medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-3-10-16medsovet-5564Research ArticleОбзорыReviewsЭлементарная метаболомика и доступные инструменты скрининга, диагностики и лечения гипомагниемии в период беременностиElementary metabolomics and affordable tools for screening, diagnosis and treating hypomagnesemia in pregnancyhttps://orcid.org/0000-0001-9524-8962ДиккеГ. Б.DikkeG. B.

Дикке Галина Борисовна, доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины

190013, Санкт-Петербург, Московский пр., д. 22м

Galina B. Dikke, Dr. оf Sci. (Med), associate professor, Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology with a course of reproductive medicine

22m, Moskovsky Prospekt, Saint Petersburg, 190013

galadikke@yandex.ruАкадемия медицинского образования им. Ф.И. ИноземцеваРоссияAcademy of Medical Education named by F.I. InozemtsevRussian Federation202015042020031016Copyright © Дикке Г.Б., 20202020Дикке Г.Б.Dikke G.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5564

В статье рассмотрены вопросы восполнения дефицита магния у беременных женщин. По данным двух многоцентровых исследований, проведенных в России среди беременных женщин в 2012 и 2013 гг., магниевый дефицит был выявлен у 81% из них. В представленной статье показано, что изучение статуса магния имеет определенные ограничения и должно быть комплексным, включая оценку симптомов с помощью опросника MDQ и определение концентрации магния в крови лабораторными методами. Рассмотрено влияние дефицита магния на исходы беременности. На основании систематических обзоров рандомизированных клинических исследований у беременных женщин без дефицита магния не установлено положительное влияние добавок магния к пище для снижения частоты осложнений, и напротив, при установленном дефиците магния частота осложнений, включая гестационную гипертензию, преэклампсию, преждевременные роды, низкую массу тела новорожденного при рождении, существенно снижается. В представленной статье обсуждаются вопросы диагностики гипомагниемии и рациональной терапии препаратами магния. Проанализированы данные о биодоступности, скорости накопления, определении дозы, возможностях и целесообразности применения в комплексе с другими микронутриентами. При диагностике дефицита магния требуется его восполнение средствами, содержащими органические соли магния в сочетании с пиридоксином в адекватных дозах. Преимущества цитрата магния для внутреннего приема по сравнению с другими солями обусловлены его высокой биоусваиваемостью, доставкой магния внутрь клеток, полной утилизацией в цикле Кребса. Прием витаминно-минеральных комплексов для беременных женщин не является ограничением для добавления магнийсодержащих препаратов у женщин с его дефицитом.

The article addresses matters related to the replenishment of the magnesium deficiency in pregnant women. Two multicenter studies conducted in Russia in 2012 and 2013 showed that magnesium deficiency was diagnosed in 81% of pregnant women. The presented article states that the magnesium status study has some limitations and should be comprehensive, including the symptom assessment using MDQ questionnaires and the measurement of the level of magnesium in the blood by laboratory tests. This work assessed the effects of magnesium deficiency on pregnancy outcomes. The systematic reviews of randomized clinical studies in pregnant women without magnesium deficiency did not detect the positive effect of magnesium supplements on reduction of the incidence of complications, and, on the contrary, if the magnesium deficiency is diagnosed, the frequency of complications, including gestational hypertension, preeclampsia, premature birth, low birth weight has been significantly reduced. The article discusses the issues of hypomagnesemia diagnosis and rational therapy with magnesium supplements and provides the analysis of the data on bioavailability, accumulation rate, dose determination, possibilities and feasibility of administration combined with other micronutrients. If the magnesium deficiency is diagnosed, it is necessary to replenish it with a combination of organic Mg-containing agents and pyridoxine at adjusted dosages. The advantages of oral magnesium citrate compared with other salts are due to its high bioavailability, delivery of magnesium to the cells, and complete utilization in the Krebs cycle. The intake of vitamin-mineral complexes for pregnant women is not a limitation for taking additional magnesium-containing supplements in women with Mg deficiency.

