medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2017-6-140-145medsovet-1899Research ArticleОНКОГЕМАТОЛОГИЯONCOHEMATOLOGYКЛИНИЧЕСКИЕ, ЛАБОРАТОРНЫЕ И РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИНВАЗИВНОГО АСПЕРГИЛЛЕЗА У БОЛЬНЫХ В-КЛЕТОЧНЫМИ ЛИМФОМАМИCLINICAL, LABORATORY AND X-RAY PECULIARITIES OF INVASIVE ASPERGILLOSIS IN B-CELLULAR LYMPHOMS PATIENTSЧУДИНОВСКИХЮ. А.CHUDINOVSKIKHY. A.СЕМИГЛАЗОВАТ. Ю.SEMIGLAZOVAT. Y.

д.м.н.

MD

КЛИМКОН. Н.KLIMKON. N.

д.м.н.

MD

БАРЧУКА. А.BARCHUKA. A.

к.м.н.

PhD in medicine

ШАДРИВОВАО. В.SHADRIVOVAO. V.

к.м.н.

PhD in medicine

ФРОЛОВАЕ. В.FROLOVAE. V.

к.м.н.

PhD in medicine

БОГОМОЛОВАТ. С.BOGOMOLOVAT. S.ИГНАТЬЕВАС. М.IGNATIEVAS. M.

к.б.н.

PhD in medicine

АЛЕКСЕЕВС. М.ALEXEEVS. M.ЗЮЗГИНИ. С.ZYUZGINI. S.

к.м.н.

PhD in medicine

ФИЛАТОВАЛ. В.FILATOVAL. V.

д.м.н.

MD

СЕМИГЛАЗОВВ. В.SEMIGLAZOVV. V.

д.м.н.

MD

ХАРЧЕНКОЕ. В.KHARCHENKOE. V.КОСИЧКИНАА. Б.KOSICHKINAA. B.МОТАЛКИНАМ. С.MOTALKINAM. S.

к.м.н.

PhD in medicine

ХАДОНОВУ. Б.KHADONOVU. B.ОЛЕЙНИКЮ. А.OLEYNIKY. A.ЗВЕРЬКОВАА. А.ZVERKOVAA. A.ИШМАТОВАИ. В.OSHMATOVAI. V.СУБОРАА. Ю.SUBORAA. Y.ШАЛАЕВС. А.SHALAEVS. A.ШИЛОП. С.SHILOP. S.АЛЕКСЕЕВС. М.ALEXEEVS. M.

к.м.н.

PhD in medicine

Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава РоссииРоссияPetrov Scientific and Research Oncology Institute of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России Северо-Западный государственный медицинский университет им И.И. Мечникова Минздрава РоссииРоссияPetrov Scientific and Research Oncology Institute of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationСеверо-Западный государственный медицинский университет им И.И. Мечникова Минздрава РоссииРоссияMechnikov North-Western State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationНаучно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава РоссииРоссияPetrov Scientific and Research Oncology Institute of the Ministry of Health of Russia Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation20172006201706140145Copyright © ЧУДИНОВСКИХ Ю.А., СЕМИГЛАЗОВА Т.Ю., КЛИМКО Н.Н., БАРЧУК А.А., ШАДРИВОВА О.В., ФРОЛОВА Е.В., БОГОМОЛОВА Т.С., ИГНАТЬЕВА С.М., АЛЕКСЕЕВ С.М., ЗЮЗГИН И.С., ФИЛАТОВА Л.В., СЕМИГЛАЗОВ В.В., ХАРЧЕНКО Е.В., КОСИЧКИНА А.Б., МОТАЛКИНА М.С., ХАДОНОВ У.Б., ОЛЕЙНИК Ю.А., ЗВЕРЬКОВА А.А., ИШМАТОВА И.В., СУБОРА А.Ю., ШАЛАЕВ С.А., ШИЛО П.С., АЛЕКСЕЕВ С.М., 20172017ЧУДИНОВСКИХ Ю.А., СЕМИГЛАЗОВА Т.Ю., КЛИМКО Н.Н., БАРЧУК А.А., ШАДРИВОВА О.В., ФРОЛОВА Е.В., БОГОМОЛОВА Т.С., ИГНАТЬЕВА С.М., АЛЕКСЕЕВ С.М., ЗЮЗГИН И.С., ФИЛАТОВА Л.В., СЕМИГЛАЗОВ В.В., ХАРЧЕНКО Е.В., КОСИЧКИНА А.Б., МОТАЛКИНА М.С., ХАДОНОВ У.Б., ОЛЕЙНИК Ю.А., ЗВЕРЬКОВА А.А., ИШМАТОВА И.В., СУБОРА А.Ю., ШАЛАЕВ С.А., ШИЛО П.С., АЛЕКСЕЕВ С.М.CHUDINOVSKIKH Y.A., SEMIGLAZOVA T.Y., KLIMKO N.N., BARCHUK A.A., SHADRIVOVA O.V., FROLOVA E.V., BOGOMOLOVA T.S., IGNATIEVA S.M., ALEXEEV S.M., ZYUZGIN I.S., FILATOVA L.V., SEMIGLAZOV V.V., KHARCHENKO E.V., KOSICHKINA A.B., MOTALKINA M.S., KHADONOV U.B., OLEYNIK Y.A., ZVERKOVA A.A., OSHMATOVA I.V., SUBORA A.Y., SHALAEV S.A., SHILO P.S., ALEXEEV S.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/1899

