medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2018-16-124-129medsovet-2642Research ArticleДИССЕРТАНТDISSERTANTВлияние омепразола на гипотензивный эффект амлодипина в зависимости от генетических особенностей пациентаEffect of omeprazole on the hypotensive efficacy of amlodipine depending on the genetic characteristics of patientsДорофеевМ. Н.DorofeevaM. N.

аспирантка кафедры медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии

СизоваЖ. М.SizovaZh. M.

д.м.н., профессор, зав. кафедрой медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии

ШихЕ. В.ShikhE. V.

д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней

ЛапидусН. И.LapidusN. I.

к.м.н., доцент кафедры медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии

РыжиковаК. А.RyzhikovaK. A.

младший научный сотрудник отдела молекулярной медицины НИЦ

ДенисенкоН. П.DenisenkoN. P.

младший научный сотрудник сектора прикладных проблем персонализированной медицины НИЦ

ГришинаЕ. А.GrishinaE. A.

к.б.н., доцент, ведущий научный сотрудник отдела молекулярной медицины НИЦ

СычевД. А.SychevD. A.

чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава РоссииРоссияSechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional Education of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation201827092018016124129Copyright © Дорофеев М.Н., Сизова Ж.М., Ших Е.В., Лапидус Н.И., Рыжикова К.А., Денисенко Н.П., Гришина Е.А., Сычев Д.А., 20182018Дорофеев М.Н., Сизова Ж.М., Ших Е.В., Лапидус Н.И., Рыжикова К.А., Денисенко Н.П., Гришина Е.А., Сычев Д.А.Dorofeeva M.N., Sizova Z.M., Shikh E.V., Lapidus N.I., Ryzhikova K.A., Denisenko N.P., Grishina E.A., Sychev D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/2642

Изучена эффективность антигипертензивной терапии амлодипином у больных артериальной гипертонией (АГ) с коморбидной патологией  – кислотозависимыми заболеваниями (КЗЗ), принимающих омепразол, в зависимости от генетических особенностей пациента. Показано, что у пациентов с генотипом *2/*3, *3/*3 ((РМ, m1 / m2 (CYP2C19*2 / *3), m1 / m1 (CYP2C19*2 / *2), m2 / m2 (CYP2C19*3 / *3)) (медленные метаболизаторы) метаболизм омепразола может сдвигаться в сторону цитохрома Р450 3А4 и способствовать более выраженному снижению его активности, что в свою очередь приводит к замедлению метаболизма амлодипина, повышению его концентрации в плазме крови и более выраженному гипотензивному эффекту. По результатам суточного мониторирования АД установлено, что у пациентов – медленных метаболизаторов отмечается статистически достоверно более выраженный гипотензивный эффект по сравнению с пациентами – экстенсивными метаболизаторами и пациентами – быстрыми метаболизаторами.

Features of anti-hypertensive therapy amlodipiny at patients with the arterial hypertonia (AH) with comorbid pathology  – kislotozavisimy diseases (KZZ), accepting омепразол, depending on genetic features of the patient are studied and analysed. It is shown that a certain genetic polymorphism of an isoenzyme of P450 3A4 cytochrome can shift a metabolism of an omeprazol towards P450 3A4 cytochrome and promote more expressed oppression of activity of this enzyme. Depending on rate of a metabolism at the sick AG and KZZ receiving a combination of an amlodipin and an omeprazol various anti-hypertensive effect of an amlodipin can be observed. Reliable differences in dynamics of indicators of daily monitoring of the arterial blood pressure (ABP) at sick AG - slow metabolizator and sick AG – fast and intermediate metabolizator are received. Decrease of the activity of an isoenzyme of P450 3A4 cytochrome at patients - slow metabolizator leads to retardation of a metabolism of an amlodipin and, as a result, to rising of its concentration in a blood plasma that is clinically shown by more expressed anti-hypertensive effect.

