medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2019-19-104-113medsovet-5238Research ArticleОригинальные исследованияOriginal studiesПереносимость рамуцирумаба во второй линии лечения больных диссеминированным раком желудка в рутинной клинической практике РоссииTolerance of ramucirumab in the second-line therapy of patients with disseminated gastric cancer in the routine clinical practice of Russiahttps://orcid.org/0000-0002-1693-0523БесоваН. С.BesovaN. S.

к.м.н., старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) №1 Научно-исследовательского института клинической онкологии имени академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

 115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher, Cancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No. 1 N. N. Trapeznikov Research Institute of Clinical Oncology

24 Kashirskoe shosse, Moscow, 115478, Russia

besovans@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5039-6360ТитоваТ. А.TitovaT. A.

врач-онколог онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) №1Научно-исследовательского института клинической онкологии имени академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

 115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Oncologist, Cancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No. 1, N. N. Trapeznikov Research Institute of Clinical Oncology

24 Kashirskoe shosse, Moscow, 115478, Russia

tatiana.titovadoc@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8936-3590АртамоноваЕ. В.ArtamonovaE. V.

д.м.н., заведующая онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтического)№1 Научно-исследовательского института клинической онкологии имени академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

 115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Dr. of Sci. (Med.), Head of Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No. 1 N. N. Trapeznikov Research Institute of Clinical Oncology

24 Kashirskoe shosse, Moscow, 115478, Russia

artamonovaE@mail.ruСтрояковскийД. Л.StroyakovskiyD. L.

к.м.н., заведующий отделением химиотерапии  

143423, Россия, Московская область, Красногорский район, п/о Степановское, пос. Истра, д. 27, стр. 1–26

Cand. of Sci. (Med.), Head of Chemotherapeutic Department

Bldg. 1-26, 27 Istra Township, p/o Stepanovskoe, Krasnogorsk District,Moscow Region, 143423, Russia

sdaniel@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5043-0859ПерминоваЕ. В.PerminovaE. V.

врач-онколог отделения химиотерапии

143423, Россия, Московская область, Красногорский район, п/о Степановское, пос. Истра, д. 27, стр. 1–26

Oncologist of Chemotherapeutic Department

Bldg. 1-26, 27 Istra Township, p/o Stepanovskoe, Krasnogorsk District, Moscow Region, 143423, Russia

eperminova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0389-0980ЮкальчукД. Ю.Yukal’chukD. Yu.

к.м.н., врач-онколог химиотерапевтического отделения

664035, Россия, Иркутск, ул. Фрунзе, д. 32

Oncologist of Chemotherapeutic Department

32 Frunze St., Irkutsk, 664035, Russia

dyuyu558@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0422-6755ПономаренкоД. М.PonomarenkoD. M.

к.м.н., заведующий химиотерапевтическим отделением

664035, Россия, Иркутск, ул. Фрунзе, д. 32

Head of Chemotherapeutic Department

32 Frunze St., Irkutsk, 664035, Russia

ponomarenkodm@gmail.comБелякН. П.BelyakN. P.

к.м.н., врач-онколог химиотерапевтического отделения

197022, Россия, Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, д. 3/5

Cand. of Sci. (Med.), Oncologist, Chemotherapy Department No. 11

3/5 2-ya Berezovaya Alleya, Saint Petersburg, 197022, Russia

drnpb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9368-5517ОрловаР. В.OrlovaR. V.

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой онкологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет

199034, Россия, Санкт-Петербург, Университетская наб., д.7-9

197022, Россия, Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, д. 3/5

Dr. of Sci. (Med.), Head of Chair for Oncology,

7-9 Universitetskaya nab., St. Petersburg, 199034, Russia

3/5 2-ya Berezovaya Alleya, Saint Petersburg, 197022, Russia

orlova_rashida@mail.ruТелетаеваГ. М.TeletaevaG. M.

к.м.н., врач-онколог, научный сотрудник

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

Oncologist, Researcher

68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg, 197758, Russia

drteletaeva@yandex.ruРатнерЕ. Ю.RatnerE. Yu.