В исследование включены данные о 108 больных В-клеточными лимфомами, осложненными инвазивным аспергиллезом (ИА), из них 57 больных с лимфомой Ходжкина (ЛХ) и 51 больной с неходжкинскими лимфомами (НХЛ). Все пациенты в обеих группах до развития ИА получали противоопухолевую терапию, из них 73% больных в группе ЛХ и 67% в группе НХЛ с целью индукции и консолидации ремиссии. Основные фоновые состояния развития ИА у больных ЛХ и НХЛ: длительная лимфоцитопения (70 и 48%), агранулоцитоз (64 и 71%), применение глюкокортикостероидов в составе полихимиотерапии (61 и 85%), наличие В-симптомов (63 и 48%). Преимущественно диагностировался внутрибольничный ИА в обеих группах: 65 и 83% соответственно. Определены возбудители ИА у больных ЛХ и НХЛ: A. fumigatus (50 и 39% соответственно), A. niger (43 и 33%) и A. flavus (7 и 8%). Поражение легких отмечали у 100% больных, в группе больных НХЛ в 6% случаев – сочетанное поражение легких и других органов и тканей. Клинические признаки ИА неспецифичны в обеих группах: лихорадка – 83 и 76%, кашель – 75 и 59%, дыхательная недостаточность – 50 и 40% соответственно. КТ-признаки ИА также неспецифичны в обеих группах: инфильтративные (75 и 66% соответственно), очаговые (61 и 63%) изменения, симптом «матового стекла» (28 и 31%). Для лечения ИА чаще использовали вориконазол в обеих группах (88 и 98%). Общая выживаемость больных ЛХ с ИА в течение 12 недель составила 84%, у больных НХЛ – 81%.

The study included 108 patients with B-cell lymphoma which had complication with invasive aspergillosis, 57 patients with Hodgkin lymphoma (HL) and 51 patients with non-Hodgkin lymphoma (NHL). All patients in both groups received chemotherapy before the development of invasive aspergillosis, 73% of patients with HL and 67% patients with NHL received chemotherapy for induction and consolidation of remission. The main predictive factors for IA in patients with HL and NHL were: prolonged lymphocytopenia (70% vs 48%), agranulocytosis (64% vs 71%), use of glucocorticosteroids as part of treatment protocol (61% vs 85%), presence of B – symptoms (63% vs 48%), respectively. In most cases nosocomial invasive aspergillosis was diagnosed in both groups: 65% vs 83% respectively. We identified etiological agents in Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma patients: A. fumigatus (50% vs 39%), A. niger (43% vs 33%) and A. flavus (7% vs 8%). The lungs were involved in 100% cases, in group with NHL patients 6% had combined lesions in lungs and other organs and different types of tissues. Clinical manifestation of IA was nonspecific in both groups: fever – 83% vs 76%, cough – 75% vs 59%, respiratory insufficiency – 50% vs 40%, respectively. CT-signs of IA were also nonspecific in both groups: infiltrative (75% vs 66%), focal changes (61% vs 63%), and «ground-glass opacity» (28% vs 31%), respectively. In most cases patients were treated with voriconazole in both patients (88% vs 98%). Overall 12-weeks survival in patients with Hodgkin lymphoma and invasive aspergillosis was 84%, in patients with non-Hodgkin lymphoma and invasive aspergillosis – 81%.

