References

medsovet

Медицинский Совет

Meditsinskiy sovet = Medical Council

2079-701X2658-5790

REMEDIUM GROUP Ltd.

10.21518/2079-701X-2019-17-198-206

medsovet-4783

Research Article

АЛЛЕРГОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯ

ALLERGOLOGY AND IMMUNOLOGY

Почему острые респираторные инфекции у детей остаются актуальной проблемой? Особенности течения, возможности профилактики и лечения

Why do acute respiratory infections in children remain a pressing problem? Current, prevention and treatment options

https://orcid.org/0000-0003-3204-1846

Каннер

Е. В.

Kanner

E. V.

Каннер Екатерина Валерьевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, клинический отдел инфекционной патологии

111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3А

3A, Novogireevskaya str., Moscow, 111123

ekanner@mail.ru

https://orcid.org/0000-0001-9257-0171

Горелов

А. В.

Gorelov

A. V.

Горелов Александр Васильевич, доктор медицинских наук, профессор, чл.-корр. РАН, заместитель директора по научной работе, Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора»; профессор кафедры детских болезней, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3А,

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Gorelov Aleksandr Vasil’yevich, Dr. of Sci.(Med.), Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Deputy Director for Research of the Federal State Institution of Science «Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor», Professor of the Department of Children’s Diseases of the Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)

3A, Novogireevskaya str., Moscow, 111123,

p. 2, 8, Trubetskaya Street, Moscow, 119991

agorelov_05@mail.ru

https://orcid.org/0000-0002-5869-2893

Печкуров

Д. В.

Pechkurov

D. V.

Печкуров Дмитрий Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детских болезней

443079, Самара, проспект Карла Маркса, д. 165Б

Pechkurov Dmitriy Vladimirovich, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Children’s Diseases

liter B, 165, Karl Marx Avenue, Samara, 443079

kdbsamgmu@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0003-3260-5672

Максимов

М. Л.

Maksimov

M. L.

Максимов Максим Леонидович, доктор медицинских наук, главный внештатный специалист – клинический фармаколог Министерства здравоохранения Республики Татарстан, заведующий кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии, Казанская государственная медицинская академия – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; профессор кафедры фармакологии педиатрического факультета, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

420012, Казань, ул. Муштари, д. 11,

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Maksimov Maxim Leonidovich, Dr. of Sci. (Med.), Chief Freelance Specialist Clinical Pharmacologist of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy of the Kazan State Medical Academy, a branch of the Federal State Budgetary Educational Institution of Additional Professional Education «Russian Medical Academy of Continuous Professional Education» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Professor, Department of Pharmacology, Paediatric Faculty, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «N.I. Pirogov Russian National Research Medical University», Ministry of Health of the Russian Federation

11, Musthari St., Kazan, 420012,

1, Ostrovityanova St., Moscow, 117997

maksim_maksimov@mail.ru

Ермолаева

А. С.

Ermolayeva

A. S.

Ермолаева Анна Саввична, кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Ermolayeva Anna Savvichna, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases

p. 2, 8, Trubetskaya Street, Moscow, 119991

Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии РоспотребнадзораРоссияFederal State Institution of Science «Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor»Russian Federation

Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияFederal State Institution of Science «Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor»; Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian Federation

Самарский государственный медицинский университетРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Samara State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation»Russian Federation

Казанская государственная медицинская академия – филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияKazan State Medical Academy, a branch of the Federal State Budgetary Educational Institution of Additional Professional Education «Russian Medical Academy of Continuous Professional Education» of the Ministry of Health of the Russian Federation; Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian Federation

2019

24112019

017198206

2019

Каннер Е.В., Горелов А.В., Печкуров Д.В., Максимов М.Л., Ермолаева А.С.

Kanner E.V., Gorelov A.V., Pechkurov D.V., Maksimov M.L., Ermolayeva A.S.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/4783

В статье приведены литературные данные об особенностях иммунной системы, противоинфекционного иммунитета, включая местную защиту респираторного тракта (лимфоэпителиальная глоточная система), у детей раннего и дошкольного возраста, обусловливающих их более высокую заболеваемость острыми респираторными инфекциями (ОРИ). Этот возрастной период характеризуется «физиологической» гуморальной иммунной недостаточностью, сниженной активацией системы комплемента, недостаточным синтезом цитокинов, в т. ч. интерферонов, Т-клеточной иммуносупрессией, нарушением межклеточной кооперации, слабой функциональной активностью натуральных киллеров и фагоцитов. Несмотря на имеющийся большой арсенал средств и методов профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний вирусной и бактериальной этиологии, необходим поиск новых подходов с учетом особенностей иммунного статуса у детей раннего возраста. В статье приведены возможности управления системой врожденного и адаптивного иммунитета медикаментозными средствами, в частности путем использования бактериального лизата Бронхо-мунал®. Подробно представлена иммунорегулирующая роль бактериальных лизатов. Дано патогенетическое обоснование использования бактериального лизата Бронхо-мунал® для лечения и профилактики острых респираторных инфекций у детей, в т. ч. у детей с рекуррентными респираторными инфекциями.

