medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2018-6-85-95medsovet-2380Research ArticleГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯGASTROENTEROLOGYРоль дисбиоза кишечника в развитии митохондриальной дисфункции и неалкогольной жировой болезни печениThe role of intestinal disbiosis in the development of mitochondrial dysfunction and nonalcoholic fatty liver diseaseСеливерстовП. В.SeliverstovP. V.

к.м.н.

PhD in medicine

СиткинС. И.SitkinS. I.

к.м.н.

PhD in medicine

РадченкоВ. Г.RadchenkoV, G.

д.м.н., профессор

MD, Prof.

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России, Санкт-ПетербургРоссияMechnikov North-Western State Medical University, Saint-Petersburg, RussiaRussian Federation201812042018068995Copyright © Селиверстов П.В., Ситкин С.И., Радченко В.Г., 20182018Селиверстов П.В., Ситкин С.И., Радченко В.Г.Seliverstov P.V., Sitkin S.I., Radchenko V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/2380

С учетом многочисленных метаболических функций микрофлоры нарушение ее колонизационной резистентности рассматривается как пусковой фактор развития ряда различных заболеваний. Так, исследования, проведенные в последние годы, демонстрируют значимую связь дисбиотических нарушений кишечной микрофлоры с патогенезом НАЖБП, возникающей вследствие повреждения митохондрий. Доказано, что дисфункция митохондрий играет значительную роль в развитии ПОЛ, которое приводит не только к повреждению мембран, некрозу и апоптозу гепатоцитов, но и к прогрессированию стеатоза. Клинические признаки острых и хронических заболеваний печени свидетельствуют о том, что, независимо от их этиологии, в клинических проявлениях на первый план выходят явления, характерные для митохондриальной дисфункции. Представленные в статье данные демонстрируют значимость дисбиотических изменений в развитии митохондриальной дисфункции, формировании стеатоза при неалкогольной жировой болезни печени с последующей трансформацией его в стеатогепатит и прогрессированием до фиброза и цирроза.

 

Taking into account the numerous metabolic functions of microflora, violation of its colonization resistance is considered as a trigger factor in the development of a number of different diseases. Thus, studies conducted in recent years demonstrate a significant relationship of dysbiotic intestinal microflora disorders with the pathogenesis of NAFLD, caused by damage to the mitochondria. It is proved that mitochondrial dysfunction plays a significant role not only in the development of SEX, which leads to membrane damage, necrosis and apoptosis of hepatocytes, but also to the progression of steatosis. Clinical signs of acute and chronic liver disease suggests that, regardless of their etiology, clinical manifestations, come to the fore phenomena are typical for mitochondrial dysfunction. The data presented in the article demonstrate the importance of dysbiotic changes in the development of mitochondrial dysfunction, the formation of steatosis in non-alcoholic fatty liver disease, with its subsequent transformation into steatohepatitis and progression to fibrosis and cirrhosis.

