология, 2016, 1: 37-44.Малюченко Н.В., Котова Е.Ю., Кулаева О.И., Кирпичников М.П., Студитский В.М. Ингибиторы PARP1: разработка противоопухолевых препаратов. Acta Naturae, 2015, 7, 3(26): 31-41.Малюченко Н.В., Котова Е.Ю., Кулаева О.И., Кирпичников М.П., Студитский В.М. Ингибиторы PARP1: разработка противоопухолевых препаратов. Acta Naturae, 2015, 7, 3(26): 31-41.Friedlander M, Banerjee S, Mileshkin L, Scott C, Shannon C, Goh J. Practical guidance on the use of olaparib capsules as maintenance therapy for women with BRCA mutations and platinum-sensitive recurrent ovarian cancer. Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology, 2016, 12: 323–331.Friedlander M, Banerjee S, Mileshkin L, Scott C, Shannon C, Goh J. Practical guidance on the use of olaparib capsules as maintenance therapy for women with BRCA mutations and platinum-sensitive recurrent ovarian cancer. Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology, 2016, 12: 323–331.Покатаев И.А., Тюляндин С.А. Новые препараты и комбинации в лечении опухолей женской репродуктивной системы. Практическая онкология, 2015, 16(1): 13-20.Покатаев И.А., Тюляндин С.А. Новые препараты и комбинации в лечении опухолей женской репродуктивной системы. Практическая онкология, 2015, 16(1): 13-20.Моисеенко В.М. Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей (RUSSCO). Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии». 2016. С. 131.Моисеенко В.М. Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей (RUSSCO). Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии». 2016. С. 131.Жорданиа К.И., Паяниди Ю.Г., Гокадзе Н.Н., Калиничева Е.В. Рак яичников, мутации BRCA и ингибиторы PARP. Онкогинекология, 2017, 1: 37-44.Жорданиа К.И., Паяниди Ю.Г., Гокадзе Н.Н., Калиничева Е.В. Рак яичников, мутации BRCA и ингибиторы PARP. Онкогинекология, 2017, 1: 37-44.Lederman J, Harter P, Gourley C et al. Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitiveLederman J, Harter P, Gourley C et al. Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitiverelapsed ovarian cancer. N. Engl. J. Med., 2012, 366: 1382-1392.relapsed ovarian cancer. N. Engl. J. Med., 2012, 366: 1382-1392.Ledermann J, Harter P, Gourley C et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol, 2014, 15: 852–861.Ledermann J, Harter P, Gourley C et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol, 2014, 15: 852–861.Тюляндина А.С. Cуществует ли персонализация лекарственного лечения в онкогинекологии? Практическая онкология, 2013, 14(4): 223-231.Тюляндина А.С. Cуществует ли персонализация лекарственного лечения в онкогинекологии? Практическая онкология, 2013, 14(4): 223-231.Тюляндина А.С. Современные тенденции в системном лечении онкогинекологических больных. Практическая онкология, 2013, 14(1): 43-50.Тюляндина А.С. Современные тенденции в системном лечении онкогинекологических больных. Практическая онкология, 2013, 14(1): 43-50.Ledermann JA, et al. PARP-inhibitors in ovarian cancer. What are the next steps? ESMO 2016. Источник: www.esmo.org.Ledermann JA, et al. PARP-inhibitors in ovarian cancer. What are the next steps? ESMO 2016. Источник: www.esmo.org.Lheureux S, Bowering V, Karakasis K, Oza AM. Safety evaluation of olaparib for treating ovarian cancer. Expert opinion. Drug safety evaluation, 2015, 14(8): 1-12.Lheureux S, Bowering V, Karakasis K, Oza AM. Safety evaluation of olaparib for treating ovarian cancer. Expert opinion. Drug safety evaluation, 2015, 14(8): 1-12.Ledermann JA, et al. Overall survival (OS) in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer (PSR SOC) receiving olaparib maintenance monotherapy: An interim analysis. ASCO, 2016. Abstract 5501.Ledermann JA, et al. Overall survival (OS) in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer (PSR SOC) receiving olaparib maintenance monotherapy: An interim analysis. ASCO, 2016. Abstract 5501.Ledermann JA, Harter P, Gourley C et al. Overall survival in patients with platinum- sensitive recurrent serous ovarian cancer receiving olaparib maintenance monotherapy: an updated analysis from a randomised, placebo-controlled, doubleblind, phase 2 trial. LancetLedermann JA, Harter P, Gourley C et al. Overall survival in patients with platinum- sensitive recurrent serous ovarian cancer receiving olaparib maintenance monotherapy: an updated analysis from a randomised, placebo-controlled, doubleblind, phase 2 trial. LancetOncol, 2016, 17(11): 1579-1589.Oncol, 2016, 17(11): 1579-1589.Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Penson RT et al. Treatment with olaparib monotherapy in the maintenance setting significantly improves progressionfree survival in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer: Results from the Phase III SOLO2 study. Presented at SGO Annual Meeting on Women’s Cancer 2017, March 14, 2017.Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Penson RT et al. Treatment with olaparib monotherapy in the maintenance setting significantly improves progressionfree survival in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer: Results from the Phase III SOLO2 study. Presented at SGO Annual Meeting on Women’s Cancer 2017, March 14, 2017.Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, Oza AM, Mahner S, Redondo A et al. Niraparib maintenance therapy in platinum-sensitive, recurrent ovarian cancer. New England Journal of Medicine, 2016, 375(22): 2154-64.Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, Oza AM, Mahner S, Redondo A et al. Niraparib maintenance therapy in platinum-sensitive, recurrent ovarian cancer. New England Journal of Medicine, 2016, 375(22): 2154-64.https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm548948.htm.https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm548948.htm.Kristeleit RS, et al. Clinical activity of the poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor rucaparib in patients (pts) with high-grade ovarian carcinoma (HGOC) and a BRCA mutation (BRCAmut): Analysis of pooled data from Study 10 (parts 1, 2a, and 3) and ARIEL2 (parts 1 and 2). ESMO 2016. Abstract 856O.Kristeleit RS, et al. Clinical activity of the poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor rucaparib in patients (pts) with high-grade ovarian carcinoma (HGOC) and a BRCA mutation (BRCAmut): Analysis of pooled data from Study 10 (parts 1, 2a, and 3) and ARIEL2 (parts 1 and 2). ESMO 2016. Abstract 856O.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.