инвазивный аспергиллезВ-клеточные лимфомыAspergillus spp.invasive aspergillosisB-cell lymphomaAspergillus sppReferencesEngholm G, Ferlay J, Christensen N, Bray F, Gjerstorff ML, Klint A et al. NORDCAN: Cancer Incidence, Mortality, Prevalence and Survival in the Nordic Countries, Version 7.3 (08.07.2016). Association of the Nordic Cancer Registries. Danish Cancer Society. Available from http://www.ancr.nu, accessed on 28/10/2016.Engholm G, Ferlay J, Christensen N, Bray F, Gjerstorff ML, Klint A et al. NORDCAN: Cancer Incidence, Mortality, Prevalence and Survival in the Nordic Countries, Version 7.3 (08.07.2016). Association of the Nordic Cancer Registries. Danish Cancer Society. Available from http://www.ancr.nu, accessed on 28/10/2016.Kaprin А, Starinskiy V, Petrova G. Malignancies in Russia in 2015 (incidence and mortality) [Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность)], Herzen Research Institute of Oncology, Moscow, 2017.Kaprin А, Starinskiy V, Petrova G. Malignancies in Russia in 2015 (incidence and mortality) [Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность)], Herzen Research Institute of Oncology, Moscow, 2017.Cancer Research UK, http://www.cancerresearchuk. org/health-professional/cancer- statistics/,Accessed November 2016.Cancer Research UK, http://www.cancerresearchuk. org/health-professional/cancer- statistics/,Accessed November 2016.Поддубная И.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Москва, 2014.Поддубная И.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Москва, 2014.Волкова А.Г., Попова М.О., Екушев К.Е., Зиннатуллин И.Р., Николаев Ю.И., Богомолова Т.С. и др. Роль бронхоскопии в диагностике инвазивного аспергиллеза легких у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых кроветворных клеток. Российский журнал детской гематологии и онкологии, 2015, 2: 72-76.Волкова А.Г., Попова М.О., Екушев К.Е., Зиннатуллин И.Р., Николаев Ю.И., Богомолова Т.С. и др. Роль бронхоскопии в диагностике инвазивного аспергиллеза легких у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых кроветворных клеток. Российский журнал детской гематологии и онкологии, 2015, 2: 72-76.Walsh TJ, Anaissie EJ, Denning DW, Herbrecht R, Kontoyiannis DP, Marr KA et al. Treatment of aspergillosis: clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases, 2008, 46(3): 327-60.Walsh TJ, Anaissie EJ, Denning DW, Herbrecht R, Kontoyiannis DP, Marr KA et al. Treatment of aspergillosis: clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases, 2008, 46(3): 327-60.Krcmery V. Antifungal chemotherapeutics. Medical Principles and Practice, 2005, 14(3): 125-13.Krcmery V. Antifungal chemotherapeutics. Medical Principles and Practice, 2005, 14(3): 125-13.Kousha M, Tadi R, Soubani A. Pulmonary aspergillosis: a clinical review. European Respiratory Review, 2011, 20(121): 156-172.Kousha M, Tadi R, Soubani A. Pulmonary aspergillosis: a clinical review. European Respiratory Review, 2011, 20(121): 156-172.Попова М.О., Зубаровская Л.С., Климко Н.Н., Вавилов В.Н., Волкова А.Г., Зюзгин И.С. Инвазивные микозы при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Терапевтический архив, 2012, 7: 50-57.Попова М.О., Зубаровская Л.С., Климко Н.Н., Вавилов В.Н., Волкова А.Г., Зюзгин И.