Literary data on peculiarities of immune system, anti-infectious immunity, including local protection of respiratory tract (lymphaticepithelial pharyngeal system), in children of early and preschool age, causing their higher incidence of acute respiratory infections (ARI) are given in the article. This age period is characterized by «physiological» humoral immune deficiency, reduced activation of the complement system, insufficient synthesis of cytokines, including interferons, T-cell immunosuppression, impaired intercellular cooperation, poor functional activity of natural killers and phagocytes. Despite the large range of means and methods of prophylaxis of infectious and inflammatory diseases of viral and bacterial etiology, it is necessary to search for new approaches taking into account the peculiarities of immune status in young children. The article presents the possibilities of controlling the system of congenital and adaptive immunity with medications, in particular, by using the bacterial lysate Broncho-munal®. The immunoregulatory role of bacterial lysates is presented in detail. The pathogenetic substantiation of the use of bacterial lysate Broncho-munal® for the prevention of acute respiratory infections in children, including children with recurrent respiratory infections is given.

острые респираторные инфекциирекуррентные респираторные инфекцииЛОР-патологиябактериальные лизатыОМ-85

acute respiratory infectionsrecurrent respiratory infectionsENT pathologybacterial lysatesOM-85

References1

Заплатников А.Л., Гирина А.А. К проблеме «часто болеющих детей». Педиатрия. 2015;94(4):215–221. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/347/2015_4_4398.pdf.

Zaplatnikov A.L., Girina A.L. More on frequently ill children problematics. Pediatriya = Pediatria. 2015;94(4):215–221. (In Russ.) Available at: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/347/2015_4_4398.pdf.

Заплатников А.Л., Иванов В.А., Шарапова Н.В. Состояние здоровья часто болеющих детей и повышение эффективности их санаторного оздоровления. РМЖ. 2007;21(302):389–408. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Chasto_boleyuschie_deti_prichiny_nedostatochnoy_effektivnosti_ozdorovleniya_i_rezervy_immunoprofilaktiki/.

Zaplatnikov A.L., Ivanov V.A., Sharapova N.V. RMZH = RMJ. 2007;21(302):389–408. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Chasto_boleyuschie_deti_prichiny_nedostatochnoy_effektivnosti_ozdorovleniya_i_rezervy_immunoprofilaktiki/.

Кравченко И.А. Заболеваемость детей дошкольного возраста по данным выборочного исследования. Детская больница. 2013;(2):6–9. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=21566537.

Kravchenko I.A. Morbidity of preschool age children according to a sampling study. Detskaya bol’nitsa = Children’s Hospital. 2013;(2):6–9. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=21566537.

Самсыгина Г.А. Дифференциальная диагностика причин частых острых респираторных инфекций у детей. Педиатрия. 2019;98(1):193–200. Режим доступа: http://pediatriajournal.ru/archive?show=368&section=5457.

Samsygina G.A. Differential diagnostics of causes of frequent acute respiratory infections in children. Pediatriya = Pediatria. 2019;98(1):193-200. (In Russ.) Available at: http://pediatriajournal.ru/archive?show=368§ion=5457.

Богомильский М.Р., Чистякова В.Р. Детская оториноларингология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002. 432 c. Режим доступа: http://www.booksshare.net/books/med/bogomolskiy-mr/2002/files/detskayaotorinolaringooliya2002.pdf.

Bogomil’skiy M.R., Chistyakova V.R. Pediatric otorhinolaryngology. Moscow: GEOTAR-Media, 2002. 432 c. Available at: http://www.booksshare.net/books/med/bogomolskiymr/2002/files/detskayaotorinolaringooliya2002.pdf.

Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии. Педиатрия. 2005;(1):66–73. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/v/chastoboleyuschiedeti-problemy-patogenezadiagnostikii-terapii.

