References

medsovet

Медицинский Совет

Meditsinskiy sovet = Medical Council

2079-701X2658-5790

REMEDIUM GROUP Ltd.

10.21518/2079-701X-2020-3-122-129

medsovet-5580

Research Article

Репродуктивное здоровье и ВРТ

Reproductive health and ART

Роль антиоксидантных молекул в терапии мужского бесплодия и подготовке мужчины к зачатию ребенка

The role of antioxidant molecules in the treatment of male infertility and the preparation of a man for conception

https://orcid.org/0000-0002-9128-2714

Гамидов

С. И.

Gamidov

S. I.

Гамидов Сафар Исраилович, доктор медицинских наук, заведующий отделением андрологии и урологии, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; профессор кафедры урологии и оперативной нефрологии, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4,

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Safar I. Gamidov, Dr. of Sci. (Med.), head of the Department of Andrology and Urology, Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov» of the Ministry of Health of the Russian Federation; professor of the Department of Urology and Operative Nephrology, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «Sechenov First Moscow State Medical University» of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)

4, OparinаSt., Moscow, 117997,

8/2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

safargamidov@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0002-3902-9236

Шатылко

Т. В.

Shatylko

T. V.

Шатылко Тарас Валерьевич, кандидат медицинских наук, врач-уролог отделения андрологии и урологии

117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

SPIN код: 4129-3649

Taras V. Shatylko, Cand. of Sci. (Med.), urologist of the Department of Andrology and Urology

4, Oparinа St., Moscow, 117997

SPIN код: 4129-3649

dialectic.law@gmail.com

https://orcid.org/0000-0001-5925-5647

Ли

К. И.

K. I.

Ли Константин Иннокентьевич, врач-уролог, андролог отделения урологии и андрологии

117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Konstantin I. Li, urologist, andrologist of the Department of Urology and Andrology

4, Oparinа St., Moscow, 117997

kostya_lee_1991@mail.ru

https://orcid.org/0000-0003-4695-9789

Гасанов

Н. Г.

Gasanov

N. G.

Гасанов Натиг Гасанович, врач-уролог, андролог отделения урологии и андрологии

117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Natig G. Gasanov, urologist, andrologist of the Department of Urology and Andrology

4, Oparinа St., Moscow, 117997

natiqhasan@gmail.com

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияNational Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. КулаковаРоссияNational Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. KulakovRussian Federation

2020

16042020

03122129

2020

Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Ли К.И., Гасанов Н.Г.

Gamidov S.I., Shatylko T.V., Li K.I., Gasanov N.G.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5580

Эмпирическая терапия мужского бесплодия применяется как самостоятельный вид лечения при идиопатическом бесплодии, а в других ситуациях может дополнять основную терапию. Известны зарекомендовавшие себя патогенетические методы лечения мужского бесплодия при инфекции половых желез, гипогонадотропном гипогонадизме, нарушении эякуляции. Однако перспективы эмпирического лечения мужского бесплодия до конца неясны. Большой популярностью пользуются комбинированные антиоксидантные препараты, включающие в себя широкий набор подобных веществ. Однако их молекулы существенно отличаются друг от друга по структуре, химическим свойствам и набору биологических функций, поэтому относительно их сочетаемости друг с другом возникает целый ряд вопросов, заслуживающих отдельного обсуждения. Антиоксиданты, такие как различные водорастворимые и жирорастворимые витамины, коэнзим Q10, цинк и карнитины, широко применяются в составе терапии для уменьшения повреждения сперматозоидов, вызванного окислительным стрессом. Они широко доступны и недороги по сравнению с другими методами лечения. Хотя еще нет результатов крупных рандомизированных контролируемых испытаний, накоплена определенная доказательная база, которая показывает, что прием пероральных антиоксидантов приводит к улучшению основных параметров спермы и возрастанию частоты рождения детей. Существует множество антиоксидантных добавок в разных лекарственных формах, с различным составом и режимом применения. В данной статье мы разобрали влияние основных применяемых веществ, обладающих антиоксидантным действием, на параметры спермы, необходимость их сочетанного применения и роль этих веществ в организме.

