medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-3-115-121medsovet-5579Research ArticleРепродуктивное здоровье и ВРТReproductive health and ARTБесплодие на фоне хронического эндометрита и вагинального дисбиоза: опыт предимплантационной подготовкиInfertility against the background of chronic endometritis and vaginal dysbiosis: preimplantation preparation experiencehttps://orcid.org/0000-0001-8576-1359БоровиковИ. О.BorovikovI. O.

Боровиков Игорь Олегович, доктор медицинских наук, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии

350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

Igor O. Borovikov, Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology

4, Sedina St., Krasnodar, 350063

bio2302@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0938-8286КуценкоИ. И.KutsenkoI. I.

Куценко Ирина Игоревна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии

350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

Irina I. Kutsenko, Dr. of Sci. (Med.), professor, Head of Department of Obstetrics and Gynecology

4, Sedina St., Krasnodar, 350063

https://orcid.org/0000-0002-8388-8644БулгаковаВ. П.BulgakovaV. P.

Булгакова Вера Павловна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии

350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

Vera P. Bulgakova, Graduate student, Department of Obstetrics and Gynecology

4, Sedina St., Krasnodar, 350063

https://orcid.org/0000-0002-7599-2257РубининаЭ. Р.RubininaE. R.

Рубинина Эдита Рубеновна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии

350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

Edita R. Rubinina, Graduate student, Department of Obstetrics and Gynecology

4, Sedina St., Krasnodar, 350063

https://orcid.org/0000-0002-4039-5700ГоррингХ. И.GorringH. I.

Горринг Хава Израиловна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии

350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

Hava I. Gorring, Graduate student, Department of Obstetrics and Gynecology

4, Sedina St., Krasnodar, 350063

ВороновВ. А.VoronovV. A.

Воронов Валерий Александрович, студент 6-го курса лечебного факультета

350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

Valery A. Voronov, sixth-year student of the Faculty of Medicine

4, Sedina St., Krasnodar, 350063

43434340@mail.ruКубанский государственный медицинский университетРоссияKuban State Medical UniversityRussian Federation20201604202003115121Copyright © Боровиков И.О., Куценко И.И., Булгакова В.П., Рубинина Э.Р., Горринг Х.И., Воронов В.А., 20202020Боровиков И.О., Куценко И.И., Булгакова В.П., Рубинина Э.Р., Горринг Х.И., Воронов В.А.Borovikov I.O., Kutsenko I.I., Bulgakova V.P., Rubinina E.R., Gorring H.I., Voronov V.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5579Введение

Введение. Одним из ведущих аспектов гинекологической заболеваемости на современном этапе являются вагинальные инфекции неспецифической этиологии, обусловленные нарушением микробиоценоза. Частота такой патологии варьирует, по данным различных исследователей, от 30 до 80% среди всех воспалительных заболеваний нижнего отдела женских гениталий.

Цель исследования

Цель исследования: представить опыт подготовки к ВРТ пациенток с хроническим эндометритом на фоне смешанных форм вагинального дисбиоза.

Материал и методы

Материал и методы. Проведено исследование результатов лечения препаратом, содержащим метронидазол и миконазола нитрат (вагинальные суппозитории 1 раз в сутки на ночь в течение 7 дней), в комплексе с натуральным микронизированным прогестероном 36 женщин с бесплодием, вызванным нарушением рецептивности эндометрия вследствие хронического эндометрита на фоне вагинального дисбиоза, у которых после окончания курса терапии была проведена предимплантационная подготовка с переносом эмбриона. Использовались: оценка состояния микробиоты урогенитального тракта – ПЦР (фемофлор-16), измерение pH среды влагалища, критерии Hay/Ison. Пайпель-биопсия эндометрия и иммуногистохимическая оценка рецептивности эндометрия (LIF, LIF-R) проводились на 3-й и 7-й день после пика ЛГ.

Заключение

Заключение. Представленный опыт комплексной местной терапии женщин с диагнозом «Бесплодие на фоне хронического эндометрита и вагинального дисбиоза» с использованием препарата, содержащего метронидазол и миконазол, и натурального микронизированного прогестерона в виде вагинального геля может быть полезен практикующим акушерам-гинекологам и другим заинтересованным специалистам.

