medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-1-158-169medsovet-5553Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ/ПРАКТИКАCLINICAL CASE/PRACTICEВитамин D и продукция дефензинов у детей раннего возрастаVitamin D and defensins production in infantshttps://orcid.org/0000-0003-4200-4598ЗахароваИ. Н.ZakharovaI. N.

Захарова Ирина Николаевна - доктор медицнских наук, профессор, заслуженный врач РФ, заведующая кафедрой педиатрии с курсом поликлинической педиатрии имени Г.Н. Сперанского.

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Irina N. Zakharova - Dr. of Sci. (Med), Professor, Honoured Doctor of the Russian Federation, Head of the Department of Pediatrics with the course of polyclinic pediatrics named after G.N. Speransky.

bld. 1, 2/1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

zakharova-rmapo@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9524-8724ЦуцаеваА. Н.TsutsayevaA. N.

Цуцаева Анна Николаевна - ассистент кафедры факультетской педиатрии.

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Anna N. TSutsayeva - assistant of the Department of Faculty Pediatrics.

a.nicolaevnakasjanova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7248-1614КлимовЛ. Я.KlimovL. Ya.

Климов Леонид Яковлевич - кандидат медицнских наук, доцент, заведующий кафедрой факультетской педиатрии.

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Leonid YA. Klimov - Cand. of Sci. (Med), assistant professorhead of the department of pediatrics.

310, Mira St., Stavropol, 355017

klimov_leo@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0731-7153КурьяниноваВ. А.Kur'yaninovaV. A.

Курьянинова Виктория Александровна - кандидат медицнских наук, доцент кафедры пропедевтики детских болезней.

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Viktoriya A. Kur’yaninova - Cand. of Sci. (Med), assistant professor of the Department of Propaedeutics of Children's Diseases.

310, Mira St., Stavropol, 355017

vichkak@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2056-153XДолбняС. В.DolbnyaS. V.

Долбня Светлана Викторовна - кандидат медицнских наук, доцент кафедры факультетской педиатрии.

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Svetlana V. Dolbnya - Cand. of Sci. (Med), assistant professor of the Department of Pediatrics.

310, Mira St., Stavropol, 355017

svet-lana.dolbnya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1303-8318ЗаплатниковА. Л.ZaplatnikovА. L.

Заплатников Андрей Леонидович - доктор медицнских наук, профессор, проректор по учебной работе, заведующий кафедрой неонатологии.

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Andrey L. Zaplatnikov - Dr. of Sci. (Med), professor, vice-rector for academic work, head of the department of neonatology.

bld. 1, 2/1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

zaplatnikov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5444-8351ВерисокинаН. Е.VerisokinaN. E.

Верисокина Наталья Евгеньевна - ассистент кафедры факультетской педиатрии.

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Natal’ya E. Verisokina - assistant professor of the department of pediatrics.

310, Mira St., Stavropol, 355017

veris.natalya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6983-0967ДятловаА. А.DyatlovaA. A.

Дятлова Анна Александровна - студентка педиатрического факультета.

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Anna A. Dyatlova - student of the department of pediatrics.

310, Mira St., Stavropol, 355017

anndiatlova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7865-3509КипкеевШ. О.KipkeyevS. O.

Кипкеев Шамиль Османович - врач-педиатр, соискатель кафедры факультетской педиатрии.

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Shamil’ O. Kipkeyev - pediatrician, applicant of the department of faculty pediatrics.

310, Mira St., Stavropol, 355017

Shamil.Kipkeev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7519-8646МинасянА. К.MinasyanA. K.

Минасян Артём Камоевич - аспирант кафедры факультетской педиатрии.

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Artyom K. Minasyan - postgraduate student of the department of pediatrics.

310, Mira St., Stavropol, 355017

artem.minasyan@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3947-4786БобрышевД. В.BobryshevD. V.

Бобрышев Дмитрий Викторович - кандидат медицнских наук, начальник Центра персонализированной медицины.

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Dmitriy V. Bobryshev - Cand. of Sci. (Med), chief of the personalized medicine center.

innova@stgmu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9257-9571АнисимовГ. С.AnisimovG. A.

Анисимов Георгий Сергеевич - кандидат технических наук, доцент, директор центра биотехнологического инжиниринга Института живых систем.

355017, Ставрополь, ул. Пушкина, д. 1

Georgiy S. Anisimov - Cand. of Sci. (Tech), assistant professor, Director of the Biotechnology Engineering Centre of the Institute of Living Systems.

1, Pushkin St., Stavropol, 355017

ags88@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8777-8592БудкевичР. О.BudkevichR. O.

Будкевич Роман Олегович - кандидат биологических наук, доцент, заведующий научно-исследовательской лабораторией «Нанобиотехнология и биофизика» Института живых систем.

355017, Ставрополь, ул. Пушкина, д. 1

Roman O. Budkevich - Cand. of Sci. (Bio), assistant professor, Head of the Research Laboratory “Nanobiotechnology and Biophysics' of the Institute of Living Systems.

