medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-7-14-18medsovet-5650Research ArticleСАХАРНЫЙ ДИАБЕТDIABETES MELLITUSИнгибиторы дипептидилпептидазы-4 в современной российской практикеDipeptidyl peptidase 4 inhibitors in modern domestic practicehttps://orcid.org/0000-0002-7936-7619АметовА. С.AmetovA. S.

Аметов Александр Сергеевич, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой эндокринологии и диабетологии

125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Alexander S. Ametov, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of Chair for Endocrinology and Diabetology

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993, Russia

alexander.ametov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0562-8396ЧерниковаН. А.ChernikovN. A.

Черникова Наталья Альбертовна, к.м.н., врач высшей категории, доцент кафедры эндокринологии

125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Natalia A. Chernikova, Cand. of Sci. (Med.), Physician of Superior Merit, Associate Professor, Chair for Endocrinology

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993, Russia

nachendoc@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0501-0307КнышенкоО. А.KnyshenkoO. A.

Кнышенко Ольга Андреевна, клинический аспирант кафедры эндокринологии

125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Olga A. Knyshenko, Clinical Postgraduate Student, Chair for Endocrinology

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993, Russia

knishencko.olga@yandex.ruРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian Federation202028052020071418Copyright © Аметов А.С., Черникова Н.А., Кнышенко О.А., 20202020Аметов А.С., Черникова Н.А., Кнышенко О.А.Ametov A.S., Chernikov N.A., Knyshenko O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5650

Выбор тактики лечения сахарного диабета 2-го типа осуществляется персонализировано, исходя из современных российских и международных алгоритмов по ведению таких пациентов. Учитывая исходный уровень декомпенсации заболевания на момент постановки диагноза (по уровню гликированного гемоглобина), большинству пациентов с сахарным диабетом 2-го типа на момент инициации терапии уже требуется комбинированное лечение как минимум двумя сахароснижающими препаратами. В современных условиях, исходя из принципов доказательной медицины, приоритет должен отдаваться препаратам с низким риском развития гипогликемических состояний и не влияющим или снижающим массу тела. В данной статье рассматривается класс ингибиторов дипептидилпептидазы-4, вошедших в клиническую практику с 2006 г. для лечения пациентов, страдающих сахарным диабетом 2-го типа, с акцентом на препараты, применяемые в Российской Федерации. На сегодняшний день в нашей стране используется семь представителей класса ингибиторов дипептидилпептидазы-4. Приведены результаты основных рандомизированных клинических исследований (SAVOR-TIMI 53, EXAMINE, TECOS, CAROLINA), в которых изучалась сердечно-сосудистая безопасность ингибиторов дипептидилпептидазы-4, показавшая внутриклассовую неоднородность в отношении данных по частоте госпитализаций по причине хронической сердечной недостаточности. Также приводятся данные по сердечно-сосудистой нейтральности в отношении основного комбинированного сердечно-сосудистого исхода – MACE, включающего в себя сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт. Серьезной проблемой является выбор эффективной сахароснижающей терапии для особых групп пациентов, в силу профессий которых без- опасность назначаемых им препаратов играет ключевую роль. Обладая высокой эффективностью и уникальным глюкозозависимым механизмом действия, гарантирующим низкий риск развития гипогликемических состояний и высокую безопасность, препараты данной группы прочно заняли свою нишу среди приоритетных сахароснижающих лекарственных средств.