Samsygina G.A. Children with frequent acute respiratory infections: problems of pathogenesis, diagnosis and therapy. Pediatriya = Pediatria. 2005;(1):66–73. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/v/chasto-boleyuschiedetiproblemy-patogeneza-diagnostiki-i-terapii.

Кушнарева М.В., Виноградова Т.В., Кешишян Е.С., Парфенов В.В., Кольцов В.Д., Брагина Г.С. и др. Особенности иммунного статуса и системы интерферона у детей раннего возраста. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016;(3):12-9. doi: 10.21508/10274065-2016-61-3-12-21.

Kushnareva M.V., Vinogradova T.V., Keshishian E.S., Parfenov V.V., Koltsov V.D., Bragina G.S., Parshina O.V., Guseva T.S. Specific features of the immune status and interferon system of infants. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2016;61(3):12-21. (In Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-2016-61-3-12-21.

Титов Л.П., Кирильчик Е.Ю., Канашкова Т.А. Особенности строения, развития и функционирования иммунной системы детского организма. Медицинские новости. 2009;(5):7-16. Режим доступа: http://www.mednovosti.by/journal.aspx?article=4299.

Titov L.P., Kiril’chik E.YU., Kanashkova T.A. Peculiarities of the structure, development and functioning of the immune system of the child’s body. Meditsinskie novosti = Medical news. 2009;(5):7-16. (In Russ.) Available at: http://www.mednovosti.by/journal.aspx?article=4299.

Slatter M.A., Gennery A.R. Clinical Immunology Review Series: An approach to the patient with recurrent infections in childhood. Clin Exp Immunol. 2008;152(3):389–396. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03641.x.

РААКИ. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению первичных иммунодефицитов гуморального звена. М., 2014. 35 с. Режим доступа: http://nrcii.ru/docs/pid.pdf.

RAACI. Federal clinical recommendations on diagnosis and treatment of primary immunodeficiency of the humoral link. Moscow, 2014. 35 с. (In Russ.) Available at: http://nrcii.ru/docs/pid.pdf.

Esposito S., Soto-Martinez M.E., Feleszko W., Jones M.H., Shen K.L., Schaad U.B. Nonspecific immunomodulators for recurrent respiratory tract infections, wheezing and asthma in children: a systematic review of mechanistic and clinical evidence. Current opinion in allergy and clinical immunology. 2018;18(3):198-209. doi: 10.1097/ACI.0000000000000433.

Schroeck J.L., Ruh C.A., Sellick J.A. Jr., Ott M.C., Mattappallil A., Mergenhagen K.A. Factors associated with antibiotic misuse in outpatient treatment for upper respiratory tract infections. Antimicrob Agents Chemother. 2015;(59):3848– 3852. doi: 10.1128/AAC.00652-15.

Gonzales R., Steiner J.F., Sande M.A. Antibiotic prescribing for adults with colds, upper respiratory tract infections, and bronchitis by ambulatory care physicians. JAMA. 1997;(278):901–904. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9302241.

Jain S., Williams D.J., Arnold S.R., Ampofo K., Bramley A.M., Reed C., Stockmann C., Anderson E.J., Grijalva C.G., Self W.H., Zhu Y., Patel A., et al. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among U.S. children. N Engl J Med. 2015;372(9):835-845. doi: 10.1056/NEJMoa1405870.

Toivonen L., Karppinen S., Schuez-Havupalo L., Teros-Jaakkola T., Vuononvirta J., Mertsola J., He Q., Waris M., Peltola V. Burden of recurrent respiratory tract infections in children: a prospective cohort study. Pediatr Infect Dis J. 2016;(35):e362–e369. doi: 10.1097/INF.0000000000001304.

Schaad U.B., Esposito S., Razi C.H. Diagnosis and management of recurrent respiratory tract infections in children: a practical guide. Arch Pediatr Infect Dis. 2016;(4):1–10. doi: 10.5812/pedinfect.31039.

Simon A.K., Hollander G.A., McMichael A. Evolution of the immune system in humans from infancy to old age. Proc Biol Sci. 2015;(282):20143085. doi: 10.1098/rspb.2014.3085.

Busse W.W., Lemanske R.F., Gern J.E. The role of viral respiratory infections in asthma and asthma exacerbations. Lancet. 2010;376(9743):826834. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61380-3.

Del-Rio-Navarro B.E., Espinosa-Rosales F.J., Flenady V., Sienra-Mongen J.J.L. Cochrane Review: Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children. EvidenceBased Child Health. 2012;(7):629–717. doi: 10.1002/ebch.1833.