Empirical therapy of male infertility is used as a stand-alone type of treatment in idiopathic infertility, and in other situations can complement basic therapy. There are well-known pathogenetic methods of male infertility treatment applied in case of reproductive gland infection, hypogonadotropic hypogonadism, ejaculation disorders. However, the prospects of empirical treatment of male infertility are not fully clear. Combined antioxidant drugs are very popular, which include a wide range of similar substances. However, their molecules significantly differ from each other in structure, chemical properties and set of biological functions, therefore, there is a number of questions that deserve separate discussion regarding their compatibility with each other. Antioxidants such as various water-soluble and fat-soluble vitamins, coenzyme Q10, zinc and carnitines are widely used in its composition to reduce sperm damage caused by oxidative stress. They are widely available and inexpensive compared to other methods of treatment. Although there are no results of large randomized controlled trials yet, there is some evidence that taking oral antioxidoidants improves the basic parameters of sperm and increases the frequency of childbirth. There are many antioxidant supplements in different dosage forms, with different compositions and modes of use. In this article, we have analyzed the effect of the main antioxidant substances used on semen parameters, the need for their combined use and the role of these substances in the body.

антиоксидантная защитамужское бесплодиеокислительный стресстерапияфрагментация ДНКсперматозоидыкарнитинаргининкоэнзим Q10витамин Еселенцинккарнозин

antioxidant protectionmale infertilityoxidative stresstherapyDNA fragmentationspermcarnitinearginineCoenzyme Q10Vitamin Eseleniumzinccarnosine

References1

Безруков Е.А., Проскура А.В. Влияние факторов окружающей среды и образа жизни на репродуктивный потенциал мужчины. Проблемы репродукции. 2016;22(5):133–140. doi: 10.17116/repro2016225133-140.

Bezrukov E.A., Proskura A.V. The impact of environmental exposures and lifestyle on male reproductive performance. Problemy reproduktsii = Russian Journal of Human Reproduction. 2016;22(5):133–140. doi: 10.17116/repro2016225133-140.

Кульченко Н.Г. Основные виды антиоксидантной терапии патоспермии. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. 2018;1(31):41–48. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/osnovnye-vidy-antioksidantnoy-terapii-patospermii.

Kulchenko N.G. Antioxidant therapy for patospermia. Vestnik meditsinskogo instituta REAVIZ: reabilitatsiya, vrach i zdorov’e = Bulletin of Medical Institute REAVIZ:Rehabilitation, Physician and Health. 2018;1(31):41–48. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/osnovnye-vidy-antioksidantnoyterapii-patospermii.

Гасанов Н.Г., Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Попова А.Ю., Лоран О.Б., Макарова Н.П., Ушакова И.В. Репродуктивный потенциал сперматозоидов, полученных хирургическим путем у пациентов с азооспермией. Экспериментальная и клиническая урология. 2019;(3):126–132. doi: 10.29188/2222-8543-2019-11-3-126-132.

Gasanov N.G., Gamidov S.I., Shatylko T.V., Popova A.Yu., Loran O.B., Makarova N.P., Ushakova I.V. Reproductive potential of surgically retrieved sperm in cases of azoospermia. Ehksperimental’naya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology. 2019;(3):126–132. doi: 10.29188/2222-8543-2019-11-3-126-132.

Коршунов М.Н., Коршунова Е.С., Штыря Ю.А., Киндарова Л.Б. Прогностическая ценность показателя ДНК-фрагментации сперматозоидов в успехе процедуры ВРТ. Эмпирическая антиоксидантная терапия как метод коррекции ДНК-фрагментации сперматозоидов и неудачных попыток ЭКО/ИКСИ. Урологические ведомости. 2016;(6S):60–61. Режим доступа: https://journals.eco-vector.com/uroved/issue/viewIssue/211/1.

Korshunov M.N., Korshunova E.S., SHtyrya YU.A., Kindarova L.B. Prognostic value of DNA-fragmentation index of sperm in success of ART procedure. Empirical antioxidant therapy as a method of correction of DNAfragmentation of sperm and unsuccessful IVF/ICSI attempts. Urologicheskie vedomosti = Urology reports (St Petersburg). 2016;(6S):60–61. (In Russ.) Available at: https://journals.eco-vector.com/uroved/issue/viewIssue/211/1.

Безруков Е.А., Проскура А.В. Роль многокомпонентного комплекса АндроДоз в комплексной терапии идиопатической патоспермии. Проблемы репродукции. 2015;21(6):125–118. doi: 10.17116/repro2015216125-128.

