medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2019-19-92-102medsovet-5212Research ArticleОригинальные исследованияOriginal studiesРезультаты применения трехкомпонентного режима TEGOXIRI (тегафур, оксалиплатин, иринотекан) ± Лейковорин у пациентов с распространенным колоректальным ракомResults of using 3-component regimen TEGOXIRI (tegafur, oxaliplatin, irinotecan) ± Leucovorin in patients with advanced colorectal cancerДоброваН. В.DobrovaN. V.

к.м.н., старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) №3 Научно-исследовательского института клинической онкологии

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher, Cancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No 3

24, Kashirskoye sh., 115478, Moscow, Russia

ndobrova2014@yandex.ruДаренскаяА. Д.DarenskayaA. D.

к.м.н., младший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) №3 Научно-исследовательского института клинической онкологии

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 23

24, Kashirskoye sh., 115478, Moscow, Russia

darenskaya@bk.ruНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияResearch Institute of Clinical Oncology, Federal State Budgetary Institution «N.N.Blokhin Russian Cancer Research Centre» of the Ministry of Health of Russian FederationRussian Federation20190612201901992102Copyright © Доброва Н.В., Даренская А.Д., 20192019Доброва Н.В., Даренская А.Д.Dobrova N.V., Darenskaya A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5212колоректальный ракхимиотерапияиринотеканоксалиплатинтегафур (Фторафур®)I линия лекарственной терапииcolorectal cancerchemotherapyirinotecanoxaliplatintegafur (Ftorafur®)first-line therapyReferencesКаприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России; 2015. 250 с. Режим доступа: https://nmicr.ru/upload/doc/2017/170914_zno_v_2015.pdf.Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. (eds.). Malignant neoplasms in Russia in 2013 (morbidity and mortality). Moscow: P. A. Gertsen MROI branch of the FSBI «NMIRTS» of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2015. 250 c. (In Russ.) Available at: https://nmicr.ru/upload/doc/2017/170914_zno_v_2015.pdf.Манзюк Л.В., Переводчикова Н.И., Горбунова В.А. и др. Фторафур – первый пероральный фторпиримидин в терапии метастатического колоректального рака. Современная онкология. 2001;3(4):32–34.Manzyuk L.V., Perevodchikova N.I., Gorbunova V.A. et al. Ftorafur: the first oral ftorpirimidinam in the treatment of metastatic colorectal cancer. Sovremennaya onkologiya = Current Oncology. 2001;3(4):32–34. (In Russ.)Семенов Н.Н. Комбинированное лечение метастазов колоректального рака в печень. Русский медицинский журнал. 2002;(24):1109–1111. Режим доступа: https://www.rmj.ru/archive/onkologiya_5/.Semenov N.N. Combined treatment of liver metastases of colorectal cancer. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2002;(24):1109–1111. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/archive/onkologiya_5/.Тюляндин С.А., Трякин А.А., Федянин М.Ю. Химиотерапия больных распространенным раком толстой кишки. Современная онкология. 2010;(2):18–24. Режим доступа: https://con-med.ru/magazines/contemporary/contemporary-02-2010/khimioterapiya _bolnykh_rasprostranennym_rakom_tolstoy_kishki/.Tjulandin S.A., Tryakin A.A., Fedyanin M.Yu. Chemotherapy in patients with advanced colon cancer. Sovremennaya onkologiya = Current Oncology. 2010;(2):18–24. (In Russ.) Available at: https://con-med.ru/magazines/contemporary/contemporary-02-2010/khimioterapiya_bolnykh_rasprostranennym_rakom_tolstoy_kishki/.Горбунова В.А., Орел Н.Ф., Бесова Н.С. Современные достижения в клинической химиотерапии злокачественных опухолей. Российский биотерапевтический журнал. 2003;2:15–26.Gorbunova V.A., Orel N.F., Besova N.S. Recent advances in clinical chemotherapy of malignant tumors. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Biotherapeutic Journal. 2003;2:15–26. (In Russ.)Доброва Н.В. Комбинация тегафура (фторафура), лейковорина и оксалиплатина (TELVOX) – новый эффективный режим 1-й линии химиотерапии при метастазах колоректального рака. Русский медицинский журнал. 2011;1:18–24. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/onkologiya/Kombinaciya_Tegafura_Ftorafur_Leykovorina_i_Oksaliplatina_TELVOX__novyy_effektivnyy_reghim_I_linii_himioterapii_pri_metastazah_kolorektalynogo_raka/.Dobrova N.V. Combination of tegafur (ftorafur), leucovorin and oxaliplatin (TELVOX): a new effective regimen for first-line treatment of colorectal cancer metastases. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2011;1:18–24. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/onkologiya/Kombinaciya_Tegafura_Ftorafur_Leykovorina_i_Oksaliplatina_TELVOX__novyy_effektivnyy_reghim_I_linii_himioterapii_pri_metastazah_kolorektalynogo_raka/.Личиницер М.Р., Семенов Н.Н. Новые горизонты в применении оксалиплатина (элоксатина). Фарматека. 2004;(18):21–25. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/5833.Lichinitser M.R., Semenov N.N. New horizons for oxaliplatin (eloxatine). Farmateka = Pharmateca. 2004;(18):21–5. (In Russ.) Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/5833.Личиницер М.Р. Оксалиплатин (элоксатин): новые возможности лечения больных раком и лимфомой. Международный журнал медицинской практики. 2001;(2):69–72.Lichinitser M.R. Oxaliplatin (eloxatin): new treatment options for cancer and lymphoma patients. Mezhdunarodnyy zhurnal meditsinskoy praktiki = International Journal of Medical Practice. 2001;(2):69–72. (In Russ.)Личиницер М.Р. Оксалиплатин (элоксатин): новые возможности лечения больных раком и лимфомой. Провизор. 2001;(19):39–41. Режим доступа: http://provisor.com.ua/archive/2001/N19/art_39.php.Lichinitser M.R. Oxaliplatin (eloxatin): new treatment options for cancer and lymphoma patients. Provizor = Pharmaceutist. 2001;(19):39–41. (In Russ.) Available at: http://provisor.com.ua/archive/2001/N19/art_39.php.Семенов Н.Н. Активность оксалиплатина (элоксатина) при платиночувствительных опухолях. Фарматека. 2005;(18):63–65. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/6343.Semenov N.N. Activity of oxaliplatin (eloxatin) in platinum-sensitive tumors. Farmateka = Pharmateca. 2005;(18):63–65. (In Russ.) Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/6343.Жукова Л.Г., Личиницер М.Р., Семенов Н.Н. и др. Исследование эффективности и безопасности схемы иритен (иринотекан) + фторурацил + лейковорин в 1-й линии химиотерапии метастатического колоректального рака. Фарматека. 2007;(18):84–86. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/7019.Zhukova L.G., Lichinitser M.R., Semenov N.N. et al. Efficacy and safety of a combination of iriten(irinotecan) + fluorouracil + leucovorin in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Farmateka = Pharmateca 2007;(18):84–86. Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/7019.Гуторов С.Л. Иринотекан в лечении рака толстой кишки. Русский медицинский журнал. 2005;(13):884–887. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Irinotekan_v_lechenii_raka_tolstoy_kishki/.Gutorov S.L. Irinotecan in the treatment of colon cancer. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2005;(13):884–7. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Irinotekan_v_lechenii_raka_tolstoy_kishki/.Доброва Н.В. Применение кселоды в лечении метастатического колоректального рака. Фарматека. 2010;(17):44–50. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/7975.Dobrova N.V. Xeloda in the treatment of metastatic colorectal cancer. Farmateka Pharmateca 2010; (17):44–50. (In Russ.) Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/7975.Доброва Н.В. Применение кселоды в лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком. Онкология. 2011;(1):41–45.Dobrova N.V. Xeloda in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer. Onkologiya = Oncology. 2011;(1):41–45. (In Russ.)Личиницер М.Р., Семенов Н.Н., Пащенко Н.В.. Капецитабин (кселода) в лечении колоректального рака и рака молочной железы: новые возможности. Фарматека. 2002;(12):17–20. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/5680.Lichinitser M.R., Semenov N.N., Paschenko N.V. Capecitabine (xeloda) in the treatment of colorectal and breast cancers: new opportunities. Farmateka = Pharmateca. 2002;(12):17–20. (In Russ.) Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/5680.Федянин М. Ю., Трякин А. А. Капецитабин и фторурацил в лечении колоректального рака и рака желудка: анализ прямых сравнительных исследований. Фарматека. 2011;(17):20–26. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8228.Fedyanin M. Yu., Tryakin A. A. Capecitabine and fluorouracil in the treatment of colorectal and gastric cancers: analysis of direct comparison studies. Farmateka = Pharmateca. 2011;(17):20–26. (In Russ.) Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8228.Федянин М. Ю., Трякин А. А. Капецитабин и флуороурацил в лечении колоректального рака и рака желудка: анализ прямых сравнительных исследований. Клиническая онкология. 2012;1:115–118. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8228.[Fedyanin M. Yu.,Tryakin A. A. Capecitabine and fluorouracil in the treatment of colorectal and gastric cancers: analysis of direct comparison studies. Klinicheskaya onkologiya = Clinical Oncology. 2012;1:115–118. (In Russ.) Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8228.Chau I., Cunningham D. Treatment in advanced colorectal cancer: what when and how? Br J Cancer. 2009;100(11):1704–1719. doi: 10.1038/sj.bjc.6605061.Chau I., Cunningham D. Treatment in advanced colorectal cancer: what when and how? Br J Cancer. 2009;100(11):1704–1719. doi: 10.1038/sj.bjc.6605061.Tournigand C., Andre T., Achille E. et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol. 2004;22(2):229–237. doi: 10.1200/JCO.2004.05.113.Tournigand C., Andre T., Achille E. et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol. 2004;22(2):229–237. doi: 10.1200/JCO.2004.05.113.Masi G., Loupakis F., Pollina L. et al. Long-term outcome of initially unresectable metastatic colorectal cancer patients treated with 5-fluorouracil/leucovorin,oxaliplatin and irinotecan (FOLFOXIRI) followed by radical surgery of metastases. Ann Surg. 2009;249(3):420–425. doi: 10.1097/SLA.0b013e31819a0486.Masi G., Loupakis F., Pollina L. et al. Long-term outcome of initially unresectable metastatic colorectal cancer patients treated with 5-fluorouracil/leucovorin,oxaliplatin and irinotecan (FOLFOXIRI) followed by radical surgery of metastases. Ann Surg. 2009;249(3):420–425. doi: 10.1097/SLA.0b013e31819a0486.Vasile E., Masi G., Fornaro L. et al. A multicenter phase II study of the combination of oxaliplatin, irinotecan and capecitabine in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Br J Cancer. 2009;100(11):1720–4. doi: 10.1038/sj.bjc.6605075.Vasile E., Masi G., Fornaro L. et al. A multicenter phase II study of the combination of oxaliplatin, irinotecan and capecitabine in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Br J Cancer. 2009;100(11):1720–4. doi: 10.1038/sj.bjc.6605075.Ychou M., Viret F., Kramar A. et al. Tritherapy with fluorouracil/leucovorin irinotecan and oxaliplatin (FOLFIRINOX): a phase II study in colorectal cancer patients with non-resectable liver metastases. Cancer Chemoth Pharmacol. 2008;62(2):195–201. Available at: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00280-007-0588-3.Ychou M., Viret F., Kramar A. et al. Tritherapy with fluorouracil/leucovorin irinotecan and oxaliplatin (FOLFIRINOX): a phase II study in colorectal cancer patients with non-resectable liver metastases. Cancer Chemoth Pharmacol. 2008;62(2):195–201. Available at: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00280-007-0588-3.Grothey A., Sargent D., Goldberg R.M., et al. Survival of patients with advanced colorectal cancer improves with the availability of fluorouracil-leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin in the course of treatment. J Clin Oncol. 2004;22:1209–1214. doi: 10.1200/JCO.2004.11.037.Grothey A., Sargent D., Goldberg R.M., et al. Survival of patients with advanced colorectal cancer improves with the availability of fluorouracil-leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin in the course of treatment. J ClinOncol. 2004;22:1209–1214. doi: 10.1200/JCO.2004.11.037.Даренская А.Д., Доброва Н.В. Первый опыт применения нового режима химиотерапии на основе тройной комбинации: иринотекан + оксалиплатин + длительная инфузия 5-фторурацила в I линии лекарственной терапии метастатического колоректального рака. Онкологическая колопроктология. 2018;1:50–66. doi: https://doi.org/10.17650/2220-3478-2018-8-1-50-66.Darenskaya A.D., Dobrova N.V. Triple combination of irinotecan + oxaliplatin + 5-fluorouracil as first-line chemotherapy for metastatic colorectal cancer: first experience with a new treatment regimen. Onkologicheskaya koloproktologiya = Colorectal oncology. 2018;1:50–66. (In Russ.) doi: https://doi.org/10.17650/2220-3478-2018-8-1-50-66.Даренская А.Д., Доброва Н.В. Новый режим первой линии химиотерапии метастатического колоректального рака. Фарматека. 2014;8:57–61.Darenskaya A.D., Dobrova N.V. New regimen of first-line chemotherapy for metastatic colorectal cancer. Farmateka = Pharmateca. 2014;8:57–61. (In Russ.)Darenskaya A., Dobrova N.V., Lichinitser M.R. Oxaliplatin, irinotecan, and fluorouracil in the prolonged regimen for the first-line therapy of metastatic colorectal cancer: New therapy regimen. J Clin Oncol. 