врач-онколог отделения химиотерапии №1

420029, Россия, Республика Татарстан, Казань, ул. Сибирский тракт, д. 29

Oncologist of Chemotherapeutic Department No. 1

29 Sibirskiy Trakt St., Kazan, Republic of Tatarstan, 420029, Russia

katyratner@gmail.comМочаловаА. С.MochalovaA. S.

к.м.н., врач-онколог, заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии

123103, Россия, Москва, ул. Таманская, д. 71

Cand. of Sci. (Med.), Oncologist, Head of Cancer Drug Therapy Department

71 Tamanskaya St., Moscow, 123103, Russia

denisovaas@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8430-7557ГордееваО. О.GordeevaO. O.

врач отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей, аспирант третьегогода обучения Научно-исследовательского института клинической онкологии имени академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Physician, Department of Chemotherapy and Combined Treatment of Cancer, Third Year Postgraduate Student, N. N. Trapeznikov Research Institute of Clinical Oncology

24 Kashirskoe shosse, Moscow, 115478, Russia

helga.stolz@yandex.ruЖабинаА. С.ZhabinaA. S.

к.м.н., врач-онколог отделения биотерапии клинического научно-практического центра специализированной медицинской помощи (онкологического), научный сотрудник отделения инновационных технологий и реабилитации

197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

Cand. of Sci. (Med.), Oncologist, Department of Biotherapy, Clinical Scientific and Practical Center for Specialized MedicalCare (Oncology), Researcher, Department of Innovative Technologies and Rehabilitation

68 Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, Saint Petersburg, 197758, Russia

albina_zhabina@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6876-8786ГамаюновС. В.GamayunovS. V.

к.м.н., врач-онколог, заведующий отделением лучевого и хирургического лечения заболеваний торакальной области

249036, Россия, Обнинск, ул. Королева, д. 4

Oncologist, Head of Department of Radiation and Surgical Treatment of Thoracic Diseases

4 Koroleva St., Obninsk, 249036, Russia

gamajnovs@mail.ruСмолинА. В.SmolinA. V.

к.м.н, врач-онколог, начальник радиологического центра, главный радиолог

105094, Россия, Москва, Госпитальная пл., д. 3

Cand. of Sci. (Med.), Oncologist, Head of Radiological Center, Chief Radiologist

3 Gospitalnaya Pl., Moscow», 105094, Russia

smolingvkg@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8301-4533ПовышевА. Ю.PovyshevA. Yu.

врач-онколог отделения химиотерапии и онкогематологии

628012, Россия, Тюменская область, Ханты-Мансийский автономный округ – Югра, Ханты-Мансийск, ул. Калинина, д. 40

Oncologist, Department of Chemotherapy and Oncohematology

40 Kalinina St., Khanty-Mansiysk, Khanty-Mansiisk AutonomousDistrict - Yugra, Tyumen District, 628012, Russia

hospital@okbhmao.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8331-9831АндриевскихМ. И.AndrievskikhM. I.

врач-онколог

454087, Россия, Челябинск, ул. Блюхера, д. 42

Oncologist

42 Blyukhera St., Chelyabinsk, 454087, Russia

onco74@chelonco.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0428-260XТрякинА. А.TryakinA. A.

д.м.н. главный научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) №2 Научно-исследовательского института клинической онкологии имени академика РАН и РАМН Н.Н. Трапезникова

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Dr. of Sci. (Med.), Principal Researcher, Cancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No 2, N. N. Trapeznikov Research Institute of Clinical Oncology

24 Kashirskoe shosse, Moscow, 115478, Russia

atryakin@mail.ruСтилидиИ. С.StilidiI. S.

