medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2018-10-12-16medsovet-2527Research ArticleТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙTarget therapy of tumorsПрименение регорафениба у больных диссеминированными стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта. Обзор литературы, клинический случайThe use of regorafenib in patients with disseminated gastrointestinal stromal tumours. A review of the literature. A clinical caseФилоненкоД. А.FilonenkoD. A.

Кандидат медицинских наук

Москва

ПетуховаС. В.PetukhovaS. V.

Кандидат медицинских наук

Москва

ХатьковаЕ. И.KhatkovaE. I.ВоронцоваК. А.VorontsovaK. A.

Кандидат медицинских наук

Москва

ЧичиковЕ. И.ChichikovE. I.МедведеваБ. М.MedvedevaB. M.

Доктор медицинских наук

Москва

ЖуковаЛ. Г.ZhukovaL. G.

Доктор медицинских наук, профессор

Москва

ФГБЦ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N.Blokhin Russian Cancer Research Centre, Federal State Budgetary Institution of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Клиническая больница Управления делами Президента Российской ФедерацииРоссияClinical Hospital of the Administrative Department of the President of the Russian Federation, Federal State Budgetary InstitutionRussian FederationМосковский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава РоссииРоссияYevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation2018170720180101216Copyright © Филоненко Д.А., Петухова С.В., Хатькова Е.И., Воронцова К.А., Чичиков Е.И., Медведева Б.М., Жукова Л.Г., 20182018Филоненко Д.А., Петухова С.В., Хатькова Е.И., Воронцова К.А., Чичиков Е.И., Медведева Б.М., Жукова Л.Г.Filonenko D.A., Petukhova S.V., Khatkova E.I., Vorontsova K.A., Chichikov E.I., Medvedeva B.M., Zhukova L.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/2527

После внедрения в повседневную клиническую практику иматиниба и сунитиниба для терапии стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (СОЖКТ) выживаемость больных даже при диссеминированной болезни достигла 7–8 лет. Эффективность этих препаратов во многом определяется наличием и вариантами мутаций в генах C-KIT и PDGFR. Установлено, что на фоне терапии тирозин-киназными ингибиторами в большинстве опухолей возникают новые мутации, что во многом определяет развитие вторичной резистентности и прогрессирование болезни. Поиск возможностей преодолеть резвившуюся или исходно существующую резистентность, обусловленную различными вариантами мутаций генов, остается актуальным. Регорафениб, продемонстрировавший способность блокировать рост опухоли при прогрессировании на иматинибе и/или сунитинибе, является одним из таких препаратов. В работе приводится обзор исследований, посвященных изучению эффективности регорафениба при диссеминированных СОЖКТ с учетом наличия и вариантов мутаций генов C-KIT и PDGFR, а также описание собственного клинического случая длительного применения препарата у больного, получавшего ранее и иматиниб, и сунитиниб.

The survival of patients even with disseminated disease reached 7–8 years after introduction of imatinib and sunitinib for the treatment of gastrointestinal stromal tumours (GIST) into everyday clinical practice. These drugs efficacy is largely determined by the presence and any mutations of C-KIT and PDGFR genes. It was established that new mutations appear in most tumours against the background of tyrosine kinase inhibitors therapy, which causes the development of secondary resistance and the progression of the disease in most cases. The search for opportunities to overcome the newly developed or initially existing resistance caused by different gene mutations continues to be of vital importance. One of such drugs is regorafenib, which has demonstrated antitumour activity against progression on imatinib and/or sunitinib. The paper reviews the studies of the efficacy of regoraphanib in patients with disseminated GIST, taking into account the presence and any mutations of C-KIT and PDGFR genes, and presents a description of their own clinical case of prolonged use of the drug in a patient who have received earlier both imatinib and sunitinib.