дисбиозмитохондриальная дисфункцияпеченьНАЖБПстеатозdysbiosismitochondrial dysfunctionliverNAFLDsteatosisReferencesРадченко В.Г. и соавт. Алгоритм лечения неалкогольной жировой болезни печени и роль митохондриальной дисфункции в ее развитии. Фарматека, 2017, 6: 14-21.Radchenko VG. et al. The treatment algorithm for non-alcoholic fatty liver disease and the role of mitochondrial dysfunction in the development of NAFLD. Pharmatek, 2017, 6: 14-21.Бондаренко В.М. Роль условно-патогенных бактерий при хронических воспалительных процессах различной локализации. Тверь: Триада, 2011. 88 с.Bondarenko VM. The role of opportunistic pathogenic bacteria in chronic inflammatory processes of various localizations. Tver: Triada, 2011. 88 p.Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 304 с.Bondarenko VM, Matsulevich ТV. Intestine dysbacteriosis as a clinical and laboratory syndrome: status update on the problem: a guide for practitioners. Moscow: GEOTAR-Media, 2007. 304 p.Бондаренко В.М. Дисбактериоз. М.: Медицина, 1994, с. 334./ Bondarenko VM. Dysbacteriosis. M.: Meditsina, 1994, p. 334.Bondarenko VM. Dysbacteriosis. M.: Meditsina, 1994, p. 334.Воробьев А.А., Лыкова Е.А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1999, 6: 102–105.Vorobiev AA, Lykova EA. Normal microflora bacteria: biological properties and protective functions. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii, 1999, 6: 102-105.Воробьев А.А., Несвижский Ю.В., Зуденков А.Е. и др. Сравнительное изучение пристеночной и просветной микрофлоры толстой кишки в эксперименте на мышах. Журн. микробиол., эпиде-миол. и иммунобиол., 2001, 1: 62–7.Vorobiev AA, Nesvizhsky YuV, Zudenkov AE, et al. A comparative study of parietal and luminal colon micro-flora in an experiment in mice. Zhurn. Mikrobiol., Epidemiol. i Immunobiol., 2001, 1: 62-7.Габриелян Н.И., Горская Е.М., Снегова Н.Д. Функции микрофлоры желудочно-кишечного тракта и последствия ее нарушений после хирургических вмешательств. Антибиотики и химиотерапия, 2000, 9: 24–29.Gabrielyan NI, Gorskaya EM, Snegova ND. Functions of the gastrointestinal tract microflora and the consequences of its disorders after surgical interventions. Antibiotiki i Khimioterapiya, 2000, 9: 24-29.Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Добрынин В.М. и др. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике. СПб., 2003, с. 36.Grinevich VB, Uspensky YuP, Dobrynin VМ, et al. Clinical aspects of diagnosis and treatment of intestinal dysbiosis in general therapeutic practice. SPb., 2003, p. 36.Ситкин С.И. и соавт. Дисбиоз кишечника при язвенном колите и целиакии и его терапевтическая коррекция с помощью масляной кислоты в комбинации с инулином. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2017, 142(6): 77-98.Sitkin SI, et al. Dysbiosis in ulcerative colitis and celiac disease and its therapeutic correction by butyric acid plus inulin. Eksp Klin Gastroenterol, 2017,(6):77–98.Ерофеев Н.П., Селиверстов П.В., Радченко В.Г. Клиническая физиология толстой кишки. Механизмы действия короткоцепочечных жирных кислот в норме и при патологии. М.: ООО «4ТЕ АРТ», 2012. 56 с.Erofeev NP, Seliverstov PV, Radchenko VG. Clinical physiology of the colon. Mechanisms of action of short-chain fatty acids in normal and pathological conditions. M .: «4TE ART» LLC, 2012. 56 p.Закиров И.Г. Дисбактериоз кишечника при хронических вирусных гепатитах. Казань, 2003. 86 с.Zakirov IG. Intestinal dysbacteriosis in chronic viral hepatitis. Kazan, 2003. 86 p.Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. Рук-во для врачей. ИД «М-Вести», 2002Ivashkin VT. Liver and bile duct disorders. A guide for practitioners. M-Vesti Publishing House, 2002.Коршунов В.М. и др. Качественный состав нормальной микрофлоры кишечника у лиц различных возрастных групп. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2001, 2: 57–62.Korshunov VM, at al. The qualitative composition of normal intestinal microflora in subjects of various age groups. Zhurnal Mikrobio logii, Epidemiologii i Immunobiologii, 2001, 2: 57-62.