medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-8-18-25medsovet-5676Research ArticleЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯCEREBROVASCULAR DISEASESОстрые нарушения мозгового кровообращения и коронавирусная болезньAcute cerebral circulatory disorders and coronavirus diseaseПизоваН. В.PizovaN. V.

Пизова Наталия Вячеславовна, д.м.н., профессор, профессор кафедры нервных болезней с медицинской генетикой и нейрохирургией

150000, Россия, Ярославль, ул. Революционная, д. 5

Nataliia V. Pizova, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Nervous Diseases with Medical Genetics and Neurosurgery

5, Revolutsionnaya St., Yaroslavl, 150000, Russia

pizova@yandex.ruПизовН. А.PizovN. A.

Пизов Николай Александрович, аспирант кафедры нервных болезней с медицинской генетикой и нейрохирургией

150000, Россия, Ярославль, ул. Революционная, д. 5

Nikolai A. Pizov, Postgraduate Student of the Department of Nervous Diseases with Medical Genetics and Neurosurgery

5, Revolutsionnaya St., Yaroslavl, 150000, Russia

СкачковаО. А.SkachkovaO. A.

Скачкова Ольга Александровна, аспирант кафедры нервных болезней с медицинской генетикой и нейрохирургией

150000, Россия, Ярославль, ул. Революционная, д. 5

Olga A. Skachkova, Postgraduate Student of the Department of Nervous Diseases with Medical Genetics and Neurosurgery

5, Revolutsionnaya St., Yaroslavl, 150000, Russia

СоколовМ. А.SokolovM. A.

Соколов Михаил Анатольевич, невролог, клинический фармаколог, заместитель директора по разработке новых препаратов

121357, Россия, Москва, Верейская, д. 29, стр. 134

Mikhail A. Sokolov, Neurologist, Clinical Pharmacologist, Deputy Director for New Drug Development

bldg. 134, 29, Vereyskaya Str., Moscow, 121357, Russia

ИзмайловИ. А.IzmaylovI. A.

Измайлов Исмаил Алимханович, к.м.н., невролог, руководитель проекта

121357, Россия, Москва, Верейская, д. 29, стр. 134

Ismail A. Izmaylov, Cand. of Sci. (Med.), Neurologist, Project Manager

bldg. 134, 29, Vereyskaya Str., Moscow, 121357, Russia

ТарамакинР. Б.TaramakinR. B.

Тарамакин Руслан Борисович, продакт-менеджер

121357, Россия, Москва, Верейская, д. 29, стр. 134

Ruslan B. Taramakin, Product Manager

bldg. 134, 29, Vereyskaya Str., Moscow, 121357, Russia

Ярославский государственный медицинский университетРоссияYaroslavl State Medical UniversityRussian FederationФарм-СинтезРоссияPharm-SintezRussian Federation202014072020081825Copyright © Пизова Н.В., Пизов Н.А., Скачкова О.А., Соколов М.А., Измайлов И.А., Тарамакин Р.Б., 20202020Пизова Н.В., Пизов Н.А., Скачкова О.А., Соколов М.А., Измайлов И.А., Тарамакин Р.Б.Pizova N.V., Pizov N.A., Skachkova O.A., Sokolov M.A., Izmaylov I.A., Taramakin R.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5676

Новая коронавирусная инфекция COVID-19, вызываемая коронавирусом SARS-CoV-2, представляет глобальную угрозу для здоровья. Неврологические нарушения, обнаруженные у пациентов с коронавирусной инфекцией, имеют широкий спектр клинических признаков: головная боль, головокружение, измененный уровень сознания, острый ишемический инсульт, внутримозговое кровоизлияние, тромбоз венозного синуса головного мозга. Данные свидетельствуют о том, что у пациентов с более тяжелыми системными проявлениями чаще возникали неврологические симптомы. Рассмотрены основные факторы риска развития ишемического инсульта у пациентов с коронавирусной инфекцией. Показано, что COVID-19 чаще развивался у людей, имеющих сосудистые факторы риска, среди них отмечалась более высокая смертность. Подробно описаны различные возможные и не взаимоисключающие механизмы, которые могут играть роль в развитии ишемического инсульта у пациентов с COVID-19, в т. ч. гипервоспалительное состояние («цитокиновый шторм»), «коагулопатия, связанная с COVID-19», синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Представлены факторы риска развития инсульта, связанные с критическим состоянием у этих пациентов. Инсульт, являясь основной причиной смерти и инвалидности во всем мире, требует незамедлительного лечения и принятия решений, а также готовности в режиме 24/7 для специализированных сосудистых центров. Представлены результаты наблюдения пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения в специализированных сосудистых центрах за 2 мес. до и через 15 дней после объявления карантина из-за COVID-19. Рассмотрена тактика ведения пациентов с ишемическим инсультом в условиях коронавирусной инфекции.

