medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-1-177-184medsovet-5555Research ArticleШКОЛА ПЕДИАТРАPEDIATRICIAN SCHOOLКакие способы профилактики и лечения антибиотик-ассоциированной диареи у детей существуют в настоящее время?What methods are currently available to prevent and treat antibiotic-associated diarrhoea in children?https://orcid.org/0000-0003-3204-1846КаннерЕ. В.KannerE. V.

Каннер Екатерина Валерьевна - кандидат медицнских наук, старший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии.

111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а

Ekaterina V. Kanner - Senior Researcher of the Clinical Department of Infectious Pathology.

3A, Novogireevskaya St., Moscow, 111123

ekanner@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9257-0171ГореловА. В.GorelovA. V.

Горелов Александр Васильевич - чл.-корр. РАН, доктор медицнских наук, профессор, заместитель директора по научной работе ЦНИИЭ; профессор кафедры детских болезней  Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.

111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а; 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Aleksandr V. Gorelov - Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Dr. of Sci.(Med.), Professor, Deputy Director CRIER, Professor of the Department of Children's Diseases MSMU named after I.M. Sechenov.

3A, Novogireevskaya str., Moscow, 111123; p. 2, 8, Trubetskaya St., Moscow, 119991

crie@pcr.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3260-5672МаксимовМ. Л.MaksimovM. L.

Максимов Максим Леонидович - доктор медицнских наук, главный внештатный специалист - клинический фармаколог Министерства здравоохранения Республики Татарстан, заведующий кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии, Казанская государственная медицинская академия - филиал РМАНПО; профессор кафедры фармакологии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 36; 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Maksim L. Maksimov - Dr. of Sci. (Med.), Chief Freelance Specialist Clinical Pharmacologist of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy of the Kazan State Medical Academy, a branch RMACPE, Professor, Department of Pharmacology, Paediatric Faculty N.I. Pirogov RNRMU.

1, Ostrovityanova St., Moscow, 117997; 36, Butlerova St., Kazan, 420012

maksim_maksimov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1184-0561ЕрмолаеваА. С.ErmolayevaA. S.

Ермолаева Анна Саввична - кандидат медицнских наук, доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Anna S. Ermolayeva - Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases.

P. 2, 8, Trubetskaya St., Moscow, 119991

mma-ermolaeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6698-8889БулгаковаИ. С.BulgakovaI. S.

Булгакова Ирина Сергеевна - студентка 5-го курса факультета клинической медицины, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Irina S. Bulgakova, 5th year student of the Department of Clinical Medicine.

P. 2, 8, Trubetskaya St., Moscow, 119991

bulgakovarina4@gmail.comЦентральный научно-исследовательский институт эпидемиологии РоспотребнадзораРоссияCentral Research Institute of Epidemiology of RospotrebnadzorRussian FederationЦентральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияCentral Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationКазанская государственная медицинская академия - филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования Минздрава России; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияKazan State Medical Academy, a branch of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Russian National Research Medical University named after N.I. PirogovRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation20200903202001177184Copyright © Каннер Е.В., Горелов А.В., Максимов М.Л., Ермолаева А.С., Булгакова И.С., 20202020Каннер Е.В., Горелов А.В., Максимов М.Л., Ермолаева А.С., Булгакова И.С.Kanner E.V., Gorelov A.V., Maksimov M.L., Ermolayeva A.S., Bulgakova I.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5555

Нежелательные лекарственные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), нередко с развитием антибиотик-ассоциированной диареи (ААД), являются самыми частыми неблагоприятными эффектами антибактериальной терапии в амбулаторной практике. В данном обзоре приведены наиболее современные данные об антибиотик-ассоциированных поражениях кишечника. Представлены современные сведения о вопросах эпидемиологии и этиологических микробных факторов ААД и псевдомембранозного колита.