С. Инвазивные микозы при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Терапевтический архив, 2012, 7: 50-57.Klimko N, Kozlova Y, Khostelidi S, Shadrivova O, Borzova Y, Burygina E et al. The burden of serious fungal diseases in Russia. Mycoses, 2015, 58(5): 58-62.Klimko N, Kozlova Y, Khostelidi S, Shadrivova O, Borzova Y, Burygina E et al. The burden of serious fungal diseases in Russia. Mycoses, 2015, 58(5): 58-62.Klimko NN, Shadrivova OV, Khostelidi SN. Invasive aspergillosis in Saint Petersburg, Russia: analysis of 445 proven and probable cases. Mycoses: Diagnosis, Therapy and Prophylax is of Fungal Diseases, 2013, 56(3): 113.Klimko NN, Shadrivova OV, Khostelidi SN. Invasive aspergillosis in Saint Petersburg, Russia: analysis of 445 proven and probable cases. Mycoses: Diagnosis, Therapy and Prophylax is of Fungal Diseases, 2013, 56(3): 113.Pagano L, Caira M, Candoni A, Offidani M, Fianchi L, Martino B et al. The epidemiology of fungal infections in patients with hematologic malignancies: the SEIFEM-2004 study. Haematologyca, 2006, 91: 1068-72.Pagano L, Caira M, Candoni A, Offidani M, Fianchi L, Martino B et al. The epidemiology of fungal infections in patients with hematologic malignancies: the SEIFEM-2004 study. Haematologyca, 2006, 91: 1068-72.De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer / Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clinical Infectious Diseases, 2008, 46(12): 1813-21.De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer / Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clinical Infectious Diseases, 2008, 46(12): 1813-21.Gil L, Kozlowska-Skrzypczak M, Mol A, Poplawski D, Styczynski J, Komarnicki M. Increased risk for invasive aspergillosis in patients with lymphoproliferative diseases after autologous hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant, 2009, 43(2): 121-6.Gil L, Kozlowska-Skrzypczak M, Mol A, Poplawski D, Styczynski J, Komarnicki M. Increased risk for invasive aspergillosis in patients with lymphoproliferative diseases after autologous hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant, 2009, 43(2): 121-6.Lortholary O, Gangneux JP, Sitbon K et al. French Mycosis Study Group. Epidemiological trends in invasive aspergillosis in France: the SAIF network (2005–2007). Clinical Microbiology and Infection, 2011, 17(12): 1882- 1889.Lortholary O, Gangneux JP, Sitbon K et al. French Mycosis Study Group. Epidemiological trends in invasive aspergillosis in France: the SAIF network (2005–2007). Clinical Microbiology and Infection, 2011, 17(12): 1882- 1889.Шадривова О.В., Фролова Е.В., Филиппова Л.В., Учеваткина А.Е, Хостелиди С.Н., Чернопятова Р.М. и др. Клинико-иммунологические особенности инвазивного аспергиллеза у больных с лимфомой Ходжкина. Клиническая онкогематология, 2014, 2: 233-238.Шадривова О.В., Фролова Е.В., Филиппова Л.В., Учеваткина А.Е, Хостелиди С.Н., Чернопятова Р.М. и др. Клинико-иммунологические особенности инвазивного аспергиллеза у больных с лимфомой Ходжкина. Клиническая онкогематология, 2014, 2: 233-238.Georgiadou S, Sipsas N, Marom E, Kontoyiannis DP et al. The diagnostic value of halo and reversed halo signs for invasive mold infections in compromised hosts. Clinical Infectious Diseases, 2011, 52: 1144-55.Georgiadou S, Sipsas N, Marom E, Kontoyiannis DP et al. The diagnostic value of halo and reversed halo signs for invasive mold infections in compromised hosts. Clinical Infectious Diseases, 2011, 52: 1144-55.Масчан А.А., Клясова Г.А., Веселов А.В. Обзор рекомендаций американского общества по инфекционным болезням по лечению аспергиллеза. Методические рекомендации, 2008: 133-170.Масчан А.А., Клясова Г.А., Веселов А.В. Обзор рекомендаций американского общества по инфекционным болезням по лечению аспергиллеза. Методические рекомендации, 2008: 133-170.Nivoix Y, Velden M, Letscher-Bru V, Moghaddam A, Natarajan-Amé S, Fohrer C et al. Factors associated with overall and attributable mortality in invasive aspergillosis. Clinical Infectious Diseases, 2008, 47: 1176-84.Nivoix Y, Velden M, Letscher-Bru V, Moghaddam A, Natarajan-Amé S, Fohrer C et al. Factors associated with overall and attributable mortality in invasive aspergillosis. Clinical Infectious Diseases, 2008, 47: 1176-84.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.