The new COVID-19 coronavirus infection caused by SARS-CoV-2 is a global health threat. Neurological disorders detected in patients with coronavirus infection have a wide range of clinical signs: headache, dizziness, altered level of consciousness, acute ischemic stroke, intracerebral hemorrhage, cerebral venous sinus thrombosis. Evidence suggests that patients with more severe systemic symptoms were more likely to experience neurological symptoms. The main risk factors for the development of ischemic stroke in patients with coronavirus infection are considered. It was shown that COVID-19 more often occurred in people with vascular risk factors, among which the mortality rate was higher. Various possible and not mutually exclusive mechanisms which may play a role in the development of ischemic stroke in patients with COVID-19 are described in detail, including hyper-inflammatory state («cytokine storm»), «COVID-19-associated coagulopathy», and disseminated intravascular coagulation syndrome. Stroke risk factors associated with the critical condition in these patients are presented. Stroke, the leading cause of death and disability worldwide, requires immediate treatment and decision-making as well as 24/7 availability for specialized vascular centers. The results of observation of patients with acute cerebral circulation disorder in specialized vascular centers 2 months before and 15 days after quarantine due to COVID-19 are presented. The tactics of managing patients with ischemic stroke under conditions of coronavirus infection is considered.

коронавирусная болезньсосудистые факторы рисканеврологические осложненияишемический инсультэтилметилгидроксипиридина сукцинатcoronavirus diseasevascular risk factorsneurological complicationsischemic strokeethylmethylhydroxypyridine succinateReferencesHelms J., Kremer S., Merdji H., Clere-Jehl R., Schenck M., Kummerlen C., Collange O. et al. Neurologic Features in Severe SARS-CoV-2 Infection. N Engl J Med. 2020;382(23):2268–2270. doi: 10.1056/NEJMc2008597.Helms J., Kremer S., Merdji H., Clere-Jehl R., Schenck M., Kummerlen C., Collange O. et al. Neurologic Features in Severe SARS-CoV-2 Infection. N Engl J Med. 2020;382(23):2268–2270. doi: 10.1056/NEJMc2008597.Chen T., Wu D., Chen H., Yan W., Yang D., Chen G. et al. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study [published correction appears in BMJ. 2020 Mar 31;368:m1295]. BMJ. 2020;368:m1091. doi: 10.1136/bmj.m1091.Chen T., Wu D., Chen H., Yan W., Yang D., Chen G. et al. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study [published correction appears in BMJ. 2020 Mar 31;368:m1295]. BMJ. 2020;368:m1091. doi: 10.1136/bmj.m1091.Divani А.А., Andalib S., Di Napoli V., Lattanzi S., Hussain M.S., Biller J. et al. Coronavirus Disease 2019 and Stroke: Clinical Manifestations and Pathophysiological Insights. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2020;29(8):104941. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104941.Divani А.А., Andalib S., Di Napoli V., Lattanzi S., Hussain M.S., Biller J. et al. Coronavirus Disease 2019 and Stroke: Clinical Manifestations and Pathophysiological Insights. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2020;29(8):104941.doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104941.Zhao J., Rudd A., Liu R. Challenges and Potential Solutions of Stroke Care During the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak. Stroke. 2020;51(5):1356–1357. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.029701.Zhao J., Rudd A., Liu R. Challenges and Potential Solutions of Stroke Care During the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak. Stroke. 2020;51(5):1356–1357. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.029701.Sharifi-Razavi A., Karimi N., Rouhani N. COVID-19 and intracerebral haemorrhage: causative or coincidental?. New Microbes New Infect. 