Greenberg H.B., Piedra P.A. Immunization against viral respiratory disease: a review. Pediatr Infect Dis J. 2004;(23):S254–S261. doi: 10.1097/01.inf.0000144756.69887.f8.

Малахов А.Б., Колосова Н.Г., Хабибуллина Е.В. Бактериальные лизаты в программах профилактики респираторных инфекций у детей. Практическая пульмонология. 2015;(4):44-48. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules.php?name=Magazines&sop=viewissue&magid=1&issueid=384.

Malakhov A.B., Kolosova N.G., Khabibullina E.V. Prakticheskaya pul’monologiya = Practical Pulmonology. 2015;(4):44-48. (In Russ.) Available at: http://www.atmosphere-ph.ru/modules.php?name=Magazines&sop=viewissue&magid=1&issueid=384.

Guani-Guerra E., Negrete-Garcia M.C., MontesVizuet R., Asbun-Bojalil J., Teran L.M. Human beta-defensin-2 induction in nasal mucosa after administration of bacterial lysates. Arch Med Res. 2011;(42):189e194. doi: 10.1016/j.arcmed.2011.04.003.

Kearney S.C., Dziekiewicz M., Feleszko W. Immunoregulatory and immunostimulatory responses of bacterial lysates in respiratory infections and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2015;(114):364–9. doi: 10.1016/j.anai.2015.02.008.

Рябова М.А., Галкина О.В., Пестакова Л.В., Пособило Е.Е. К вопросу о консервативном лечении острых воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Педиатрия. Consilium Medicum. 2016;(3):51-54. Режим доступа: https://con-med.ru/magazines/pediatry/pediatry-03-2016/k_voprosu_o_lechenii_ostrykh_zabolevaniy_verkhnikh_dykhatelnykh_putey/.

Ryabova M.A., Galkina O.V., Pestakova L.V., Posobilo E.E. On the issue of conservative treatment of acute inflammatory diseases of the upper respiratory tract. Pediatriya. Consilium Medicum = Pediatrics. Consilium Medicum. 2016;(3):51-54. (In Russ.) Available at: https://con-med.ru/magazines/pediatry/pediatry03-2016/k_voprosu_o_lechenii_ostrykh_zabolevaniy_verkhnikh_dykhatelnykh_putey/.

Dunkley M.L., Pabst R., Cripps A. An important role for intestinally derived T cells in respiratory defence. Immunol Today. 1995;16(5):231–236. doi: 10.1016/0167-5699(95)80165-0.

Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Immune response in the lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens. Clin Diagn Lab Immunol. 1994;1(2):150–154. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7496936?dopt=Abstract.

Parola C., Salogni L., Vaira X., Scutera S., Somma P., Salvi V., Musso T., Tabbia G., Bardessono M., Pasquali Ch., Mantovani A., Sozzani S., Bosisio D. Selective activation of human dendritic cells by OM-85 through a NF-kB and MAPK dependent pathway. PLoS One. 2013;8(12):e82867. doi: 10.1371/journal.pone.0082867.

Pasquali C., Salami O., Taneja M., Gollwitzer E.S., Trompette A., Pattaroni C., Yadava K., Baue J., Marsland B.J. Enhanced mucosal antibody production and protection against respiratory infections following an orally administered bacterial extract. Front Med. 2014;(1):41. doi: 10.3389/fmed.2014.00041.

Manolova V., Flace A., Jeandet P., Bessler W.C., Pasquali C. Biomarkers induced by the immunomodulatory bacterial extract OM-85: unique roles for Peyer’s patches and intestinal epithelial cells. J Clin Cell Immunol. 2017;(8):494. doi: 10.4172/2155-9899.1000494.

Zelle-Rieser C., Ramoner R., Bartsch G., Thurnher M. A clinically approved oral vaccine against pneumotropic bacteria induces the terminal maturation of CD83+ immunostimulatory dendritic cells. Immunol Lett. 2001;(76):63–67. doi:10.1016/s0165-2478(00)00326-6.

Kiyono H., Fukuyama S. NALT-versus Peyer’spatchmediated mucosal immunity. Nat Rev Immunol. 2004;(4):699–710. doi.org/10.1038/nri1439.

