medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2018-10-34-40medsovet-2530Research ArticleТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙTarget therapy of tumorsРезультаты применения рамуцирумаба в монорежиме или в комбинации с паклитакселом во второй линии лечения больных диссеминированной HER2-негативной аденокарциномой желудка или кардиоэзофагеального перехода. Опыт национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н.Н. БлохинаResults of the use of ramucirumab in combination with paclitaxel or ramucirumab monotherapy as the second line treatment in patients with disseminated HER2-negative gastric or cardioesophageal junction adenocarcinoma: experience of N.N. Blokhin russian cancer research center of the ministry of health of RussiaБесоваН. С.BesovaN. S.

Кандидат медицинских наук 

Москва

ТитоваТ. А.TitovaT. A.ТрусиловаЕ. В.TrusilovaE. V.

Кандидат медицинских наук

Москва

ГорбуноваВ. А.GorbunovaV. A.

Доктор медицинских наук. профессор

Москва

ТрякинА. А.TryakinA. A.

Доктор медицинских наук

Москва

ГордееваО. О.GordeevaO. O.РумянцевА. А.RumyantsevA. A.НасыроваР. Ю.NasyrovaR. Yu.

Кандидат медицинских наук

Москва

ЖуковаЛ. Г.ZhukovaL. G.

Доктор медицинских наук

Москва

СнеговойА. В.SnegovoyA. V.

Доктор медицинских наук

Москва

АртамоноваЕ. В.ArtamonovaE. V.

Доктор медицинских наук

Москва

МанзюкЛ. В.ManzyukL. V.

Доктор медицинских наук

Москва

ФеденкоА. А.FedenkoA. A.

Доктор медицинских наук

Москва

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin Russian Cancer Research Centre, Federal State Budgetary Institution of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation2018170720180103440Copyright © Бесова Н.С., Титова Т.А., Трусилова Е.В., Горбунова В.А., Трякин А.А., Гордеева О.О., Румянцев А.А., Насырова Р.Ю., Жукова Л.Г., Снеговой А.В., Артамонова Е.В., Манзюк Л.В., Феденко А.А., 20182018Бесова Н.С., Титова Т.А., Трусилова Е.В., Горбунова В.А., Трякин А.А., Гордеева О.О., Румянцев А.А., Насырова Р.Ю., Жукова Л.Г., Снеговой А.В., Артамонова Е.В., Манзюк Л.В., Феденко А.А.Besova N.S., Titova T.A., Trusilova E.V., Gorbunova V.A., Tryakin A.A., Gordeeva O.O., Rumyantsev A.A., Nasyrova R.Y., Zhukova L.G., Snegovoy A.V., Artamonova E.V., Manzyuk L.V., Fedenko A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/2530Введение

Введение. Разработка эффективной лекарственной терапии второй линии при диссеминированном раке желудка является актуальной проблемой онкологии. Рамуцирумаб – антиангиогенный препарат, являющийся антителом к рецепторам фактора роста эндотелия сосудов 2-го типа (VEGFR-2). В апреле2014 г. на основании результатов исследований REGARD и RAINBOW препарат был рекомендован FDA в качестве второй линии лечения больных диссеминированным раком желудка в монорежиме или в комбинации с паклитакселом.

Материалы и методы

Материалы и методы. С июня2016 г. по 15.01.2018 г. в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России лечение рамуцирумабом было проведено 37 больным: в монорежиме – 11 больным, в комбинации с еженедельным введением паклитаксела – 26.

Результаты

Результаты. Медиана выживаемости без прогрессирования процесса (МВБП) и медиана общей выживаемости (МОВ) больных на монотерапии составили 1,8 и 7,6 мес. соответственно, для комбинации рамуцирумаба с паклитакселом МВБП составила 4,0 мес., МОВ – 10,6 мес. Переносимость лечения была удовлетворительной.

Заключение

Заключение. Эффективность и переносимость рамуцирумаба в монорежиме или комбинации с химиотерапией в реальной клинической практике соответствует результатам рандомизированных исследований.

Background

Background. Working out of the second line chemotherapy of advanced gastric adenocarcinoma is a promising approach to cancer therapy. Ramucirumab, an anti-angiogenic agent specifically targeting vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2). In April 2014, the FDA approved ramucirumab as a single agent or in combination with paclitaxel for treatment of advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma that has progressed on or after prior fluoropyrimidineor platinum containing chemotherapy based on data of REGARD and RAINBOW trials.

Materials and Methods

Materials and Methods: From June 2016 to 15Jan 201837 pts with advanced GC were treated with ramucirumabin the second line treatment as single agent (11 pts) or in combination with paclitaxel (26 pts) in N.N.Blokhin National medical research center of oncology.

Results

Results: edian PFS (MPFS) and median OS (MOS) was 1,8 and 7,6 mons for monotherapy group. For combination group MPFS was 4,0mons, MOS -10,6 mons. Ramucirumab had an acceptable safety profile

Conclusions

Conclusions:ur data are similar to the data of international randomized trials.