Авторы приводят клинические формы ААД, которые варьируют от идиопатической с картиной энтерита до патоген-специ-фической АДД (антибиотикоассоциированный колит). Комплексный подход к верификации ААД и тактике ведения пациентов дает возможность значительно уменьшить число и степень тяжести возможных осложнений. ААД, в т. ч. C. difficile-ассоциированные диарея/колит, должны быть заподозрены у любого пациента с диареей, получавшего антибиотики в предшествующие 2 мес. В дополнение к клиническим признакам должны быть оценены результаты лабораторных тестов, подтверждающие наличие клостридиальной инфекции. В статье отражен алгоритм комплексного подхода к терапии ААД, где наряду с использованием метронидазола и ванкомицина большое значение придают пробиотикам, которые играют определенную роль не только в предупреждении рецидива, но и в профилактике данной патологии.

В статье представлена общая характеристика пробиотических препаратов, механизмы действия пробиотиков: антагонистическое воздействие на патогенные и условно-патогенные бактерии микробиоты, укрепление слизистого барьера ЖКТ, а также влияние на модуляцию иммунного ответа, в результате чего происходит запуск цепочки механизмов иммунологической защиты.

На основании публикаций отечественных и зарубежных исследователей рассмотрены возможности использования различных пробиотических штаммов бактерий, и в частности, перспективы применения Lactobacillusreuteri.

Unwanted drug reactions of the gastrointestinal tract (GIT), often with the development of antibiotic-associated diarrhoea (AAD), are the most frequent adverse effects of antibacterial therapy in outpatient practice. This review presents the most current data on antibiotic-associated intestinal lesions. It provides up-to-date information on the epidemiology and etiology of microbial factors of AAD and pseudomembranous colitis.

The authors cite clinical forms of AAD, which range from idiopathic with a picture of enteritis to pathogen-specific AAD (antibiotic-associated colitis). A comprehensive approach to AAD verification and patient management tactics makes it possible to significantly reduce the number and severity of possible complications. AAD, including C. difficile-associated diarrhoea/colitis, should be suspected in any patient with diarrhoea who has received antibiotics in the previous 2 months. In addition to clinical signs, laboratory tests confirming clostridial infection should be evaluated. The article presents the algorithm of the comprehensive approach to the treatment of antibiotic-associated diarrhea (AAD), which along with the use of metronidazole and vancomycin places a high priority on the probiotics, which not only prevents relapse, but also protects from this pathology.

The article presents general characteristics of probiotic preparations, mechanisms of action of probiotics: antagonistic influence on pathogenic and opportunistic bacteria of microbiota, strengthening of mucous barrier of gastrointestinal tract, and also influence on modulation of immune response, as a result of which the chain of mechanisms of immunological protection starts. On the basis of publications of domestic and foreign researchers, the possibilities of using various probiotic strains of bacteria, and in particular, the prospects of using Lactobacillus reuteri, have been considered.

