medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-3-170-175medsovet-5587Research ArticleПрактикаPracticeЭффективность применения протеолитической терапии в комплексном лечении пациенток с внутриматочными синехиями II степениEfficacy of proteolytic therapy in the comprehensive management of patients with second-degree intrauterine synechiahttps://orcid.org/0000-0001-8987-7375КравцоваЕ. И.KravtsovaE. I.

Кравцова Елена Иосифовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии

350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

Elena I. Kravtsova, PhD Department of Obstetrics and Gynecology

4, Sedina St., Krasnodar, 350063

luzum69@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0938-8286КуценкоИ. И.KutsenkoI. I.

Куценко Ирина Игоревна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии

350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

Irina I. Kutsenko, MD, Professor, Head of Department of Obstetrics and Gynecology

4, Sedina St., Krasnodar, 350063

https://orcid.org/0000-0002-6778-4087ХолинаЛ. А.KholinaL. A.

Холина Людмила Алексеевна, кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии

350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

Lyudmila A. Kholina, Department of Obstetrics and Gynecology

4, Sedina St., Krasnodar, 350063

АникинаГ. А.AnikinaG. A.

Аникина Галина Алексеевна, студентка шестого курса лечебного факультета

350063, Краснодар, ул. Седина, д. 4

Galina A. Anikina, sixth-year student of the Faculty of Medicine

4, Sedina St., Krasnodar, 350063

Кубанский государственный медицинский университетРоссияKuban State Medical UniversityRussian Federation20201704202003170175Copyright © Кравцова Е.И., Куценко И.И., Холина Л.А., Аникина Г.А., 20202020Кравцова Е.И., Куценко И.И., Холина Л.А., Аникина Г.А.Kravtsova E.I., Kutsenko I.I., Kholina L.A., Anikina G.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5587Введение

Введение. В статье рассмотрены возможности комплексной терапии пациенток с синдромом Ашермана.

Цель исследования

Цель исследования: представить опыт комплексного лечения больных с синдромом Ашермана с использованием ферментного протеолитического препарата – бовгиалуронидаза азоксимера.

Материал и методы

Материал и методы. Обследовано 43 пациентки с синдромом Ашермана. Использовали ТВУЗИ, гистероскопию, внутриматочное разделение синехий, гистологическое исследование соскоба эндометрия, определяли IL-6, IL-10, VEGF-А и TGFβ1 в цервикальной слизи. Лечение включало гистероскопию, разделение внутриматочных синехий и использование препарата Лонгидаза в/м в дозе 3000 ME 1 раз в 3 дня курсом 5 инъекций и далее по 1 суппозиторию (3000 ME) интравагинально 1 раз в 2 дня – 15 введений) на фоне циклической эстроген-гестагенной терапии.

Результаты

Результаты. При оценке изменений в локальном иммунологическом статусе у пациенток с синдромом Ашермана на фоне применения бовгиолуронидазы азоксимера через 6 месяцев наблюдения отмечено статистически значимое снижение противовоспалительного индекса (ПВИ) и TGFβ1/VEGF-А-соотношения в цервикальной слизи до результатов здоровых женщин репродуктивного возраста (контроль). ПВИ – 0,68 (0,02) у.е. 1 группа против 0,65 (0,03) у.е. (в контроле), р = 0,87 и TGFβ1/ VEGF-А – 1,8 (0,3) у.е. против 1,4 (0,2) у.е. соответственно, р = 0,84.

Заключение

Заключение. При анализе клинической эффективности бовгиалуронидаза азоксимера в комплексной терапии 21 женщины с внутриматочными синехиями II степени отмечено восстановление менструального цикла у 18/21 (85,7%) пациенток, уменьшение болезненности менструации у 11/21 (52,3%) пациенток. Через 12 месяцев после проведенной терапии спонтанная беременность наступила у 6/21 (28,5%) пациенток с бесплодием и у 2/21 (9,5%) с невынашиванием. Все беременности закончились срочными родами.

Introduction

Introduction. The article discusses the possibilities of comprehensive management for patients with Asherman’s syndrome.

Objective

Objective: to describe the experience in comprehensive management of patients with Asherman’s syndrome using an enzymatic proteolytic agent – bovgyaluronidase azoximer.

Material and methods

Material and methods. A total of 43 patients with Asherman’s syndrome were examined. The examination methods included transvaginal ultrasound (TVUS), hysteroscopy, intrauterine dissection of synechia, endometrial histopathological examination, IL-6, IL-10, VEGF-A and TGFβ1 test in cervical mucus. The treatment included hysteroscopy, dissection of intrauterine synechia and use of Longidaza I.M. at a dose of 3000 IU once every three days for the course – 5 injections followed up by 1 supposidoitory (3000 ME) intravaginally once every two days for the course – 15 applications) on the top of already administered cyclic estrogen gestagen therapy.

Results

Results. A statistically significant reduction of anti-inflammatory index (AII) and TGFβ1/VEGF-A ratio in cervical mucus up to the test results of healthy women of reproductive age (controls) was observed in assessing changes in the local immunological status in patients with Asherman’s syndrome under pressure of azoximer bovgioluronidase therapy after 6 months of observation. AII – 0.68 (0.02) c.u. Group 1 against 0.65 (0.03) c.u. (in control), p = 0.87 and TGFβ1/VEGF-A – 1.8 (0.3) c.u. against 1.4 (0.2) c.u. accordingly, p = 0.84.

Сonclusions

Сonclusions. Analysis of clinical efficacy of azoximer bovgyaluronidase in the comprehensive management of 21 women with second-grade intrauterine synechia showed recovery of menstrual cycle in 18/21 (85.7%) patients, relief of menstrual pain in 11/21 (52.3%) patients. 6/21 (28.5%) patients with infertility and 2/21 (9.5%) patients with miscarriage obtained spontaneous pregnancy 12 months after the therapy. All pregnancies ended in term births.