1, Pushkin St., Stavropol, 355017

budkev@mail.ruРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationСтавропольский государственный медицинский университетРоссияStavropol State Medical UniversityRussian FederationСеверо-Кавказский федеральный университетРоссияNorth-Caucasus Federal UniversityRussian Federation20200903202001158169Copyright © Захарова И.Н., Цуцаева А.Н., Климов Л.Я., Курьянинова В.А., Долбня С.В., Заплатников А.Л., Верисокина Н.Е., Дятлова А.А., Кипкеев Ш.О., Минасян А.К., Бобрышев Д.В., Анисимов Г.С., Будкевич Р.О., 20202020Захарова И.Н., Цуцаева А.Н., Климов Л.Я., Курьянинова В.А., Долбня С.В., Заплатников А.Л., Верисокина Н.Е., Дятлова А.А., Кипкеев Ш.О., Минасян А.К., Бобрышев Д.В., Анисимов Г.С., Будкевич Р.О.Zakharova I.N., Tsutsayeva A.N., Klimov L.Y., Kur'yaninova V.A., Dolbnya S.V., Zaplatnikov А.L., Verisokina N.E., Dyatlova A.A., Kipkeyev S.O., Minasyan A.K., Bobryshev D.V., Anisimov G.A., Budkevich R.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5553Актуальность

Актуальность: иммунотропные эффекты холекальциферола опосредуются витамин β-индуцируемым синтезом антимикробных пептидов (АМП), в частности р-дефензинов. Исследований, подтверждающих влияние обеспеченности витамином D на синтез АМП, в педиатрической клинической практике крайне мало.

Цель

Цель: анализ взаимосвязи между обеспеченностью витамином D и продукцией АМП и оценка влияния приема препаратов холекальциферола на синтез дефензинов у детей раннего возраста.

Материалы и методы

Материалы и методы: Обследовано 108 здоровых детей в возрасте от 1 месяца до 3 лет, из которых адекватно обеспеченных витамином D (уровень кальцидиола более 30 нг/мл) - 34 (31,5%), с недостаточностью (от 20 до 30 нг/мл) - 40 (37,0%), дефицитом витамина D (от 10 до 20 нг/мл) - 27 (25,0%) и тяжелым дефицитом (менее 10 нг/мл) - 7 (6,5%) детей. При наличии гиповитаминоза D с целью коррекции назначался месячный курс холекальциферола в дозах 2000-4000 МЕ/сут, а при нормальной обеспеченности - профилактический прием 1000 МЕ/сут. Трехкратно определялись показатели 25(OH)D, β1- и β2-дефензинов.

Результаты

Результаты. На естественном вскармливании показатели β1-дефензина в 2,3 раза р<0,05), а β2-дефензина в 7,5 раза р<0,001) превосходят таковые у детей, находящихся на искусственном вскармливании.

На фоне курса коррекции уровень β1-дефензина вырос с 3,3 [2,24-5,85] пг/мл до 3,7 [2,25-6,32] пг/мл р = 0,05), а β2-дефензина - с 240,7 [86,77-686,64] пг/мл до 514,2 [468,19-1104,98] пг/мл р<0,001). Лечебные дозы холекальциферола способствовали более существенному приросту β1- и β2-дефензина, между суточной дозой витамина D и приростом Β2-дефензина выявлена прямая корреляционная связь (г = 0,34, р<0,05).

Прием профилактической дозы холекальциферола 1000 МЕ/сут в течение 6 мес сопровождался дальнейшим увеличением продукции АМП - уровень β1-дефензина вырос в 2,4 раза р<0,001), а уровень β2-дефензина - в 2,5 раза р<0,001) по сравнению с исходными значениями.

Выводы

Выводы. Прием препаратов холекальциферола у детей раннего возраста сопровождается повышением уровня β-дефензинов -важнейших факторов врожденного иммунитета.

Relevance

Relevance: immunotropic effects of cholecalciferol are caused by vitamin-D-induced synthesis of antimicrobial peptides (AMP), in particular р-defensins. There are very few studies in pediatric clinical practice confirming the effect of vitamin D availability on AMP synthesis.

Aim

Aim: analysis of the correlation between vitamin D availability and AMP production and assessment of the effect of cholecalciferol medication intake on defensin synthesis in young children.

Materials and methods

Materials and methods: 108 healthy children aged 1 month to 3 years were examined, of which 34 (31.5%) were adequately provided with vitamin D (calcidiol level over 30 ng/ml), 40 (37.0%) with insufficiency (20 to 30 ng/ml), 27 (25.0%) with vitamin D deficiency (10 to 20 ng/ml) and 7 (6.5%) with severe deficit (less than 10 ng/ml). In the presence of hypovitaminose of vitamin D the monthly course of cholecalciferol in doses of 2000-4000 lU/day was prescribed for correction, and in normal provision -prophylactic administration of 1000 IU/day. The indices of 25(ON)D, β1- and β2-defensins were determined three times.

Results

Results. On natural feeding, the rates of β1-defensin are 2.3 times (p<0.05) and β2-defensin 7.5 times (p<0.001) higher than those of children on artificial feeding.

Against the background of the correction course, the level of β1-dephensin increased from 3.3 [2.24-5.85] pg/ml to 3.7 [2.25-6.32] pg/ml (p = 0.05), and β2-dephensin from 240.7 [86.77-686.64] pg/ml to 514.2 [468.19-1104.98] pg/ml (р<0.001). The treatment doses of cholecalciferol contributed to a more significant increase of β1- and β2-defensin; a direct correlation relationship (r = 0.34, p<0.05) was found between the daily dose of vitamin D and the increase of β2-defensin.

Reception of the prophylactic dose of cholecalcipherol of 1000 lU/day during 6 months was accompanied by further increase of AMP production - the level of β1-defensin increased 2.4 times (р<0,001), and the level of β2-defensin - 2.5 times (р<0,001) in comparison with the initial values.

