medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-7-19-24medsovet-5651Research ArticleСАХАРНЫЙ ДИАБЕТDIABETES MELLITUS«Гепатогенный диабет» – старый термин и новое звучание“Hepatogenic diabetes” is an old term and new meaninghttps://orcid.org/0000-0003-3292-4438КоковинаЮ. А.KokovinaYu.

Коковина Юлия Владимировна, к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии имени С.М. Рысса

191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Yulia V. Kokovina, Cand. of Med. Sci., assistant of the Department of Propaedeuticucs of internal Diseases, Gastroenterology and Dietetics

41, Kirochnaya St., Saint-Petersburg, 191015, Russia

jmozhelis@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7919-2599ПавловаЕ. Ю.PavlovaE. Yu.

Павлова Елена Юрьевна, к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии имени С.М. Рысса

191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Elena Yu. Pavlova, Cand. of Med. Sci., assistant of the Department of Propaedeuticucs of internal Diseases, Gastroenterology and Dietetics

41, Kirochnaya St., Saint-Petersburg, 191015, Russia

epavlova.doc@mail.ruАнтоноваЕ. А.AntonovaE. A.

Антонова Екатерина Александровна, студент медико-профилактического факультета

191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Ekaterina A. Antonova, medical student, faculty of prevention medicine

41, Kirochnaya St., Saint-Petersburg, 191015, Russia

catherine150899@mail.ruСеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. МечниковаРоссияNorth-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian Federation202028052020071924Copyright © Коковина Ю.А., Павлова Е.Ю., Антонова Е.А., 20202020Коковина Ю.А., Павлова Е.Ю., Антонова Е.А.Kokovina Y., Pavlova E.Y., Antonova E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5651Введение

Введение. На сегодняшний день неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) все чаще ассоциируют с наличием или риском развития сахарного диабета (СД2). Термин «гепатогенный диабет», предложенный для обозначения СД2 у пациентов с циррозом печени (ЦП), приобрел новое звучание, поскольку такое сочетание вызывает постоянно растущий интерес. Авторами проведен анализ актуальной литературы и обобщены данные о патогенезе, факторах риска и возможной терапии НАЖБП.

Цель исследования

Цель исследования: оценка эффективности применения L-орнитина-L-аспартата (Гепа-Мерц, «Мерц Фарма ГмбХ и Ко») в комбинации с бигуанидами в терапии пациентов НАЖБП в сочетании с СД2.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование было включено 30 пациентов в возрасте от 26 до 60 лет с верифицированным диагнозом НАЖБП в сочетании с СД2. Всем пациентам назначена комбинированная терапия препаратом Гепа-Мерц («Мерц Фарма ГмбХ и Ко») в дозе 3 г 3 раза в сутки в сочетании с бигуанидами. Обследование проводилось в 1, 28 и 56 дни лечения. С целью определения эффективности терапии оценивались: динамика клинических симптомов (астеновегетативный, диспепсический синдромы, болевой синдром по балльной системе), биохимические показатели функции печени (изменение маркеров цитолиза, холестаза), показатели липидограммы, уровень глюкозы, гликированный гемоглобин и результаты УЗИ органов брюшной полости.

Результаты

Результаты. На 56-й день терапии на фоне терапии астеновегетативный, диспепсический и болевой синдромы купированы. У большинства пациентов отмечено снижение массы тела от 3 до 5 кг. При оценке изменений биохимических показателей на 28-й день на фоне проводимой терапии достоверно снизилась активность АЛТ, АСТ, ГГТП и уровень глюкозы. На 56-й день лечения активность трансаминаз, билирубина, показатели ГГТП и ЩФ у всех пациентов находились в пределах референсных значений.

Заключение

Заключение. Понимание многофакторности НАЖБП и механизмов формирования ассоциированных заболеваний, в том числе СД2, позволит оценить прогноз течения заболевания и назначить адекватную своевременную терапию. Эффективность оригинального орнитина-аспартата (Гепа-Мерц, «Мерц Фарма ГмбХ и Ко») проявляется уменьшением процессов цитолиза гепатоцитов, нормализацией липидного и углеводного обменов.