диссеминированный рак желудкавторая линия лечениярамуцирумабпаклитакселadvanced gastric cancersecond line treatmentramucirumabpaclitaxelReferencesСостояние онкологической помощи населению России в 2016 году. Под редакцией Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, Москва, 2017 г.The state of cancer care in Russia, 2016. Edited by Caprin AD, Starinsky VV, Petrova GV. P.A. Herzen Moscow Scientific Research Institute of Oncology (MNOI) Branch of Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Center of Radiology» Ministry of Health of Russia, Moscow, 2017.Злокачественные заболевания в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). Под редакцией Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. МНИОИП.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России. Москва, 2017.Malignant diseases in Russia in 2015 (morbidity and mortality). Edited by Caprin AD, Starinsky VV, Petrova GV. P.A. Herzen Moscow Scientific Research Institute of Oncology (MNOI) Branch of Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Center of Radiology» Ministry of Health of Russia, Moscow, 2017.Cunningham D, Starling N, Rao S, et al. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer. N Engl J Med, 2008, 358: 36–46.Cunningham D, Starling N, Rao S, et al. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer. N Engl J Med, 2008, 358: 36–46.Koizumi W, Narahara H, Hara T, et al. S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer (SPIRITS trial): a phase III trial. Lancet Oncol, 2008, 9: 215–21.Koizumi W, Narahara H, Hara T, et al. S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer (SPIRITS trial): a phase III trial. Lancet Oncol, 2008, 9: 215–21.Iacovelli R, Pietrantonio F, Farcomeni A, et al. Chemotherapy or Targeted Therapy as SecondLine Treatment of Advanced Gastric Cancer. A Systematic Review and Meta-Analysis of Published Studies. PLoS ONE, 20149(9): e108940. doi:10.1371/journal.pone.0108940.Iacovelli R, Pietrantonio F, Farcomeni A, et al. Chemotherapy or Targeted Therapy as SecondLine Treatment of Advanced Gastric Cancer. A Systematic Review and Meta-Analysis of Published Studies. PLoS ONE, 20149(9): e108940. doi:10.1371/journal.pone.0108940.Thuss-Patience PC, Kretzschmar A, Bichev D, et al. Survival advantage for irinotecan versus best supportive care as second-line chemotherapy in gastric cancer – a randomised phase III study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). Eur J Cancer, 2011, 47: 2306-2314 [PMID: 21742485 DOI:10.1016/j.ejca.2011.06.002].Thuss-Patience PC, Kretzschmar A, Bichev D, et al. Survival advantage for irinotecan versus best supportive care as second-line chemotherapy in gastric cancer – a randomised phase III study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). Eur J Cancer, 2011, 47: 2306-2314 [PMID: 21742485 DOI:10.1016/j.ejca.2011.06.002].Ford H, Marshall A, Wadsley J, et al. Cougar-02: A randomized phase III study of docetaxel versus active symptom control in advanced esophagogastric adenocarcinoma. Lancet Oncol, 2014, 15: 78–86. [PMID: 24332238. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70549-7].Ford H, Marshall A, Wadsley J, et al. Cougar-02: A randomized phase III study of docetaxel versus active symptom control in advanced esophagogastric adenocarcinoma. Lancet Oncol, 2014, 15: 78–86. [PMID: 24332238. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70549-7].Kang JH, Lee SI, Lim do H, et al. Salvage chemotherapy for pretreated gastric cancer: a randomized phase III trial comparing chemotherapy plus best supportive care with best supportive care alone. J ClinOncol 2012; 30: 1513-1518 [PMID: 22412140 DOI: 10.1200/JCO.2011.39.4585].Kang JH, Lee SI, Lim do H, et al. Salvage chemotherapy for pretreated gastric cancer: a randomized phase III trial comparing chemotherapy plus best supportive care with best supportive care alone. J ClinOncol 2012; 30: 1513-1518 [PMID: 22412140 DOI: 10.1200/JCO.2011.39.4585].Hironaka S, Ueda S, Yasui H, et al. Randomized, open-label,phase III study comparing irinotecan with paclitaxel in patients with advanced gastric cancer without severe peritoneal metastasis after failure of prior combination chemotherapy using fluoropyrimidine plus platinum: WJOG 4007 Trial. J Clin Oncol, 2013, 31(35): 4438–4444. [PMID: 24190112 DOI: 10.1200/JCO.2012.48.5805].Hironaka S, Ueda S, Yasui H, et al. Randomized, open-label,phase III study comparing irinotecan with paclitaxel in patients with advanced gastric cancer without severe peritoneal metastasis after failure of prior combination chemotherapy using fluoropyrimidine plus platinum: WJOG 4007 Trial. J Clin Oncol, 2013, 31(35): 4438–4444. [PMID: 24190112 DOI: 10.1200/JCO.2012.48.5805].Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2014; 383: 31-39 [PMID: 24094768 DOI: 10.1016/S01406736(13)61719-5].Fuchs CS, Tomasek J, Yong CJ, et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2014; 383: 31-39 [PMID: 24094768 DOI: 10.1016/S01406736(13)61719-5].Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. RAINBOW Study Group. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastrooesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol, 2014, 15: 1224-1235. [PMID:25240821 DOI: 10.1016/S14702045(14)70420-6].Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. RAINBOW Study Group. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastrooesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol, 2014, 15: 1224-1235. [PMID:25240821 DOI: 10.1016/S14702045(14)70420-6].Бесова Н.С., Титова Т.А., Горбунова В.А. и соавт. Применение рамуцирумаба в лечении больных диссеминированной аденокарциномой желудка в реальной клинической практике: предварительный анализ опыта ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Медицинский совет, 2017, 14: 30-38.Besova NS, Titova TA, Gorbunova VA, et al. The use of ramucirumab for the treatment of patients with disseminated gastric adenocarcinoma in real clinical practice: a preliminary analysis of the experience of N.N.Blokhin Russian Cancer Research Centre, Federal State Budgetary Institution of the Ministry of Health of Russia. Meditsinsky Sovet, 2017, 14: 30-38.Cancer Therapy Evaluation Program. Common terminology criteria for adverse events v4.02. 2009. [http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm#ctc_40 (accessed Sept 15, 2009)].Cancer Therapy Evaluation Program. Common terminology criteria for adverse events v4.02. 2009. [http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm#ctc_40 (accessed Sept 15, 2009)].Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst, 2000, 92: 205–16.Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst, 2000, 92: 205–16.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.