The choice of treatment of diabetes mellitus type 2 is personalized, based on modern Russian and international algorithms for management of such patients. Given the initial level of decompensation of the disease at the time of diagnosis (at the level of glycated hemoglobin), most patients with type 2 diabetes at the time of initiation of therapy requires the combined treatment, at least two antidiabetic drugs. In modern conditions, on the basis of evidence-based medicine, priority should be given to drugs with a low risk of hypoglycemic conditions and do not affect or reduce body weight. In this article we consider a class of inhibitors of dipeptidyl peptidase 4, which entered into clinical practice since 2006 for the treatment of patients suffering from diabetes mellitus type 2, with an emphasis on drugs used in the Russian Federation. Today in our country there are seven members of the class of inhibitors of dipeptidyl peptidase 4. The results of the major randomized clinical trials (SAVOR-TIMI 53, EXAMINE, TECOS, CAROLINA), which studied the cardiovascular safety of dipeptidyl peptidase 4 inhibitors, showed the intra class heterogeneity with respect to data on the frequency of hospitalizations due to chronic heart failure. Have proven cardiovascular neutrality in relation to the primary combined cardiovascular outcome was MACE, including cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction and nonfatal stroke. A major problem is the choice of effective glucose-lowering therapy to special patient groups. Assign their profession the safety of drugs plays a key role. With its high efficiency and unique glucosidation mechanism of action, guaranteeing a low risk of hypoglycemia and high safety, the drugs of this group has firmly taken its niche among the priority hypoglycemic drugs.