Долгов В.В. и др. Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 928 с.Dolgov VV. Clinical laboratory diagnostics. National guidelines. Moscow: GEOTAR-Media, 2012. 928 p.Корвякова Е.Р. Дисбиоз кишечника после бактериальных инфекций и способы его коррекции. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. СПб., 2000, с. 44.Korvyakova ER. Intestinal disbiosis after bacterial infections and methods of its correction. Synopsis of thesis. MD. SPb, 2000, p. 44.Минушкин О.Н., Ардатская М.Д. Дисбактериоз (дисбиоз) кишечника: современное представлени, диагностика и лечебная коррекция. М., 2008. 50 с.Minushkin ON, Ardatskaya M.D. Dysbacteri osis (dysbiosis) of the intestine: modern presentation, diagnosis and treatment correction. M., 2008. 50 p.Ситкин С.И. и соавт. Нарушения микробного и эндогенного метаболизма при язвенном колите и целиакии: метаболомный подход к выявлению потенциальных биомаркеров хронического воспаления в кишечнике, связанного с дисбиозом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2017, 143(7): 4-50.Sitkin SI, et al. Gut microbial and endogenous metabolism alterations in ulcerative colitis and celiac disease: A metabolomics approach to identify candidate biomarkers of chronic intestinal inflammation associated with dysbiosis. Eksp Klin Gastroenterol, 2017,(7):4–50..Lazebnik LB, et al. Nonalcoholic fatty liver disease: clinic, diagnostics, treatment (recommendations for therapists, 2nd edition). Eksp Klin Gastroenterol, 2017,(2):22–37.Лазебник Л.Б. и соавт. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение (рекомендации для терапевтов, 2-я вер-сия). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2017, 2(138): 22–37Industry standard OST 91500.11.0004-2003 «Protocol of patients management. Dysbacteriosis of the intestine. « Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 231 of 09.06.2003.Отраслевой стандарт ОСТ 91500.11.0004-2003 «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника». Приказ Министерства здравоохранения РФ №231 от 09.06.2003.Petrov LN. Bacterial probiotics: biotechnology, clinic, choice algorithm. SPb: Federal State Unitary Enterprise State Research Institute of Especially Pure Bioproducts. 2008, p. 31.Петров Л.Н. Бактериальные пробиотики: биотехнология, клиника, алгоритм выбора. СПб.: ФГУП Гос. НИИ ОЧБ. 2008, с. 31.Petukhov VA, Sternina LA, Travkin AE. Liver dysfunction and dysbiosis in Saveliev lipid distress syndrome: a modern view of the problem. Consilium Medicum, 2004, 6 (6): 406-9.Петухов В.А., Стернина Л.А., Травкин А.Е. Нарушения функций печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме Савельева: современный взгляд на проблему. Consilium Medicum, 2004, 6(6): 406–9.Radchenko VG, et al. Dietary fiber in clinical practice. Klinicheskie Perspektivy Gastroenterologii, Gepatologii, 2010, 1: 20-27.Радченко В.Г. и соавт. Пищевые волокна в клинической практике. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2010, 1: 20–27.Chikhacheva EA. Enhancement of therapy efficacy in patients with liver diseases against the background of intestinal dysbiosis associated with altered short-chain fatty acids. Lechashchiy Vrach, 2013, 1: 1-6.Чихачева Е.А. Повышение эффективности терапии больных с заболеваниями печени на фоне дисбиоза кишечника короткоцепочечными жирными кислотами. Лечащий Врач, 2013, 1: 1-6.Radchenko VG, Shabrov AV, Zinovieva EN, Sitkin SI. Liver and bile duct diseases: a guide for practitioners. SPb.: SpecLit, 2011. 526 p.Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н., Ситкин С.И. Заболевания печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей. СПб.: СпецЛит, 2011. 526 с.Radchenko VG, Safronenkova IG, Seliverstov PV. Clinical aspects of diagnosis and treatment of intestinal dysbiosis in patients with chronic liver diseases. St. Petersburg, 2009, 28 p.Радченко В.Г., Сафроненкова И.Г., Селиверстов П.В. и др. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника у больных хроническими заболеваниями печени. СПб., 2009, 28 с.Radchenko VG, Sitkin SI, Seliverstov PV. Principles of diagnosis and treatment of intestinal dysbiosis in patients with chronic liver diseases. SPb, 2010, 36 p.Радченко В.Г., Ситкин С.И., Селиверстов П.В. Принципы диагностики и лечения дисбиоза кишечника у больных хроническими заболеваниями печени. СПб., 2010, 36 с.Teterina LA, et al. The role of the colon microflora in the development of latent hepatic encephalopathy. Lechashchiy Vrach, 2012, 9: 73-78.Тетерина Л.А. и соавт. Роль микрофлоры толстой кишки в развитии латентной печеночной энцефалопатии. Лечащий врач, 2012, 9: 73–78.Radchenko VG, Suvorov AN, Sitkin SI, Seliverstov PV, Teterina LA. Therapeutic potential of synbiotics in patients with chronic liver diseases. St. Petersburg, 2010, 30 p.Радченко В.Г., Суворов А.Н., Ситкин С.И., Селиверстов П.В., Тетерина Л.А. Возможности применения синбиотиков у пациентов с хроническими заболеваниями печени. СПб., 2010, 30 с.Seliverstov PV, et al. The role of intestinal microbiocenosis and microbiota exometabo-lites disorders in the development of non-alcoholic fatty liver disease. Gastroenterologiya Sankt-Peterburga, 2016, 3–4: M21-M22.Селиверстов П.В. и соавт. Роль нарушений микробиоценоза кишечника и экзометаболитов микробиоты в развитии неалкогольной жировой болезни печени. Гастро энтерология Санкт-Петербурга, 2016, 3–4: М21–М22.Seliverstov PV, Radchenko VG. The role of mitochondrial cytopathy in steatosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Effektivnaya Farmakoterapiya, 2017, 16: 16-24Селиверстов П.В., Радченко В.Г. Роль митохондриальной цитопатии при стеатозе у больных неалкогольной жировой болезнью печени. Эффективная фармакотерапия, 2017, 16: 16-24.Seliverstov PV. Intestinal dysbiosis and its correction methods in patients with chronic liver diseases. Synopsis of thesis. PhD in medicine. St. Petersburg, 2011. 23 p.Селиверстов П.В. Дисбиоз кишечника и пути коррекции у больных с хроническими заболеваниями печени. Автореф. дис. … канд. мед. наук. СПб., 2011. 23 с.Seliverstov PV, Sitkin SI, Radchenko VG, Lazebnik LB, Avalueva EB, Vakhitov TYa, Demyanova EV, Skvortsova TE, Prikhodko EM, Suvorova MA. Saccharomyces boulardii modulates the composition of the gut microbiota in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), thus preventing the progression of the disease. Eksp Klin Gastroenterol, 2018,(2).Селиверстов П.В., Ситкин С.И., Радченко В.Г., Лазебник Л.Б., Авалуева Е.Б., Вахитов Т.Я., Демьянова Е.В., Скворцова Т.Э., Приходько Е.М., Суворова М.А. Saccharomyces boulardii модулируют состав микробиоты кишечника у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), препятствуя прогрессированию заболевания. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2018, 2(150).Tkachenko EI. Nutrition, human endoecology, health, illness. A modern view of the problem of their interrelations. Terapevticheskiy Arkhiv, 2004, 2: 67-71.Ткаченко Е.И. Питание, эндоэкология человека, здоровье, болезни. Современный взгляд на проблему их взаимосвязей. Терапевтический архив, 2004, 2: 67–71.Tkachenko EI. Theory of adequate nutrition and trophology as a methodological basis for the treatment and prevention of internal organs diseases. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Kolonoproktologii, 2001, 11 (4): 15-22.Ткаченко Е.И. Теория адекватного питания и трофология как методологическая основа лечения и профилактики заболеваний внутренних органов. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии, 2001, 11(4): 15–22.Tkachenko EI, Suvorov AN. Intestinal dysbiosis: a guide on diagnosis and treatment. St. Petersburg, 2009. 35 p.Ткаченко Е. И., Суворов А. Н. Дисбиоз кишечника: руководство по диагностике и лечению. СПб., 2009. 35 с.Firsov NN. Microbiology: a glossary of terms. M.: Drofa, 2006. 256 p.Фирсов Н.Н. Микробиология: словарь терминов. М.: Дрофа, 2006. 