medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-3-98-104medsovet-5577Research ArticleИнфекцииInfectionsВзаимоотношение референтного и воспроизведенных препаратов на основе флуконазолаCorrelation of reference and generic fluconazole-based drugshttps://orcid.org/0000-0003-2433-7727ДуханинА. С.DukhaninA. S.

Духанин Александр Сергеевич, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры молекулярной фармакологии

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Aleksandr S. Dukhanin, Dr. of Sci. (Med), professor, professor of the Department of Molecular Pharmacology

1, Ostrovityanova St., Moscow, 117997

das03@rambler.ruРоссийский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2020160420200398104Copyright © Духанин А.С., 20202020Духанин А.С.Dukhanin A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5577

В статье описаны основные правила выбора системного противогрибкового препарата из представленных на российском лекарственном рынке средств на основе флуконазола. Обсуждаются вопросы взаимозаменяемости воспроизведенных и оригинальных препаратов, исследования эквивалентности (фармацевтической, фармакокинетической), возможные методические трудности ее оценки. Приведены данные сравнительного анализа оригинального и генерических препаратов флуконазола. Сформулирован алгоритм рационального выбора препарата на примере флуконазола. Рассмотрено свойство препарата избирательно подавлять активность грибов рода Candida, не проявляя гепатотоксические свойства, а также вопросы взаимоотношеня референтного и воспроизведенных препаратов на основе флуконазола. В Федеральном законе «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» № 429-ФЗ (принят 22 декабря 2014 г., вступил в силу с 1 июля 2015 г.) в части, касающейся установления порядка определения взаимозаменяемости ЛП, указано: «Информация о взаимозаменяемости ЛП подлежит включению в Государственный реестр лекарственных средств с 1 января 2018 г.». В законе раскрывается понятие взаимозаменяемого ЛП, под которым «понимается ЛП с доказанной терапевтической эквивалентностью или биоэквивалентностью в отношении референтного ЛП, имеющий эквивалентные ему качественный состав и количественный состав действующих веществ, состав вспомогательных веществ, лекарственную форму и способ введения». При этом некоторые используемые до настоящего времени в законе определения претерпели изменения. Так, вместо термина «оригинальное лекарственное средство» с 1 июля 2015 г. используется термин «референтный ЛП», который определяется как ЛП, который впервые зарегистрирован в Российской Федерации, качество, эффективность и безопасность которого доказаны на основании результатов доклинических и клинических исследований, и который используется для оценки биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности, качества, эффективности и безопасности воспроизведенного или биоаналогового ЛП. Тем не менее в тексте данной статьи пока используются привычные для нашего медицинского сообщества термины «оригинальный» и «генерический» ЛП.

The article describes the basic rules for the selection of a systemic antifungal drug from the fluconazole-based preparations available on the Russian pharmaceutical market. Questions of interchangeability of generic and original drugs, research of equivalence (pharmaceutical, pharmacokinetic), possible methodological difficulties of its estimation are discussed. Data on comparative analysis of original and generic fluconazole drugs are presented. The algorithm of rational choice of a drug on an example of fluconazole is formulated, property of a drug to suppress selectively activity of fungi of genus Candida, not showing hepatotoxic drugs, and also questions of correlation between reference and generic drugs on the basis of fluconazole is considered. The Federal Law “On Amendments to the Federal Law “On Circulation of Medicines“ No. 429-FZ (adopted on December 22, 2014 and entered into force on July 1, 2015) regarding the establishment of the procedure for determining the interchangeability of drugs, states: “Information on the interchangeability of drugs shall be included in the State Register of Medicines from January 1, 2018“. The law discloses the notion of interchangeable drugs, which “means a drug with proven therapeutic equivalence or bioequivalence regarding reference drugs, having equivalent qualitative formula and quantitative composition of active substances, formula and method of administration“. However, some definitions used so far in the law have been changed. Thus, instead of the term “original medicine“ the term “reference drug“ is used from July 1, 2015, which is defined as a medicine first registered in the Russian Federation, the quality, efficacy and safety of which has been proved based on the results of preclinical and clinical studies, and which is used to assess the bioequivalence or therapeutic equivalence, quality, efficacy and safety of generic or bioanalogue medicine. However, this article still uses the terms “original“ and “generic“ drugs, which are familiar to our medical community.