2015;33(Suppl):e14617.Darenskaya A., Dobrova N.V., Lichinitser M.R. Oxaliplatin, irinotecan, and fluorouracil in the prolonged regimen for the first-line therapy of metastatic colorectal cancer: New therapy regimen. J Clin Oncol. 2015;33(Suppl):e14617.Даренская А.Д., Доброва Н.В., Жукова Л.Г. и др. Клинический случай успешного лечения метастатического колоректального рака с достижением полного патоморфологического ответа (первая линия химиотерапии). Фарматека. 2016;8:93–99.Darenskaya A.D., Dobrova N.V., Zhukova L.G. et al. Successful treatment of metastatic colorectal cancer with achieving complete pathological response (first-line chemotherapy): a case report. Farmateka = Pharmateca. 2016;8:93–99. (In Russ.)Falcone A., Ricci S., Brunetti I. et al. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol. 2007;25(13):1670–1676. doi: 10.1200/JCO.2006.09.0928.Falcone A., Ricci S., Brunetti I. et al. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol. 2007;25(13):1670–1676. doi: 10.1200/JCO.2006.09.0928.Gruenberger T., Bridgewater J. A., Chau I. et al. Randomized, phase II study of bevacizumab with mFOLFOX6 or FOLFOXIRI in patients with initially unresectable liver metastases from colorectal cancer: resectability and safety in OLIVIA. J Clin Oncol. 2013;31(Suppl 15):3619. doi: 10.1200/jco.2013.31.15_suppl.3619.Gruenberger T., Bridgewater J. A., Chau I. et al. Randomized, phase II study of bevacizumab with mFOLFOX6 or FOLFOXIRI in patients with initially unresectable liver metastases from colorectal cancer: resectability and safety in OLIVIA. J Clin Oncol. 2013;31(Suppl 15):3619. doi: 10.1200/jco.2013.31.15_suppl.3619.Вахабова Ю.В., Доброва Н.В., Личиницер М.Р. Комбинация томудекс (ралтитрексид) и фторафур (тегафур) – новый эффективный режим химиотерапии при метастазах колоректального рака. В кн.: Чиссов В.И., Давыдов М.И. (ред.). Онкология: национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008:705–710.Vakhabova Yu.V., Dobrova N.V., Lichinitser M.R. Combination of tomudex (raltitrexed) and ftorafur (tegafur): a new effective chemotherapy regimen for colorectal cancer metastases. In: Chissov V.I., Davydov M.I. (eds.). Oncology: national guidelines. Moscow: GEOTAR-Media; 2008:705–710. (In Russ.)Доброва Н.В., Вахабова Ю.В., Личиницер М.Р. Химиотерапия 1-й линии при метастазах колоректального рака: томудекс и фторафур. Медицинский вестник. 2008;35(462):22–23.Dobrova N. V., Vakhabova Yu. V., Lichinitser M. R. First-line chemotherapy for colorectal cancer metastases: tomudex and ftorafur. Meditsinskiy vestnik = Medical Bulletin. 2008;35(462):22–23. (In Russ.)Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A. et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000;92(3):205–216. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A. et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000;92(3):205–216. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.Kim S.Y., Hong Y.S., Shim E.K., Kong S.-Y., Shin A., Baek J.Y., Jung K.H. . S-1 plus irinotecan and oxaliplatin for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer: a prospective phase II study and pharmacogenetic analysis. Br J Cancer. 2013;109(6):1420–1427. doi: 10.1038/bjc.2013.479.Kim S.Y., Hong Y.S., Shim E.K., Kong S.-Y., Shin A., Baek J.Y., Jung K.H. . S-1 plus irinotecan and oxaliplatin for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer: a prospective phase II study and pharmacogenetic analysis. Br J Cancer. 2013;109(6):1420–1427. doi: 10.1038/bjc.2013.479.Van Cutsem E., Lang I., Folprecht G. et al. Cetuximab plus FOLFIRI in the treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC): the influence of KRAS and BRAF biomarkers on outcome: updated data from the CRYSTAL trial. J Clin Oncol. 2010. Gastrointestinal Cancers Symposium;281(abstr.):4000. Available at: https://slideplayer.com/slide/9261952/.Van Cutsem E., Lang I., Folprecht G. et al. Cetuximab plus FOLFIRI in the treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC): the influence of KRAS and BRAF biomarkers on outcome: updated data from the CRYSTAL trial. J Clin Oncol. 2010. Gastrointestinal Cancers Symposium;281(abstr.):4000. Available at: https://slideplayer.com/slide/9261952/.Bokemeyer C., Bondarenko I., Makhson A. et al. Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009;27(5):663-671. doi: 10.1200/JCO.2008.20.8397.Bokemeyer C., Bondarenko I., Makhson A. et al. Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009;27(5):663-671. doi: 10.1200/JCO.2008.20.8397.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.