антибиотикиантибиотик-ассоциированная диареяантибактериальная терапияпробиотикиLactobacillus reuteriantibioticsantibiotic-associated diarrheaantibacterial therapyprobioticsLactobacillus reuteriReferencesVersporten A., Bolokhovets G., Ghazaryan L., et aL. Antibiotic use in eastern Europe: a crossnational database study in coordination with the WHO Regional Office for Europe. Lancet Infect Dis. 2014;14(5):381-387. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70071-4.Versporten A., Bolokhovets G., Ghazaryan L., et aL. Antibiotic use in eastern Europe: a crossnational database study in coordination with the WHO Regional Office for Europe. Lancet Infect Dis. 2014;14(5):381-387. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70071-4.GianneLLi F.R. Antibiotic-associated diarrhea. JAAPA. 2017;30(10):46-47. doi: 10.1097/01.JAA.0000524721.01579.c9.Giannelli F.R. Antibiotic-associated diarrhea. JAAPA. 2017;30(10):46-47. doi: 10.1097/01.JAA.0000524721.01579.c9.McFarland L.V. Epidemiology, risk factors and treatments for antibiotic-associated diarrhea. Dig Dis. 1998;16(5):292-307. doi: 10.1159/000016879.McFarland L.V. Epidemiology, risk factors and treatments for antibiotic-associated diarrhea. Dig Dis. 1998;16(5):292-307. doi: 10.1159/000016879.Owens R.C. Jr., Ambrose P.G. Antimicrobial safety: focus on fluoroquinolones. Clin Infect Dis. 2005;41(Suppl. 2):144-157. doi: 10.1086/428055.Owens R.C. Jr., Ambrose P.G. Antimicrobial safety: focus on fluoroquinolones. Clin Infect Dis. 2005;41(Suppl. 2):144-157. doi: 10.1086/428055.Salvo F., De Sarro A., Caputi A.P., Polimeni G. Amoxicillin and amoxicillin plus clavulanate: a safety review. Expert Opin Drug Saf. 2009;8(1):111-118. doi: 10.1517/14740330802527984.Salvo F., De Sarro A., Caputi A.P., Polimeni G. Amoxicillin and amoxicillin plus clavulanate: a safety review. Expert Opin Drug Saf. 2009;8(1):111-118. doi: 10.1517/14740330802527984.Hogenauer C., Hammer H.F., Krejs GJ., Reisinger E.C. Mechanisms and management of antibiotic-associated diarrhea. Clin Infect Dis. 1998;27(4):702-710. doi: 10.1086/514958.Hogenauer C., Hammer H.F., Krejs GJ., Reisinger E.C. Mechanisms and management of antibiotic-associated diarrhea. Clin Infect Dis. 1998;27(4):702-710. doi: 10.1086/514958.Bartlett J.G. Antibiotic-associated diarrhea. Clin Infect Dis. 1992;(15):573-581. doi: 10.1093/clind/15.4.573.Bartlett J.G. Antibiotic-associated diarrhea. Clin Infect Dis. 1992;(15):573-581. doi: 10.1093/clind/15.4.573.Захаренко С.М., Андреева И.В., Стецюк О.У. Нежелательные лекарственные реакции со стороны ЖКТ и антибиотикоассоциированная диарея при применении антибиотиков в амбулаторной практике: профилактика и лечение. Клиническая микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2019;21(3):196-206. Режим доступа: https://cmac-journal.ru/publication/2019/3/cmac-2019-t21-n3-p196/cmac-2019-t21-n3-p196.pdf.Zakharenko S.M., Andreeva I.V., Stetsiouk O.U. Gastrointestinal adverse drug reactions and antibiotic-associated diarrhea during antibiotic therapy in outpatient practice: prevention and treatment. Klinicheskaya mikrobiologiya i Antimikrobnaya Khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy 2019;21(3):196-206. (In Russ). Available at: https://cmac-journal.ru/publication/2019/3/cmac-2019-t21-n3-p196/cmac-2019-t21-n3-p196.pdf.Wermeille J., Cunningham M., Dederding J.P., Girard L., Baumann R., Zelger G., et al. Failure of Helicobacter pylori eradication: is poor compliance the main cause? Gastroenterol Clin Biol. 2002;26(3):216-219. Available at: https://www.em-consulte.com/en/article/159007.Wermeille J., Cunningham M., Dederding J.P., Girard L., Baumann R., Zelger G., et al. Failure of Helicobacter pylori eradication: is poor compliance the main cause? Gastroenterol Clin Biol. 2002;26(3):216-219. Available at: https://www.em-consulte.com/en/article/159007.Sanches B., Coelho L., Moretzsohn L., Vieira G. Jr. Failure of Helicobacter pylori treatment after regimes containing clarithromycin: new practical therapeutic options. Helicobacter. 