Luan H., Zhang Q., Wang L., Wang Ch., Zhang M., Xu X., Zhou H., Li X., Xu Q., He F., Yuan J., Lvet Y. OM85-BV induced the productions of IL-1β, IL-6, and TNF-α via TLR4 – and TLR2-mediated ERK1/2/NF-κB pathway in RAW264.7 cells. J Interferon Cytokine Res. 2014;34(7):526-536.. doi: 10.1089/jir.2013.0077.

Блохин Б.М., Стешин В.Ю. Опыт применения лизатов бактерий ОМ-85 в лечении острых респираторных инфекций у детей. Практическая пульмонология. 2017;(2):48-53. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/pulmo/pp_2_2017_48.pdf.

Blokhin B.M., Steshin V.Yu. Experience of application of OM-85 bacterial lysates in treatment of acute respiratory infections in children. Prakticheskaya pul’monologiya = Practical Pulmonology. 2017;(2):48-53. (In Russ.) Available at: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/pulmo/pp_2_2017_48.pdf.

Steurer-Stey C., Bachmann L.M., Steurer J., Tramer M.R. Oral purified bacterial extracts in chronic bronchitis and COPD: systematic review. Chest. 2004;126(5):1645-1655. doi: 10.1378/chest.126.5.1645.

Sprenkle M.D., Niewoehner D.E., MacDonald R., Rutks I., Wilt T.J. Clinical efficacy of OM-85 BV in COPD and chronic bronchitis: a systematic review. COPD. 2005;2(1):167–175. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17136978.

Schaad U.B. OM-85 BV, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review. World J Pediatr. 2010;6(1):5-12. doi: 10.1007/s12519-0100001-x.

Yin J., Xu B., Zeng X., Shen K. Broncho-Vaxom in pediatric recurrent respiratory tract infections: A systematic review and meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2018;54:198-209. doi: 10.1016/j.intimp.2017.10.032.

Калюжин О.В. ОМ-85 в профилактике/лечении респираторных инфекций и обострений хронических заболеваний легких: критерии выбора, механизмы и доказательства. Лечащий врач. 2018;(3):77-82. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2018/03/15436933/.

Kalyuzhin O.V. OM-85 in the prevention/treatment of respiratory infections and exacerbations of chronic lung disease: selection criteria, mechanisms and evidence. Lechashchiy vrach = Attending physician. 2018;(3):77-82. (In Russ.) Available at: https://www.lvrach.ru/2018/03/15436933/.

De Benedetto F., Sevieri G. Prevention of respiratory tract infections with bacterial lysate OM-85 bronchomunal in children and adults: a state of the art. Multidisciplin Respir Med. 2013;8(1):33. doi: 10.1186/2049-6958-8-33.

Абатуров А.Е., Агафонова Е.А., Токарева Н.М., Бабич В.Л. Бактериальные лизаты как ключевой медикаментозный компонент профилактики и лечения острых респираторных инфекций у детей. Здоровье ребенка. 2015;(5):95–101. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/v/bakterialnye-lizatykakklyuchevoy-medikamentoznyy-komponentprofilaktikii-lecheniya-ostryh-respiratornyhinfektsiyu-detey.

Abaturov O.Ye., Agafonova O.O., Tokareva N.M., Babych V.L. Bacterial lysates as a key drug component of the prevention and treatment for acute respiratory infections in children. Zdorov’e rebenka = Child health. 2015;(5):95– 101. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/v/bakterialnye-lizaty-kak-klyuchevoymedikamentoznyy-komponent-profilaktikii-lecheniya-ostryh-respiratornyh-infektsiyu-detey.

Razi C.H., Harmanci K., Abaci A. et al. The immunostimulant OM-85 BV prevents wheezing attacks in preschool children. J Allergy Clin Immunol. 2010;126(4):763-769. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.038.

Gutierrez-Tarango M.D. et al. Safety and efficacy of two courses of OM-85 in the prevention of respiratory tract infections in children during 12 months. Chest. 2001;119(1):742–748. doi: 10.1378/chest.119.6.1742.

Дронов И.А., Денисова А.Р. Бактериальный лизат ОМ-85: вопросы эффективности у детей и потенциальная роль в сдерживании роста антимикробной резистентности. Вопросы практической педиатрии. 2019;14(1):76–83. doi: 10.20953/1817-7646-2019-1-76-83.

Dronov I.A., Denisova A.R. Bacterial lysate OM-85: efficacy in children and potential role in the prevention of antimicrobial resistance. Voprosy prakticheskoy pediatrii = Clinical Practice in Pediatrics. 2019;14(1):76–83. (In Russ.) doi: 10.20953/1817-7646-2019-1-76-83.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.