Conclusions

Conclusions. Administration of cholecalcipherol preparations in children of early age is accompanied by an increase in the level of в-defensins - the most important factors of congenital immunity.

витамин Dхолекальциферолиммунотропные эффектыантимикробные пептидыдефензиныврожденный иммунитетvitamin Dcholecalciferolimmunotropic effectsantimicrobial peptidesdefensinscongenital immunityReferencesМальцев С.В., Рылова Н.В. Витамин D и иммунитет. Практическая медицина. 2015;86(1):114-120. Режим доступа: https://cyberLeninka.ru/articLe/n/vitamin-d-i-immunitet/viewer.MaLtsev S.V., RyLova N.V. Vitamin D and immunity. Prakticheskaya meditsina = Practical medicine. 2015;(1):114-120. (In Russ.) AvaiLabLe at: https://cyberLeninka.ru/articLe/n/vitamin-d-i-immunitet/viewer.Громова ОА., Торшин И.Ю. Витамин D - смена парадигмы. М.; 2017. 576 с. Режим доступа: https://www.rosmedLib.ru/book/ISBN9785970440582.htmL.Gromova O.A., Torshin I.YU. Vitamin D - smena paradigmy = Vitamin D - paradigm shift. Moscow; 2017. 576 p. Access mode: https://www.rosm-edLib.ru/book/ISBN9785970440582.htmL.Громова ОА., Торшин И.Ю., Захарова И.Н., Малявская С.И. Роль витамина D в регуляции иммунитета, профилактике и лечении инфекционных заболеваний у детей. Медицинский совет. 2017;(19):52-60. doi: 10.21518/2079-701X-2017-19-52-60.Gromova O.A., Torshin I.Y., Zakharova I.N., MaLyavskaya S.I. RoLe of vitamin D in reguLation of immunity, prevention and therapy of infectious pediatric diseases. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2017;(19):52-60. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2017-19-52-60.Захарова И.Н., Климов Л.Я., Касьянова А.Н., Курьянинова В.А. Долбня С.В., Горелов А.В. и др. Взаимосвязь инфекционной заболеваемости и недостаточности витамина D: современное состояние проблемы. Инфекционные болезни. 2018;16(3):69-78. doi: 10.20953/1729-9225-2018-3-69-78.Zakharova I.N., KLimov L.Ya., Kasyanova A.N., Kuryaninova VA., DoLbnya S.V., GoreLov A.V. InterreLationships between the incidence of infectious diseases and vitamin D deficiency: The current state of the probLem. Infektsionnye Bolezni = Infectious diseases. 2018;16(3):69-78. (In Russ.) doi: 10.20953/1729-9225-2018-3-69-78.Захарова И.Н., Климов Л.Я., Касьянова А.Н., Курьянинова В.А., Долбня С.В., Иванова А.В. и др. Современные представления об иммунотропных эффектах витамина D. Вопросы практической педиатрии. 2019;14(1):7-17. doi: 10.20953/1817-7646-2019-1-7-17.Zakharova I.N., KLimov L.Ya., Kasyanova A.N., Kur'yaninova V.A., DoLbnya S.V., Ivanova A.V. Modern conception about vitamin D immuno-tropic effects. Voprosy prakticheskoy pediatrii = Clinical Practice in Pediatrics. 2019;14(1):7-17. (In Russ.) doi: 10.20953/1817-7646-2019-1-7-17.Munns C.F., Shaw N., KieLy M., Specker B.L., Thacher T.D., Ozono K. et aL. Global consensus recommendations on prevention and management of nutritional rickets. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(2):394-415. doi: 10.1210/jc.2015-2175.Munns C.F., Shaw N., KieLy M., Specker B.L., Thacher T.D., Ozono K. et aL. GLobaL consensus recommendations on prevention and management of nutritionaL rickets. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(2):394-415. doi: 10.1210/jc.2015-2175.Климов Л.Я., Кондратьева Е.И., Ильенкова Н.А., Долбня С.В., Дятлова А.А., Енина Е.А. и др. Особенности врожденного иммунитета на фоне хронической инфекции респираторного тракта у детей с муковисцидозом. Педиатрия. Consilium Medicum. 2019;(1):59-66. doi: 10.26442/26586630.2019.1.190198.KLimov L.Ia.. Kondrat'eva E.I.. IL'enkova N.A., DoLbnia S.V, DiatLova A.A., Enina E.A. et aL. Features of innate immunity against the background of chronic respiratory tract infection in chiLdren with cystic fibrosis. Pediatriya. Consilium Medicum = Pediatrics. Consilium Medicum. 2019;(1):59-66. doi: 10.26442/26586630.2019.1.190198.Коденцова В.М., Мендель О.И., Хотимченко СА., Батурин А.К., Никитюк Д.Б., Тутельян В.А. Физиологическая потребность и эффективные дозы витамина D для коррекции его дефицита. Современное состояние проблемы. Вопросы питания. 2017;(2):47-62. Режим доступа: https//eLibrary.ru/item.asp?id=28990189.Kodentsova V.M., MendeL O.I., Khotimchenko S.A., Baturin A.K., TuteLyan V.A. PhysioLogicaL needs and effective doses of Vitamin D for deficiency correction. Current state of the probLem. Voprosy pitaniya = Problems of Nutrition. 