medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2017-6-146-151medsovet-1900Research ArticleОригинальные исследованияOriginal studiesВЛИЯНИЕ РЕКОМБИНАНТНОГО ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ- ТИМОЗИН-α1 НА АНГИОГЕНЕЗ У БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННОЙ МЕЛАНОМОЙ КОЖИINFLUENCE OF THE RECOMBINANT TUMOR NECROSIS FACTOR THYMOSIN-α1 ON ANGIOGENESIS IN DISSEMINATED SKIN MELANOMA PATIENTSКОРОЛЕВАИ. А.KOROLEVAI. A.

д.м.н.

MD

СЛАВИНАЕ. Г.SLAVINAE. G.

д.м.н.

MD

ЧЕРТКОВАА. И.CHERTKOVAA. I.

к.м.н.

PhD in medicine

НУРТДИНОВАВ. А.NURTDINOVAV. A.ШОУАЭ. К.SHOUAE. K.АБРАМОВМ. Е.ABRAMOVM. E.

к.м.н.

PhD in medicine

КАДАГИДЗЕЗ. Г.KADAGIDZEZ. G.

д.м.н., профессор

MD, Prof.

Медицинский университет «Реавиз»РоссияMedical University ReavizRussian FederationРоссийский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава РоссииРоссияBlokhin Russian Oncologic Scientific Center of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation20172006201706146151Copyright © КОРОЛЕВА И.А., СЛАВИНА Е.Г., ЧЕРТКОВА А.И., НУРТДИНОВА В.А., ШОУА Э.К., АБРАМОВ М.Е., КАДАГИДЗЕ З.Г., 20172017КОРОЛЕВА И.А., СЛАВИНА Е.Г., ЧЕРТКОВА А.И., НУРТДИНОВА В.А., ШОУА Э.К., АБРАМОВ М.Е., КАДАГИДЗЕ З.Г.KOROLEVA I.A., SLAVINA E.G., CHERTKOVA A.I., NURTDINOVA V.A., SHOUA E.K., ABRAMOV M.E., KADAGIDZE Z.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/1900

В статье освещены результаты опыта клинического применения нового отечественного препарата на основе рекомбинантного фактора некроза опухоли-тимозин-α1 (Рефнот) у больных метастатической меланомой кожи. Рефнот вводился в дозе 100 000 МЕ подкожно 1–5 дней еженедельно, цикл 3 или 4 недели. На фоне терапии Рефнотом у 20 больных определялся уровень сосудистого эндотелиального ростового фактора (VEGF) и фактора роста фибробластов-2 (FGF-2) в сыворотке крови до начала терапии, через каждые 3 или 4 недели лечения до прогрессирования болезни. У пациентов со стабилизацией заболевания было выявлено снижение уровня VEGF и FGF. При прогрессировании уровень VEGF и FGF возрастал.

The article covers the results of clinical application of a domestic drug based on recombinant tumor necrosis factor-alphathymosin-alpha1 (Refnot) in 20 patients with metastatic skin melanoma. Refnot was administered at a dose of 100 000 IU subcutaneously 1–5 days every week, the cycle 3 or 4 weeks. During the therapy the levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and fibroblast growth factor-2 (FGF-2) were determined in patients serum before therapy, every 3 or 4 weeks of treatment until disease progression. In patients with stabilization of the disease showed a decreasing level of VEGF and FGF. In the case of the detection of the progression level of VEGF and FGF have.