флуконазолвагинальный кандидозреферентный лекарственный препаратвоспроизведенный препаратбиоэквивалентностьтерапевтическая эквивалентностьfluconazolevaginal candidiasisreference druggeneric drugbioequivalencetherapeutic equivalenceReferencesДуханин А.С. Выбор системного противогрибкового препарата для лечения вагинального кандидоза: оригинальный или генерический препарат флуконазола? Медицинский совет. 2015;(9):18–25. doi: 10.21518/2079-701X-2015-9-18-25.Dukhanin А.S. Choosing a systemic antifungal agent for the treatment of vaginal candidiasis: original or generic fluconazole? Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2015;(9):18–25. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-20159-18-25.Lewis R.E. Current Concepts in Antifungal Pharmacology. Mayo Clin Proc. 2011;86(8):805–817. doi: 10.4065/mcp.2011.0247.Lewis R.E. Current Concepts in Antifungal Pharmacology. Mayo Clin Proc. 2011;86(8):805–817. doi: 10.4065/mcp.2011.0247.Warrilow A.G., Parker J.E., Kelly D.E., Kelly S.L. Azole affinity of sterol 14α-demethylase (CYP51) enzymes from Candida albicans and Homo sapiens. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(3):1352–1360. doi: 10.1128/AAC.02067-12.Warrilow A.G., Parker J.E., Kelly D.E., Kelly S.L. Azole affinity of sterol 14α-demethylase (CYP51) enzymes from Candida albicans and Homo sapiens. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(3):1352–1360. doi: 10.1128/AAC.02067-12.Духанин А.С. Актуальные вопросы клинической фармакологии амлодипина: предпочесть оригинальный или генерический препарат? CardioСоматика. 2016;7(3–4):104–109. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29143077.Dukhanin A.S. Actual questions of clinical pharmacology by amlodipine: should we prefer the original or a generic drug? CardioSomatika = СardioSomatics. 2016;7(3–4):104–109. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29143077.Raw A.S., Lionberger R., Yu L.X. Pharmaceutical Equivalence by Design for Generic Drugs: Modified-Release Products. Pharm Res. 2011;28(7):1445– 1453. doi: 10.1007/s11095-011-0397-6.Raw A.S., Lionberger R., Yu L.X. Pharmaceutical Equivalence by Design for Generic Drugs: Modified-Release Products. Pharm Res. 2011;28(7):1445– 1453. doi: 10.1007/s11095-011-0397-6.Духанин А.С. Вопросы взаимозаменяемости комбинированного топического препарата бетаметазона: предпочесть референтный или воспроизведенный препарат? Consilium Medicum. Дерматология (Прил.). 2015;(3):41-45. Режим доступа: https://dermatology.con-med.ru/article/227005/Dukhanin A.S. Interoperability issues in combined betamethasone topical formulation: the reference or generics? Consilium Medicum. Dermatologiya (Pril.) = Consilium Medicum. Dermatology (Suppl.). 2015;(3):41–45. (In Russ.) Available at: https://dermatology.con-med.ru/article/227005/Духанин АС. Алгоритм рационального выбора препарата для лечения инфекций в ринологии. Что предпочесть: оригинальный или дженерический антимикробный препарат? Российская ринология. 2016;24(1):50– 56. doi: 10.17116/rosrino201624150-56.Dukhanin A.S. An algorithm for the rational choice of a drug for the treatment of infections in rhinology. What should be preferred: a brand-name or generic antibiotic? Rossiyskaya Rinologiya = Russian Rhinology. 2016;24(1):50–56. (In Russ.) doi: 10.17116/rosrino20162415056.Reffel J.A., Kowey P.R. Generic antiarrhythmic are not therapeutically equivalent for the treatment of rachyarrhythmia. Am J Cardiol. 2000;85(9):1151–1153. doi: 10.1016/S0002-9149(00)00715-3.Reffel J.A., Kowey P.R. Generic antiarrhythmic are not therapeutically equivalent for the treatment of rachyarrhythmia. Am J Cardiol. 