Bezrukov E.A., Proskura A.V. The role of multicomponent antioxidant “Androdose” in the treatment of idiopathic pathospermia. Problemy reproduktsii = Russian Journal of Human Reproduction. 2015;21(6):125–118. (In Russ.) doi: 10.17116/repro2015216125-128.

Ефремов Е.А., Касатонова Е.В., Мельник Я.И., Кастрикин Ю.В., Хизриев Х.З. Применение антиоксидантной терапии с целью прегравидарной подготовки мужчины к зачатию. Проблемы репродукции. 2018;24(4):89– 93. doi: 10.17116/repro20182404189.

Efremov E.A., Kasatonova E.V., Melnik Yu.I., Kastrikin Yu.V. Lifestyle factors in male preconception. Problemy reproduktsii = Russian Journal of Human Reproduction. 2018;24(4):89–93. (In Russ.) doi: 10.17116/repro20182404189.

Micic S., Lalic N., Djordjevic D., Bojanic N., Bogavac-Stanojevic N., Busetto G.M., Virmani A., Agarwal A. Double-blind, randomised, placebo-controlled trial on the effect of L-carnitine and L-acetylcarnitine on sperm parameters in men with idiopathic oligoasthenozoospermia. Andrologia. 2019;51(6):e13267. doi: 10.1111/and.13267.

Balercia G., Regoli F., Armeni T., Koverech A., Montero F., Boscaro M. Placebo‐controlled double ‐blind randomized trial on use of L‐carnitine, L‐acetylcarnitine, or combined L‐carnitine and L‐acetylcarnitine in men with idiopathic asthenozoospermia. Fertility and Sterility. 2005;84(5):662– 671. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.03.064.

Lombardo F., Lupinini C., Fiducia M., Marchetti L., Koverech A., Gandini L., Lenzi A.J. L‐carnitine fumarate, L‐acetyl‐carnitine and other components in male infertility: A pilot study of nitraceutics on sperm motility. Andrology Science. 2010;17(1):30–33. Available at: https://www.researchgate.net/publication/268299618_L-carnitine_fumarate_L-acetyl-carnitine_and_other_components_in_male_infertility_A_pilot_study_of_nutraceutics_on_sperm_motility.

Haseen Ahmed S.D., Ahsan S., Iqbal T., Ahmed urney S.I. Relationship of seminal free L‐carnitine with functional spermatozoal characteristics: Results from an observational study conducted in a tertiary care hospital of Karachi, Pakistan. Journal of Pakistan Medical Association. 2017;67(2):280–284. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28138186.

Krause W., Bohring C. Why do we determine alpha‐glucosidase activity in human during infertility work‐up? Andrologia. 1999;31(5):289–294. doi: 10.1046/j.1439-0272.1999.00285.x.

Ghafarizadeh A.A., Vaezi G., Shariatzadeh M.A., Malekirad A.A. Effect of in vitro selenium supplementation on sperm quality in asthenoteratozoospermic men. Andrologia. 2018;50(2). doi: 10.1111/and.12869.

Chinyere Nsonwu-Anyanwu A., Raymond Ekong E., Jeremiah Offor S., Francis Awusha O. et al. Heavy metals, biomarkers of oxidative stress and changes in sperm function: A case-control study. Int J Reprod Biomed (Yazd). 2019;17(3). pii: ijrm.v17i3.4515. doi: 10.18502/ijrm.v17i3.4515.

Mintziori G., Mousiolis A., Duntas L.H., Goulis D.G. Evidence for a manifold role of selenium in infertility. Hormones (Athens). 2020;19(1):55–59. doi: 10.1007/s42000-019-00140-6.

Ozer Kaya S., Gur S., Erisir M., Kandemir F.M., Benzer F., Kaya E., Turk G., Sonmez M. Influence of vitamin E and vitamin E-selenium combination on arginase activity, nitric oxide level and some spermatological properties in ram semen. Reprod Domest Anim. 2020;55(2):162–169. doi: 10.1111/rda.13601.

McPherson N.O., Shehadeh H., Fullston T., Zander-Fox D.L., Lane M. Dietary micronutrient supplementation for 12 days in obese male mice restores sperm oxidative stress. Nutrients. 2019;11(9):21–96. doi: 10.3390/nu11092196.

Хурцилава О.Г., Плужникова Н.Н., Накатис Я.А. (ред.). Оксидативный стресс и воспаление: патогенетическое партнерство: монография. СПб.: Издательство СЗГМУ им. И.И. Мечникова; 2012. 340 с. Режим доступа: https://nrcerm.ru/files/book/oksid_stress.pdf.