2017;(2):47-62. (In Russ.) AvaiLabLe at: https://eLibrary.ru/item.asp?id=28990189.HoLick M.F. Vitamin D: extraskeLetaL health. Rheum Dis Clin North Am. 2012;38(1):141-160. doi: 10.1016/j.ecL.2010.02.016.HoLick M.F. Vitamin D: extraskeLetaL heaLth. Rheum Dis Clin North Am. 2012;38(1):141-160. doi: 10.1016/j.ecL.2010.02.016.WiLLiams CJ.B. On the use and administration of cod-Liver oiL in puLmonary consumption. London J Med. 1849;1:1-18.WiLLiams C.J.B. On the use and administration of cod-Liver oiL in puLmonary consumption. London J Med. 1849;1:1-18.Provvedini D.M., Tsoukas C.D., Deftos LJ., ManoLa-gas S.C. 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors in human Leukocytes. Science. 1983;221(4616):1181-1183. doi: 10.1126/science.6310748.Provvedini D.M., Tsoukas C.D., Deftos LJ., ManoLagas S.C. 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors in human Leukocytes. Science. 1983;221(4616):1181-1183. doi: 10.1126/science.6310748.Lin R., White J.H. The pLeiotropic actions of vitamin D. Bioessays. 2004;26(1):21-28. doi: 10.1002/bies.10368.Lin R., White J.H. The pLeiotropic actions of vitamin D. Bioessays. 2004;26(1):21-28. doi: 10.1002/bies.10368.Захарова И.Н., Климов Л.Я., Касьянова А.Н., Ягупова А.В., Курьянинова В.А., Долбня С.В. и др. Роль антимикробных пептидов и витамина D в формировании противоинфекционной защиты. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2017;96(4):171-179. Режим доступа: https://pediatriajournaL.ru/archive?show=359&section=4992.Zakharova I.N., KLimov L.Y., Kasyanova A.N., Yagupova A.V., Kuryaninova V.A., DoLbnya S.V. The roLe of antimicrobiaL peptides and vitamin d anti-infection protection formation.Дьяченко А.П, Дьяченко П.А. Эффекторные клетки врожденной иммунной системы и их роль в аллергическом воспалении и астме. Клiнiчна iмунологiя. Алерголог’>я. lнфектологiя. 2013;(3):21-24. Режим доступа: https://kiai.com.ua/ru-issue-articLe-917/Effektornye-kLetki-vrozhdennoy-immunnoy-sistemy-i-ih-roL-v-aLLergicheskom-vospaLenii-i-astme.Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatria. 2017;96(4):171-179. (In Russ.) AvaiLabLe at: https://pediatriajournaL.ru/archive?show=359§ion=4992.Peric M., KogLin S., Dombrowski Y, Grob K., Bradac E., Buchau A. et aL. Vitamin D anaLogs differentiaLLy controL antimicrobiaL peptide /“aLarmin“ expression in psoriasis. PLoS One. 2009;4(7):e6340. doi: 10.1371/journaL.pone.0006340.D'yachenko A.G., D'yachenko P.A. CongenitaL immune system effector ceLLs and their roLe in aLLergic infLammation and asthma. Klinichna immunolohiia. Alerholohiia. Infektolohiia. = CLinicaL ImmunoLogy. ALLergoLogy. InfectoLogy. 2013;(3):21-24. (In Russ.) AvaiLabLe at: https://kiai.com.ua/ru-issue-articLe-917/Effektornye-kLetki-vrozhdennoy-immunnoy-sistemy-i-ih-roL-v-aLLergicheskom-vospaLenii-i-astme.Amado C.A., Garcia-Unzueta M.T., Farinas M.C., Santos F., Ortiz M., Munoz-Cacho P., Amado JA. Vitamin D nutritionaL status and vitamin D reguLated antimicrobiaL peptides in serum and pLeuraL fLuid of patients with infectious and noninfectious pLeuraL effusions. BMCPulm Med. 2016;16(1):99. doi: 10.1186/s12890-016-0259-4.Peric M., KogLin S., Dombrowski Y., Grob K., Bradac E., Buchau A. et aL. Vitamin D anaLogs differentiaLLy controL antimicrobiaL peptide /“aLarmin” expression in psoriasis. PLoS One. 2009;4(7):e6340. doi: 10.1371/journaL.pone.0006340.Абатуров А.Е., Завгородняя Н.Ю. Витамин-D-зависимая продукция антимикробных пептидов. Здоровье ребёнка. 2012;(1):105-110. Режим доступа: http//www.mif-ua.com/archive/articLe/26038.Amado CA., Garcia-Unzueta M.T., Farinas M.C., Santos F., Ortiz M., Munoz-Cacho P., Amado JA. Vitamin D nutritionaL status and vitamin D reguLated antimicrobiaL peptides in serum and pLeuraL fLuid of patients with infectious and noninfectious pLeuraL effusions. BMCPulm Med. 2016;16(1):99. doi: 10.1186/s12890-016-0259-4.Абатуров А.Е. Катионные антимикробные пептиды системы неспецифической защиты респираторного тракта: дефензины и кателицидины. Дефензины - молекулы, переживающие ренессанс (часть 1). Здоровье ребёнка. 