чл.-корр. РАН, профессор, директор; заведующий кафедрой онкологии и лучевой терапии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24

117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1 

Corr. Member of RAS, Professor, Director; Head of Chair for Oncology and X-ray Therapy

23 Kashirskoe shosse, Moscow, 115478, Russia1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997, Russia

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияFederal State Budgetary Institution «N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияFederal State Budgetary Institution «N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationМосковская городская онкологическая больница №62РоссияMoscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Oncology Hospital No. 62 of the Moscow City Health Department»Russian FederationОбластной онкологический диспансерРоссияState Budget Healthcare Institution «Regional Cancer Center»Russian FederationГородской клинический онкологический диспансерРоссияSaint Petersburg State Healthcare Institution «City Clinical Oncology Center»Russian FederationГородской клинический онкологический диспансерРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Saint Petersburg State University», Saint Petersburg State Healthcare Institution «City Clinical Oncology Center»Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. ПетроваРоссияFederal State Budgetary Institution «Petrov National Medical Cancer Research Centre» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationРеспубликанский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики ТатарстанРоссияState Autonomous Healthcare Institution «Tatarstan Regional Clinical Cancer Center» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationГруппа компаний «Медси»РоссияMedsi Group JSCRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияFederal State Budgetary Institution «N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. ПетроваРоссияPetrov National Medical Cancer Research Centre of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationМедицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал Научного медицинского исследовательского центра радиологииРоссияA.F. Tsyb Medical Radiological Research Centre – Branch of Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Radiological Center» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationГлавный военный клинический госпиталь имени академика Н.Н. БурденкоРоссияFederal State Budget Institution «Main Military Clinical Hospital named after N.N. Burdenko»Russian FederationОкружная клиническая больницаРоссияBudgetary Institution of Higher Education of the KhantyMansi Autonomous District - Yugra «Khanty-Mansiysk State Medical Academy»Russian FederationЧелябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медициныРоссияState Budgetary Healthcare Institution «Chelyabinsk Regional Clinical Center for Oncology and Nuclear Medicine»Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияFederal State Budgetary Institution «Blokhin Russian Cancer Research Center» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Pirogov Russian National Research Medical University» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation201906122019019104113Copyright © Бесова Н.С., Титова Т.А., Артамонова Е.В., Строяковский Д.Л., Перминова Е.В., Юкальчук Д.Ю., Пономаренко Д.М., Беляк Н.П., Орлова Р.В., Телетаева Г.М., Ратнер Е.Ю., Мочалова А.С., Гордеева О.О., Жабина А.С., Гамаюнов С.В., Смолин А.В., Повышев А.Ю., Андриевских М.И., Трякин А.А., Стилиди И.С., 20192019Бесова Н.С., Титова Т.А., Артамонова Е.В., Строяковский Д.Л., Перминова Е.В., Юкальчук Д.Ю., Пономаренко Д.М., Беляк Н.П., Орлова Р.В., Телетаева Г.М., Ратнер Е.Ю., Мочалова А.С., Гордеева О.О., Жабина А.С., Гамаюнов С.В., Смолин А.В., Повышев А.Ю., Андриевских М.И., Трякин А.А., Стилиди И.С.Besova N.S., Titova T.A., Artamonova E.V., Stroyakovskiy D.L., Perminova E.V., Yukal’chuk D.Y., Ponomarenko D.M., Belyak N.P., Orlova R.V., Teletaeva G.M., Ratner E.Y., Mochalova A.S., Gordeeva O.O., Zhabina A.S., Gamayunov S.V., Smolin A.V., Povyshev A.Y., Andrievskikh M.I., Tryakin A.A., Stilidi I.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5238Введение

Введение. Рамуцирумаб – моноклональное антитело, ингибирующее рецепторы фактора роста эндотелия сосудов 2-го типа (VEGFR2). Целью исследования являлся анализ результатов применения рамуцирумаба во 2-й линии лечения больных диссеминированным раком желудка в реальной клинической практике России.

Методы

Методы. В анализ были включены ретроспективные данные из 11 онкологических центров. Оценена специфическая токсичность.

Результаты

Результаты: во второй линии лечения рамуцирумаб был назначен 163 больным: в монорежиме – 17, в комбинации с паклитакселом – 104, в комбинации с режимами на основе иринотекана – 42 пациентам. Специфическая для рамуцирумаба токсичность (любой степени) была представлена: носовыми кровотечениями (39,2%), протеинурией > 1 г/день (4,9%), артериальной гипертензией (68%), токсичность 3–4-й степени – кровотечением (4,3%), гастроинтестинальными перфорациями (2,4%), венозными тромбозами (3,6%) и ишемией головного мозга (0,6%), лечение прекращено из-за токсичности у 15 больных (9,2%).