Khurtsilava O.G., Pluzhnikova N.N., Nakatis YA.A. (ed.). Oxidative Stress and Inflammation: Pathogenetic Partnership: Monograph SPb: Publishing House of NWSMU n.a. I.I. Mechnikov; 2012. 340 p. Access Mode: https://nrcerm.ru/files/book/oksid_stress.pdf.

Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Гасанов Н.Г. Мужское здоровье и ожирение – диагностика и терапевтические подходы. Ожирение и метаболизм. 2019;16(3):29–36. doi: 10.14341/omet10314.

Gamidov S.I., Shatylko T.V., Gasanov N.G. Male health and obesity – diagnostic and therapeutic approach. Ozhirenie i metabolism = Obesity and Metabolism. 2019;16(3):29–36. (In Russ.) doi: 10.14341/omet10314.

Zhou W., Zhong C., Sun A., Gu Y. Arginine administration reduces hydrogen peroxide in ischemia-reperfusion endothelium of rats. Acta Histochem. Cytochem. 1997;30(5–6):525–529. Available at: https://www.jstage.jst.go.jp/article/ahc1968/30/5-6/30_5-6_525/_pdf.

Ozer Kaya S., Kandemir F.M., Gur S., Erisir M., Benzer F., Kaya E., Turk G., Sonmez M. Evaluation of the role of L-arginine on spermatological parameters, seminal plasma nitric oxide levels and arginase enzyme activities in rams. Andrologia. 2020;52(1):e13439. doi: 10.1111/and.13439.

Zhang Y.F., Yang J.Y., Meng X.P., Qiao X.L. L-arginine protects against T-2 toxin-induced male reproductive impairments in mice. Theriogenology. 2019;126:249–253. doi: 10.1016/j.theriogenology.2018.12.024.

Abbaspour B., Sharifi S.D., Ghazanfari S., Honarbakhsh S., MohammadiSangcheshmeh A. The effect of l-arginine and flaxseed on plasma testosterone concentration, semen quality and some testicular histology parameters in old broiler breeder roosters. Theriogenology. 2019;128:101–109. doi: 10.1016/j.theriogenology.2019.01.034.

Chen J.Q., Li Y.S., Li Z.J., Lu H.X., Zhu P.Q., Li C.M. Dietary L-arginine supplementation improves semen quality and libido of boars under high ambient temperature. Animal. 2018;12(8):1611–1620. doi: 10.1017/S1751731117003147.

Li Y., Chen J., Li Z., Li C. Mitochondrial OXPHOS is involved in the protective effects of L-arginine against heat-induced low sperm motility of boar. J Therm Biol. 2019;84:236–244. doi: 10.1016/j.jtherbio.2019.07.008.

Susilowati S., Triana I.N., Wurlina W., Arimbi A., Srianto P., Mustofa I. Addition of L-arginine in skim milk extender maintains goat spermatozoa quality in chilled temperature for five days. Vet World. 2019;12(11):1784– 1789. doi: 10.14202/vetworld.2019.1784-1789.

Fafula R.V., Iefremova U.P., Onufrovych O.K., Maksymyuk H.V., Besedina A.S., Nakonechnyi I.A., Vorobets D.Z., Vorobets Z.D. Alterations in arginase-NO-synthase system of spermatozoa in human subjects with different fertility potential. J Med Biochem. 2018;37(2):134–140. doi: 10.1515/jomb-2017-0049.

Fafula R.V., Iefremova U.P., Onufrovych O.K., Maksymyuk H.V., Besedina A.S., Nakonechnyi I.A., Vorobets D.Z., Vorobets Z.D. Alterations in arginaseNO-synthase system of spermatozoa in human subjects with different fertility potential. J Med Biochem. 2018;37(2):134–140. doi: 10.1515/jomb-2017-0049.

Salas-Huetos A., Rosique-Esteban N., Becerra-Tomas N., Vizmanos B., Bullo M., Salas-Salvado J. The effect of nutrients and dietary supplements on sperm quality parameters: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Adv Nutr. 2018;9(6):833–848. doi: 10.1093/advances/nmy057.