2011;(7):161-171. Режим доступа: http//www.mif-ua.com/archive/articLe/26053.Abaturov A.Ye., Zavgorodnyaya N.Yu. Vitamin D Dependent Production of AntimicrobiaL Peptides. Zdorov’e rebenka = ChildS Health. 2012;(1):105-110. (In Russ.) AvaiLabLe at: http://www.mif-ua.com/archive/articLe/26038.Захарова И.Н., Османов И.М., Климов Л.Я., Касьянова А.Н., Курьянинова В.А., Лупан И.Н. Роль антимикробных пептидов в защите от инфекций мочевых путей. Медицинский совет. 2019;(2):143-150. doi: 10.21518/2079-701X-2019-2-143-150.Abaturov A.E. Cationic antimicrobiaL peptides of the system of non-specific protection of respiratory tract: defensins and catheLicidins. Defensins - moLecuLes undergoing renaissance (part 1). Zdorov’e rebenka = Child's Health. 2011;(7):161-171. (In Russ.) AvaiLabLe at: http://www.mif-ua.com/archive/articLe/26053.Болатчиев А.Д., Батурин В.А. Дефензины. Роль в патологии человека и перспективы применения. Вестник молодого учёного. 2016;15(4):17-22. Режим доступа: https://eLibrary.ru/item.asp?id=27672073.Zakharova I.N., Osmanov I.M., KLimov L.Y., Kasyanova A.N., Kuryaninova V.A., Lupan I.N. The roLe of antimicrobiaL peptides in defending the urinary tract against infections. Meditsinskiy Sovet = Medical Council. 2019;(2):143-150. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2019-2-143-150.Agier J., Brzezinska-BLaszczyk E. CatheLicidins and defensins reguLate mast ceLL antimicrobiaL activity. Postepy Hig Med Dosw. 2016;70:618-636. doi: 10.5604/17322693.1205357.BoLatchiev A.D., Baturin V.A. Defensins. The roLe in human pathoLogy and appLication prospects. Vestnik molodogo uchenogo = The Young Scientist’s Bulletin. 2016;15(4):17-22. (In Russ.) AvaiLabLe at: https://eLibrary.ru/item.asp?id=27672073.Абатуров А.Е., Герасименко О.Н., Высочина И.Л., Завгородняя Н.Ю. Дефензины и дефензин-зависимые заболевания. Одесса; 2011. 264 c.Agier J., Brzezinska-BLaszczyk E. CatheLicidins and defensins reguLate mast ceLL antimicrobiaL activity. Postepy Hig Med Dosw. 2016;70:618-636. doi: 10.5604/17322693.1205357.Park M.S., Kim J.I., Lee I., Park S., Bae J.Y, Park M.S. Towards the appLication of human defensins as antiviraLs. Biomolecules & Therapeutics. 2018;26(3):242-254. doi: 10.4062/biomoLther.2017.172.Abaturov A.E., Gerasimenko O.N., Vysochina I.L., Zavgorodnyaya N.YU. Defenziny i defenzin-zavi-simyye zabolevaniya = Defensins and defensin-dependent diseases. Odessa; 2011. 264 p. (In Russ.)Bahar A.A., Ren D. AntimicrobiaL peptides. Pharmaceuticals. 2013;6(12):1543-1575. doi: 10.3390/ph6121543.Park M.S., Kim J.I., Lee I., Park S., Bae J.Y., Park M.S. Towards the appLication of human defensins as antiviraLs. Biomolecules & Therapeutics. 2018;26(3):242-254. doi: 10.4062/biomoLther.2017.172.Bensch K.W., Raida M., Magert H.J., SchuLz-Knappe P., Forssmann W.G. hBD-1: a noveL beta-defensin from human pLasma. FEBS Lett. 1995;368(2):331-335. doi: 10.1016/0014-5793(95)00687-5.Bahar A.A., Ren D. AntimicrobiaL peptides. Pharmaceuticals. 2013;6(12):1543-1575. doi: 10.3390/ph6121543.Yamaguchi Y, Nagase T., Makita R., Fukuhara S., Tomita T., Tominaga T. et aL. Identification of muLtipLe noveL epididymis-specific beta-defen-sin isoforms in humans and mice. J Immunol. 2002;169(5):2516-2523. doi: 10.4049/jimmu-noL.169.5.2516.Bensch K.W., Raida M., Magert HJ., Schulz-Knappe P., Forssmann W.G. hBD-1: a noveL beta-defensin from human pLasma. FEBS Lett. 1995;368(2):331-335. doi: 10.1016/0014-5793(95)00687-5.Rashid R., VeLeba M., KLine K.A. FocaL targeting of the bacteriaL enveLope by antimicrobiaL peptides. Front. Cell Dev Biol. 2016;4:55. doi: 10.3389/fceLL.2016.00055.Yamaguchi Y., Nagase T., Makita R., Fukuhara S., Tomita T., Tominaga T. et aL. Identification of muLtipLe noveL epididymis-specific beta-defensin isoforms in humans and mice. J Immunol. 