Заключение

Заключение. Полученные данные соответствуют результатам рандомизированных исследований. Рамуцирумаб в комбинации с иринотеканом и фторпиримидинами демонстрирует высокую активность, приемлемую токсичность, может быть рекомендован для практического применения и дальнейшего изучения в сравнительных  рандомизированных исследованиях.

рамуцирумабрак желудкавторая линия леченияпаклитакселиринотеканramucirumabgastric canceririnotecanfluoropyrimidine adenocarcinomasecond line treatmentReferencesBray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L. Torre LA., Jemal A. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492.Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L. Torre LA., Jemal A. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492.Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2018. Режим доступа: http://www.oncology.ru/service/statistics/Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. (eds). Cancer statistics in Russia in 2017. Moscow: Gertsen P.A. Moscow Cancer Research Institute – filial of TSYB Medical Radiological Research Center of the Ministry of Health of Russia; 2018. (In Russ.) Available at: http://www.oncology.ru/service/statistics/.Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019. 236 с. Режим доступа: http://www.oncology.ru/service/statistics.Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. (eds). State of Cancer Care in Russia in 2018. Moscow: Gertsen P.A. Moscow Cancer Research Institute – filial of TSYB Medical Radiological Research Center of the Ministry of Health of Russia; 2019. 236 с. (In Russ.) Available at: http://www.oncology.ru/service/statistics/.Vanhoefer U., Rougier P., Wilke H., et al. Final results of a randomized phase III trial of sequential high-dose methotrexate, fluorouracil, and doxorubicin versus etoposide, leucovorin, and fluorouracil versus infusional fluorouracil and cisplatin in advanced gastric cancer: A trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Tract Cancer Co-operative Group. J Clin Oncol. 2000 Jul;18(14):2648-2657. doi: 10.1200/JCO.2000.18.14.2648.Vanhoefer U., Rougier P., Wilke H., et al. Final results of a randomized phase III trial of sequential high-dose methotrexate, fluorouracil, and doxorubicin versus etoposide, leucovorin, and fluorouracil versus infusional fluorouracil and cisplatin in advanced gastric cancer: A trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Tract Cancer Co-operative Group. J Clin Oncol. 2000 Jul;18(14):2648-2657. doi: 10.1200/JCO.2000.18.14.2648.Kang Y., Kang W.K., Shin D.B., et al. Randomized phase III trial of capecitabine/cisplatin (XP) vs. continuous infusion of 5-FU/cisplatin (FP) as first-line therapy in patient with advanced gastric cancer: Efficacy and safety results. J Clin Oncol. 2016;24(18_suppl). doi: 10.1200/jco.2006.24.18_suppl.lba4018.Kang Y., Kang W.K., Shin D.B., et al. Randomized phase III trial of capecitabine/cisplatin (XP) vs. continuous infusion of 5-FU/cisplatin (FP) as first-line therapy in patient with advanced gastric cancer: Efficacy and safety results. J Clin Oncol. 2016;24(18_suppl). doi: 10.1200/jco.2006.24.18_suppl.lba4018.Al-Batran S.-E., Hartmann J.T., Probst S., et al. Phase III Trial in Metastatic Gastroesophageal Adenocarcinoma with Fluorouracil, Leucovorin Plus Either Oxaliplatin or Cisplatin: A Study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. J Clin Oncol. 2008;(26):1435-1442. doi: 10.1200/JCO.2007.13.9378.Al-Batran S.-E., Hartmann J.T., Probst S., et al. Phase III Trial in Metastatic Gastroesophageal Adenocarcinoma with Fluorouracil, Leucovorin Plus Either Oxaliplatin or Cisplatin: A Study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. J Clin Oncol. 2008;(26):1435-1442. doi: 10.1200/JCO.2007.13.9378.Park Y.H., Kim B.S., Ryoo B.Y., Yang S.H. A phase II study of capecitabine plus 3-weekly oxaliplatin as first-line therapy for patients with advanced gastric cancer. Br J Cancer. 2006;94(7):959-963. doi: 10.1038/sj.bjc.6603046.Park Y.H., Kim B.S., Ryoo B.Y., Yang S.H. A phase II study of capecitabine plus 3-weekly oxaliplatin as first-line therapy for patients with advanced gastric cancer. Br J Cancer. 