medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-3-107-113medsovet-5578Research ArticleИнфекцииInfectionsСовременные возможности диагностики и лечения ВПЧ-ассоциированных заболеваний гениталийHPV-associated genital diseases: current diagnosis and treatment optionshttps://orcid.org/0000-0003-2835-6685ДовлетхановаЭ. Р.DovletkhanovaE. R.

Довлетханова Эльмира Робертовна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Elmira R. Dovletkhanova, Cand. of Sci. (Med.)

4, Akademika Oparina St., Moscow, 117997

eldoc@mail.ruАбакароваП. Р.AbakarovaP. R.

Абакарова Патимат Рапиевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник научно-поликлинического отделения

117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Patimat R. Abakarova, Cand. of Sci. (Med.), Researcher, Research Polyclinic Department

4, Akademika Oparina St., Moscow, 117997

abakarova2002@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. КулаковаРоссияNational Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. KulakovRussian Federation20201604202003107113Copyright © Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р., 20202020Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р.Dovletkhanova E.R., Abakarova P.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5578

Оптимизация тактики ведения пациенток с ассоциированными с вирусом папилломы человека заболеваниями шейки матки остается приоритетной задачей современных исследований, посвященных этой проблеме. В соответствии со способностью вызывать рак шейки матки и ряд других онкологических заболеваний вирус папилломы человека классифицируется по типам низкого и высокого риска. В 85—90% случаев вирус папилломы человека может спонтанно регрессировать, но при персистенции вируса папилломы человека высокоонкогенных типов риск развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий и инвазивного рака шейки матки достаточно велик. Несмотря на то что в подавляющем большинстве случаев цервикальная интраэпителиальная неоплазия и рак шейки матки возникают у ВПЧ-позитивных пациенток, наличие вируса в организме не может рассматриваться как маркер прогрессирования или регресса патологического процесса как такового. Целью данных исследований является поиск новых и совершенствование существующих методов ранней диагностики предраковых заболеваний и рака шейки матки. Известно, что развитие патологического процесса, ассоциированного с вирусом папилломы, зависит от состояния иммунной системы человека. Вирус вызывает клеточный иммунный ответ, выражающийся в изменении интерферонового статуса, цитотоксической активности естественных киллеров, процессов метилирования и др. Использование целостного подхода в лечении, сочетание традиционной терапии, антигенспецифической вакцинации, применение препаратов, обладающих определенными иммуномодулирующими возможностями, представляется актуальным для пациентов с персистенцией вируса папилломы высокого онкогенного риска и предраковыми заболеваниями, а также раком шейки матки. Применение пептидогликана кислого в комплексном лечении ассоциированных с вирусом заболеваний способствует нивелированию симптомов и снижению частоты рецидивов.

Optimizing the management of patients with HPV-associated cervical diseases remains a priority for the modern studies on this issue. The human papillomavirus is divided into two types: high-risk and low-risk types according to its malignant potential to cause cervical cancer and some other oncological diseases. Human papillomavirus can clear spontaneously in 85-90% cases, but the risk of cervical intraepithelial neoplasia and invasive cervical cancer is quite high in persistent high-risk oncogenic infection. The virus presence in the body tissues cannot be considered as a marker for progression or regression of the pathological process in the strict sense, even though cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer develop in HPV-positive patients in the vast majority of cases. These studies are aimed at searching for the new and improving existing methods for early diagnosis of precancerous diseases and cervical cancer. The development of the HPV-associated pathological process is known to be dependent on the human immune system status. The virus provokes a cellular immune response, which is expressed as changes in interferon status, cytotoxic activity of natural killer cells, methylation processes, etc. The use of a holistic approach to treatment, a comdoibination of traditional therapy, antigen-specific vaccination and administration of immunomodulating agents seems relevant for patients with persistent high-risk oncogenic papilloma virus, as well as precancerous diseases and cervical cancer. The use of immunomodulators in the complex treatment of virus-associated diseases contributes to relief of symptoms and reduction of the recurrence rate.