стромальные опухоли желудочно-кишечного трактамультикиназные ингибиторырегорафенибstromal tumours of the gastrointestinal tractmultikinase inhibitorsregoraphanibReferencesGeorge S, Wang Q, Heinrich MC, Corless CL, Zhu M et.al. Efficacy and safety of regorafenib in patients with metastatic and/or unresectable GI stromal tumor after failure of imatinib and sunitinib: a multicenter phase II trial. J Clin Oncol, 2012, 30(19): 2401. Epub 2012 May 21.George S, Wang Q, Heinrich MC, Corless CL, Zhu M et.al. Efficacy and safety of regorafenib in patients with metastatic and/or unresectable GI stromal tumor after failure of imatinib and sunitinib: a multicenter phase II trial. J Clin Oncol, 2012, 30(19): 2401. Epub 2012 May 21.Ben-Ami E, Barysauskas CM, von Mehren M, Heinrich MC, Corless CL et al. Long-term follow-up results of the multicenter phase II trial of regorafenib in patients with metastatic and/or unresectable GI stromal tumor after failure of standard tyrosine kinase inhibitor therapy. Ann Oncol, 2016 Sep, 27(9): 1794-9. Epub 2016 Jul 1.Ben-Ami E, Barysauskas CM, von Mehren M, Heinrich MC, Corless CL et al. Long-term follow-up results of the multicenter phase II trial of regorafenib in patients with metastatic and/or unresectable GI stromal tumor after failure of standard tyrosine kinase inhibitor therapy. Ann Oncol, 2016 Sep, 27(9): 1794-9. Epub 2016 Jul 1.Demetri GD, Reichardt P, Kang YK, Blay JY, Rutkowski P et al GRID study investigators. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet, 2013, 381(9863): 295. Epub 2012 Nov 22.Demetri GD, Reichardt P, Kang YK, Blay JY, Rutkowski P et al GRID study investigators. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet, 2013, 381(9863): 295. Epub 2012 Nov 22.Chun-Nan Yeh, Ming-Huang Chen, Yen-Yang Chen, Ching-Yao Yang, ChuehChuan Yen, et al. A phase II trial of regorafenib in patients with metastatic and/or a unresectable gastrointestinal stromal tumor harboring secondary mutations of exon 17. Oncotarget, 2017, 8(27): 44121-44130.Chun-Nan Yeh, Ming-Huang Chen, Yen-Yang Chen, Ching-Yao Yang, ChuehChuan Yen, et al. A phase II trial of regorafenib in patients with metastatic and/or a unresectable gastrointestinal stromal tumor harboring secondary mutations of exon 17. Oncotarget, 2017, 8(27): 44121-44130.Grellety T, Kind M, Coindre J-M. Clinical activity of regorafenib in PDGFRA-mutated gastrointestinal stromal tumor. Future Sci OA, 2015 Nov 1, 1(4): FSO33. doi: 10.4155/fso.15.33. eCollection 2015 Nov.Grellety T, Kind M, Coindre J-M. Clinical activity of regorafenib in PDGFRA-mutated gastrointestinal stromal tumor. Future Sci OA, 2015 Nov 1, 1(4): FSO33. doi: 10.4155/fso.15.33. eCollection 2015 Nov.A randomised trial of Imatinib alternating with Regorafenib compared to Imatinib alone for the first line treatment of advanced gastrointestinal stromal tumor (GIST) (ALT GIST) ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02365441.A randomised trial of Imatinib alternating with Regorafenib compared to Imatinib alone for the first line treatment of advanced gastrointestinal stromal tumor (GIST) (ALT GIST) ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02365441.Phase Ib study of sunitinib alternating with regorafenib in patients with metastatic and/or unresectable GIST (SURE) ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02164240.Phase Ib study of sunitinib alternating with regorafenib in patients with metastatic and/or unresectable GIST (SURE) ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02164240.Phase II study of Regorafenib continuous dosing of regorafenib in patients with GISTs. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02889328.Phase II study of Regorafenib continuous dosing of regorafenib in patients with GISTs. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02889328.Phase II Study of Regorafenib Continuous Dosing of Regorafenib in Patients With GISTs. ID Number: AMC1602. NCT Identifier: NCT02889328Phase II Study of Regorafenib Continuous Dosing of Regorafenib in Patients With GISTs. ID Number: AMC1602. NCT Identifier: NCT02889328Single Agent Regorafenib in First-line for Metastatic/Unresectable KIT/PDGFR Wild Type GIST (REGISTRI). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02638766.Single Agent Regorafenib in First-line for Metastatic/Unresectable KIT/PDGFR Wild Type GIST (REGISTRI). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02638766.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.