256 с.Shenderov BA. Functional nutrition and its role in the prevention of meta bolic syndrome. Moscow: DeLi-print, 2008. 319 p.Шендеров Б.А. Функциональное питание и его роль в профилактике метаболического синдрома. М.: ДеЛи-принт, 2008. 319 с.Bellantani S, Saccoccio G, Masutti F et аl. Prevalence and risk factors for hepatic steatosis in northern Italy. An. Intern. Med., 2000, 132: 112–7.Bellantani S, Saccoccio G, Masutti F et аl. Prevalence and risk factors for hepatic steatosis in northern Italy. An. Intern. Med., 2000, 132: 112–7.Bosch J, Garcia-Pagan J. Complications of cirrhosis. Portal hypertenstion. Hepatology, 2000, 32: 141–56.Bosch J, Garcia-Pagan J. Complications of cirrhosis. Portal hypertenstion. Hepatology, 2000, 32: 141–56.Cebra J. Influences of microbiota on intestinal immune system development. Am. J. Clin. Nutr., 1999, 69: 1046–51.Cebra J. Influences of microbiota on intestinal immune system development. Am. J. Clin. Nutr., 1999, 69: 1046–51.Duboc H et al. Connecting dysbiosis, bile-acid dysmetabolism and gut inflammation ininflammatory bowel diseases. Gut, 2013 Apr, 62(4): 531–9.doi: 10.1136/gutjnl-2012–302578.Duboc H et al. Connecting dysbiosis, bile-acid dysmetabolism and gut inflammation ininflammatory bowel diseases. Gut, 2013 Apr, 62(4): 531–9.doi: 10.1136/gutjnl-2012–302578.Green DR, Kroemer G. The pathophysiology of mitochondrial cell death. Sciences, 2004, 305: 626-629.Green DR, Kroemer G. The pathophysiology of mitochondrial cell death. Sciences, 2004, 305: 626-629.Farnaud S, Evans RW. Lactoferrina multifunctional protein with antimicrobial properties. Mol. Immunol., 2003, 40(7): 395-405.Farnaud S, Evans RW. Lactoferrina multifunctional protein with antimicrobial properties. Mol. Immunol., 2003, 40(7): 395-405.Fukata M, Arditi M. The role of pattern recognition receptors in intestinal inflammation. Mucosal Immunol, 2013 May, 6(3): 451–63. doi: 10.1038/mi.2013.13.Fukata M, Arditi M. The role of pattern recognition receptors in intestinal inflammation. Mucosal Immunol, 2013 May, 6(3): 451–63. doi: 10.1038/mi.2013.13.Lupetti A, Paulusma-Annema A, Welling MM, Dogterom-Ballering H, Brouwer CP, Senesi S, Van Dissel JT, Nibbering PH. Synergistic activity of the N-terminal peptide of human lactoferrin and fluconazole against Candida species. Anti microb. Agents Chemother., 2003, 47(1): 262-267.Lupetti A, Paulusma-Annema A, Welling MM, Dogterom-Ballering H, Brouwer CP, Senesi S, Van Dissel JT, Nibbering PH. Synergistic activity of the N-terminal peptide of human lactoferrin and fluconazole against Candida species. Anti microb. Agents Chemother., 2003, 47(1): 262-267.Ibdah JA et al. Lack of mitochondrial trifunctional protein in mice causes neonatal hypoglycemia and sudden death. J. Clin. Invest., 2001, 107: 1403-1409.Ibdah JA et al. Lack of mitochondrial trifunctional protein in mice causes neonatal hypoglycemia and sudden death. J. Clin. Invest., 2001, 107: 1403-1409.Mark N, de Alwis W, Day CP. Current and future therapeuticstrategies in NAFLD. Curr. Pharm. Des., 2010, 16(17): 1958-1962.Mark N, de Alwis W, Day CP. Current and future therapeuticstrategies in NAFLD. Curr. Pharm. Des., 2010, 16(17): 1958-1962.Matsuoka K, Kanai T. The gut microbiota and inflammatorybowel disease. Semin Immunopathol, 2015 Jan, 37(1): 47–55. doi: 10.1007/ s00281–014–0454–4.Matsuoka K, Kanai T. The gut microbiota and inflammatorybowel disease. Semin Immunopathol, 2015 Jan, 37(1): 47–55. doi: 10.1007/ s00281–014–0454–4.Medina J, Moreno-Otero R. Pathophysiological basis for antioxidant therapy in chronic liver disease. Drugs, 2005, 65(17): 2445-2461.Medina J, Moreno-Otero R. Pathophysiological basis for antioxidant therapy in chronic liver disease. Drugs, 2005, 65(17): 2445-2461.Morino K, Petersen KF, Shulman GI. Molecular mechanisms of insulin resistance in humans and their potentiallinks with mitochondrial dysfunction. Diabetes, 2006, 55(suppl. 