2002;169(5):2516-2523. doi: 10.4049/jimmu-noL.169.5.2516.Fusco A., Savio V., Cammarota M., ALfano A., SchiraLdi C., Donnarumma G. Beta-defensin-2 and beta-defensin-3 reduce intestinaL damage caused by SaLmoneLLa typhimurium moduLating the expression of cytokines and enhancing the probiotic activity of Enterococcus faecium. J Immunol Res. 2017;2017:6976935. doi: 10.1155/2017/6976935.Rashid R., VeLeba M., KLine K.A. FocaL targeting of the bacteriaL enveLope by antimicrobiaL peptides. Front. Cell Dev Biol. 2016;4:55. doi: 10.3389/fceLL.2016.00055.Patro S., Maiti S., Panda S.K., Dey N. UtiLization of pLant-derived recombinant human (3-defensins (hBD-1 and hBD-2) for averting saLmoneLLosis. Transgenic Res. 2015;24(2):353-364. doi: 10.1007/s11248-014-9847-3.Fusco A., Savio V., Cammarota M., ALfano A., SchiraLdi C., Donnarumma G. Beta-defensin-2 and beta-defensin-3 reduce intestinaL damage caused by SaLmoneLLa typhimurium moduLating the expression of cytokines and enhancing the probiotic activity of Enterococcus faecium. J Immunol Res. 2017;2017:6976935. doi: 10.1155/2017/6976935.Mathew B., Nagaraj R. Variations in the interaction of human defensins with Escherichia coLi: PossibLe impLications in bacteriaL kiLLing. PLoS One. 2017;12(4):e0175858. doi: 10.1371/journaL.pone.0175858.Patro S., Maiti S., Panda S.K., Dey N. UtiLization of pLant-derived recombinant human (3-defensins (hBD-1 and hBD-2) for averting saLmoneLLosis. Transgenic Res. 2015;24(2):353-364. doi: 10.1007/s11248-014-9847-3.Maisetta G., Batoni G., Esin S., Raco G., Bottai D., FaviLLi F. et aL. SusceptibiLity of Streptococcus mutans and ActinobaciLLus actinomycetemcomi-tans to bactericidaL activity of human beta-defensin 3 in bioLogicaL fLuids. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49(3):1245-1248. doi: 10.1128/AAC.49.3.1245-1248.2005.Mathew B., Nagaraj R. Variations in the interaction of human defensins with Escherichia coLi: PossibLe impLications in bacteriaL kiLLing. PLoS One. 2017;12(4):e0175858. doi: 10.1371/jour-naL.pone.0175858.Woo J.I., KiL S.H., Brough D.E., Lee YJ., Lim DJ., Moon S.K. Therapeutic potentiaL of adenovirus-mediated deLivery of p-defensin 2 for experimentaL otitis media. Innate Immun. 2015;21(2):215-224. doi: 10.1177/1753425914534002.Maisetta G., Batoni G., Esin S., Raco G., Bottai D., FaviLLi F. et aL. SusceptibiLity of Streptococcus mutans and ActinobaciLLus actinomycetemcom-itans to bactericidaL activity of human beta-defensin 3 in bioLogicaL fLuids. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49(3):1245-1248. doi: 10.1128/AAC.49.3.1245-1248.2005.Lee H.Y., AndaLibi A., Webster P., Moon S.K., Teufert K., Kang S.H. et aL. AntimicrobiaL activity of innate immune moLecuLes against Streptococcus pneumoniae, MoraxeLLa catarrhaLis and nontypeabLe HaemophiLus infLuenzae. BMC Infect Dis. 2004;(4):12. doi: 10.1186/1471-2334-4-12.Woo J.I., KiL S.H., Brough D.E., Lee YJ., Lim DJ., Moon S.K. Therapeutic potentiaL of adenovirus-mediated deLivery of (3-defensin 2 for experimentaL otitis media. Innate Immun. 2015;21(2):215-224. doi: 10.1177/1753425914534002.Scharf S., ZahLten J., Szymanski K., HippenstieL S., Suttorp N., N'Guessan P.D. Streptococcus pneumoniae induces human p-defensin-2 and -3 in human Lung epitheLium. Exp Lung Res. 2012;38(2):100-110. doi: 10.3109/01902148.2011.652802.Lee H.Y., AndaLibi A., Webster P, Moon S.K., Teufert K., Kang S.H. et aL. AntimicrobiaL activity of innate immune moLecuLes against Streptococcus pneumoniae, MoraxeLLa catarrhaLis and nontypeabLe HaemophiLus infLuenzae. BMC Infect Dis. 2004;(4):12. doi: 10.1186/1471-2334-4-12.Herrera R., Morris M., Rosbe K., Feng Z., Weinberg A., Tugizov S. Human beta-defensins 2 and -3 cointernaLize with human immunodeficiency virus via heparan suLfate proteogLycans and reduce infectivity of intraceLLuLar virions in tonsiL epitheLiaL ceLLs. Virology. 2016;487:172-187. doi: 10.1016/j.viroL.2015.09.025.Scharf S., ZahLten J., Szymanski K., HippenstieL S., Suttorp N., N’Guessan P.D. Streptococcus pneumoniae induces human p-defensin-2 and -3 in human Lung epitheLium. Exp Lung Res. 2012;38(2):100-110. doi: 10.3109/01902148.2011.652802.Ouinones-Mateu M.E., Lederman M.M., Feng Z., Chakraborty B., Weber J., RangeL H.R. et aL. Human epitheLiaL beta-defensins 2 and 3 inhibit HIV-1 repLication. AIDS. 2003;17(1):39-48. doi: 10.1097/00002030-200311070-00001.Herrera R., Morris M., Rosbe K., Feng Z., Weinberg A., Tugizov S. Human beta-defensins 2 and -3 cointernaLize with human immunodeficiency virus via heparan suLfate proteogLycans and reduce infectivity of intraceLLuLar virions in tonsiL epitheLiaL ceLLs. Virology. 