папилломавирусная инфекцияцервиковагинальная жидкостьбиомаркерыперсистенция ВПЧметилированиеВПЧ-ассоциированные заболеванияпептидогликан кислыйhuman papillomavirus infectioncervicovaginal fluidbiomarkersHPV persistencemethylationHPV-associated DiseasesReferencesZur Hausen H. Papillomaviruses in the causation of human cancers – a brief historical account. Virology. 2009; 384(2):260–265. doi: 10.1016/j.virol.2008.11.046.Zur Hausen H. Papillomaviruses in the causation of human cancers – a brief historical account. Virology. 2009; 384(2):260–265. doi: 10.1016/j.virol.2008.11.046.Galloway D.A., Laimins L.A. Human papillomaviruses: shared and distinct pathways for pathogenesis. Current Opinion in Virology. 2005;14:87–92. doi: 10.1016/j.coviro.2015.09.001.Galloway D.A., Laimins L.A. Human papillomaviruses: shared and distinct pathways for pathogenesis. Current Opinion in Virology. 2005;14:87–92. doi: 10.1016/j.coviro.2015.09.001.Bravo I.G., Felez-Sanchez M. Papillomaviruses: Viral evolution, cancer and evolutionary medicine. Evol Med Public Health. 2015;2015(1)1:32–51. doi: 10.1093/emph/eov003.Bravo I.G., Felez-Sanchez M. Papillomaviruses: Viral evolution, cancer and evolutionary medicine. Evol Med Public Health. 2015;2015(1)1:32–51. doi: 10.1093/emph/eov003.Doorbar J., Quint W., Banks L., Bravo I.G., Stoler M., Broker T.R., Stanley M.A. The biology and life-cycle of human papillomaviruses. Vaccine. 2012;30(Suppl 5):55–70. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.06.083.Doorbar J., Quint W., Banks L., Bravo I.G., Stoler M., Broker T.R., Stanley M.A. The biology and life-cycle of human papillomaviruses. Vaccine. 2012;30(Suppl 5):F55–70. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.06.083.Christensen N.D. HPV disease transmission protection and control. Microb Cell. 2016;3(9):476–490. doi: 10.15698/mic2016.09.530.Christensen N.D. HPV disease transmission protection and control. Microb Cell. 2016;3(9):476–490. doi: 10.15698/mic2016.09.530.Van Doorslaer K., Bernard H.U., Chen Z., de Villiers E.M., zur Hausen H., Burk R.D. Papillomaviruses: evolution, Linnaean taxonomy and current nomenclature. Trends Microbiol. 2011;19(2):49–50. doi: 10.1016/j.tim.2010.11.004.Van Doorslaer K., Bernard H.U., Chen Z., de Villiers E.M., zur Hausen H., Burk R.D.Papillomaviruses: evolution, Linnaean taxonomy and current nomenclature. Trends Microbiol. 2011;19(2):49–50. doi: 10.1016/j.tim.2010.11.004.Darrell H., Branch C. Bioinformatics and Computational Biosciences Branch. Papillomavirus Episteme. National Institute of Allergy and Infectious Diseases; 2019. Available at: https://www.niaid.nih.gov/research/pave.Darrell H., Branch C. Bioinformatics and Computational Biosciences Branch. Papillomavirus Episteme. National Institute of Allergy and Infectious Diseases; 2019. Available at: https://www.niaid.nih.gov/research/pave.Bzhalava D., Muhr L.S., Lagheden C., Ekstrom J., Forslund O., Dillner J., Hultin E. Deep sequencing extends the diversity of human papillomaviruses in human skin. Sci Rep. 2014;4:5807. doi: 10.1038/srep05807.Bzhalava D., Muhr L.S., Lagheden C., Ekstrom J., Forslund O., Dillner J., Hultin E. Deep sequencing extends the diversity of human papillomaviruses in human skin. Sci Rep. 2014;4:5807. doi: 10.1038/srep05807.Nagai Y. Persistence of human papillomavirus infection after therapeutic conization for CIN III: is it an alarm for disease recurrence? Gynecol Oncol. 2000;79(2):294–299. doi: 10.1006/gyno.2000.5952.Nagai Y. Persistence of human papillomavirus infection after therapeutic conization for CIN III: is it an alarm for disease recurrence? Gynecol Oncol. 2000;79(2):294–299. doi: 10.1006/gyno.2000.5952.