Introduction. Vaginal infections of nonspecific etiology caused by microbiocenosis disorder is one of the leading aspects of gynecological morbidity in recent times. According to research statistics, the incidence of such disease varies from 30 to 80% among all inflammatory lower genital tract diseases in women. Aim of the study: to present the experience of preparation for ART in patients with chronic endometritis against the background of mixed forms of vaginal dysbiosis. Material and methods. The results of treatment with a drug containing metronidazole and miconazole nitrate (vaginal suppositories once a day at bedtime for 7 days) were studied in combination with natural micronized progesterone in 36 women with infertility caused by endometrial receptivity disorder due to chronic endometritis against the background of vaginal dysbiosis, in whom pre-implantation preparation with embryo transfer was carried out after the end of the therapy. The following were used: assessment of microbiota status of urogenital tract – PCR (femoflor-16), measurement of vaginal environment pH, Hay/Ison criteria, endometrial pipelle biopsy and endometrial immunohistochemical evaluation of endometrial receptivity (LIF, LIF-R) on the 3rd and 7th days after LH peak. Conclusion. The presented experience of complex local therapy of women diagnosed with “Infertility against the background of chronic endometritis and vaginal dysbiosis“ using a drug containing metronidazole and miconazole and natural micronized progesterone in the form of vaginal gel can be useful for practicing obstetricians-gynecologists and other interested specialists.