2016;487:172-187. doi: 10.1016/j.viroL.2015.09.025.Kota S., Sabbah A., Chang T.H., Harnack R., Xiang Y, Meng X., Bose S. RoLe of human beta-defensin-2 during tumor necrosis factor-aLpha/NF-kappaB-mediated innate antiviraL response against human respiratory syncytiaL virus. J Biol Chem. 2008;283(33):22417-22429. doi: 10.1074/jbc.M710415200.Ouinones-Mateu M.E., Lederman M.M., Feng Z., Chakraborty B., Weber J., RangeL H.R. et aL. Human epitheLiaL beta-defensins 2 and 3 inhibit HIV-1 repLication. AIDS. 2003;17(1):39-48. doi: 10.1097/00002030-200311070-00001.Crack L.R., Jones L., MaLavige G.N., PateL V., Ogg G. S. Human antimicrobiaL peptides LL-37 and human (3-defensin-2reduce viraL repLication in keratinocytes infected with variceLLa zoster virus. Clin Exp Dermatol. 2012;37(5):534-543. doi: 10.1111/j.1365-2230.2012.04305.x.Kota S., Sabbah A., Chang T.H., Harnack R., Xiang Y., Meng X., Bose S. RoLe of human beta-defensin-2 during tumor necrosis factor-aLpha/ NF-kappaB-mediated innate antiviraL response against human respiratory syncytiaL virus. J Biol Chem. 2008;283(33):22417-22429. doi: 10.1074/jbc.M710415200.TomaLka J., Azodi E., Narra H.P., PateL K., O’NeiLL S., CardweLL C., et aL. p-Defensin 1 pLays a roLe in acute mucosaL defense against Candida aLbicans. J Immunol. 2015;194(4):1788-1795. doi: 10.4049/jimmunoL.1203239.Crack L.R., Jones L., MaLavige G.N., PateL V., Ogg G.S. Human antimicrobiaL peptides LL-37 and human (3-defensin-2reduce viral replication in keratinocytes infected with varicella zoster virus. Clin Exp Dermatol. 2012;37(5):534-543. doi: 10.1111/j.1365-2230.2012.04305.x.SwidergaLL M., Ernst J.F. InterpLay between Candida aLbicans and the antimicrobiaL peptide armory. Eukaryot Cell. 2014;13(8):950-957. doi: 10.1128/EC.00093-14.Tomalka J., Azodi E., Narra H.P., Patel K., O’Neill S., Cardwell C., et al. p-Defensin 1 plays a role in acute mucosal defense against Candida albicans. J Immunol. 2015;194(4):1788-1795. doi: 10.4049/jimmunol.1203239.DiLek F., Emin О., GuLtepe B., Yazici M., Qakir E., Gedik A.H. EvaLuation of nasaL fLuid p-defensin 2 LeveLs in chiLdren with aLLergic rhinitis. Turk Pediatri Ars. 2017;52(2):79-84. doi: 10.5152/TurkPediatriArs.2017.4497.Swidergall M., Ernst J.F. Interplay between Candida albicans and the antimicrobial peptide armory. Eukaryot Cell. 2014;13(8):950-957. doi: 10.1128/EC.00093-14.Макарова С.Г., Намазова-Баранова Л.С. Обеспеченность микронутриентами и профилактика аллергии - существует ли «окно превентивной витаминизации»? (часть 1). Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2016;(6):157-165. Режим доступа: http://pediatriajournaL.ru/archive?show= 355&section= 4786.Dilek F., Emin О., Gultepe B., Yazici M., Qakir E., Gedik A.H. Evaluation of nasal fluid (3-defensin 2 levels in children with allergic rhinitis. Turk Pediatri Ars. 2017;52(2):79-84. doi: 10.5152/TurkPediatriArs.2017.4497.Niyonsaba F., Kiatsurayanon C., Ogawa H. The roLe of human p-defensins in aLLergic diseases. Clin Exp Allergy. 2016;46(12):1522-1530. doi: 10.1111/cea.12843.Makarova S.G., Namazova-Baranova L.S. Sufficiency of micronutrients and allergy prevention - is there a “period of preventive vitaminization“? (part 1). Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatria. 2016;(6):157-165. (In Russ.) Available at: http://pediatriajournal.ru/archive?show=355§ion=4786.ChieosiLapatham P., Ogawa H., Niyonsaba F. Current insights into the roLe of human p-defensins in atopic dermatitis. Clin Exp Immunol. 2017;190(2):155-166. doi: 10.1111/cei.13013.Niyonsaba F., Kiatsurayanon C., Ogawa H. The role of human (3-defensins in allergic diseases. Clin Exp Allergy. 2016;46(12):1522-1530. doi: 10.1111/cea.12843.Marcinkiewicz M., Majewski S. The roLe of antimicrobiaL peptides in chronic infLammatory skin diseases. Advanxed Dermatol Allergol. 2016;33(1):6-12. doi: 10.5114/pdia.2015.48066.Chieosilapatham P., Ogawa H., Niyonsaba F. Current insights into the role of human (3-defensins in atopic dermatitis. Clin Exp Immunol. 2017;190(2):155-166. doi: 10.1111/cei.13013.CLausen M.L., Jungersted J.M., Andersen PS., SLotved H. C., KrogfeLt K.A., Agner T. Human p-defensin-2 as a marker for disease severity and skin barrier properties in atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2013;169(3):587-593. doi: 10.1111/bjd.12419.Marcinkiewicz M., Majewski S. The role of antimicrobial peptides in chronic inflammatory skin diseases. Advanxed Dermatol Allergol. 