2020;35:100669. doi: 10.1016/j.nmni.2020.100669.Sharifi-Razavi A., Karimi N., Rouhani N. COVID-19 and intracerebral haemorrhage: causative or coincidental?. New Microbes New Infect. 2020;35:100669. doi: 10.1016/j.nmni.2020.100669.Qin C., Zhou L., Hu Z., Yang S., Zhang S., Chen M. et al. Clinical Characteristics and Outcomes of COVID-19 Patients With a History of Stroke in Wuhan, China. Stroke. 2020;51(7):2219–2223. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030365.Qin C., Zhou L., Hu Z., Yang S., Zhang S., Chen M. et al. Clinical Characteristics and Outcomes of COVID-19 Patients With a History of Stroke in Wuhan, China. Stroke. 2020;51(7):2219–2223. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030365.Yaghi S., Ishida K., Torres J., Mac Grory B., Raz E., Humbert K. et al. SARS2- CoV-2 and Stroke in a New York Healthcare System. Stroke. 2020;51(7):2002–2011. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030335.Yaghi S., Ishida K., Torres J., Mac Grory B., Raz E., Humbert K. et al. SARS2- CoV-2 and Stroke in a New York Healthcare System. Stroke. 2020;51(7):2002–2011. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030335.Mao L., Jin H., Wang M., Chen S., He Q., Chang J. et al. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol. 2020;77(6):1–9. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1127.Mao L., Jin H., Wang M., Chen S., He Q., Chang J. et al. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol. 2020;77(6):1–9. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1127.Li Y., Wang M., Zhou Y., Chang J., Xian Y., Mao L. et al. Acute cerebrovascular disease following COVID-19: a single center, retrospective, observational study. SSRN Electronic Journal. 2020. doi: 10.2139/ssrn.3550025.Li Y., Wang M., Zhou Y., Chang J., Xian Y., Mao L. et al. Acute cerebrovascular disease following COVID-19: a single center, retrospective, observational study. SSRN Electronic Journal. 2020. doi: 10.2139/ssrn.3550025.Weston S., Frieman M.B. COVID-19: Knowns, Unknowns, and Questions. mSphere. 2020;5(2):e00203–20. doi: 10.1128/mSphere.00203-20.Weston S., Frieman M.B. COVID-19: Knowns, Unknowns, and Questions. mSphere. 2020;5(2):e00203–20. doi: 10.1128/mSphere.00203-20.Yang J., Zheng Y., Gou X., Pu K., Chen Z., Guo Q. et al. Prevalence of comorbidities and its effects in patients infected with SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2020;94:91–95. doi: 10.1016/j.ijid.2020.03.017.Yang J., Zheng Y., Gou X., Pu K., Chen Z., Guo Q. et al. Prevalence of comorbidities and its effects in patients infected with SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2020;94:91–95. doi: 10.1016/j.ijid.2020.03.017.Emami A., Javanmardi F., Pirbonyeh N., Akbari A. Prevalence of Underlying Diseases in Hospitalized Patients with COVID-19: a Systematic Review and Meta-Analysis. Arch Acad Emerg Med. 2020;8(1):e35. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32232218.Emami A., Javanmardi F., Pirbonyeh N., Akbari A. Prevalence of Underlying Diseases in Hospitalized Patients with COVID-19: a Systematic Review and Meta-Analysis. Arch Acad Emerg Med. 2020;8(1):e35. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32232218.Klok F.A., Kruip M.J.H.A., van der Meer N.J.M., Arbous M.S., Gommers D.A.M.P.J., Kant K.M. et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thromb Res. 2020;191:145–147. doi: 10.1016/j.thromres.2020.04.013.Klok F.A., Kruip M.J.H.A., van der Meer N.J.M., Arbous M.S., Gommers D.A.M.P.J., Kant K.M. et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thromb Res. 2020;191:145–147. doi: 10.1016/j.thromres.2020.04.013.Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3.Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3.Onder G., Rezza G., Brusaferro S. Case-Fatality Rate and Characteristics of Patients Dying in Relation to COVID-19 in Italy. JAMA. 2020. doi: 10.1001/jama.2020.4683.Onder G., Rezza G., Brusaferro S. Case-Fatality Rate and Characteristics of Patients Dying in Relation to COVID-19 in Italy. JAMA. 2020. doi: 10.1001/jama.2020.4683.Chen G., Wu D., Guo W., Cao Y., Huang D., Wang H. et al. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020;130(5):2620–2629. doi: 10.1172/JCI137244.Chen G., Wu D., Guo W., Cao Y., Huang D., Wang H. et al. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020;130(5):2620–2629. doi: 10.1172/JCI137244.Conti P., Ronconi G., Caraffa A., Gallenga C.E., Ross R., Frydas I. et al. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. J Biol Regul Homeost Agents. 2020;34(2):1. doi: 10.23812/CONTI-E.ti P., Ronconi G., Caraffa A., Gallenga C.E., Ross R., Frydas I. et al. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. J Biol Regul Homeost Agents. 2020;34(2):1. doi: 10.23812/CONTI-E.Hamming I., Timens W., Bulthuis M.L., Lely A.T., Navis G., van Goor H. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis. J Pathol. 2004;203(2):631-637. doi: 10.1002/path.1570.Hamming I., Timens W., Bulthuis M.L., Lely A.T., Navis G., van Goor H. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis. J Pathol. 2004;203(2):631-637. doi: 10.1002/path.1570.Arabi Y.M., Balkhy H.H., Hayden F.G., Bouchama A., Luke T., Baillie J.K. et al. Middle East Respiratory Syndrome. N Engl J Med. 2017;376(6):584–594. doi: 0.1056/NEJMsr1408795.Arabi Y.M., Balkhy H.H., Hayden F.G., Bouchama A., Luke T., Baillie J.K. et al. Middle East Respiratory Syndrome. N Engl J Med. 2017;376(6):584–594. doi: 0.1056/NEJMsr1408795.Vaninov N. In the eye of the COVID-19 cytokine storm. Nat Rev Immunol. 2020;20(5):277. doi: 10.1038/s41577-020-0305-6.Vaninov N. In the eye of the COVID-19 cytokine storm. Nat Rev Immunol. 2020;20(5):277. doi: 10.1038/s41577-020-0305-6.Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020;18(4):844–847. doi: 10.1111/jth.14768.Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020;18(4):844–847. doi: 10.1111/jth.14768.Wu C., Chen X., Cai Y., Xia J., Zhou X., Xu S. et al. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994.Wu C., Chen X., Cai Y., Xia J., Zhou X., Xu S. et al. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994.Lippi G., Plebani M. Procalcitonin in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A meta-analysis. Clin Chim Acta. 2020;505:190–191. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.004.Lippi G., Plebani M. Procalcitonin in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A meta-analysis. Clin Chim Acta. 2020;505:190–191. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.004.Zhang Y., Xiao M., Zhang S., Xia P., Cao W., Jiang W. et al. Coagulopathy and Antiphospholipid Antibodies in Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020;382(17):e38. doi: 10.1056/NEJMc2007575.Zhang Y., Xiao M., Zhang S., Xia P., Cao W., Jiang W. et al. Coagulopathy and Antiphospholipid Antibodies in Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020;382(17):e38. doi: 10.1056/NEJMc2007575.Varga Z., Flammer A.J., Steiger P., Haberecker M., Andermatt R., Zinkernagel A.S. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395(10234):1417–1418. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5.Varga Z., Flammer A.J., Steiger P., Haberecker M., Andermatt R., Zinkernagel A.S. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395(10234):1417–1418. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5.Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(2):168–175. doi: 10.1161/01.atv.0000051384.43104.fc.Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(2):168–175. doi: 10.1161/01.atv.0000051384.43104.fc.Flammer A.J., Anderson T., Celermajer D.S., Creager M.A., Deanfield J., Ganz P. et al. The assessment of endothelial function: from research into clinical practice. Circulation. 2012;126(6):753–767. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.093245.Flammer A.J., Anderson T., Celermajer D.S., Creager M.A., Deanfield J., Ganz P. et al. The assessment of endothelial function: from research into clinical practice. Circulation. 