Introduction

Introduction. Today, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is increasingly associated with the presence or risk of developing type 2 diabetes (D2). The term “hepatogenic diabetes”, proposed to refer to SD2 in patients with cirrhosis of the liver (CP), has acquired a new meaning, since this combination is of growing interest. The authors analyzed the current literature and summarized data on the pathogenesis, risk factors, and possible therapy of NAFLD.

Objective

Objective: to evaluate the effectiveness of L-ornithine-L-aspartate (HEPA-Merz, Merz Pharma GmbH & Co) in combination with biguanides in the treatment of NAFLD patients in combination with D2.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 30 patients aged 26 to 60 years with a verified diagnosis of NAFLD of varying degrees of activity in combination with D2. All patients were prescribed combination therapy with the drug HEPA-Merz (“Merz Pharma GmbH and Co”) at a dose of 3 grams 3 times a day in combination with biguanides. The examination was performed on the 1st, 28-th and 56-th days of treatment. In order to determine the effectiveness of therapy, we evaluated the dynamics of clinical symptoms (asthenovegetative, dyspeptic syndromes, pain syndrome in the ball system), biochemical parameters of liver function (changes in markers of cytolysis, cholestasis), lipidogram indicators, glucose levels, glycated hemoglobin, and ultrasound results of abdominal organs.

Results

Results. On day 56, asthenovegetative, dyspeptic and pain syndrome were stopped during therapy. Most patients showed a decrease in body weight from 3 to 5 kg. When evaluating changes in biochemical parameters on the 28-th day, the activity of ALT, AST, GGTP and glucose levels significantly decreased against the background of the therapy. On the 56th day of treatment, the activity of transaminases, bilirubin, GGTP and GFR in all patients were within the reference values.

Conclusion

Conclusion. Understanding the multifactorial nature of NAFLD and the mechanisms of associated diseases, including D2, will allow us to assess the prognosis of the disease and prescribe adequate timely therapy. The effectiveness of the original ornithineaspartate (Merz Pharma GmbH & Co.) is manifested by a decrease in the processes of cytolysis of hepatocytes, normalization of lipid and carbohydrate metabolism.