2016;33(1):6-12. doi: 10.5114/pdia.2015.48066.Baines KJ., Wright T.K., Simpson J.L., McDonaLd V.M., Wood L.G., Parsons K.S. et aL. Airway p-defensin-1 protein is eLevated in COPD and severe asthma. Mediators Inflamm. 2015;2015:407271. doi: 10.1155/2015/407271.Clausen M.L., Jungersted J.M., Andersen PS., Slotved H.C., Krogfelt K.A., Agner T Human p-defensin-2 as a marker for disease severity and skin barrier properties in atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2013;169(3):587-593. doi: 10.1111/bjd.12419.Thijs W., Janssen K., van Schadewijk A.M., PapapouLos S.E., Le Cessie S., MiddeLdorp S. et aL. NasaL LeveLs of antimicrobiaL peptides in aLLergic asthma patients and heaLthy controLs: differences and effect of a short 1,25(OH)2 vitamin D3 treatment. PLoS One. 2015;10(11):e0140986. doi: 10.1371/journaL.pone.0140986.Baines KJ., Wright T.K., Simpson J.L., McDonald V.M., Wood L.G., Parsons K.S. et al. Airway p-defensin-1 protein is elevated in COPD and severe asthma. Mediators Inflamm. 2015;2015:407271. doi: 10.1155/2015/407271.Witkowska D., Bartys A., Gamian A. Defensins and catheLicidins as natural peptide antibiotics. Postepy Hig Med Dosw. 2008;62:694-707. Available at: https//www.ncbi.nLm.nih.gov/pubmed/19188885.Thijs W., Janssen K., van Schadewijk A.M., Papapoulos S.E., le Cessie S., Middeldorp S. et al. Nasal levels of antimicrobial peptides in allergic asthma patients and healthy controls: differences and effect of a short 1,25(OH)2 vitamin D3 treatment. PLoS One. 2015;10(11):e0140986. doi: 10.1371/journal.pone.0140986.McGLasson S.L., SempLe F.. MacPherson H., Gray M., Davidson DJ., Dorin J.R. Human (3-defensin 3 increases the TLR9-dependent response to bacterial DNA.EurJ Immunol. 2017;47(4):658-664. doi: 10.1002/eji.201646799.Witkowska D., Bartys A., Gamian A. Defensins and cathelicidins as natural peptide antibiotics. Postepy Hig Med Dosw. 2008;62:694-707. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub-med/19188885.Biragyn A., Ruffini P.A., Leifer C.A., KLyushnenkova E., Shakhov A., Chertov O. et aL. ToLL-Like receptor 4-dependent activation of dendritic ceLLs by beta-defensin-2. Science. 2002;298(5595):1025-1029. doi: 10.1126/science.1075565.McGlasson S.L., Semple F., MacPherson H., Gray M., Davidson DJ., Dorin J.R. Human p-defensin 3 increases the TLR9-dependent response to bacterial DNA. Eur J Immunol. 2017;47(4):658-664. doi: 10.1002/eji.201646799.Kroner Jde C., Sommer A., Fabri M. Vitamin D every day to keep the infection away? Nutrients. 2015;7(6):4170-4188. doi: 10.3390/nu7064170.Biragyn A., Ruffini P.A., Leifer C.A., Klyushnen-kova E., Shakhov A., Chertov O. et al. Toll-like receptor 4-dependent activation of dendritic cells by beta-defensin-2. Science. 2002;298(5595):1025-1029. doi: 10.1126/sci-ence.1075565.Захарова И.Н., Боровик Т.Э., Вахлова И.В., Горелов А.В., Гуменюк О.И., Гусев Е.И. и др. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции». М.: ПедиатрЪ; 2018. 96 с. Режим доступа: https://eLibrary.ru/item.asp?id=34881251.Kroner Jde C., Sommer A., Fabri M. Vitamin D every day to keep the infection away? Nutrients. 2015;7(6):4170-4188. doi: 10.3390/nu7064170.Захарова И.Н., Мачнева Е.Б., Облогина И.С. Грудное молоко - живая ткань! Как сохранить грудное вскармливание? Медицинский совет. 2017;(19):24-29. doi: 10.21518/2079-701X-2017-19-24-29.Zakharova I.N., Borovik T.E., Vakhlova I.V., Gorelov A.V., Gumenyuk O.I., Gusev E.I. et al. National program “Vitamin D deficiency in children and adolescents of the Russian Federation: modern approaches to correction“ Moscow: Pediatr’’; 2018. 96 p. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=34881251.Cacho N.T., Lawrence R.M. Innate immunity and breast miLk. Front Immunol. 2017;8:584. doi: 10.3389/fimmu.2017.00584.Zakharova I.N., Machneva E.B., Oblogina I.S. Breast milk is a living tissue! How to preserve breastfeeding? Meditsinskiy Sovet = Medical Council. 2017;(19):24-29. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-19-24-29.Cacho N.T., Lawrence R.M. Innate immunity and breast milk. Front Immunol. 2017;8:584. doi: 10.3389/fimmu.2017.00584.Cacho N.T., Lawrence R.M. Innate immunity and breast milk. Front Immunol. 2017;8:584. doi: 10.3389/fimmu.2017.00584.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.