сахарный диабет 2-го типаингибиторы дипептидилпептидазы-4гипогликемические состояниягипогликемиибезопасностьэффективностьtype 2 diabetes mellitustype 2 diabetesT2DMdipeptidyl peptidase 4 inhibitorsIDPP-4hypoglycemic conditionshypoglycemiaeffectivenesssafetyReferencesНедосугова Л.В., Петунина Н.А. Комбинированная пероральная сахароснижающая терапия: эффективный и безопасный выбор. Эффективная фармакотерапия. 2019;(5):58–64. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/kombinirovannaya_peroralnaya_sakharosnizhayushchaya_terapiya_effektivnyy_i_bezopasnyy_vybor.html.Nedosugova L.V., Petunina N.A. Combined Oral Hypoglycemic Therapy: an Effective and Safe Choice. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective pharmacotherapy. 2019;(5):58–64. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/articles/kombinirovannaya_peroralnaya_sakharosnizhayushchaya_terapiya_effektivnyy_i_bezopasnyy_vybor.html.Simon D., de Pablos-Velasco P., Parhofer K.G., Gönder-Frederick L., Duprat Lomon I., Vandenberghe H. et al. Hypoglycaemic episodes in patients with type 2 diabetes – risk factors and associations with patient-reported outcomes: The PANORAMA Study. Diabetes Metab. 2015;41(6):470–479. doi: 10.1016/j.diabet.2015.08.007.Simon D., de Pablos-Velasco P., Parhofer K.G., Gönder-Frederick L., Duprat Lomon I., Vandenberghe H. et al. Hypoglycaemic episodes in patients with type 2 diabetes – risk factors and associations with patient-reported outcomes: The PANORAMA Study. Diabetes Metab. 2015;41(6):470–479. doi: 10.1016/j.diabet.2015.08.007.Nishioka Y., Okada S., Noda T., Myojin T., Kubo S., Ohtera S. et al. Absolute risk of acute coronary syndrome after severe hypoglycemia: A populationbased 2-year cohort study using the National Databased in Japan. J Diabetes Investig. 2020;11(2):426–434. doi: 10.1111/jdi.13153.Nishioka Y., Okada S., Noda T., Myojin T., Kubo S., Ohtera S. et al. Absolute risk of acute coronary syndrome after severe hypoglycemia: A populationbased 2-year cohort study using the National Databased in Japan. J Diabetes Investig. 2020;11(2):426–434. doi: 10.1111/jdi.13153.Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. (ред.). Алгоритмы специализи- рованной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 9-й вып. (доп.). Сахарный диабет. 2019;22(1):1–144. doi: 10.14341/DM221S1.Dedov I.I., Shestakova M.V., Majorov A.Yu. (eds.). Standarts of specialized diabet care. 9th ed. (revised). Sakharni Diabet = Diabetes Mellitus. 2019;22(1):1–144. (In Russ.) doi: 10.14341/DM221S1.American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes – 2020. Diabetes Care. 2020;43(1):1–2. doi: 10.2337/dc20-Sint.American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes –2020. Diabetes Care. 2020;43(1):1–2. doi: 10.2337/dc20-Sint.Buse J.B., Wexler D.J., Tsapas A., Rossing P., Mingrone G., Mathieu Ch. et al. 2019 Update to: Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2018. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2020;43(2):487–493. doi: 10.2337/dci19-0066.Buse J.B., Wexler D.J., Tsapas A., Rossing P., Mingrone G., Mathieu Ch. et al. 2019 Update to: Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2018. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2020;43(2):487–493. doi: 10.2337/dci19-0066.Лазарева Н.Б. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4: взгляд клинического фармаколога. Медицинский совет. 2016;(19):11–121. doi: 10.21518/2079-701X-2016-19-114-121.Lazareva N.B. Dipeptidyl dipeptidase-4: view of the clinical pharmacologist. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2016;(19):114–121. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2016-19-114-121.Чорбинская С.А., Петунина Н.А., Трунина Е.Н. Современные возможно- сти в лечении больных сахарным диабетом 2-го типа. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2010;(1):90–95. Режим доступа: http://kremlin-medicine.ru/index.php/km/article/view/473.Chorbinskaya S.A., Petunina N.A., Trunina Ye. N. Advanced treatment modalities in patients with type 2 diabetes mellitus. Kremlevskaya medicina. Klinicheskij vestnik = Kremlin Medicine Journal. 2014;(1):90–95. (In Russ.) Available at: http://kremlin-medicine.ru/index.php/km/article/view/473.Моргунова Т.Б., Фадеев В.В. Применение ингибиторов дипептидилпептидазы-4 в клинической практике. Consilium Medicum. 2019;21(4):40–44. doi: 10.26442/20751753.2019.4.190349.Morgunova T.B., Fadeyev V.V. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors use in clinical practice. Consilium Medicum. 2019;21(4):40–44. (In Russ.) doi: 10.26442/20751753.2019.4.190349.Cahn A., Cernea S., Raz I. An update on DPP-4 inhibitors in the management of type 2 diabetes. Expert Opinion on Emerging Drugs. 2016;21(4):409–419. doi: 10.1080/14728214.2016.1257608.Cahn A., Cernea S., Raz I. An update on DPP-4 inhibitors in the management of type 2 diabetes. Expert Opinion on Emerging Drugs, 2016;21(4):409–419. doi: 10.1080/14728214.2016.1257608.Scirica B.M., Braunwald E., Raz I., Cavender M.A., Morrow D.A., Jarolim P. et al. Heart failure, saxagliptin, and diabetes mellitus: observations from the SAVOR-TIMI 53 randomized trial. Circulation. 