нутриентыметаболомэлементный дефицитосложнения беременностимагнийпищевые добавкивитаминно-минеральные комплексыnutrientsmetabolomeelemental deficiencypregnancy complicationsmagnesiumnutritional supplementsvitaminmineral complexesReferencesMcKeating D.R., Fisher J.J., Perkins A.V. Elemental Metabolomics and Pregnancy Outcomes. Nutrients. 2019;11(1):73. doi: 10.3390/nu11010073.McKeating D.R., Fisher J.J., Perkins A.V. Elemental Metabolomics and Pregnancy Outcomes. Nutrients. 2019;11(1):73. doi: 10.3390/nu11010073.Smith Y. History of Metabolomics. 2019. Available at: https://www.newsmedical.net/life-sciences/History-of-Metabolomics.aspx.Smith Y. History of Metabolomics. 2019. Available at: https://www.newsmedical.net/life-sciences/History-of-Metabolomics.aspx.Al-Fartusie F.S., Mohssan S.N. Essential Trace Elements and Their Vital Roles in Human Body. Indian J Advances Chem Scien. 2017;5(3):127–136. Available at: https://www.researchgate.net/publication/318921984_Essential_Trace_Elements_and_Their_Vital_Roles_in_Human_Body.Al-Fartusie F.S., Mohssan S.N. Essential Trace Elements and Their Vital Roles in Human Body. Indian J Advances Chem Scien. 2017;5(3):127–136. Available at: https://www.researchgate.net/publication/318921984_Essential_Trace_Elements_and_Their_Vital_Roles_in_Human_Body.Dalton L.M., Ni Fhloinn D.M., Gaydadzhieva G.T., Mazurkiewicz O.M., Leeson H., Wright C.P. Magnesium in pregnancy. Nutr Rev. 2016;74(9):549–557. doi: 10.1093/nutrit/nuw018.Dalton L.M., Ni Fhloinn D.M., Gaydadzhieva G.T., Mazurkiewicz O.M., Leeson H. Wright C.P. Magnesium in pregnancy. Nutr Rev. 2016;74(9):549–557. doi: 10.1093/nutrit/nuw018.Khayat S., Fanaei H., Ghanbarzehi A. Minerals in Pregnancy and Lactation: A Review Article. J Clin Diagn Res. 2017;11(9):QE01–QE05. doi: 10.7860/JCDR/2017/28485.10626.Khayat S., Fanaei H., Ghanbarzehi A. Minerals in Pregnancy and Lactation: A Review Article. J Clin Diagn Res. 2017;11(9):QE01–QE05. doi: 10.7860/JCDR/2017/28485.10626.Джобава Э.М. Фетальное программирование. Акушерство и гинекология. 2018;(3):10–15. doi: 10.18565/aig.2018.3.10-15.Dzhobava E.M. Fetal programming. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and gynecology. 2018;(3):10–15. (In Russ.) doi: 10.18565/aig.2018.3.10-15.Robertson A., Tirado C., Lobstein T., Jermini M., Knai C., Jensen J.H. et al. (ред.). Питание и здоровье в Европе: новая основа для действий. Региональные публикации ВОЗ, Европейская серия, No 96; 2004. Режим доступа: http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0018/74421/E82161R.pdf?ua=1.Robertson A., Tirado C., Lobstein T., Jermini M., Knai C., Jensen J.H. et al. (eds.) Food and health in Europe: a new basis for action. WHO Regional Publications, European Series, No. 96; 2004. (In Russ.) Available at: http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0005/74417/E82161.pdf?ua=1.Costello R.B., Elin R.J., Rosanoff A., Wallace T.C., Guerrero-Romero F., Hruby A. et al. Perspective: the case for an evidence-based reference interval for serum magnesium: The time has come. Adv Nutr. 2016;7(6):977–993. doi: 10.3945/an.116.012765.Costello R.B., Elin R.J., Rosanoff A., Wallace T.C., Guerrero-Romero F., Hruby A. et al. Perspective: the case for an evidence-based reference interval for serum magnesium: The time has come. Adv Nutr. 2016;7(6):977–993. doi: 10.3945/an.116.012765.Серов В.Н., Блинов Д.В., Зимовина У.В., Джобава Э.М. Результаты исследования распространенности дефицита магния у беременных. Акушерство и гинекология. 2014;(6):33–40. Режим доступа: https://aigjournal.ru/articles/Rezultaty-issledovaniya-rasprostranennosti-deficitamagniyau-beremennyh.html.Serov V.N., Blinov D.V., Zimovina U.V., Dzhobava E.M. Results of an investigation of the prevalence of magnesium deficiency in pregnant women. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and gynecology. 