medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2019-6-160-163medsovet-2993Research ArticleДИССЕРТАНТDISSERTANTАссоциация генетических, биохимических и функциональных маркеров состояния сосудистого эндотелия при хронической сердечной недостаточности с промежуточной фракцией выбросаAssociation of genetic, biochemical and functional markers of the condition of the vascular endothelium in chronic heart failure with mid-range ejection fractionПолунинаЕ. А.PoluninaE. A.

Полунина Екатерина Андреевна – кандидат медицинских наук,  старший научный сотрудник Научноисследовательского института краевой  инфекционной патологии

414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121 

Polunina Ekaterina Andreyevna – Cand. Sci.  (Med.), Senior Associate Professor at the  Department of internal diseases of pediatric  faculty

414000, Astrakhan, 121 Bakinskaya St. 

gilti2@yandex.ruВоронинаЛ. П.VoroninaL. P.

Воронина Людмила Петровна – доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней  педиатрического факультета

414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121 

Voronina Lyudmila Petrovna – Dr. Sci. (Med.),  Professor of Department of internal diseases  of pediatric faculty

414000, Astrakhan, 121 Bakinskaya St. 

voroninaluda74@mail.ruКантемироваБ. И.KantemirovaB. I.

Кантемирова Бэла Исмаиловна – доктор медицинских наук,  директор Научно-исследовательского  института краевой инфекционной патологии

414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121 

Kantemirova Bela Ismailovna – Dr. Sci.  (Med.), Director of the Research Institute of  regional infectious pathology

414000, Astrakhan, 121 Bakinskaya St. 

agmanauka@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Astrakhan State Medical University» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation20192704201906160163Copyright © Полунина Е.А., Воронина Л.П., Кантемирова Б.И., 20192019Полунина Е.А., Воронина Л.П., Кантемирова Б.И.Polunina E.A., Voronina L.P., Kantemirova B.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/2993

Целью данного исследования стало изучить и проанализировать генетические (полиморфизм 4a/4b гена NOS3), биохимические (эндотелин-1) и функциональные (коэффициент эндотелиальной функции) маркеры состояния сосудистого эндотелия у  пациентов (n = 65) с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с промежуточной фракцией выброса (40%–49%) в  зависимости от стадии заболевания и выявить наличие ассоциаций между анализируемыми маркерами. В качестве группы  контроля были обследованы соматически здоровые добровольцы (n = 65). Выявлено уменьшение значения коэффициента  эндотелиальной функции и повышение продукции эндотелина-1 у всех групп пациентов по сравнению с соматически здоровыми добровольцами. Выраженность данных изменений была больше в группах пациентов с более тяжелой стадией заболевания. При анализе носительства полиморфизма 4a/4b гена NOS3 у пациентов с ХСН установлено статистически значимое  преобладание количества пациентов с более тяжелой стадией заболевания среди носителей полиморфизма 4a/4b. Также у  носителей полиморфизма 4a/4b было зарегистрировано статистически значимое более низкое значение коэффициента эндотелиальной функции и более высокий уровень эндотелина-1 по сравнению с носителями полиморфизма 4b/4b. Таким образом,  носительство полиморфизма 4a/4b характеризуется более глубоким поражением сосудистого эндотелия у пациентов с ХСН с  промежуточной фракцией выброса и развитием более тяжелых стадий заболевания. Полученные данные могут быть использованы в аспекте персонализированной медицины. 

The aim of this study was to analyse genetic (polymorphism 4a/4b gene NOS3), biochemical (endothelin-1) and functional (endothelial function coefficient) markers of a condition of vascular endothelium in patients (n = 65) with chronic heart failure (CHF) with  mid-range ejection fraction (40–49%), depending of the stage of the disease and identify the presence of associations between the  analyzed markers. Somatically healthy people (n = 65) were examined as a control group. A decrease in the value of the endothelial  function coefficient and an increase in the production of endothelin-1 in all groups of patients compared with somatically healthy  people were revealed. The severity of these changes was greater in groups of patients with more severe stage of the disease. The  analysis of polymorphism 4a/4b gene NOS3 in patients with CHF revealed a statistically significant predominance of the number of  patients with a more severe stage of the disease among of patients with polymorphism 4a/4b. Patients with polymorphism 4a/4b  had a statistically significant lower value of the endothelial function coefficient and a higher level of endothelin-1 compared  patients with polymorphism 4b/4b. Thus, polymorphism 4a/4b is characterized by a deeper lesion of the vascular endothelium in  patients with CHF with mid-range ejection fraction and the development of more severe stages of the disease. The obtained data  can be used in the aspect of personalized medicine. 