2006;94(7):959-963. doi: 10.1038/sj.bjc.6603046.Dank M., Zaluski J., Barone C., et al. Randomized phase III study comparing irinotecan combined with 5-fluorouracil and folinic acid to cisplatin combined with 5-fluorouracil in chemotherapy naive patients with advanced adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction. Annals of Oncology 2008;(19):1450–1457. doi: doi: 10.1093/annonc/mdn166.Dank M., Zaluski J., Barone C., et al. Randomized phase III study comparing irinotecan combined with 5-fluorouracil and folinic acid to cisplatin combined with 5-fluorouracil in chemotherapy naive patients with advanced adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction. Annals of Oncology 2008;(19):1450–1457. doi: doi: 10.1093/annonc/mdn166.Guimbaud R., Louvet C., Ries P., Ychou M., Maillard E., André T., et al. Prospective, randomized, multicenter, phase III study of fluorouracil, leucovorin, and irinotecan versus epirubicin, cisplatin, and capecitabine in advanced gastric adenocarcinoma: a French intergroup (Fédération Francophone de Cancérologie Digestive, Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer, and GroupeGuimbaud R., Louvet C., Ries P., Ychou M., Maillard E., André T., et al. Prospective, randomized, multicenter, phase III study of fluorouracil, leucovorin, and irinotecan versus epirubicin, cisplatin, and capecitabine in advanced gastric adenocarcinoma: a French intergroup (Fédération Francophone de Cancérologie Digestive, Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer, and GroupeCoopérateur Multidisciplinaire en Oncologie) study. J Clin Oncol. 2014;(32):3520–3526. doi: 10.1200/ JCO.2013.54.1011.Coopérateur Multidisciplinaire en Oncologie) study. J Clin Oncol. 2014;(32):3520–3526. doi: 10.1200/ JCO.2013.54.1011.Van Cutsem E., Moiseyenko V.M., Tjulandin S. et al. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group. J Clin Oncol. 2006;(24):4991–4997. doi: 10.1200/JCO.2006.06.842.Van Cutsem E., Moiseyenko V.M., Tjulandin S. et al. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group. J Clin Oncol. 2006;(24):4991–4997. doi: 10.1200/JCO.2006.06.842.Al-Batran S.-E., Hartmann J.T., Hofheinz R., et al. Biweekly fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel (FLOT) for patients with metastatic adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction: a phase II trial of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. Annals of Oncology. 2008;(19):1882–1887. doi: 10.1093/annonc/mdn403.Al-Batran S.-E., Hartmann J.T., Hofheinz R., et al. Biweekly fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel (FLOT) for patients with metastatic adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction: a phase II trial of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. Annals of Oncology. 2008;(19):1882–1887. doi: 10.1093/annonc/mdn403.Bang Y.-J., Van Cutsem E., Feyereislova A., et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastrooesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010;(376):687–697. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61121-X.Bang Y.-J., Van Cutsem E., Feyereislova A., et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastrooesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010;(376):687–697. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61121-X.Thuss-Patience P.C., Kretzschmar A., Bichev D., Deist T., Hinke A., Breithaupt K., Dogan Y., Gebauer B., Schumacher G., Reichardt P. Survival advantage for irinotecan versus best supportive care as second-line chemotherapy in gastric cancer–a randomised phase III study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). Eur J Cancer. 2011;(47):2306-2314. doi: 10.1016/j.ejca.2011.06.002.Thuss-Patience P.C., Kretzschmar A., Bichev D., Deist T., Hinke A., Breithaupt K., Dogan Y., Gebauer B., Schumacher G., Reichardt P. Survival advantage for irinotecan versus best supportive care as second-line chemotherapy in gastric cancer–a randomised phase III study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO). Eur J Cancer. 