2014;(6):33–40. (In Russ.) Available at: https://aig-journal.ru/articles/Rezultaty-issledovaniyarasprostranennostideficita-magniya-u-beremennyh.html.Guo W., Nazim H., Liang Z., Yang D. Magnesium deficiency in plants: An urgent problem. Crop J. 2016;4(2):83–91. doi: 10.1016/j.cj.2015.11.003.Guo W., Nazim H., Liang Z., Yang D. Magnesium deficiency in plants: An urgent problem. Crop J. 2016;4(2):83–91. doi: 10.1016/j.cj.2015.11.003.Workinger J.L., Doyle R.P., Bortz J. Challenges in the Diagnosis of Magnesium Status. Nutrients. 2018;10(9):1202. doi: 10.3390/nu10091202.Workinger J.L., Doyle R.P., Bortz J. Challenges in the Diagnosis of Magnesium Status. Nutrients. 2018;10(9):1202. doi: 10.3390/nu10091202.DiNicolantonio J.J., O’Keefe J.H., Wilson W. Subclinical magnesium deficiency: a principal driver of cardiovascular disease and a public health crisis. Open Heart. 2018;5:e000668. doi: 10.1136/openhrt-2017-000668.DiNicolantonio J.J., O’Keefe J.H., Wilson W. Subclinical magnesium deficiency: a principal driver of cardiovascular disease and a public health crisis. Open Heart. 2018;5:e000668. doi: 10.1136/openhrt-2017-000668.Spatling L., Classen H.G., Kisters K., Liebscher U., Rylander R., Vierling W. et al. Supplementation of magnesium in pregnancy. J Pregn Child Health. 2017;04(01):302. doi: 10.4172/2376-127X.1000302.Spatling L., Classen H.G., Kisters K., Liebscher U., Rylander R., Vierling W. et al. Supplementation of magnesium in pregnancy. J Pregn Child Health. 2017;04(01):302. doi: 10.4172/2376-127X.1000302.Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Джобава Э.М. Распространенность дефицита магния у беременных женщин. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2012;11(5):25–35. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=18759378.Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Khizroeva D.Kh., Dzhobava E.M. Prevalence of magnesium deficiency in pregnant women. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii = Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2012;11(5):25–35. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=18759378.Rude R.K. Magnesium. In: Coates P.M., Betz J.M., Blackman M.R., Cragg G.M., Levine M., Moss J., White J.D. (eds.). Encyclopedia of Dietary Supplements. 2nd ed. New York, NY: Informa Healthcare; 2010, рр. 527–537.Rude R.K. Magnesium. In: Coates P.M., Betz J.M., Blackman M.R., Cragg G.M., Levine M., Moss J., White J.D. (eds.). Encyclopedia of Dietary Supplements. 2nd ed. New York, NY: Informa Healthcare; 2010 рр. 527–537.Bertinato J., Xiao C.W., Ratnayake W.M.N., Fernandez L., Lavergne C., Wood C., Swist E. Lower serum magnesium concentration is associated with diabetes, insulin resistance, and obesity in South Asian and white Canadian women but not men. Food Nutr Res. 2015;59:25974. doi: 10.3402/fnr.v59.25974.Bertinato J., Xiao C.W., Ratnayake W.M.N., Fernandez L., Lavergne C., Wood C., Swist E. Lower serum magnesium concentration is associated with diabetes, insulin resistance, and obesity in South Asian and white Canadian women but not men. Food Nutr Res. 2015;59:25974. doi: 10.3402/fnr.v59.25974.Oliveira A.R.S., Cruz K.J.C., Severo J.S., Morais J.B.S., Freitas T.E.C., Araujo R.S., Marreiro D.N. Hypomagnesemia and its relation with chronic low-grade inflammation in obesity. Rev Assoc Med Bras. 2017;63(2):156–163. doi: 10.1590/1806-9282.63.02.156.Oliveira A.R.S., Cruz K.J.C., Severo J.S., Morais J.B.S., Freitas T.E.C., Araujo R.S., Marreiro D.N. Hypomagnesemia and its relation with chronic low-grade inflammation in obesity. Rev Assoc Med Bras. 2017;63(2):156–163. doi: 10.1590/1806-9282.63.02.156.Yu L., Zhang J., Wang L., Li S., Zhang Q., Xiao P. et al. Association between serum magnesium and blood lipids: Influence of type 2 diabetes and central obesity. Br J Nutr. 2018;120(3):250–258. doi: 10.1017/S0007114518000685.Yu L., Zhang J., Wang L., Li S., Zhang Q., Xiao P. et al. Association between serum magnesium and blood lipids: Influence of type 2 diabetes and central obesity. Br J Nutr. 2018;120(3):250–258. doi: 10.1017/S0007114518000685.