2): S9-S15.Morino K, Petersen KF, Shulman GI. Molecular mechanisms of insulin resistance in humans and their potentiallinks with mitochondrial dysfunction. Diabetes, 2006, 55(suppl. 2): S9-S15.Wei Y et al. Nonalcoholic fatty liver disease and mitochondrial dysfunction. World J. Gastroenterol., 2008, 14: 193-199.Wei Y et al. Nonalcoholic fatty liver disease and mitochondrial dysfunction. World J. Gastroenterol., 2008, 14: 193-199.Powel EE, Jonsson JR, Clouston AD. Steatosis: co-factor in other liver diseases. Hepatology, 2005, 42: 5-13.Powel EE, Jonsson JR, Clouston AD. Steatosis: co-factor in other liver diseases. Hepatology, 2005, 42: 5-13.Vakhitov TY, Chalisova NI, Sitkin SI, Sall TS, Shalaeva ON, Demyanova EV, Morugina AS, Vinogradova AF, Petrov AV, Nozdrachev AD. Low-molecular-weight components of the metabolome control the proliferative activity in cellular and bacterial cultures. Dokl Biol Sci, 2017 Jan, 472(1): 8-10. doi: 10.1134/S0012496617010069.Vakhitov TY, Chalisova NI, Sitkin SI, Sall TS, Shalaeva ON, Demyanova EV, Morugina AS, Vinogradova AF, Petrov AV, Nozdrachev AD. Low-molecular-weight components of the metabolome control the proliferative activity in cellular and bacterial cultures. Dokl Biol Sci, 2017 Jan, 472(1): 8-10. doi: 10.1134/S0012496617010069.Swidsinski A, Loening-Baucke V, Herber A. Mucosal flora in Crohn’s disease and ulcerative colitis – an overview. J Physiol Pharmacol, 2009 Dec, 60(Suppl 6): 61–71.Swidsinski A, Loening-Baucke V, Herber A. Mucosal flora in Crohn’s disease and ulcerative colitis – an overview. J Physiol Pharmacol, 2009 Dec, 60(Suppl 6): 61–71.Sharma M, Shukla G. Metabiotics: One Step ahead of Probiotics; an Insight into Mechanisms Involved in Anticancerous Effect in Colorectal Cancer. Front Microbiol, 2016 Dec 2, 7: 1940. doi: 10.3389/fmicb.2016.01940.Sharma M, Shukla G. Metabiotics: One Step ahead of Probiotics; an Insight into Mechanisms Involved in Anticancerous Effect in Colorectal Cancer. Front Microbiol, 2016 Dec 2, 7: 1940. doi: 10.3389/fmicb.2016.01940.Shenderov BA. Metabiotics: novel idea or natural development of probiotic conception. Microb Ecol Health Dis, 2013 Apr 12, 24. doi: 10.3402/ mehd.v24i0.20399.Shenderov BA. Metabiotics: novel idea or natural development of probiotic conception. Microb Ecol Health Dis, 2013 Apr 12, 24. doi: 10.3402/ mehd.v24i0.20399.Quigley EM. Gut microbiome as a clinical tool in gastrointestinal disease management: are we there yet? Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2017 May, 14(5): 315-320. doi:10.1038/nrgastro.2017.29.Quigley EM. Gut microbiome as a clinical tool in gastrointestinal disease management: are we there yet? Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2017 May, 14(5): 315-320. doi:10.1038/nrgastro.2017.29.Chang CY et al. Therapy of NAFLD: Antioxidants and Cytoprotective Agents. J. Clin. Gastroenterol., 2006, 40: S51-S60.Chang CY et al. Therapy of NAFLD: Antioxidants and Cytoprotective Agents. J. Clin. Gastroenterol., 2006, 40: S51-S60.Adams LA et al.The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study. Gastroenterology, 2005, 129: 113-121.Adams LA et al.The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study. Gastroenterology, 2005, 129: 113-121.Valko M, Leibfritz D, Moncol J. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. Int. J. Biochem. Cell. Biol., 2007, 39(1): 44-84.Valko M, Leibfritz D, Moncol J. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. Int. J. Biochem. Cell. Biol., 2007, 39(1): 44-84.Younossi ZM. Review article: current management of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. Aliment. Pharmacol. Ther., 2008, 28(1): 2-12.Younossi ZM. Review article: current management of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. Aliment. Pharmacol. Ther., 2008, 28(1): 2-12.Younossi ZM. Review article: current management of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. Aliment. Pharmacol. Ther., 2008, 28(1): 2-12.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.