2011;(47):2306-2314. doi: 10.1016/j.ejca.2011.06.002.Ford H., Marshall A., Wadsley J., Coxon F.Y., et al. Cougar-02: A randomized phase III study of docetaxel versus active symptom control in advanced esophagogastric adenocarcinoma. Lancet Oncol. 2014;(15):78–86. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70549-7.Ford H., Marshall A., Wadsley J., Coxon F.Y., et al. Cougar-02: A randomized phase III study of docetaxel versus active symptom control in advanced esophagogastric adenocarcinoma. Lancet Oncol. 2014;(15):78–86. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70549-7.Kang J.H., Lee S.I., Lim do H., Park K.W., Oh S.Y., Kwon H.C., et al. Salvage chemotherapy for pretreated gastric cancer: a randomized phase III trial comparing chemotherapy plus best supportive care with best supportive care alone. J Clin Oncol. 2012;(30):1513-1518. doi: 10.1200/JCO.2011.39.4585.Kang J.H., Lee S.I., Lim do H., Park K.W., Oh S.Y., Kwon H.C., et al. Salvage chemotherapy for pretreated gastric cancer: a randomized phase III trial comparing chemotherapy plus best supportive care with best supportive care alone. J Clin Oncol. 2012;(30):1513-1518. doi: 10.1200/JCO.2011.39.4585.Hironaka S., Ueda S., Yasui H., Nishina T., Tsuda M., Tsumura T., et al. Randomized, open-label phase III study comparing irinotecan with paclitaxel in patients with advanced gastric cancer without severe peritoneal metastasis after failure of prior combination chemotherapy using fluoropyrimidine plus platinum:WJOG 4007 Trial. J Clin Oncol. 2013;31(35):4438–4444. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5805.Hironaka S., Ueda S., Yasui H., Nishina T., Tsuda M., Tsumura T., et al. Randomized, open-label phase III study comparing irinotecan with paclitaxel in patients with advanced gastric cancer without severe peritoneal metastasis after failure of prior combination chemotherapy using fluoropyrimidine plus platinum:WJOG 4007 Trial. J Clin Oncol. 2013;31(35):4438–4444. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5805.Fuchs C.S., Tomasek J., Yong C.J., Dumitru F., Passalacqua R., Goswami C., et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014;(383):31-39. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61719-5.Fuchs C.S., Tomasek J., Yong C.J., Dumitru F., Passalacqua R., Goswami C., et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2014;(383):31-39. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61719-5.Wilke H., Muro K., Van Cutsem E., Oh S.C., Bodoky G., Shimada Y., et al.; RAINBOW Study Group. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastrooesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;(15):1224-1235. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70420-6.Wilke H., Muro K., Van Cutsem E., Oh S.C., Bodoky G., Shimada Y., et al.; RAINBOW Study Group. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastrooesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;(15):1224-1235. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70420-6.Galdy S., Cella C.A., Spada F., Murgioni S., Frezza A.M., Ravenda S.P., Zampino M.G., Fazio N., et al. Systemic therapy beyond first-line in advanced gastric cancer: An overview of the main randomized clinical trials. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;(99):1-12. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.09.004.Galdy S., Cella C.A., Spada F., Murgioni S., Frezza A.M., Ravenda S.P., Zampino M.G., Fazio N., et al. Systemic therapy beyond first-line in advanced gastric cancer: An overview of the main randomized clinical trials. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;(99):1-12. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.09.004.Tian S., Quan H., Xie C., Guo H., Lü F., Xu Y. et al. YN968D1 is a novel and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosine kinase with potent activity in vitro and in vivo. Cancer Sci. 2011;102(7):1374-80. doi: 10.1111/j.1349-7006.2011.01939.x.Tian S., Quan H., Xie C., Guo H., Lü F., Xu Y. et al. YN968D1 is a novel and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosine kinase with potent activity in vitro and in vivo. Cancer Sci. 2011;102(7):1374-80. doi: 10.1111/j.1349-7006.2011.01939.x.Spratlin J.L., Cohen R.B., Eadens M., Gore L., Camidge D.R., Diab S. et al. Phase I pharmacologic and biologic study of ramucirumab (IMC-1121B), a fully human immunoglobulin G1 monoclonal antibody targeting the vascular endothelial growth factor receptor-2. J Clin Oncol. 