Громова О.А., Торшин И.Ю., Рудаков К.В., Грустливая У.Е., Калачева А.Г., Юдина Н.В. и др. Недостаточность магния – достоверный фактор риска коморбидных состояний: результаты крупномасштабного скрининга магниевого статуса в регионах России. Фарматека. 2013;(6):116–129. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/11663.Gromova O.A., Torshin I.Yu., Rudakov K.V., Grustlivaya U.E., Kalacheva A.G., Yudina N.V. et al. Magnesium deficiency – a significant risk factor for comorbidity: results of large-scale screening of magnesium status in Russian regions. Farmateka. 2013;(6):115–129. (In Russ.). Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/11663.Громова О.А., Калачева А.Г., Торшин И.Ю., Гришина Т.Р., Семенов В.А. Диагностика дефицита магния. Концентрации магния в биосубстратах в норме и при различной патологии. Кардиология. 2014;54(10):63–71. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22481883.Gromova O.A., Kalacheva A.G., Torshin I.Yu., Grishina T.R., Semenov V.A. Diagnosis of magnesium deficiency and measurements of magnesium concentrations in biosubstrates in norm and in various pathologies. Kardiologiya = Cardiology. 2014;54(10):63–71. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22481883.Sukumar D., DeLuccia R., Cheung M., Ramadoss R., Ng T., Lamoureux A. Validation of a Newly Developed Food Frequency Questionnaire to Assess Dietary Intakes of Magnesium. Nutrients. 2019;11(11):2789. doi: 10.3390/nu11112789.Sukumar D., DeLuccia R., Cheung M., Ramadoss R., Ng T., Lamoureux A. Validation of a Newly Developed Food Frequency Questionnaire to Assess Dietary Intakes of Magnesium. Nutrients. 2019;11(11):2789. doi: 10.3390/nu11112789.Громова О.А., Лиманова О.А. Дефицит магния и судороги мышц у беременных: возможности терапии (клинико-фармакологическая лекция). Гинекология. 2014;16(2):70–77. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21691541.Gromova O.A., Limanova O.A. Magnesium deficit and muscular convulsions in pregnant women. Therapeutic possibilities. (clinico-pharmacological lecture). Ginekologiya = Gynecology. 2014;16(2):70–77. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21691541.Slagle P. Magnificent Magnesium. The Way Up Newsletter. 2001. Vol. 30. 08-15-01. Available at: http://www.thewayup.com/newsletters/081501.htm.Slagle P. Magnificent Magnesium. The Way Up Newsletter. 2001. Vol. 30. 08-15-01. Available at: http://www.thewayup.com/newsletters/081501.htm.Zarean E., Tarjan A. Effect of Magnesium Supplement on Pregnancy Outcomes: A Randomized Control Trial. Adv Biomed Res. 2017;6:109. doi: 10.4103/2277-9175.213879.Zarean E., Tarjan A. Effect of Magnesium Supplement on Pregnancy Outcomes: A Randomized Control Trial. Adv Biomed Res. 2017;6:109. doi: 10.4103/2277-9175.213879.Kharb S., Bhardwaj J., Goel K., Nanda S. Nutritional Aspects of Magnesium in Fetal Growth. Acta Scientific Nutritional Health. 2018;2(12):03–07. Available at: https://actascientific.com/ASNH/pdf/ASNH-02-0140.pdf.Kharb S., Bhardwaj J., Goel K., Nanda S. Nutritional Aspects of Magnesium in Fetal Growth. Acta Scientific Nutritional Health. 2018;2(12):03–07. Available at: https://actascientific.com/ASNH/pdf/ASNH-02-0140.pdf.Schwalfenberg G.K., Genuis S.J. The Importance of Magnesium in Clinical Healthcare. Scientifica (Cairo). 2017;2017:4179326. doi: 10.1155/2017/4179326.Schwalfenberg G.K., Genuis S.J. The Importance of Magnesium in Clinical Healthcare. Scientifica (Cairo). 