2012;126(6):753–767. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.093245.Ding Y., Wang H., Shen H., Li Z., Geng J., Han H. et al. The clinical pathology of severe acute respiratory syndrome (SARS): a report from China. J Pathol. 2003;200(3):282–289. doi: 10.1002/path.1440.Ding Y., Wang H., Shen H., Li Z., Geng J., Han H. et al. The clinical pathology of severe acute respiratory syndrome (SARS): a report from China. J Pathol. 2003;200(3):282–289. doi: 10.1002/path.1440.Wang C., Pan R., Wan X., Tan Y., Xu L., Ho C.S., Ho R.C. Immediate Psychological Responses and Associated Factors during the Initial Stage of the 2019 Coronavirus Disease (COVID-19) Epidemic among the General Population in China. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(5):1729. doi: 10.3390/ijerph17051729.Wang C., Pan R., Wan X., Tan Y., Xu L., Ho C.S., Ho R.C. Immediate Psychological Responses and Associated Factors during the Initial Stage of the 2019 Coronavirus Disease (COVID-19) Epidemic among the General Population in China. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(5):1729. doi: 10.3390/ijerph17051729.Khosravani H., Rajendram P., Notario L., Chapman M.G., Menon B.K. Protected Code Stroke: Hyperacute Stroke Management During the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pandemic. Stroke. 2020;51(6):1891–1895. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.029838.Khosravani H., Rajendram P., Notario L., Chapman M.G., Menon B.K. Protected Code Stroke: Hyperacute Stroke Management During the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pandemic. Stroke. 2020;51(6):1891–1895. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.029838.Montaner J., Barragán-Prieto A., Pérez-Sánchez S., Escudero-Martínez I., Moniche F., Sánchez-Miura J.A. et al. Break in the Stroke Chain of Survival Due to COVID-19. Stroke. 2020. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030106.Montaner J., Barragán-Prieto A., Pérez-Sánchez S., Escudero-Martínez I., Moniche F., Sánchez-Miura J.A. et al. Break in the Stroke Chain of Survival Due to COVID-19. Stroke. 2020. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030106.Klijn C.J., Paciaroni M., Berge E., Korompoki E., Kõrv J., Lal A. et al. Antithrombotic treatment for secondary prevention of stroke and other thromboembolic events in patients with stroke or transient ischemic attack and non-valvular atrial fibrillation: A European Stroke Organisation guideline. Eur Stroke J. 2019;4(3):198–223. doi: 10.1177/2396987319841187.Klijn C.J., Paciaroni M., Berge E., Korompoki E., Kõrv J., Lal A. et al. Antithrombotic treatment for secondary prevention of stroke and other thromboembolic events in patients with stroke or transient ischemic attack and non-valvular atrial fibrillation: A European Stroke Organisation guideline. Eur Stroke J. 2019;4(3):198–223. doi: 10.1177/2396987319841187.Palnum K.H., Mehnert F., Andersen G., Ingeman A., Krog B.R., Bartels P.D., Johnsen S.P. Use of secondary medical prophylaxis and clinical outcome among patients with ischemic stroke: a nationwide follow-up study. Stroke. 2012;43(3):802–807. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.635342.Palnum K.H., Mehnert F., Andersen G., Ingeman A., Krog B.R., Bartels P.D., Johnsen S.P. Use of secondary medical prophylaxis and clinical outcome among patients with ischemic stroke: a nationwide follow-up study. Stroke. 2012;43(3):802–807. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.635342.Asberg S., Henriksson K.M., Farahmand B., Asplund K., Norrving B., Appelros P. et al. Ischemic stroke and secondary prevention in clinical practice: a cohort study of 14,529 patients in the Swedish Stroke Register. Stroke. 2010;41(7):1338–1342. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.580209.Asberg S., Henriksson K.M., Farahmand B., Asplund K., Norrving B., Appelros P. et al. Ischemic stroke and secondary prevention in clinical practice: a cohort study of 14,529 patients in the Swedish Stroke Register. Stroke. 