Прилепская В.Н., Довлетханова Э.Р. Особенности диагностики, клинической картины и лечения заболеваний, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Гинекология. 2013;(5):7–12. Режим доступа: http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=289240.Prilepskaya V.N., Dovletkhanova E.R. Features of diagnosis, clinical manifestation and treatment of HPV-associated diseases. Ginekologiya = Gynecology. 2013;(5):7–12. (In Russ.) Available at: http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=289240.Киселев В.И., Аполихина И.А., Муйжнек Е.Л., Денисова Е.Д. Патогенетические подходы к лечению ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки. В: Прилепская В.Н. (ред.). Патология шейки матки и генитальные инфекции. М.: МЕДпресс-информ; 2008. С. 87–93.Kiselev V.I., Apolikhina I.A., Muyzhnek E.L., Denisova E.D. Pathogenetic approaches to the treatment of HPV-associated cervical diseases. In the book: Prilepskaya V.N. (ed.). Patologiya sheyki matki i genitalnye infektsii = Pathology of cervix and genital infections. Moscow: MEDpress-inform Publisher; 2008, p. 87–93, (In Russ.)DiMaio D., Petti L.M. The E5 proteins. Virology. 2013;445(1–2):99–114. doi: 10.1016/j.virol.2013.05.006.DiMaio D., Petti L.M. The E5 proteins. Virology. 2013;445(1–2):99–114. doi: 10.1016/j.virol.2013.05.006.Santoso J.T., Long M., Crigger M. et al. Anal intraepithelial neoplasia in women with genital intraepithelial neoplasia. Obstet Gynecol. 2010;116(3):578–582. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181ea1834.Santoso J.T., Long M., Crigger M. et al. Anal intraepithelial neoplasia in women with genital intraepithelial neoplasia. Obstet Gynecol. 2010;116(3):578–582. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181ea1834.Lobato S., Tafuri A., Fernandes P.A., Caliari M.V., Silva M.X., Xavier M.A., Vago A.R. Minichromosome maintenance 7 protein is a reliable biological marker for human cervical progressive disease. J Gynecol Oncol. 2012;23(1):11–15. doi: 10.3802/jgo.2012.23.1.11.Lobato S., Tafuri A., Fernandes P.A., Caliari M.V., Silva M.X., Xavier M.A., Vago A.R. Minichromosome maintenance 7 protein is a reliable biological marker for human cervical progressive disease. J Gynecol Oncol. 2012;23(1):11–15. doi: 10.3802/jgo.2012.23.1.11.Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К., Вишнева Е.А., Федосеенко М.В., Селимзянов Л.Р. и др. Вакцинопрофилактика заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека. Клинические рекомендации. М.; 2017. 25 с. Режим доступа: http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_vacpap.pdf.Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Tatochenko V.K., Vishneva E.A., Fedoseenko M.V., Selimzyanov L.R. et al. Vaccination against diseases caused by human papillomavirus. Clinical guidelines. Moscow; 2017. 25 p. (In Russ.) Available at: http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_vacpap.pdf.Bruni L., Albero G., Serrano B., Mena M., Gomez D., Munoz J., Bosch F.X., de Sanjose S., ICO/IARC. Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related. Diseases in the World. Summary Report 17 June 2019. Available at: https://hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf.Bruni L., Albero G., Serrano B., Mena M., Gomez D., Munoz J., Bosch F.X., de Sanjose S., ICO/IARC. Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related. Diseases in the World. Summary Report 17 June 2019. Available at: https://hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf.Egawa N., Egawa K., Griffin H., Doorbar J. Human Papillomaviruses; Epithelial Tropisms, and the Development of Neoplasia. Viruses. 