2008;13(6):572-576. doi: 10.1111/j.1523-5378.2008.00649.x.Sanches B., Coelho L., Moretzsohn L., Vieira G. Jr. Failure of Helicobacter pylori treatment after regimes containing clarithromycin: new practical therapeutic options. Helicobacter. 2008;13(6):572-576. doi: 10.1111/j.1523-5378.2008.00649.x.Mitchell D.K., Van R., Mason E.H., Norris D.M., Pickering L.K. Prospective study of toxigenic Clostridium difficile in children given amoxicil-lin/clavulanate for otitis media. Pediatr Infect Dis J. 1996;15(6):514-519. doi: 10.1097/00006454-199606000-00008.Mitchell D.K., Van R., Mason E.H., Norris D.M., Pickering L.K. Prospective study of toxigenic Clostridium difficile in children given amoxicil-lin/clavulanate for otitis media. Pediatr Infect Dis J. 1996;15(6):514-519. doi: 10.1097/00006454-199606000-00008.Vanderhoof J.A., Whitney D.B., Antonson D.L., Hanner T.L., Lupo J.V., Young RJ. Lactobacillus GG in the prevention of antibioticassociated diarrhea in children. J Pediatr. 1999;135(5):564-568. doi: 10.1016/S0022-3476(99)70053-3.Vanderhoof J.A., Whitney D.B., Antonson D.L., Hanner T.L., Lupo J.V., Young RJ. Lactobacillus GG in the prevention of antibioticassociated diarrhea in children. J Pediatr. 1999;135(5):564-568. doi: 10.1016/S0022-3476(99)70053-3.Arvola T., Laiho K., Torkkeli S., Mykkanen H., Salminen S., Maunula L., et al. Prophylactic Lactobacillus GG reduces antibiotic-associated diarrhea in children with respiratory infections: a randomized study. Pediatrics. 1999;104(5):e64. doi: 10.1542/peds.104.5.e64.Arvola T., Laiho K., Torkkeli S., Mykkanen H., Salminen S., Maunula L., et al. Prophylactic Lactobacillus GG reduces antibiotic-associated diarrhea in children with respiratory infections: a randomized study. Pediatrics. 1999;104(5):e64. doi: 10.1542/peds.104.5.e64.Turck D., Bernet J.P., Marx J., Kempf H., Giard P., Walbaum O., et al. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric population. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003;37(1):22-26. doi: 10.1097/00005176-200307000-00004.Turck D., Bernet J.P., Marx J., Kempf H., Giard P., Walbaum O., et al. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric population. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003;37(1):22-26. doi: 10.1097/00005176-200307000-00004.La Rosa M., Bottaro G., Gulino N., Gambuzza F., Di Forti F., In! G., et al. Prevention of antibiotic-associated diarrhea with Lactobacillus sporogens and fructo-oligosaccharides in children. A multicentric double-blind vs placebo study. Minerva Pediatr. 2003;55(5):447-452. Available at: http://europepmc.org/article/med/14608267.La Rosa M., Bottaro G., Gulino N., Gambuzza F., Di Forti F., Ini G., et al. Prevention of antibiotic-associated diarrhea with Lactobacillus sporo-gens and fructo-oligosaccharides in children. A multicentric double-blind vs placebo study. Minerva Pediatr. 2003;55(5):447-452. Available at: http://europepmc.org/article/med/14608267.Seki H., Shiohara M., Matsumura T., Miyagawa N., Tanaka M., Komiyama A., et al. Prevention of antibiotic-associated diarrhea in children by Clostridium butyricum MIYAIRI. Pediatr Int. 2003;45(1):86-90. doi: 10.1046/j.1442-200X.2003.01671.x.Seki H., Shiohara M., Matsumura T., Miyagawa N., Tanaka M., Komiyama A., et al. Prevention of antibiotic-associated diarrhea in children by Clostridium butyricum MIYAIRI. Pediatr Int. 2003;45(1):86-90. doi: 10.1046/j.1442-200X.2003.01671.x.Kotowska M., Albrecht P., Szajewska H. Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Aliment Pharmacol Ther. 2005;21(5):583-590. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02356.x.Kotowska M., Albrecht P., Szajewska H. Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Aliment Pharmacol Ther. 2005;21(5):583-590. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02356.x.Damrongmanee A., Ukarapol N. Incidence of antibioticassociated diarrhea in a pediatric ambulatory care setting. J Med Assoc Thai. 2007;90(3):513-517. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17427529.Damrongmanee A., Ukarapol N. Incidence of antibioticassociated diarrhea in a pediatric ambulatory care setting. J Med Assoc Thai. 2007;90(3):513-517. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17427529.Ruszczynski M., Radzikowski A., Szajewska H. Clinical trial: effectiveness of Lactobacillus rhamnosus (strains E/N, Oxy and Pen) in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children. Aliment Pharmacol Ther. 2008;28(1):154-561. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03714.x.Ruszczynski M., Radzikowski A., Szajewska H. Clinical trial: effectiveness of Lactobacillus rhamnosus (strains E/N, Oxy and Pen) in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children. Aliment Pharmacol Ther. 2008;28(1):154-561. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03714.x.Bargozzi E., Gaiazzi M., Meneghin F., Ramponi G., Zuccotti G., Cardile S., et al. Antibiotic associated diarrhea in children: What happens in real life? Digestive and Liver Disease. 2013;(45):263-311. doi: 10.1016/j.dld.2013.08.150.Bargozzi E., Gaiazzi M., Meneghin F., Ramponi G., Zuccotti G., Cardile S., et al. Antibiotic associated diarrhea in children: What happens in real life? Digestive and Liver Disease. 2013;(45):263-311. doi: 10.1016/j.dld.2013.08.150.Каннер Е.В., Горелов А.В., Крутихина С.Б. Антибиотик-ассоциированная диарея у детей: современный взгляд на проблему. Медицинский совет. 2017;(1):226-230. doi: 10.21518/2079-701X-2017-1-226-230.Kanner E.V., Gorelov A.V., Krutikhina S.B. Antibiotic-associated diarrhea in children: a current view of the problem. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2017;(1):226-230. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2017-1-226-230.Белоусова Л.Н., Барышникова Н.В. Антибиотики и пробиотики: обеспечение эффективности и безопасности. Врач. 2012;(1):26-28. Режим доступа: http://gyn.rus-vrach.ru/archive/vrach-2012-01-07.pdf.Baryshnikova N., Belousova L. Antibiotics and probiotics: provision of efficacy and safety. Vrach = The Doctor. 2012;(1):26-28. (In Russ.) Available at: http://gyn.rusvrach.ru/archive/vrach-2012-01-07.pdf.Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. Питание, микробиоценоз и интеллект человека. СПб.: СпецЛит; 2006. 590 с. Режим доступа: https://ru.b-ok.cc/book/2901559/30f758.Tkachenko E.I., Uspenskiy YU.P. Pitaniye, mikro-biotsenoz i intellekt cheloveka = Nutrition, microbiocenosis and human intelligence. SPb.: SpetsLit; 2006. 590 p. (In Russ.) Available at: https://ru.b-ok.cc/book/2901559/30f758.Суворов А.Н., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П. (ред.). Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению. 3-е изд., испр. и доп. СПб.: ИнформМед; 2013. 270 с.Suvorov A.N., Tkachenko E.I., Uspenskiy YU.P. (ed.). Disbioz kishechnika. Rukovodstvo po diag-nostike i lecheniyu = Intestinal disbiosis. Diagnostic and Treatment Guide. 3rd ed., corrected and supplemented. St. Petersburg: InformMed; 2013. 270 p. (In Russ.)Hickson M. Probiotics in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea and Clostridium difficile infection. Ther Adv Gastroenterol. 2011;4(3):185-197. doi: 10.1177/1756283X11399115.Hickson M. Probiotics in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea and Clostridium difficile infection. Ther Adv Gastroenterol. 2011;4(3):185-197. doi: 10.1177/1756283X11399115.Успенский Ю., Барышникова Н. Дисбиоз кишечника и антибиотик-ассоциированная диарея в условиях стационара: профилактика и коррекция. Врач. 2019;30(12):81-85. doi: 10.29296/25877305-2019-12-21.Uspenskiy YU., Baryshnikova N. Intestinal disbi-osis and antibiotic-associated diarrhea in hospital conditions: prevention and correction. Vrach = The Doctor. 