2010;28(5):780-787. doi: 10.1200/JCO.2009.23.7537.Spratlin J.L., Cohen R.B., Eadens M., Gore L., Camidge D.R., Diab S. et al. Phase I pharmacologic and biologic study of ramucirumab (IMC-1121B), a fully human immunoglobulin G1 monoclonal antibody targeting the vascular endothelial growth factor receptor-2. J Clin Oncol. 2010;28(5):780-787. doi: 10.1200/JCO.2009.23.7537.Lu D., Shen J., Vil M.D., Zhang H., Jimenez X., Bohlen P., Witte L., Zhu Z. Tailoring in vitro selection for a picomolar affinity human antibody directed against vascular endothelial growth factor receptor 2 for enhanced neutralizing activity. J Biol Chem. 2003;278(44):43496-43507. doi: 10.1074/jbc.M307742200.Lu D., Shen J., Vil M.D., Zhang H., Jimenez X., Bohlen P., Witte L., Zhu Z. Tailoring in vitro selection for a picomolar affinity human antibody directed against vascular endothelial growth factor receptor 2 for enhanced neutralizing activity. J Biol Chem. 2003;278(44):43496-43507. doi: 10.1074/jbc.M307742200.Di Bartolomeo M., Niger M., Tirino G., et al. Ramucirumab as Second-Line Therapy in Metastatic Gastric Cancer: Real-World Data from the RAMoss Study. Targeted Oncology. 2018;13(Issue 2):227–234. doi: 10.1007/s11523-018-0562-5.Di Bartolomeo M., Niger M., Tirino G., et al. Ramucirumab as Second-Line Therapy in Metastatic Gastric Cancer: Real-World Data from the RAMoss Study. Targeted Oncology. 2018;13(Issue 2):227–234. doi: 10.1007/s11523-018-0562-5.Klempner S.J., Maron S.B., Chase K., et al. Initial Report of Second-Line FOLFIRI in Combination with Ramucirumab in Advanced Gastroesophageal Adenocarcinomas: A MultiInstitutional Retrospective Analysis. The Oncologist. 2019;(24):475–482. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0602.Klempner S.J., Maron S.B., Chase K., et al. Initial Report of Second-Line FOLFIRI in Combination with Ramucirumab in Advanced Gastroesophageal Adenocarcinomas: A MultiInstitutional Retrospective Analysis. The Oncologist. 2019;(24):475–482. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0602.Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A., et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000;(92):205–216. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A., et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000;(92):205–216. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.Fuchs C.S., Muro K., Tomasek J., Van Cutsem E., Cho J.Y., Oh S-C., et al. Prognostic Factor Analysis of Overall Survival in Gastric Cancer from Two Phase III Studies of Second-line Ramucirumab (REGARD and RAINBOW) Using Pooled Patient Data. J Gastric Cancer. 2017;17(2):132-144. doi: 10.5230/jgc.2017.17.Fuchs C.S., Muro K., Tomasek J., Van Cutsem E., Cho J.Y., Oh S-C., et al. Prognostic Factor Analysis of Overall Survival in Gastric Cancer from Two Phase III Studies of Second-line Ramucirumab (REGARD and RAINBOW) Using Pooled Patient Data. J Gastric Cancer. 2017;17(2):132-144. doi: 10.5230/jgc.2017.17.Tabernero J., Yoshino T., Cohn A.L., Obermannova R., Bodoky G., Garcia-Carbonero R., Nasroulah F. Ramucirumab versus placebo in combination with second-line FOLFIRI in patients with metastatic colorectal carcinoma that progressed during or after first-line therapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine (RAISE): a randomised, doubleblind, multicentre, phase 3 study. The Lancet Oncology. 2015;16(5):499–508. doi: 10.1016/s1470-2045(15)70127-0.Tabernero J., Yoshino T., Cohn A.L., Obermannova R., Bodoky G., Garcia-Carbonero R., Nasroulah F. Ramucirumab versus placebo in combination with second-line FOLFIRI in patients with metastatic colorectal carcinoma that progressed during or after first-line therapy with bevacizumab, oxaliplatin, and a fluoropyrimidine (RAISE): a randomised, doubleblind, multicentre, phase 3 study. The Lancet Oncology. 2015;16(5):499–508. doi: 10.1016/s1470-2045(15)70127-0.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.