артериальная гипертониякислотозависимые заболеванияамлодипиномепразолCYP2С19CYP 3А4коморбидностьarterial hypertensionacid-related diseaseamlodipineomeprazoleCYP 2С19CYP 3А4co-morbidityReferencesХлынова О.В., Туев А.В., Береснева Л.Н. Проблема коморбидности с учетом состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с артериальной гипертензией и кислотозависимыми заболеваниями. Казанский медицинский журнал, 2013, 94(1): 80-85.Khlynova OV, Tuev AV, Beresneva LN. The problem of comorbidity in the light of the cardiovascular system condition in patients with arterial hypertension and acid-dependent diseases. Kazansky Meditsinsky Zhurnal, 2013, 94(1): 80-85.Сычев Д.А. (ред.), Сосновский Е.Е., Орехов Р.Е., Бордовский С.П Полипрагмазия в клинической практике. СПб., 2016.Sychev DA (ed.) Sosnovsky EE, Orekhov RE, Bordovsky SP. Polypragmasia in clinical practice. St. Petersburg, 2016.Сычев Д.А., Муслимова О.В., Гаврисюк Е.В. Фармакогенетические технологии персонализированной медицины: оптимизация применения лекарственных средств. Terra Medica, 2011, 1: 4–9.Sychev DA, Muslimova OV, Gavrysyuk EV. Pharmacogenetic technologies of personalized medicine: optimization of the use of drugs. Terra Medica, 2011, 1: 4-9.Клиническая фармакология: учебник под ред. В.Г. Кукеса. 4-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008: 229–230.Clinical pharmacology: a textbook ed. by Kukes VG. 4th ed., updated and revised. Moscow: GEOTAR-Media, 2008: 229-230.Ших Е.В., Сычев Д.А. Безопасность пантопразола с позиции лекарственного взаимодействия. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колонопроктологии (РЖГГК, 2012, 22(5): 4–12.Shikh EV, Sychev DA. The safety of pantoprozole from the perspective of drug interaction. Rossiyskiy Zhurnal Gastroentero logii, Gepatologii i Kolonoproktologii (RZGGK), 2012, 22(5): 4-12.Морозова Т.Е., Сычев Д.А., Ших Н.В. Фармакогенетические подходы к прогнозированию эффективности и безопасности амлодипина у больных артериальной гипертензией. Лечащий врач, 2016, 3: 77–82.Morozova TE, Sychev DA, Shekh NV. Pharmacogenetic approaches to predicting the efficacy and safety of amlodipine in patients with arterial hypertension. Lechashchy Vrach, 2016, 3: 77-82.Ozawa S, Soyama A, Saeki M, FukushimaUesaka H, Itoda M, Koyano S, Sai K, Ohno Y, Saito Y, Sawada J. Ethnic differences in genetic polymorphisms of CYP2 D6, CYP2 C19, CYP3 As and MDR1/ABCB1. Drug Metab Pharmacokinet, 2004, 19: 83–95.Ozawa S, Soyama A, Saeki M, FukushimaUesaka H, Itoda M, Koyano S, Sai K, Ohno Y, Saito Y, Sawada J. Ethnic differences in genetic polymorphisms of CYP2 D6, CYP2 C19, CYP3 As and MDR1/ABCB1. Drug Metab Pharmacokinet, 2004, 19: 83–95.Gardiner SJ, Begg EJ. Pharmacogenetics, DrugMetabolizing Enzymes, and Clinical Practice. Pharmacol Rev, 2006, 58: 521–590.Gardiner SJ, Begg EJ. Pharmacogenetics, DrugMetabolizing Enzymes, and Clinical Practice. Pharmacol Rev, 2006, 58: 521–590.Wedlund PJ. The CYP2C19 enzyme polymorphism. Pharmacology, 2000, 61: 174-183.Wedlund PJ. The CYP2C19 enzyme polymorphism. Pharmacology, 2000, 61: 174-183.Klotz U, Schwab M, Treiber G. CYP2C19 polymorphism and proton pump inhibitors Basic. Clin Pharmacol Toxicol, 2004, 95: 2–8.Klotz U, Schwab M, Treiber G. CYP2C19 polymorphism and proton pump inhibitors Basic. Clin Pharmacol Toxicol, 2004, 95: 2–8.Кукес В.Г., Сычев Д.А., Ших Е.В. Изучение биотрансформации лекарственных средств – путь к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии. Врач, 2007, 1: 23–27.Kukes VG, Sychev DA, Shikh EV. The role of drug biotransformation studies in increasing the effectiveness and safety of pharmacotherapy. Vrach, 2007, 1: 23-27.Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шептулин А.А. и др. Клинические рекомендации РГА по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2017, 27(3): 75–95.Ivashkin VT, Maev IV, Sheptulin AA. Clinical guidelines of the Russian Gastroenterological Association for diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii i Kolonoproktologii, 2017, 27(3): 75-95.Денисенко Н.П., Сычев Д.А., Сизова Ж.М. Высокая распространенность быстрых метаболизаторов по CYP 2С19 среди российских пациентов с язвенной болезнью. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2015, 118(6): 11–15.Denisenko NP, Sychev DA, Sizova ZhM. High prevalence of fast metabolizers in CYP 2S19 among Russian patients with peptic ulcer. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Gastroenterologiya, 2015, 118(6): 11-15.Кляритская И.Л., Работягова Ю.С. Полиморфизм гена цитохрома CYP2C19 и клиническое значение его определения. Крымский терапевтический журнал, 2013, 1: 19–25.Klyaritskaya IL, Rabotyagova YuS. Polymorphism of the cytochrome CYP2C19 gene and the clinical significance of its identification. 2013 Krymskiy Terapevticheskiy Zhurnal, 2013, 1: 19-25.Передерий В.Г., Ткач С.М., Клименко. Клини ческое значение генетического полиморфизма CYP2C19 на примере метаболизма ИПП. Здоров’я Украiни, 2011: 14–16.Peredery VG, Tkach SM, Klimenko. Clinical significance of genetic polymorphism CYP2C19 on the example of the metabolism of PPI. Zdorovya Ukrainy, 2011: 14-16.Морозова Т.Е., Сычев Д.А., Ших Н.В. Фармакогенетические подходы к прогнозированию эффективности и безопасности фармакотерапии артериальной гипертензии. Лечащий врач, 2016, 3.Morozova TE, Sychev DA, Shikh NV. Pharmacogenetic approaches to predicting the efficacy and safety of pharmacotherapy of arterial hypertension. Lechashchy Vrach, 2016, 3.Кайрбеков А., Ералиева Б.А., Киекова Б.Х., Байжигитова Н.Б., Ордаханова М.С., Тастемирова К.К., Кудабаева В.Ж. Лечение артериальной гипертензии у пожилых больных на фоне хронической ишемии мозга. Вестник КазНМУ, 2017, 3: 41–42.Kairbekov A, Eralieva BA, Kiyokova BKh., Bayzhigitova NB, Ordakhanova MS, Tastemirova KК, Kudabaev VZh. Treatment of hypertension in elderly patients with chronic cerebral ischemia. Vestnik KazNMU, 2017, 3: 41-42.Шевченко О.В., Бычков Е.Н., Посненкова О.М. Значение фармакогенетических исследований для оптимизации антигипертензивной терапии. Вестник РУДН, серия Медицина, 2012, 3: 95–100.Shevchenko OV, Bychkov YeN, Posnenkova OM, Meaning of pharmacogenetic studies for optimization of antihypertensive therapy. Vestnik RUDN, Meditsina series, 2012, 3: 95-100.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.