2019;30(12):81-85. (In Russ.) doi: 10.29296/25877305-2019-12-21.Avadhani A., Miley H. Probiotics for prevention of antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile-associated disease in hospitalized adults-a metaanalysis. J Am Acad Nurse. Pract. 2011;23(6):269-274. doi: 10.1111/j.1745-7599.2011.00617.x.Avadhani A., Miley H. Probiotics for prevention of antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile-associated disease in hospitalized adults-a metaanalysis. J Am Acad Nurse. Pract. 2011;23(6):269-274. doi: 10.1111/j.1745-7599.2011.00617.x.Videlock E., Cremonini F. Meta-analysis: probiotics in antibiotic-associated diarrhea. Aliment Pharmacol Ther. 2012;35(12):1355-1369. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05104.x.Videlock E., Cremonini F. Meta-analysis: probiotics in antibiotic-associated diarrhea. Aliment Pharmacol Ther. 2012;35(12):1355-1369. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05104.x.Бордин Д.С., Индейкина Л.Х., Войнован И.Н., Сабельникова Е.А. Антибиотик-ассоцииро-ванная диарея и эрадикация Helicobacter pylori: пути профилактики. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2019;15(28):52-57. doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-28-52-57.Bordin D.S., Indeykina L.KH., Voynovan I.N., Sabel'nikova E.A. Antibiotic-associated diarrhoea and eradication Helicobacter pylori: ways to prevent. Ehffektivnaya farmakoterapiya. Gastroehnterologiya. = Effective Pharmacotherapy. Gastroenterology. 2019;15(28):52-57. (In Russ.) doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-28-52-57.Хавкин А.И. Антибиотик-ассоциированная диарея: возможности применения пробиотиков. Трудный пациент. 2018;(1-2):48-52. Режим доступа: http://t-pacient.ru/wp-content/uploads/2018/03/11.pdf.Khavkin A.I. Antibiotic-Associated Diarrhea: The Possibilities of Using Probiotics. Trudnyy pat-sient = Difficult Patient. 2018;(1-2):48-52. (In Russ.) Available at: http://t-pacient.ru/wp-con-tent/uploads/2018/03/11.pdf.Surawicz C.M., Brandt L.J., Binion D.G., Ananthakrishnan A.N., et al. Guidelines for diagnosis, treatment and prevention of Clostridium difficile infections. Am J Gastroenterol. 2013;108(4):478-498. doi: 10.1038/ajg.2013.4.Surawicz C.M., Brandt L.J., Binion D.G., Ananthakrishnan A.N., et al. Guidelines for diagnosis, treatment and prevention of Clostridium difficile infections. Am J Gastroenterol. 2013;108(4):478-498. doi: 10.1038/ajg.2013.4.Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маев И.В., Лапина Т.Л., Полуэктова Е.А., Шифрин О.С., Тертычный А.С., Трухманов А.С., Шептулин А.А., Баранская Е.К., Ляшенко О.С., Ивашкин К.В. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению Clostridium difficile-ассоциированной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(5):56-65. doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-5-56-65.Ivashkin V.T., Yushchuk N.D., Mayev I.V., Lapina T.L., Poluektova Y.A., Shifrin O.S., Tertychny A.S., Trukhmanov A.S., Sheptulin A.A., Baranskaya Y.K., Lyashenko O.S., Ivashkin K.V. Diagnostics and treatment of Clostridium difficile-associated disease: Guidelines of the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(5):56-65. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-5-56-65.Szajewska H., Canani R.B., Guarino A., Hojsak I., et al; ESPGHAN Working Group for ProbioticsPrebiotics. Probiotics for the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016;62(3):495-506. doi: 10.1097/MPG.0000000000001081.Szajewska H., Canani R.B., Guarino A., Hojsak I., et al; ESPGHAN Working Group for ProbioticsPrebiotics. Probiotics for the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016;62(3):495-506. doi: 10.1097/MPG.0000000000001081.Шелыгин Ю.А., Алёшкин В.А., Сухина М.