Nadjarzadeh A., Shidfar F., Amirjannati N., Vafa M.R., Motevalian S.A., Gohari M.R., Nazeri Kakhki S.A., Akhondi M.M., Sadeghi M.R. Effect of Coenzyme Q10 supplementation on antioxidant enzymes activity and oxidative stress of seminal plasma: a double-blind randomised clinical trial. Andrologia. 2014;46(2):177–183. doi: 10.1111/and.12062.

Mancini A., Conte B., De Marinis L., Hallgass M.E., Pozza D., Oradei A., Littarru G.P. Coenzyme Q10 levels in human seminal fluid: diagnostic and clinical implications. Mol Aspects Med. 1994;15(Suppl. 1):249–255. doi: 10.1016/0098-2997(94)90035-3.

Safarinejad M.R. Efficacy of coenzyme Q10 on semen parameters, sperm function and reproductive hormones in infertile men. J Urol. 2009;182(1):237–248. doi: 10.1016/j.juro.2009.02.121.

Lafuente R., Gonzalez-Comadran M., Sola I., Lopez G., Brassesco M., Carreras R., Checa M.A. Coenzyme Q10 and male infertility: a meta-analysis. J Assist Reprod Genet. 2013;30(9):1147–1156. doi: 10.1007/s10815-013-0047-5.

Adami L.N.G., De Lima B.T., Andretta R.R., Bertolla R.P., Nichi M. Carnosine treatment during human semen processing by discontinuous density gradient. Andrologia. 2020;52(2):e13497. doi: 10.1111/and.13497.

Haeri S.A., Rajabi H., Fazelipour S., Hosseinimehr S.J. Carnosine mitigates apoptosis and protects testicular seminiferous tubules from gamma-radiationinduced injury in mice. Andrologia. 2014;46(9):1041–1046. doi: 10.1111/and.12193.

Said R.S., Mohamed H.A., Kamal M.M. Coenzyme Q10 mitigates ionizing radiation-induced testicular damage in rats through inhibition of oxidative stress and mitochondria-mediated apoptotic cell death. Toxicol Appl Pharmacol. 2019;383:114–780. doi: 10.1016/j.taap.2019.114780.

Khadivi F., Razavi S., Hashemi F. Protective effects of zinc on rat sperm chromatin integrity involvement: DNA methylation, DNA fragmentation, ubiquitination and protamination after bleomycin etoposide and cisplatin treatment. Theriogenology. 2020;142:177–183. doi: 10.1016/j.theriogenology.2019.09.039.

Ahmed A.E., Alshehri A., Al-Kahtani M.A., Elbehairi S.E.I., Alshehri M.A., Shati A.A. et al. Vitamin E and selenium administration synergistically mitigates ivermectin and doramectin-induced testicular dysfunction in male Wistar albino rats. Biomed Pharmacother. 2020;124:109–841. doi: 10.1016/j.biopha.2020.109841.

Alharthi W.A., Hamza R.Z., Elmahdi M.M., Abuelzahab H.S.H., Saleh H. Selenium and L-carnitine ameliorate reproductive toxicity induced by cadmium in male mice. Biol Trace Elem Res. 2019. doi: 10.1007/s12011-019-02016-7.

Ommati M.M., Jamshidzadeh A., Heidari R., Sun Z., Zamiri M.J., Khodaei F. et al. Carnosine and histidine supplementation blunt lead-induced reproductive toxicity through antioxidative and mitochondria-dependent mechanisms. Biol Trace Elem Res. 2019;187(1):151–162. doi: 10.1007/s12011018-1358-2.

Bahmyari R., Zare M., Sharma R., Agarwal A., Halvaei I. The efficacy of antioxidants in sperm parameters and production of reactive oxygen species levels during the freeze-thaw process: A systematic review and metaanalysis. Andrologia. 2020;52(3):e13514. doi: 10.1111/and.13514.

Гамидов С.И., Попков В.М., Шатылко Т.В., Попова А.Ю., Королев А.Ю., Овчинников Р.И., Гасанов Н.Г. Место медикаментозной терапии в лечении мужчин с варикоцеле. Урология. 2018;(5):114–121. doi: 10.18565/urology.2018.5.114-121.

Gamidov S.I., Popkov V.M., Shatylko T.V., Popova A.Yu., Korolev A.Yu., Ovchinnikov R.I., Gasanov N.G. The role of drug therapy in the management of varicocele. Urologiya = Urologiia. 2018;(5):114–121. (In Russ.) doi: 10.18565/urology.2018.5.114-121.