2000;85(9):1151–1153. doi: 10.1016/S0002-9149(00)00715-3.Дроздецкий С.И. Оригинальные препараты и дженерики в кардиологии с позиций клинической практики. Клиническая фармакология и терапия. 2005;14(3):48–50. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=9176491.Drozdetskiy S.I. Original preparations and generics in cardiology from a clinical practice perspective. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clinical pharmacology and therapy. 2005;14(3):48–50. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=9176491.Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Деев А.Д. Как практическому врачу разобраться в многообразии дженериков? Российский кардиологический журнал. 2005;(1):67–69. doi: 10.15829/1560-4071-2005-1-67-69.Martsevich S.Y., Kutishenko N.P., Deev A.D. How can practitioners orient themselves in generics variety? Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2005;(1):67-69. (In Russ.) doi: 10.15829/15604071-2005-1-67-69.Ревельский И.А. Способ сравнительной физиологической оценки фармацевтических субстанций и препаратов на их основе. Вестник Росздравнадзора. 2009;(4):48–51. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=12834388.Revelsky I.A. The method of comparative physiological evaluation of pharmaceutical substances and preparations made on their basis. Vestnik Roszdravnadzora = Bulletin of Roszdravnadzor. 2009;(4):48–51. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=12834388.Соколов А.В. Правила исследования биоэквивалентности лекарств. Клиническая фармакокинетика. 2004;(1):5–13. Режим доступа: https://www.pharmacokinetica.ru/articles/item/pravila-issledovaniyabioekvivalentnostilekarstv.Sokolov A.V. Rules of drug bioequivalence research. Klinicheskaya farmakokinetika= Clinical Pharmacokinetics. 2004;(1):5–13. (In Russ.) Available at: https://www.pharmacokinetica.ru/articles/item/pravila-issledovaniyabioekvivalentnostilekarstv.Марцевич С.Ю., Суханов Я.В., Белолипецкая В.Г., Кутишенко Н.П., Колтунов И.Е. Проблема выбора лекарственного препарата в кардиологии: значение биоэквивалентности для доказательства идентичности оригинального препарата и дженерика. Артериальная гипертензия. 2005;11(3):164–165. doi: 10.18705/1607-419X-2005-11-3-164-165.Martsevich S.Y., Sukhanov Y.V., Belolipetskaya V.G., Kutishenko N.P., Koltunov I.Y. Problem in the choice of a drug in cardiology: significance of bioequivalence In proving the identity of an original drug and a generic. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2005;11(3):164–165. (In Russ.) doi: 10.18705/1607-419X-2005-11-3-164-165.Белоусов Ю.Б., Зырянов С.К. Дженерики и бренды: pro et contra. Качественная клиническая практика. 2003;(2):95–100.Belousov Yu.B., Zyryanov S.K. Generics and brands: pro et contra. Kachestvennaya klinicheskaya praktika = Good clinical practice. 2003;(2):95–100. (In Russ.)Максимкина Е. Оригинальный препарат или дженерик: анализ потребительских предпочтений. Ремедиум. 2000;(1):74–75.Maksimkina E. Original preparation or generic: consumer preference analysis. Remedium. 2000;(1):74–75. (In Russ.)Grigorieva I.V., Kovalenko V.V., Kafada N.B. Statistical Research of the Medical Preparations Storage Conditions Among Population. European Researcher. 2012;20(5-1):577–579. Available at: http://www.erjournal.ru/journals_n/1337190463.pdf.Grigorieva I.V., Kovalenko V.V., Kafada N.B. Statistical Research of the Medical Preparations Storage Conditions Among Population. European Researcher. 2012;20(5-1):577–579. Available at: http://www.erjournal.ru/journals_n/1337190463.pdf.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.