хроническая сердечная недостаточностьсосудистый эндотелийносительство полиморфизма 4a/4b гена NOS3коэффициент эндотелиальной функцииэндотелин-1chronic heart failurevascular endotheliumpolymorphism 4a/4b gene NOS3 endothelial function coefficientendothelin-1ReferencesШварц Ю.Г., Акимова Н.С., Мартынович Т.В. Изменений белого вещества головного мозга и когнитивных расстройств у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца. Саратовский научномедицинский журнал. 2013;9(1):78-82.Shvarts Y.G., Akimova N.S., Martynovich T.V. Analysis of changes in white matter of brain and cognitive disturbances in patients with chronic heart failure and ischemic heart disease. Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2013;9(1):78-82. (In Russ.)Душина А.Г., Либис Р.А. Сравнительная оценка эффективности комбинаций антагониста кальция с блокаторами ренин-ангиотензин альдостероновой системы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса. Артериальная гипертензия. 2018;24(1):6-14.Dushina A.G., Libis R.A. Efficiency of combinations of calcium antagonist with renin-angiotensin-aldosterone system blockers in patients with chronic heart failure with preserved ejection fraction. Arterial Hypertension. 2013;9(1):78-82. (In Russ.)Копьева К.В., Гракова Е.В., Тепляков А.Т. Новые маркеры сердечной недостаточности: значение для диагностики и прогнозирования NT-proBNP и интерлейкиновых рецепторов – членов семейства ST2. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2018;7(1):94-101.Kopeva K.V., Grakova E.V., Teplyakov A.T. New biomarkers of heart failure: diagnostic and prognostic value of NT-proBNP and interleukin receptor family member ST2. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2018;7(1):94-101. (In Russ.)DuBrock H.M., AbouEzzeddine O.F., Redfield M.M. High-sensitivity C-reactive protein in heart failure with preserved ejection fraction. PLoS One. 2018;13(8):e0201836.DuBrock H.M., AbouEzzeddine O.F., Redfield M.M. High-sensitivity C-reactive protein in heart failure with preserved ejection fraction. PLoS One. 2018;13(8):e0201836.Ахминеева А.Х., Полунина О.С. Натрийуретический пептид типа C и выраженность дисфункции эндотелия при бронхиальной астме в сочетании с артериальной гипертензией. Кубанский научный медицинский вестник. 2012;2(131):19-21.Akhmineeva A.Kh., Polunina O.S. The natriuretic peptide of type C and severity of endothelial dysfunction at bronchial asthma with arterial hypertension. Kuban Medical Science Bulletin [Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik]. 2012;2(131):19-21. (In Russ.)Bajaj N.S., Osborne M.T., Gupta A., Tavakkoli A., Bravo P.E., Vita T., Bibbo C.F. et al. Coronary Microvascular Dysfunction and Cardiovascular Risk in Obese Patients. J Am CollCardiol. 2018;72(7):707-717.Bajaj N.S., Osborne M.T., Gupta A., Tavakkoli A., Bravo P.E., Vita T., Bibbo C.F. et al. Coronary Microvascular Dysfunction and Cardiovascular Risk in Obese Patients. J Am CollCardiol. 2018;72(7):707-717.Подзолков В.И., Брагина А.Е., Дружинина Н.А. Прогностическая значимость маркеров эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью. Российский кардиологический журнал. 2018;4(156):7-13.Podzolkov V.I., Bragina A.E., Druzhinina N.A. Prognostic significance of endothelial dysfunction markers in arterial hypertension. Russ J Cardiol. 2018;4(156):7-13. (In Russ.)Иванов А.Н., Гречихин А.А., Норкин И.А., Пучиньян Д.М. Методы диагностики эндотелиальной дисфункции. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2014;13(4):4-11.Ivanov A.N., Grechikhin A.A., Norkin I.A., Puchinyan D.M. Methods of endothelial dysfunction diagnosis. Regional Haemodynamics and Microcirculation. 2014;13(4):4-11. (In Russ.)Уклистая Т.А., Гусейнов Г.Т., Полунина О.С., Галимзянов Х.М. Влияние полиморфизма гена каталазы на развитие сердечно-сосудистой патологии при хронической обструктивной болезни легких. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2012;4:53-58.Uklistaya T.A., Guseinov G.T., Polunina O.S., Galimzyanov H.M. The influence of catalaza gene polymorphism on the development of cardiovascular pathology in chronic obstructive pulmonary disease. RUDN Journal of Medicine. 2012, (4): 53-58. (In Russ.)Воронина Л.П. Генетические, биохимические и функциональные маркеры состояния вазорегулярующей функции эндотелия. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2011;102(3):29- 31.Voronina L.P. Genetic, biochemical and functional markers of condition of vasoregulating function of endothelium. Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2011;102(3):29-31. (In Russ.)Persic V., Bastiancic A.L., Rosovic I., Raljevic D., Samsa D.T., Bastiancic L., Miskulin R. et al. Correlation between immunological-inflammatory markers and endothelial disfunction in the early stage of coronary heart disease. Med Hypotheses. 2018;115:72-76. (In Russ.)Persic V., Bastiancic A.L., Rosovic I., Raljevic D., Samsa D.T., Bastiancic L., Miskulin R. et al. Correlation between immunological-inflammatory markers and endothelial disfunction in the early stage of coronary heart disease. Med Hypotheses. 2018;115:72-76. (In Russ.)Ахминеева А.Х., Полунина О.С., Воронина Л.П., Севостьянова И.В. Функциональные, генетические и биохимические маркеры состояния сосудистого эндотелия при гипертонической болезни. Астраханский медицинский журнал. 2013;8(3): 40-43.Akhmineeva A.H., Polunina O.S., Voronina L.P., Sevostyanova I.V. The functional, genetic and biochemical markers of the state of the vascular endothelium in hypertensive disease. Astrakhan Medical Journal. 2013;8(3):40-43. (In Russ.)Rickenbacher P. Heart failure with «mid-range» ejection fraction: a new clinical entity? Ther Umsch. 2018;75(3):170-173.Rickenbacher P. Heart failure with «mid-range» ejection fraction: a new clinical entity? Ther Umsch. 2018;75(3):170-173.Lopatin Y. Heart Failure with Mid-Range Ejection Fraction and How to Treat It. Card Fail Rev. 2018;4(1):9-13.Lopatin Y. Heart Failure with Mid-Range Ejection Fraction and How to Treat It. Card Fail Rev. 2018;4(1):9-13.Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т., Артюнов Г.П., Беграмбекова Ю.Л., Беленков Ю.Н., Васюк Ю.А. и др. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Журнал Сердечная Недостаточность. 2017; 18(1): 3–40.Mareev V.Yu., Fomin I.V., Ageev F.T., Arutyunov G.P., Begrambekova Yu.L., Belenkov Yu.N., Vasyuk Yu.A. Clinical guidelines. Chronic heart failure (CHF). Russian Heart Failure Journal. 2017, 18(1): 3–40. (In Russ.)Дороднева Е.Ф., Искакова Д.Н., Ефанов А.Ю. Роль эндотелина-1 в развитии кардиоваскулярных заболеваний у пациентов с сахарным диабетом. Медицинская наука и образование Урала. 2013;14(73):172-176.Dorodneva E.F., Isakova D.N., Efanov A.Y. Role of endothelin-1 in the development of cardiovascular disease in patients with diabetes. Medical science and education of the Urals. 2013;14(73):172-176. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.