хронический эндометритсиндром Ашерманапротеолитическая терапияцитокиныбовгиалуронидаза азоксимерchronic endometritisasherman’s syndromeproteolytic therapycytokinesBolgelerinde socimerReferencesКазачков Е.Л., Казачкова Э.А., Воропаева Е.Е., Мирошниченко Л.Е., Хелашвили И.Г. Морфофункциональная характеристика нарушений рецептивности эндометрия при хроническом эндометрите. Архив патологии. 2014;76(3):53–58. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/arkhiv-patologii/2014/3/030004-19552014311.Kazachkov E.L., Kazachkova E.A., Voropaeva E.E., Miroshnichenko L.E., Khelashvili I.G. Morphofunctional characteristics of impaired endometrial receptivity in chronic endometritis. Arkhiv Patologii = Archive of Pathology. 2014;76(3):53–58. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/arkhiv-patologii/2014/3/030004-19552014311.Сухих Г.Т., Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., Горюнов К.В., Силачев Д.Н. Современные возможности клеточной терапии синдрома Ашермана. Акушерство и гинекология. 2018;(5):20–28. doi: 10.18565/aig.2018.5.20-28.Sukhikh G.T., Chernukha G.E., Tabeeva G.I., Goryunov K.V., Silachev D.N. Current possibilities of cell therapy for Asherman’s syndrome. Akusherstvo i Ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2018;(5):20–28. (In Russ.) doi: 10.18565/aig.2018.5.20-28.Булгакова В.П., Боровиков И.О. Применение препаратов микронизированного натурального прогестерона при подготовке к проведению вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с маточным фактором бесплодия. Проблемы репродукции. 2018;24(6):67–75. doi: 10.17116/repro20182406167.Bulgakova V.P., Borovikov I.O. Use of micronized natural progesterone as preparation for assisted reproductive technologies in patients with uterine infertility factor. Problemy Reproduktsii = Russian Journal of Human Reproduction. 2018;24(6):67–75. (In Russ.) doi: 10.17116/repro20182406167.Xue X., Chen Q., Zhao G., Zhao J.Y., Duan Z., Zheng P.-S. The overexpression of TGF-beta and CCN2 in intrauterine adhesions involves the NF-kappaB signaling pathway. PLoS One. 2015;10(12):e0146159. doi: 10.1371/journal.pone.0146159.Xue X., Chen Q., Zhao G., Zhao J.Y., Duan Z., Zheng P.-S. The overexpression of TGF-beta and CCN2 in intrauterine adhesions involves the NF-kappaB signaling pathway. PLoS One. 2015;10(12):e0146159. doi: 10.1371/journal.pone.0146159.Yu D., Wong Y.M., Cheong Y., Xia E., Li T.C. Asherman syndrome – one century later. Fertil Steril. 2008;89(4):759–779. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.02.096.Yu D., Wong Y.M., Cheong Y., Xia E., Li T.C. Asherman syndrome – one century later. Fertil Steril. 2008;89(4):759–779. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.02.096.AAGL practice report: practice guidelines for management of intrauterine synechiae. J Minim Invasive Gynecol. 2010;17(1):1–7. doi: 10.1016/j.jmig.2009.10.009.AAGL practice report: practice guidelines for management of intrauterine synechiae. J Minim Invasive Gynecol. 2010;17(1):1–7. doi: 10.1016/j.jmig.2009.10.009.Chen L., Zhang H., Wang Q., Xie F., Gao S., Song Y. et al. Reproductive outcomes in patients with intrauterine adhesions following hysteroscopic adhesiolysis: experience from the largest women’s hospital in China. J Minim Invasive Gynecol. 2017;24(2):299–304 doi: 10.1016/j.jmig.2016.10.018.Chen L., Zhang H., Wang Q., Xie F., Gao S., Song Y. et al. Reproductive outcomes in patients with intrauterine adhesions following hysteroscopic adhesiolysis: experience from the largest women’s hospital in China. J Minim Invasive Gynecol. 2017;24(2):299–304 doi: 10.1016/j.jmig.2016.10.018.Сеидова Л.А., Перминова С. Г., Демура Т.А. Исследование маркеров рецептивности эндометрия в цервикальной слизи как неинвазивный метод оценки имплантационного потенциала. Акушерство и гинекология. 2015;(5):74–79. Режим доступа: https://aig-journal.ru/articles/Issledovanie-markerov-receptivnosti-endometriya-v-cervikalnoi-slizi-kakneinvazivnyimetod-ocenki-implantacionnogo-potenciala.html.Seidova L.A., Perminova S.G., Demura T.A. Study of endometrial receptivity markers in cervical mucus as a noninvasive method for estimating the implantation potential. Akusherstvo i Ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2015;(5):74–79. (In Russ.) Available at: https://aig-journal.ru/articles/Issledovanie-markerov-receptivnosti-endometriya-vcervikalnoislizi-kak-neinvazivnyi-metod-ocenki-implantacionnogopotenciala.html.Смирнова Л.Е., Умаханова М.М., Торчинов А.М. Эффективность применения Лонгидазы в комплексной терапии спаечной болезни органов малого таза при эндометриозе. Фарматека. 2012;(4):48–51. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8379.Smirnova L.Ye., Umakhanova M.M., Torchinov A.M. Efficacy Of Longidaza In Combined Therapy Of Peritoneal Commissures Of Pelvic Organs In Endometriosis. Pharmateca = Farmateka. 2012;(4):48–51. (In Russ.) Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8379.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.