2014;130(18):1579–1588. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010389.Scirica B.M., Braunwald E., Raz I., Cavender M.A., Morrow D.A., Jarolim P. et al. Heart failure, saxagliptin, and diabetes mellitus: observations from the SAVOR-TIMI 53 randomized trial. Circulation. 2014;130(18):1579–1588. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010389.Scirica B.M., Bhatt D.L., Braunwald E., Steg P.G., Davidson J., Hirshberg B. et al. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2013;369(14):1317–1326. doi: 10.1056/NEJMoa1307684.Scirica B.M., Bhatt D.L., Braunwald E., Steg P.G., Davidson J., Hirshberg B. et al. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2013;369(14):1317–1326. doi: 10.1056/NEJMoa1307684.White W.B., Cannon C.P., Heller S.R., Nissen S.E., Bergenstal R.M., Bakris G.L. et al.; EXAMINE Investigators. Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2013;369(14):1327–1335. doi: 10.1056/NEJMoa1305889.White W.B., Cannon C.P., Heller S.R., Nissen S.E., Bergenstal R.M., Bakris G.L. et al.; EXAMINE Investigators. Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2013;369(14):1327–1335. doi: 10.1056/NEJMoa1305889.Green J.B., Bethel M.A., Armstrong P.W., Buse J.B., Engel S.S., Garg J. et al. Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(3):232–242. doi: 10.1056/NEJMoa1501352.Green J.B., Bethel M.A., Armstrong P.W., Buse J.B., Engel S.S., Garg J. et al. Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(3):232–242. doi: 10.1056/NEJMoa1501352.Santamarina M., Carlson C.J. Review of the cardiovascular safety of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and the clinical relevance of the CAROLINA trial. BMC Cardiovasc Disord. 201915;19(1):60. doi: 10.1186/s12872-019-1036-0.Santamarina M., Carlson C.J. Review of the cardiovascular safety of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and the clinical relevance of the CAROLINA trial. BMC Cardiovasc Disord. 201915;19(1):60. doi: 10.1186/s12872-019-1036-0.McInnes G., Evans M., Del Prato S., Stumvoll M., Schweizer A., Lukashevich V., Shao О., Kothny W. Cardiovascular and heart failure safety profile of vildagliptin: a meta-analysis of 17 000 patients. Diabetes Obes Metab. 2015;17(11):1085–1092. doi: 10.1111/dom.12548.McInnes G., Evans M., Del Prato S., Stumvoll M., Schweizer A., Lukashevich V., Shao О., Kothny W. Cardiovascular and heart failure safety profile of vildagliptin: a meta-analysis of 17 000 patients. Diabetes Obes Metab. 2015;17(11):1085–1092. doi: 10.1111/dom.12548.Аметов А. Инструментом импортозамещения должен стать государственный регистр сахарного диабета. Ремедиум. 2018;(11):25–28. Режим доступа: http://www.remedium-journal.ru/upload/iblock/624/RM_011_2018_4.pdf.Ametov A. The National Diabetes Register should become a tool for import substitution. Remedium. 2018;(11):25–28. (In Russ.) Available at: http://www.remedium-journal.ru/upload/iblock/624/RM_011_2018_4.pdfГалстян К.О., Недосугова Л.В., Петунина Н.А. Трахтенберг Ю.А., Востокова Н.В., Караваева О.В., Часовская Т.Е. Первый отечественный ингибитор ДПП-4 госоглиптин в сравнении с вилдаглиптином при лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет. 2016;19(1):89–96. doi: 10.14341/DM7233.Galstyan K.O., Nedosugova L.V., Petunina N.A., Trakhtenberg J.A., Vostokova N.V., Karavaeva O.V., Chasovskaya T.E. First Russian DPP-4 inhibitor Gosogliptin comparing to Vildagliptin in type 2 diabetes mellitus patients. Sakharnyy diabet = Diabetes mellitus. 2016;19(1):89–96. (In Russ.) doi: 10.14341/DM7233.Бирюкова Е.В. Клинические аспекты и перспективы применения ингибиторов ДПП-4. Медицинский совет. 2019;(4):24–29. doi: 10.21518/2079-701X-2019-4-24-29.Biryukova E.V. Clinical aspects and prospects of using DPP-4 inhibitors. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(4):24–29. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2019-4-24-29.Karagiannis T., Paschos P., Paletas K., Matthews D.R., Tsapas A. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for treatment of type 2 diabetes mellitus in the clinical setting: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2012;344:e1369. doi: 10.1136/bmj.e1369.Karagiannis T., Paschos P., Paletas K., Matthews D.R., Tsapas A. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for treatment of type 2 diabetes mellitus in the clinical setting: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2012;344:e1369. doi: 10.1136/bmj.e1369.Гариева М.А., Кондратьева Л.В., Черникова Н.А. Вариабельность глике- мии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, работающих в ночные смены. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2019;8(2):16–24. doi: 10.24411/2304-9529-2019-12002.Gariyeva M.A., Kondrat’yeva L.V., Chernikova N.A. Glycemic variability in patients with type 2 diabetes working on night shifts. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie = Endocrinology: News, Opinions, Training. 2019;8(2):16–24. (In Russ.) doi: 10.24411/2304-9529-2019-12002.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.