вагинальный дисбиозхронический эндометритдеконтаминацияпредимплантационная подготовкаметронидазолмиконазолнатуральный прогестеронvaginal dysbiosischronic endometritisdecontaminationpre-implantation preparationmetronidazolemiconazolenatural progesteroneReferencesИбрагимова Д.М., Доброхотова Ю.Э. Подходы к лечению бактериального вагиноза. РМЖ. Мать и дитя. 2018;1(2):174–177. doi: 10.32364/26188430-2018-1-2-174-177.Ibragimova D.M., Dobrokhotova Yu.E. Approaches to the treatment of bacterial vaginosis. RMZH. Mat’ i ditya = Russian Journal of Woman and Child Health. 2018;1(2):174–177. (In Russ.) doi: 10.32364/2618-8430-2018-1-2-174-177.Мурашко А.В., Мурашко А.А. Бактериальный вагиноз: современный взгляд на проблему. Медицинский Совет. 2015;(11):80–83. doi: 10.21518/2079-701X-2015-11-80-83.Murashko M.P., Murashko A.A. Bacterial vaginosis: a modern view of the problem. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2015;(11):80–83. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2015-11-80-83.Вдовиченко Ю.П., Гопчук Е.Н. Бактериальный вагиноз – монотерапия комбинированными препаратами. Здоровье женщины. 2016;(1):132–136. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26678170.Vdovychenko Yu.P., Gopchuk E.N. Bacterial vaginosis – compliant therapy with the combined preparations. Zdorov’e zhenshchiny = Health of woman. 2016;(1):132–136. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26678170.Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012;486(7402):207–214. doi: 10.1038/nature11234.Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012;486(7402):207–214. doi: 10.1038/nature11234.Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Котельникова А.В., Князева Т.П. Современные подходы к верификации диагноза бактериального вагиноза и тактике ведения. РМЖ. 2018;(2):48–53. Режим доступа: http://wchjournal.com/en/articles/ginekologiya/Sovremennye_podhody_kverifikacii_diagnoza_bakterialynogo_vaginoza_itaktike_vedeniya/#ixzz6GYVpjZsM.Pestrikova T.Yu., Yurasova E.A., Kotelnikova A.V., Knyazeva T.P. Current approaches to the verification of bacterial vaginosis diagnosis and treatment tactics. RMZH = RMJ. 2018;(2):48–53. (In Russ.) Available at: http://wchjournal.com/en/articles/ginekologiya/Sovremennye_podhody_kverifikacii_diagnoza_bakterialynogo_vaginoza_itaktike_vedeniya/#ixzz6GYVpjZsM.Булгакова В.П., Боровиков И.О. Применение препаратов микронизированного натурального прогестерона при подготовке к проведению вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с маточным фактором бесплодия. Проблемы репродукции. 2018;24(6):67–75. doi: 10.17116/repro20182406167.Bulgakova V.P., Borovikov I.O. Use of micronized natural progesterone as preparation for assisted reproductive technologies in patients with uterine infertility factor. Problemy Reproduktsii = Russian Journal of Human Reproduction. 2018;24(6):67–75. (In Russ.) doi: 10.17116/repro20182406167.Бебнева Т.Н., Дикке Г.Б. Коррекция рецидивирующих нарушений биоценоза влагалища у беременных, инфицированных вирусом папилломы человека. Акушерство и гинекология. 2018;(9):40–47. doi: 10.18565/aig.2018.9.55-60.Bebneva T.N., Dikke G.B. Recurrent vaginal biocenotic disorders associated with bacterial vaginosis in pregnant women with HPV infection. Akusherstvo i Ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2018;(9):40–47. (In Russ.) doi: 10.18565/aig.2018.9.55-60.Ravel J., Gajer P., Abdo Z., Schneider G. et al. Vaginal microbiome of reproductiveage women. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(Suppl 1):4680–4687. doi: 10.1073/pnas.1002611107.Ravel J., Gajer P., Abdo Z., Schneider G. et al. Vaginal microbiome of reproductiveage women. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(Suppl 1):4680–4687. doi: 10.1073/pnas.1002611107.Боровиков И.О., Куценко И.И., Рубинина Э.Р. Опыт клинического менеджмента смешанных инфекций урогенитального тракта у женщин. РМЖ. Мать и дитя. 2018;(1):26–32. doi: 10.32364/2618-8430-2018-1-1-26-32.Borovikov I.O., Kutsenko I.I., Rubinina E.R. Experience of clinical management of mixed urogenital tract infections in women. RMZH. Mat’ i ditya = Russian journal of Woman and Child Health. 2018;(1):26–32. (In Russ.) doi: 10.32364/2618-8430-2018-1-1-26-32.Провоторова Т.В. Анализ отдаленных результатов применения препаратов Метрогил вагинальный гель и Метрогил плюс при лечении рецидивирующих форм нарушений биоценоза влагалища. Акушерство, гинекология и репродукция. 2018;12(2):32–38. doi: 10.17749/2313-7347.2018.12.2.032-038.Provotorova T.V. Analysis of long-term results of Metrogil vaginal gel and Metrogil plus in the treatment of recurrent vaginal biocenosis disorders. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya = Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2018;12(2):32–38. (In Russ.) doi: 10.17749/23137347.2018.12.2.032-038.Минаев Н.Н., Провоторова Т.В. Отдаленные результаты применения препарата нео-пенотран форте для лечения пациенток с бактериальным вагинозом. Молодой ученый. 2015;(6):283–287. Режим доступа: https://moluch.ru/archive/86/16389.Minayev N.N., Provotorova T.V. Remote results of the drug neo-penotran forte for the treatment of patients with bacterial vaginosis. Molodoy uchenyy = Young Scientist. 