А. и др. Клинические рекомендации Национальной ассоциации специалистов по контролю инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, и Общероссийской общественной некоммерческой организации «Ассоциации колопроктологов России» по диагностике, лечению и профилактике clostridium difficile-ассоциированной диареи (CDI). М.; 2017. 24 с. Режим доступа: http://www.gnck.ru/rec/recommendation_clostridium_difficile.pdf.Shelygin YU.A., Aleshkin V.A., Sukhina M.A. et al. Clinical recommendations of the National Association of specialists in the control of infections associated with medical care and the AllRussian Public Non-Profit Organization “Association of Coloproctologists of Russia“ on diagnosis, treatment and prevention of clostridium difficile-associated diarrhea (CDI). Moscow; 2017. 24 p. (In Russ.) Available at: http://www.gnck.ru/rec/recommendation_clostridium_diffi-cile.pdf.D’Souza A.L., Rajkumar C., Cooke J., Bulpitt CJ. Probiotics in prevention of antibiotic associated diarrhoea: meta-analysis. BMJ. 2002;324(7350):1361. doi: 10.1136/bmj.324.7350.1361.D'Souza A.L., Rajkumar C., Cooke J., Bulpitt CJ. Probiotics in prevention of antibiotic associated diarrhoea: meta-analysis. BMJ. 2002;324(7350):1361. doi: 10.1136/bmj.324.7350.1361.Sansotta N., Peroni D.G., Romano S., et al. The good bugs: the use of probiotics in pediatrics. Curr Opin Pediatr. 2019;31(5):661-669. doi: 10.1097/MOP.0000000000000808.Sansotta N., Peroni D.G., Romano S., et al. The good bugs: the use of probiotics in pediatrics. Curr Opin Pediatr. 2019;31(5):661-669. doi: 10.1097/MOP.0000000000000808.Egan K., Field D., Rea M.C., Ross R.P., Hill C., Cotter P.D. Bacteriocins: Novel Solutions to Age Old Spore-Related Problems? Front Microbiol. 2016;8(7):461. doi: 10.3389/fmicb.2016.00461.Egan K., Field D., Rea M.C., Ross R.P., Hill C., Cotter P.D. Bacteriocins: Novel Solutions to Age Old Spore-Related Problems? Front Microbiol. 2016;8(7):461. doi: 10.3389/fmicb.2016.00461Reid G., Burton J. Use of Lactobacillus to prevent infection by pathogenic bacteria. Microbes Infect. 2002;(4):319-324. doi: 10.1016/s1286-4579(02)01544-7.Reid G., Burton J. Use of Lactobacillus to prevent infection by pathogenic bacteria. Microbes Infect. 2002;(4):319-324. doi: 10.1016/s1286-4579(02)01544-7.Cherian P.T., Wu X., Yang L., Scarborough J.S., Singh A.P., Alam Z.A., Lee R.E., Hurdle J.G. Gastrointestinal localization of metronidazole by a lactobacilli-inspired tetramic acid motif improves treatment outcomes in the hamster model of Clostridium difficile infection. J Antimicrob Chemother. 2015;70(11):3061-3069. doi: 10.1093/jac/dkv231.Cherian P.T., Wu X., Yang L., Scarborough J.S., Singh A.P., Alam Z.A., Lee R.E., Hurdle J.G. Gastrointestinal localization of metronidazole by a lactobacilli-inspired tetramic acid motif improves treatment outcomes in the hamster model of Clostridium difficile infection. J Antimicrob Chemother. 2015;70(11):3061-3069. doi: 10.1093/jac/dkv231.Abhisingha M., Dumnil J., Pitaksutheepong C. Selection of potential probiotic Lactobacillus with inhibitory activity against Salmonella and fecal coliform bacteria. Probiotics Antimicrob Proteins. 2018;10(2):218-227. doi: 10.1007/s12602-017-9304-8.Abhisingha M., Dumnil J., Pitaksutheepong C. Selection of potential probiotic Lactobacillus with inhibitory activity against Salmonella and fecal coliform bacteria. Probiotics Antimicrob Proteins. 2018;10(2):218-227. doi: 10.1007/s12602-017-9304-8.Srinivasan R., Kesavelu D., Veligandla K.C., Muni S.K., Mehta S.C. Lactobacillus reuteri DSM 17938: Review of Evidence in Functional Gastrointestinal Disorders. Pediatr Ther. 2018;8(3):350. doi: https://doi.org/10.4172/2161-0665.1000350.Srinivasan R., Kesavelu D., Veligandla K.C., Muni S.K., Mehta S.C. Lactobacillus reuteri DSM 17938: Review of Evidence in Functional Gastrointestinal Disorders. Pediatr Ther. 2018;8(3):350. doi: https://doi. org/10.4172/2161-0665.1000350.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.