Busetto G.M., Virmani A., Antonini G., Ragonesi G., Del Guidice F., Micic S., De Berardinis E. Effect of metabolic and antioxidant supplementation on sperm parameters in oligoastheno-teratozoospermia, with and without varicocele: A double-blind placebo-controlled study. Andrology. 2018;50(6):el2927. doi: 10.1111/and.12927.

Sigman M., Glass S., Campagnone J., Pryor J.L. Carnitine for the treatment of idiopathic asthenospermia: A randomized, double‐blind, placebo‐controlled trial. Fertility and Sterility. 2006;85(5):1409–1414. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.10.055.

Condorelli R.A., Calogero A.E., Cannarella R., Giacone F., Mongioi’ L.M., Cimino L., Aversa A., La Vignera S. Poor efficacy of L-acetylcarnitine in the treatment of asthenozoospermia in patients with type 1 diabetes. J Clin Med. 2019;8(5). doi: 10.3390/jcm8050585.

Teletin M., Vernet N., Ghyselinck N.B., Mark M. Roles of retinoic acid in germ cell differentiation. Curr Top Dev Biol. 2017;125:191–225. doi: 10.1016/bs.ctdb.2016.11.013.

Li X., Long X.Y., Xie Y.J., Zeng X., Chen X., Mo Z.C. The roles of retinoic acid in the differentiation of spermatogonia and spermatogenic disorders. Clin Chim Acta. 2019;497:54–60. doi: 10.1016/j.cca.2019.07.013.

Yang Y., Luo J., Yu D., Zhang T., Lin Q., Li Q. et al. Vitamin A promotes Leydig cell differentiation via alcohol dehydrogenase 1. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:644. doi: 10.3389/fendo.2018.00644.

Malivindi R., Rago V., De Rose D., Gervasi M.C., Cione E., Russo G., Santoro M., Aquila S. Influence of all-trans retinoic acid on sperm metabolism and oxidative stress: Its involvement in the physiopathology of varicocele-associated male infertility. J Cell Physiol. 2018;233(12):9526–9537. doi: 10.1002/jcp.26872.

Zhou Y., Zhang D., Hu D., Liu B., Peng J., Shen L. et al. Retinoic acid: A potential therapeutic agent for cryptorchidism infertility based on investigation of flutamide-induced cryptorchid rats in vivo and in vitro. Reprod Toxicol. 2019;87:108–117. doi: 10.1016/j.reprotox.2019.05.063.

Kerns K., Zigo M., Sutovsky P. Zinc: a necessary ion for mammalian sperm fertilization competency. Int J Mol Sci. 2018;19(12):40–97. doi: 10.3390/ijms19124097.

Kerns K., Zigo M., Drobnis E.Z., Sutovsky M., Sutovsky P. Zinc ion flux during mammalian sperm capacitation. Nat Commun. 2018;9(1):20–61. doi: 10.1038/s41467-018-04523-y.

Chyra-Jach D., Kaletka Z., Dobrakowski M., Machoń-Grecka A., Kasperczyk S., Bellanti F., Birkner E., Kasperczyk A. Levels of macroand trace elements and select cytokines in the semen of infertile men. Biol Trace Elem Res. 2020. doi: 10.1007/s12011-019-02022-9.

Zhao J., Dong X., Hu X., Long Z., Wang L., Liu Q. et al. Zinc levels in seminal plasma and their correlation with male infertility: A systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2016;6:22386. doi: 10.1038/srep22386.

Ефремов Е.А., Касатонова Е.В., Мельник Я.И., Симаков В.В. Антиоксидантная терапия при подготовке мужчины к методам вспомогательных репродуктивных технологий. Эффективная фармакотерапия. 2015;(49):14–22. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/antioksidantnaya_terapiya_pri_podgotovke_muzhchiny_k_metodam_vspomogatelnykh_reproduktivnykh_tekhnol.html.

Yefremov Ye.A., Kasatonova Ye.V., Melnik Ya.I., Simakov V.V. Antioxidant Therapy during Preparing Men for Applying of Assisted Reproductive Technologies. Ehffektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy. 2015;(49):14–22. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/articles/antioksidantnaya_terapiya_pri_podgotovke_muzhchiny_k_metodam_vspomogatelnykh_reproduktivnykh_tekhnol.html.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.