меланомаРефнотиммунотерапияангиогенезVEGFFGFmelanomaRefnotimmunotherapyangiogenesisVEGFFGF.ReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). Под ред. О.В. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2016 г. 250 с.Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). Под ред. О.В. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2016 г. 250 с.Барчук А.С. Адъювантная терапия меланомы. 5-я Ежегодная Российская онкологическая конференция. М., 2001: 34-37.Барчук А.С. Адъювантная терапия меланомы. 5-я Ежегодная Российская онкологическая конференция. М., 2001: 34-37.Гуторов С.Л. Цитокины в современном комбинированном лечении некоторых злокачественных опухолей. автореферат дис. ... доктора медицинских наук. М., 2009. 40 с.Гуторов С.Л. Цитокины в современном комбинированном лечении некоторых злокачественных опухолей. автореферат дис. ... доктора медицинских наук. М., 2009. 40 с.Korn EL, Lui PY, Lee SJ et al. Meta-analysis of phase II cooperative group trials. J Clin Oncol., 2008, 26: 527-534.Korn EL, Lui PY, Lee SJ et al. Meta-analysis of phase II cooperative group trials. J Clin Oncol., 2008, 26: 527-534.Breslow A. Thickness, cross-sectional areas and depth of invasion in the prognosis of cutaneous melanoma. Annals of Surgery, 1970, 172(5): 902-908.Breslow A. Thickness, cross-sectional areas and depth of invasion in the prognosis of cutaneous melanoma. Annals of Surgery, 1970, 172(5): 902-908.Heasley DD, Toda S, Mihm MCJr. Pathology of malignant melanoma. Surgical Clinics of North America, 1996, 76(6): 1223-1255.Heasley DD, Toda S, Mihm MCJr. Pathology of malignant melanoma. Surgical Clinics of North America, 1996, 76(6): 1223-1255.Mahabeleshwar GH, Byzova TV. Angiogenesis in melanoma. Seminars in Oncology, 2007, 34(6): 555-565.Mahabeleshwar GH, Byzova TV. Angiogenesis in melanoma. Seminars in Oncology, 2007, 34(6): 555-565.Ribatti D, Nico B, Floris C et al. Microvascular density, vascular endothelial growth factor immunoreactivity in tumor cells, vessel diameter and intussusceptive microvascular growth in primary melanoma. Oncology Reports, 2005, 14(1): 81-84.Ribatti D, Nico B, Floris C et al. Microvascular density, vascular endothelial growth factor immunoreactivity in tumor cells, vessel diameter and intussusceptive microvascular growth in primary melanoma. Oncology Reports, 2005, 14(1): 81-84.Ferrara N. Vascular Endothelial Growth Factor as a target for anticancer therapy. Oncologist, 2004, 9: 2-10.Ferrara N. Vascular Endothelial Growth Factor as a target for anticancer therapy. Oncologist, 2004, 9: 2-10.Ferrara N. VEGF-A: a critical regulator of blood vessel growth. Eur Cytokine Netw, 2009, 20(4): 158-63.Ferrara N. VEGF-A: a critical regulator of blood vessel growth. Eur Cytokine Netw, 2009, 20(4): 158-63.Potente M, Gerhardt H, and Carmeliet P. Basic and therapeutic aspects of angiogenesis. Cell, 2011, 146(6): 873-87.Potente M, Gerhardt H, and Carmeliet P. Basic and therapeutic aspects of angiogenesis. Cell, 2011, 146(6): 873-87.Toi M, Inada K, Suzuki H et al. Tumor angiogenesis in breast cancer: its importance as a prognostic indicator and the association with vascular endothelial growth factor expression. Breast Cancer Res Treat, 1995, 36(2): 193-204.Toi M, Inada K, Suzuki H et al. Tumor angiogenesis in breast cancer: its importance as a prognostic indicator and the association with vascular endothelial growth factor expression. Breast Cancer Res Treat, 1995, 36(2): 193-204.Katoh M, Nakagama H. FGF receptors: cancer biology and therapeutics. Med Res Rev, 2014, 34(2): 280-300.Katoh M, Nakagama H. FGF receptors: cancer biology and therapeutics. Med Res Rev, 2014, 34(2): 280-300.Beenken A, Mohammadi M. The FGF family: biology, pathophysiology and therapy. Nat Rev Drug Discov, 2009, 8(3): 235-253.Beenken A, Mohammadi M. The FGF family: biology, pathophysiology and therapy. Nat Rev Drug Discov, 2009, 8(3): 235-253.Donnem T, Al-Shibli K, Al-Saad S et al. Prognostic impact of fibroblast growth factor 2 in non-small cell lung cancer: coexpression with VEGFR-3 and PDGF-B predicts poor survival. J Thorac Oncol, 2009, 4(5): 578-585.Donnem T, Al-Shibli K, Al-Saad S et al. Prognostic impact of fibroblast growth factor 2 in non-small cell lung cancer: coexpression with VEGFR-3 and PDGF-B predicts poor survival. J Thorac Oncol, 2009, 4(5): 578-585.Salven P, Heikkila P, Joensuu H. Enhanced expression of vascular endothelial growth