неалкогольная жировая болезнь печенисахарный диабетметаболический синдромгепатогенный диабетnon-alcoholic fatty liver diseasediabetesmetabolic syndromehepatogenic diabetesReferencesSayiner M., Koenig A., Henry L., Younossi Z.M. Epidemiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis in the United States and the Rest of the World. Clin Liver Dis. 2016;20(2):205–214.doi: 10.1016/j.cld.2015.10.001.Sayiner M., Koenig A., Henry L., Younossi Z.M. Epidemiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis in the United States and the Rest of the World. Clin Liver Dis. 2016;20(2):205–214. doi: 10.1016/j.cld.2015.10.001.Bellentani S. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2017;37(1):81–84. doi: 10.1111/liv.13299.Bellentani S. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2017;37(1):81–84. doi: 10.1111/liv.13299.Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В., Трухманов А.С., Блинов Д.В., Пальгова Л.К. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(6):31–41. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=25631462.Ivashkin V.T., Drapkina O.M., Mayev I.V., Trukhmanov A.S., Blinov D.V., Palgova L.K., Tsukanov V.V., Ushakova T.I. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in out-patients of the Russian Federation: DIREG 2 study results Rossiyskiy zhurnal gastroehnterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, and Coloproctology. 2015;25(6):31–41. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=25631462.Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г., Бакулина Н.В., Барбараш О.Л., Бойцов С.А. и др. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019;18(1):5–66. doi: 10.15829/1728-8800-2019-1-5-66.Oganov R.G., Simanenkov V.I., Bakulin I.G., Bakulina N.V., Barbarash O.L., Boytsov S.A. et al. Comorbidities in clinical practice. Algorithms for diagnostics and treatment. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019;18(1):5–66. (In Russ.) doi: 10.15829/1728-8800-2019-1-5-66.Mathers C.D., Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006;3(11):e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442.Mathers C.D., Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006;3(11):e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442.Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Винницкая Е.В., Кейян В.А., Родионова С.В., Ротин Д.Л. Сахарный диабет и неалкогольная жировая болезнь печени: грани сопряженности. Терапевтический архив. 2017;89(2):59–65. doi: 10.17116/terarkh201789259-65.Bakulin I.G., Sandler Yu.G., Vinnitskayа E.V., Keiyan V.A., Rodionova S.V., Rotin D.L. Diabetes mellitus and nonalcoholic fatty liver disease: The verges of contingency. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic archive. 2017;89(2):59–65. (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh201789259-65.Петунина Н.А., Тельнова М.Э. Неалкогольная жировая болезнь печени при сахарном диабете 2-го типа. Медицинский совет. 2016;(4):92–95. doi: 10.21518/2079-701X-2016-4-84-89.Petunina N.A., Tel’nova M.E. Nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2016;(4):92–95. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2016-4-84-89.Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease. N Engl J Med. 2002;346(16):1221–1231. doi: 10.1056/NEJMra011775.Angulo P. Nonalcoholic fatty liver disease. N Engl J Med. 2002;346(16):1221–1231. doi: 10.1056/NEJMra011775.Wanless I.R., Lentz J.S. Fatty liver hepatitis (steatohepatitis) and obesity: an autopsy study with analysis of risk factors. Hepatology. 1990;12(5):1106–1110. doi: 10.1002/hep.1840120505.Wanless I.R., Lentz J.S. Fatty liver hepatitis (steatohepatitis) and obesity: anWilliamson R.M, Price J.F., Glancy S., Perry E., Perry E., Nee L.D., Hayes P.C. et al. Edinburgh Type 2 Diabetes Study Investigators. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis and nonalcoholic fatty liver disease in people with type 2 diabetes: the Edinburgh Type 2 Diabetes Study. Diabetes Care. 2011;34(5):1139–1144. doi: 10.2337/dc10-2229.autopsy study with analysis of risk factors. Hepatology. 1990;12(5):1106–1110. doi: 10.1002/hep.1840120505.Targher G., Bertolini L., Pardovani R., Poli F., Scala L., Tessari R. et al. Increased prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease. Diabet Med. 2006;23(4):403–409. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01817.x.Williamson R.M., Price J.F., Glancy S., Perry E., Perry E., Nee L.D., Hayes P.C. et al. Edinburgh Type 2 Diabetes Study Investigators. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis and nonalcoholic fatty liver disease in people with type 2 diabetes: the Edinburgh Type 2 Diabetes Study. Diabetes Care. 2011;34(5):1139–1144. doi: 10.2337/dc10-2229.Alberti K.G., Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z., Cleeman J.I. et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009;120(16):1640–1645. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644.Targher G., Bertolini L., Pardovani R., Poli F., Scala L., Tessari R. et al. Increased prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease. Diabet Med. 2006;23(4):403–409. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01817.x.Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Кейян В.А., Винницкая Е.В., Драпун С.В. Оценка стеатоза печени с помощью неинвазивного метода: миф или реальность? Доктор.Ру. 2015;(12):57–64. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=24373843.Alberti K.G., Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z., Cleeman J.I. et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009;120(16):1640–1645. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644.Fraser A., Harris R., Sattar N., Ebrahim S., Davey Smith G., Lawlor D.A. Alanine aminotransferase, gamma-glutamyltransferase, and incident diabetes: the British Women’s Heart and Health Study and meta-analysis. Diabetes Care. 2009;32(4):741–750. doi: 10.2337/dc08-1870.BakuLin I.G., SandLer Yu.G., Keiyan V.A., Vinnitskaya E.V., Drapun S.V. Noninvasive Assessment of Hepatic Steatosis: Myth or Reality? Doktor.Ru = Doctor.Ru. 2015;(12):57–64. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=24373843.Arase Y., Suzuki F., Ikeda K., Kumada H., Tsuji H., Kobayashi T. Multivariate analysis of risk factors for the development of type 2 diabetes in nonalcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol. 2009;44(10):1064–1070. doi: 10.1007/s00535-009-0091-1.Fraser A., Harris R., Sattar N., Ebrahim S., Davey Smith G., Lawlor D.A. Alanine aminotransferase, gamma-glutamyltransferase, and incident diabetes: the British Women’s Heart and Health Study and meta-analysis. Diabetes Care. 2009;32(4):741–750. doi: 10.2337/dc08-1870.El-Serag H.B., Tran T., Everhart J.E. Diabetes increases the risk of chronic liver disease and hepatocellularcarcinoma. Gastroenterology. 2004;126(2):460–468. doi: 10.1053/j.gastro.2003.10.065.Arase Y., Suzuki F., Ikeda K., Kumada H., Tsuji H., Kobayashi T. Multivariate analysis of risk factors for the development of type 2 diabetes in nonalcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol. 2009;44(10):1064–1070. doi: 10.1007/s00535-009-0091-1.Toplak H., Stauber R., Sourij H. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease: guidelines, clinical reality and health economic aspects. Diabetologia. 2016;59(6):1148–1149. doi: 10.1007/s00125-016-3941-4.El-Serag H.B., Tran T., Everhart J.E. Diabetes increases the risk of chronic liver disease and hepatocellularcarcinoma. Gastroenterology. 2004;126(2):460–468. doi: 10.1053/j.gastro.2003.10.065.Буеверов А.О., Богомолов П.О., Маевская М.В. Патогенетическое лечение неалкогольного стеатогепатита: обоснование, эффективность, безопасность. Терапевтический архив. 2007;79(8):1–4. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=9584837.Toplak H., Stauber R., Sourij H. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease:guidelines,clinical reality and health economic aspects. Diabetologia. 2016;59(6):1148–1149. doi: 10.1007/s00125-016-3941-4.Лазебник Л.Б., Радченко В.Г., Голованова Е.В., Звенигородская Л.А., Конев Ю.В., Селиверстов П.В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение (рекомендации для терапевтов, 2-я версия). Терапия. 2017;(3):6–23. Режим доступа: https://therapyjournal.ru/ru/archive/article/34874.Bueverov A.O., Bogomolov P.O., Maevskaya M.V. Pathogenetic therapy for non-alcoholic fatty liver disease: rationale, efficacy, safety. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic archive. 2007;79(8):1–4. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=9584837.Пашенцева А.В., Вербовой А.Ф., Шаронова Л.А. Инсулинорезистентность в терапевтической клинике. Ожирение и метаболизм. 2017;14(2):9–17. doi: 10.14341/omet201729-17.Lazebnik L.B., Radchenko V.G., Golovanova Ye.V., Zvenigorodskaya L.A., Konev Yu.V., Seliverstov P.V. et al. Nonalcoholic fatty liver disease: clinic, diagnostics, treatment (guidelines for the specialists on internal medicine, 2nd version). Terapiya = Therapy. 2017;(3):6–23. (In Russ.) Available at: https://therapy-journal.ru/ru/archive/article/34874.Leclercq I.A., Da Silva Morais A., Schroyen B., Van Hul N., Geerts A. Insulin resistance in hepatocytes and sinusoidal liver cells: mechanisms and consequences. J Hepatol. 2007;47(1):142–156. doi: 10.1016/j.jhep.2007.04.002.Pashentseva A.V., Verbovoy A.F., Sharonova L.A. Insulin resistance in therapeutic clinic. Ozhirenie i metabolizm = Obesity and metabolism. 2017;14(2):9–17. doi: 10.14341/omet201729-17.Демидова Т.Ю. Этиопатогенетическая роль инсулинорезистентности в развитии метаболических и сосудистых нарушений при сахарном диабете 2-го типа. Фарматека. 2010;(16):18–24. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/7955.Leclercq I.A., Da Silva Morais A., Schroyen B., Van Hul N., Geerts A. Insulin resistance in hepatocytes and sinusoidal liver cells: mechanisms and consequences. J Hepatol. 2007;47(1):142–156. doi: 10.1016/j.jhep.2007.04.002.Yki-Jarvinen H. Non-alcoholic fatty liver disease as a cause and a consequences of metabolic syndrome. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(11):901–910. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70032-4.Demidova T.Yu. Etiopthogenic role of insulin resistance in the development of metabolic and vascular disorders in type 2 diabetes mellitus. Farmateka = Pharmateca. 2010;(16):18–24. (In Russ.) Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/7955.Richard J., Lingvay I. Hepatic steatosis and Type 2 diabetes: current and future treatment considerations. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2011;9(3):321–328. doi: 10.1586/erc.11.15.Yki-Jarvinen H. Non-alcoholic fatty liver disease as a cause and a consequences of metabolic syndrome. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(11):901–910. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70032-4.Li Z., Diehl A.M. Innate immunity in the liver. Curr. Opin. Gastroenterol. 2003;19(6):565–571. doi: 10.1097/00001574-200311000-00009.Richard J., Lingvay I. Hepatic steatosis and Type 2 diabetes: current and future treatment considerations. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2011;9(3):321–328. doi: 10.1586/erc.11.15.Lazar M.A. The humoral side of insulin resistance. Nat Med. 2006;12(1):43–44. doi: 10.1038/nm0106-43.Li Z., Diehl A.M. Innate immunity in the liver. Curr. Opin. Gastroenterol. 2003;19(6):565–571. doi: 10.1097/00001574-200311000-00009. 26. Lazar M.A. The humoral side of insulin resistance. Nat Med. 2006;12(1):43–44. doi: 10.1038/nm0106-43.Gaemers I.C., Groen A.K. New insights in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. Curr Opin Lipidol. 2006;17(3):268–273. doi: 10.1097/01.mol.0000226118.43178.98.Gaemers I.C., Groen A.K. New insights in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. Curr Opin Lipidol. 2006;17(3):268–273. doi: 10.1097/01.mol.0000226118.43178.98.Lanthier N., Molendi-Coste O., Horsmans Y., van Rooijen N., Cani P.D., Leclercq I.A. Kupffer cell activation is a causal factor for hepatic insulin resistance. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010;298(1):107–116. doi: 10.1152/ajpgi.00391.2009.Lanthier N., Molendi-Coste O., Horsmans Y., van Rooijen N., Cani P.D., Leclercq I.A. Kupffer cell activation is a causal factor for hepatic insulin resistance. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010;298(1):107–116. doi: 10.1152/ajpgi.00391.2009.Rondinone C.M., Wang L.M., Lonnroth P., Wesslau C., Pierce J.H., Smith U. Insulin receptor substrate (IRS) 1 is reduced and IRS-2 is the main docking protein for phosphatidylinositol 3-kinase in adipocytes from subjects with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Proc Natl Acad Sci USA. 1997;94(8):4171–4175. doi: 10.1073/pnas.94.8.4171.Rondinone C.M., Wang L.M., Lonnroth P., Wesslau C., Pierce J.H., Smith U. Insulin receptor substrate (IRS) 1 is reduced and IRS-2 is the main docking protein for phosphatidylinositol 3-kinase in adipocytes from subjects with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Proc Natl Acad Sci USA. 1997;94(8):4171–4175. doi: 10.1073/pnas.94.8.4171.Hoelson S.E., Lee J., Goldfine A.B. Inflammation and insulin resistance. J Clin Invest. 2006;116(7):1793–1801. doi: 10.1172/JCI29069.Hoelson S.E., Lee J., Goldfine A.B. Inflammation and insulin resistance. J Clin Invest. 2006;116(7):1793–1801. doi: 10.1172/JCI29069.Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. The metabolic syndrome. Lancet. 2005;365(9468):1415–1428. doi: 10.1016/S0140-6736(05)66378-7.Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. The metabolic syndrome. Lancet. 2005;365(9468):1415–1428. doi: 10.1016/S0140-6736(05)66378-7.Осипенко М.Ф., Редькина А.В., Бикбулатова Е.К., Моисеенко Е.Е., Скалинская М.И., Казакова Е.А. Оценка L-орнитин-L-аспартата (Гепа- Мерц) в комплексном лечении неалкогольного стеатогепатита. Consilium Medicum. Прил. Гастроэнтерология. 2010;(1):35–38. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=21256321.Osipenko M.F., Red’kina A.V., Bikbulatova E.K., Moiseenko E.E., Skalinskaya M.I., Kazakova E.A. Assessment of L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) in the comprehensive treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Consilium Medicum. Pril. Gastroehnterologiya = Consilium Medicum. Supplement. Gastroenterology. 2010;(1):35–38. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=21256321.Бурков С.Г., Арутюнов А.Г., Годунова С.А., Гурова Н.Ю., Егорова Н.В., Должикова Т.А., Шиковная Ю.Н. Эффективность гранул L-орнитин-L-аспартата в лечении неалкогольной жировой болезни печени. Consilium Medicum. 2010;(8):43–47. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=20268961.Burkov S.G., Arutyunov A.G., Godunova S.A., Gurova N.Yu., Egorova N.V., Dolzhikova T.A., Shikovnaya Yu.N. Efficacy of L-ornithine-L-aspartate granules in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Consilium Medicum. 2010;(8):43–47. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=20268961.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.