2017;2017:4179326. doi: 10.1155/2017/4179326.Makrides M., Crosby D.D., Bain E., Crowther C.A. Magnesium supplementation in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(4):CD000937. doi: 10.1002/14651858.CD000937.pub2.Makrides M., Crosby D.D., Bain E., Crowther C.A. Magnesium supplementation in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(4):CD000937. doi: 10.1002/14651858.CD000937.pub2.Rylander R. Treatment with Magnesium in Pregnancy. AIMS Public Health. 2015;2(4):804–809. doi: 10.3934/publichealth.2015.4.804.Rylander R. Treatment with Magnesium in Pregnancy. AIMS Public Health. 2015;2(4):804–809. doi: 10.3934/publichealth.2015.4.804.Громова О.А., Торшин И.Ю., Юргель И.С. Ретроспектива фармакокинетических исследований магниевых препаратов. Трудный пациент. 2009;(6–7):42–46. Режим доступа: http://t-pacient.ru/articles/6456/Gromova O.A., Torshin I.Yu., Yurgel I.S. Retrospective of pharmacokinetic studies of magnesium preparations. Trudnyy patsiyent =Difficult patient. 2009;(6–7):42–46. (In Russ.) Available at: http://t-pacient.ru/articles/6456/Спасов А.А., Петров В.И, Иежица И.Н., Кравченко М.С., Харитонова М.В., Озеров А.А. Сравнительная фармакологическая активность органических и неорганических солей магния в условиях системной алиментарной гипомагнезиемии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2010;(2):29– 37. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=14307643.Spasov A.A., Petrov V.I., Iezhitsa I.N., Kravchenko M.S., Kharitonova M.V., Ozerov A.A. Comparative study of magnesium salts bioavailability in rats fed a magnesium-deficient diet. Vestnik Rossiyskoy Akademii meditsinskikh nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2010;(2):29–37. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=14307643.Барсук А.Л. Биодоступность оксида и других соединений магния при пероральном приеме (обзор). РМЖ. 2014;22(10):744–747. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/Biodostupnosty_oksida_i_drugih_soedineniy_magniya_pri_peroralynom_prieme_%28obzor%29_1/.Barsuk A.L. Oral bioavailability of oxide and other magnesium compounds (review). RMZH = RMJ. 2014;22(10):744–747. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/Biodostupnosty_oksida_i_drugih_soedineniy_magniya_pri_peroralynom_prieme_%28obzor%29_1/.Дадак К., Макацария А.Д., Блинов Д.В., Зимовина У.В. Клинические и биохимические аспекты применения препаратов магния в акушерстве, гинекологии и перинатологии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2014;8(2):69–78. Режим доступа: http://gyn.su/article.php?what=204.Dadak K., Makatsariya A.D., Blinov D.V., Zimovina U.V. Clinical and biochemical aspects of the use of magnesium preparations in obstetrics, gynecology and perinatology. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya = Obstetrics, gynecology and reproduction. 2014;8(2):69–78. (In Russ.) Available at: http://gyn.su/article.php?what=204.Громова О.А., Торшин И.Ю., Калачева А.Г., Жидоморов Н.Ю., Гришина Т.Р., Волков А.Ю. et al. Динамика концентрации магния в крови после приема различных магнесодержащих препаратов. Фарматека. 2009;(10):43–47. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/7541.Gromova O.A., Volkov A.Yu., Glagovskyi P.B., Grishina T.R., Jidomorov N.Yu., Kalacheva A.G. et al. Dynamics of Magnesium Blood Concentrations After Taking Different Magnesium-containing Drugs. Farmateka = Farmateka. 2009;(10):43–47. (In Russ.) Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/7541.Макацария А.Д., Дикке Г.Б. Влияние дефицита магния на качество жизни женщин, использующих гормональную контрацепцию. Медицинский совет. 2018;(7):87–96. doi: 10.21518/2079-701X-2018-7-87-96.Makatsariya A.D., Dikke G.B. B. Impact of magnesium deficiency on the quality of life of women using hormonal contraception. Meditsinskiy sovet = Medical council. 2018;(7):87–96. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2018-7-87-96.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.