factor in metastatic melanoma. British Journal of Cancer, 1997, 76(7): 930-934.Salven P, Heikkila P, Joensuu H. Enhanced expression of vascular endothelial growth factor in metastatic melanoma. British Journal of Cancer, 1997, 76(7): 930-934.Sala R, Jefferies WA, Walker BB et al. The human melanoma associated protein melanotransferrin promotes endothelial cell migration and angiogenesis in vivo. European Journal of Cell Biology, 2002, 18(7): 599-607.Sala R, Jefferies WA, Walker BB et al. The human melanoma associated protein melanotransferrin promotes endothelial cell migration and angiogenesis in vivo. European Journal of Cell Biology, 2002, 18(7): 599-607.Ribatti D, Vacca A, Ria R et al. Neovascularisation, expression of fibroblast growth factor-2, and mast cells with tryptase activity increase simultaneously with pathological progression in human malignant melanoma. European Journal of Cancer, 2003, 39(5): 666-674.Ribatti D, Vacca A, Ria R et al. Neovascularisation, expression of fibroblast growth factor-2, and mast cells with tryptase activity increase simultaneously with pathological progression in human malignant melanoma. European Journal of Cancer, 2003, 39(5): 666-674.Платинский Л.В., Брюзгин В.В., Подистов Ю.И. Возможности иммунотерапии в онкологической практике. Российский биотерапевтический журнал, 2008, 4(8): 86.Платинский Л.В., Брюзгин В.В., Подистов Ю.И. Возможности иммунотерапии в онкологической практике. Российский биотерапевтический журнал, 2008, 4(8): 86.Шмелёв В.А., Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Рефнот. Рекомбинантный Фактор Некроза Опухолей-Тимозин-α1, препарат с низкой системной токсичностью для лечения онкологических заболеваний. М.: Рефнот-Фарм, 2010.Шмелёв В.А., Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Рефнот. Рекомбинантный Фактор Некроза Опухолей-Тимозин-α1, препарат с низкой системной токсичностью для лечения онкологических заболеваний. М.: Рефнот-Фарм, 2010.Сысоева Г.М., Даниленко Е.Д., Гамалей С.Г., Батенева А.В. Противоопухолевые свойства композиционного препарата фактора некроза опухоли альфа с производными гематопорфирина. Сибирский онкологический журнал, 2010, 6: 36-41.Сысоева Г.М., Даниленко Е.Д., Гамалей С.Г., Батенева А.В. Противоопухолевые свойства композиционного препарата фактора некроза опухоли альфа с производными гематопорфирина. Сибирский онкологический журнал, 2010, 6: 36-41.Личиницер М.Р. и др. Отчет РАМН Российского Онкологического Научного Центра им. Н.Н. Блохина «Влияние Рефнота на иммунитет у онкологических больных» 2011. URL.: http:oncology-xxi.ru/report (дата обращения: 07/06/2014 г.).Личиницер М.Р. и др. Отчет РАМН Российского Онкологического Научного Центра им. Н.Н. Блохина «Влияние Рефнота на иммунитет у онкологических больных» 2011. URL.: http:oncology-xxi.ru/report (дата обращения: 07/06/2014 г.).Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-α –новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита. Клиническая фармакология и терапия, 2001, 1: 64-70.Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-α –новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита. Клиническая фармакология и терапия, 2001, 1: 64-70.Владимирова Л.Ю., Подзорова Н.А., Непомнящая Е.М. и др. Результаты неоадъювант ной химиотерапии рака молочной железы в сочетании с перитуморальным применением фактора некроза опухоли-тимозин-α1. Эффективная фармакотерапия. Онкология, гематология и радиология, 2016, 3: 6-10.Владимирова Л.Ю., Подзорова Н.А., Непомнящая Е.М. и др. Результаты неоадъювант ной химиотерапии рака молочной железы в сочетании с перитуморальным применением фактора некроза опухоли-тимозин-α1. Эффективная фармакотерапия. Онкология, гематология и радиология, 2016, 3: 6-10.Славина Е.Г., Черткова А.И., Заботина Т.Н. и др. Рефнот – новый отечественный иммуномодулятор для лечения меланомы. Российский аллергологический журнал, 2012, 5: 248-249.Славина Е.Г., Черткова А.И., Заботина Т.Н. и др. Рефнот – новый отечественный иммуномодулятор для лечения меланомы. Российский аллергологический журнал, 2012, 5: 248-249.Славина Е.Г., Черткова А.И., Абрамов М.Е. и др. Рефнот – новый иммуномодулятор в онкологии. Российский биотерапевтический журнал, 2016, 15(1): 100-101.Славина Е.Г., Черткова А.И., Абрамов М.Е. и др. Рефнот – новый иммуномодулятор в онкологии. Российский биотерапевтический журнал, 2016, 15(1): 100-101.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.