2015;7(7):3863–3890. doi: 10.3390/v7072802.Egawa N., Egawa K., Griffin H., Doorbar J. Human Papillomaviruses; Epithelial Tropisms, and the Development of Neoplasia. Viruses. 2015;7(7):3863–3890. doi: 10.3390/v7072802.Doorbar J., Egawa N., Griffin H., Kranjec C., Murakami I. Human papillomavirus molecular biology and disease association. Rev Med Virol. 2015;25(Suppl 1):2–23. doi: 10.1002/rmv.1822.Doorbar J., Egawa N., Griffin H., Kranjec C., Murakami I. Human papillomavirus molecular biology and disease association. Rev Med Virol. 2015;25(Suppl 1):2–23 doi: 10.1002/rmv.1822.Назарова Н.М., Бестаева Н.В., Прилепская В.Н., Трофимов Д.Ю., Костава М.Н. Новые направления и дискуссионные вопросы диагностики и лечения заболеваний, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Акушерство и гинекология. 2012;(5):10–16. Режим доступа: https://aigjournal.ru/articles/Novye-napravleniya-i-dis-kussionnye-voprosydiagnostikii-lecheniya-zabolevanii-associirovannyh-s-papillomavirusnoiinfekciei.html.Nazarova N.M., Bestayeva N.V., Prilepskaya V.N., Trofimov D.Yu., Kostava M.N. The diagnosis and treatment of papillomavirus infection-associated diseases: New directions and controversial issues. Akusherstvo i Ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2012;(5):10–16. (In Russ.) Available at: https://aig-journal.ru/articles/Novye-napravleniya-i-diskussionnyevoprosy-diagnostiki-i-lecheniya-zabolevanii-associirovannyhspapillomavirusnoi-infekciei.htmlАтауллаханов Р.И., Пичугин А.В., Шишкова Н.М., Мастернак Т.Б., Малкина Е.Ю., Ульянова Л.И., Стеценко О.Н. Клеточные механизмы иммуномодулирующего действия препарата Иммуномакса. Иммунология. 2005;26(2):111– 120. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=9134114.Ataullakhanov R.I., Pichugin A.V., Shishkova N.M., Masternak Т.В., Malkina E. Yu., Ulyanova L.I., Stetsenko O.N. Cell mechanisms of the immunomodulating action produced by drug «Immunomax». Immunologiya = Immunology. 2005;26(2):111–120. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=9134114Бибичева Т.В. Клиническая эффективность иммуномакса в терапии папилломавирусной инфекции. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2012;(4– 1):42–45. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=19433989.Bibicheva Т.V. Clinical efficiency of immunomax in papillomavirus infection therapy. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya = Belgorod State University Scientific Bulletin. Medicine. Pharmacy series. 2012;(4–1):42–45. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=19433989Сухих Г.Т., Прилепская В.Н. (ред.). Профилактика рака шейки матки: Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ; 2012. С. 79–86. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=19564400.Sukhikh G.T., Prilepskaya V.N. (eds.). Cervical cancer prevention: guidelines for physicians. M.: MEDpress-inform; 2012, рp. 79-86. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=19564400.Зикеева А.А., Бибичева Т.В., Силина Л.В. Особенности динамики показателей системного иммунитета пациентов с изолированной ВПЧинфекцией и в сочетании с урогенитальным трихомониазом на фоне различных методов терапии. Вестник последипломного медицинского образования. 2011;(4):11–14. Режим доступа: http://vpmo.info/arhive/n4-2_2011.pdf.Zikeeva A.A., Bibicheva T.V., Silina L.V. Features of systemic immunity indicators trend in patients with isolated and urogenital trichomoniasis combined HPV-infections against the background of various therapy methods. Vestnik poslediplomnogo meditsinskogo obrazovaniya = Journal of postgraduate medical education. 2011;(4):11–14. (In Russ.) Available at: http://vpmo.info/arhive/n4-2_2011.pdf.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.