2015;(6):283–287. (In Russ.) Available at: https://moluch.ru/archive/86/16389.Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Котельникова А.В. Бактериальный вагиноз, сочетанный с цервицитом: эффективность лечения. Доктор.Ру. 2018;6(150):30–33. doi: 10.31550/1727-2378-2018-150-6-30-33.Pestrikova T. Yu., Yurasova E. A., Kotelnikova A. V. The Effectiveness of Treatment for Bacterial Vaginosis and Concomitant Cervicitis. Doctor.Ru. 2018;6(150):30–33. (In Russ.) doi: 10.31550/1727-2378-2018-150-6-30-33Доброхотова Ю.Э., Иванова И.И. Использование комбинации метронидазола и миконазола в коррекции дисбиоза влагалища. РМЖ. Мать и дитя. 2018;1(1):82–87. doi: 10.32364/2618-8430-2018-1-1-82-87.Dobrokhotova Yu.E., Ivanova I.I. Using a combination of metronidazole and miconazole in correcting vaginal dysbiosis. RMZH. Mat’ i ditya = Russian journal of Woman and Child Health. 2018;1(1):82–87. (In Russ.) doi: 10.32364/2618-8430-2018-1-1-82-87.Ravel J., Brotman R., Gajer P., Ma B., Nandy M., Fadrosh D.W. et al. Daily temporal dynamics of vaginal microbiota before, during and after episodes of bacterial vaginosis. Microbiome. 2013;1(1):29. doi: 10.1186/20492618-1-29.Ravel J., Brotman R., Gajer P., Ma B., Nandy M., Fadrosh D.W. et al. Daily temporal dynamics of vaginal microbiota before, during and after episodes of bacterial vaginosis. Microbiome. 2013;1(1):29. doi: 10.1186/2049-2618-1-29.Михеева Ю.В., Хворостухина Н.Ф., Новичков Д.А. Современный подход к лечению осложненной эктопии шейки матки. Акушерство, гинекология и репродукция. 2016;10(2):24–31. doi: 10.17749/2313-7347.2016.10.2.024-031.Mikheeva Y.V., Khvorostukhina N.F., Novichkov D.A. A Modern approach to the treatment of complicated ectopia of the cervix. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya = Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2016;10(2):24–31. (In Russ.) doi: 10.17749/2313-7347.2016.10.2.024-031.Grice E.A., Segre J.A. The human microbiome: our second genome. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2012;13:151–170. doi: 10.1146/annurevgenom090711-163814.Grice E.A., Segre J.A. The human microbiome: our second genome. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2012;13:151–170. doi: 10.1146/annurevgenom090711-163814.Macklaim J., Fernandes A., Di Bella J. et al. Comparative meta-RNA-seq of the vaginal microbiota and differential expression by Lactobacillus iners in health and dysbiosis. Microbiome. 2013;1(1):12. doi: 10.1186/2049-2618-1-12.Macklaim J., Fernandes A., Di Bella J. et al. Comparative meta-RNA-seq of the vaginal microbiota and differential expression by Lactobacillus iners in health and dysbiosis. Microbiome. 2013;1(1):12. doi: 10.1186/2049-2618-1-12.Macklaim J., Gloor G., Anukam K., Cribby S., Reid G. At the crossroads of vaginal health and disease, the genome sequence of Lactobacillus iners AB-1. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(Suppl 1):4688–4695. doi: 10.1073/pnas.1000086107.Macklaim J., Gloor G., Anukam K., Cribby S., Reid G. At the crossroads of vaginal health and disease, the genome sequence of Lactobacillus iners AB-1. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(Suppl 1):4688–4695. doi: 10.1073/pnas.1000086107.Donnarumma G., Molinaro A., Cimini D. et al. Lactobacillus crispatus L1: high cell density cultivation and exopolysaccharide structure characterization to highlight potentially beneficial effects against vaginal pathogens. BMC Microbiol. 2014;14:137. doi: 10.1186/1471-2180-14-137.Donnarumma G., Molinaro A., Cimini D. et al. Lactobacillus crispatus L1: high cell density cultivation and exopolysaccharide structure characterization to highlight potentially beneficial effects against vaginal pathogens. BMC Microbiol. 2014;14:137. doi: 10.1186/1471-2180-14-137.Kenyon C., Colebunders R., Crucitti T. The global epidemiology of bacterial vaginosis: a systematic review. Am J Obstet Gynecol. 2013;209(6):505–523. doi: 10.1016/j.ajog.2013.05.006.Kenyon C., Colebunders R., Crucitti T. The global epidemiology of bacterial vaginosis: a systematic review. Am J Obstet Gynecol. 2013;209(6):505–523. doi: 10.1016/j.ajog.2013.05.006.Sherrard J., Wilson J., Donders G., Mendling W., Jensen J.S. 2018 European (IUSTI/WHO) International Union against sexually transmitted infections (IUSTI) World Health Organisation (WHO) guideline on the management of vaginal discharge. Int J STD AIDS. 2018;29(13):1258–1272. doi: 10.1177/0956462418785451.Sherrard J., Wilson J., Donders G., Mendling W., Jensen J.S. 2018 European (IUSTI/WHO) International Union against sexually transmitted infections (IUSTI) World Health Organisation (WHO) guideline on the management of vaginal discharge. Int J STD AIDS. 2018;29(13):1258–1272. doi: 10.1177/0956462418785451.Morisky D., Green L., Levine D. Concurrent and predictive validity of a selfreported measure of medication adherence. Med Care. 2006;24(1):67–74. doi: 10.1097/00005650-198601000-00007.Morisky D., Green L., Levine D. Concurrent and predictive validity of a selfreported measure of medication adherence. Med Care. 2006;24(1):67–74. doi: 10.1097/00005650-198601000-00007.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.