2010;41(7):1338–1342. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.580209.Bernhardt J., Dewey H., Thrift A., Collier J., Donnan G. A very early rehabilitation trial for stroke (AVERT): phase II safety and feasibility. Stroke. 2008;39(2):390–396. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.492363.Bernhardt J., Dewey H., Thrift A., Collier J., Donnan G. A very early rehabilitation trial for stroke (AVERT): phase II safety and feasibility. Stroke. 2008;39(2):390–396. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.492363.Veerbeek J.M., van Wegen E., van Peppen R., van der Wees P.J., Hendriks E., Rietberg M., Kwakkel G. What is the evidence for physical therapy poststroke? A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014;9(2):e87987. doi: 10.1371/journal.pone.0087987.Veerbeek J.M., van Wegen E., van Peppen R., van der Wees P.J., Hendriks E., Rietberg M., Kwakkel G. What is the evidence for physical therapy poststroke? A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014;9(2):e87987. doi: 10.1371/journal.pone.0087987.Танашян М.М., Домашенко М.А., Максимова М.Ю. Современная нейропротекция в комплексном лечении пациентов в остром и раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Нервные болезни. 2017;(3):36–41. Режим доступа: https://www.neurology.ru/sites/default/files/assets/documents/2017/11/nb-3-2017-36.pdf?download=1.Tanashyan M.M., Domashenko M.A., Maksimova M.Yu. Current approaches to neuroprotection as a part of complex acute stroke treatment and early rehabilitation. Nervnye bolezni = Nervous Diseases. 2017;(3):36–41. (In Russ.) Available at: https://www.neurology.ru/sites/default/files/assets/documents/2017/11/nb-3-2017-36.pdf?download=1.Прокопенко С.В., Шанина Е.Г., Петрова М.М., Можейко Е.Ю. Нейрорепарация: современные взгляды на проблему. Фарматека. 2014;(13):20–24. https://pharmateca.ru/ru/archive/article/30171.Prokopenko S.V., Shanina E.G., Petrova M.M., Mozheyko E.Yu. Neurorestoration: modern views on the problem. Farmateka. 2014;(13):20–24. https://pharmateca.ru/ru/archive/article/30171.Романова Г.А., Шакова Ф.М., Барсков И.В., Стельмашук Е.В., Петров Т.В., Соколов М.А. и др. Влияние целлекса на функциональные и морфологические изменения при экспериментальной фокальной ишемии префронтальной коры головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуск. 2010;110(9):52–56. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-skorsakova-2/2010/9/031997-72982010910.Romanova G.A., Shakova F.M., Barskov I.V., Stel’mashuk E.V., Petrov T.V., Sokolov M.A. et al. Effect of celleks on functional and morphological changes in experimental focal ischemia of prefrontal areas of the rat brain cortex. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2010;110(9):52–56. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-ipsikhiatrii-im-s-s-korsakova/2010/9/031997-72982010910.Хасанова Д.Р., Данилова Т.В., Дёмин Т.В., Кнни К.С., Гайфутдинова Л.В. Влияние препарата Целлекс на восстановление двигательных и речевых функций в ранней нейрореабилитации пациентов, перенесших ишемический инсульт. Медицинский совет. 2018;(9):14–19. doi: 10.21518/2079-701X-2018-9-14-19.Khasanova D.P., Danilova T.V., Demin T.V., Knni K.S., Gaifutdinova L.V. The effect of cellex on the recovery of motor and speech functions during early neurorehabilitation of patients with ischemic stroke. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2018;(9):14–19. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2018-9-14-19.Пизова Н.В., Соколов М.А., Измайлов И.А. Целлекс в лечении больных с острым нарушением мозгового кровообращения: результаты российскоо многоцентрового сравнительного открытого клинического исследования. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;(5):22–26. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-ipsikhiatrii-im-s-s-korsakova/2014/5/031997-7298201454.Pizova N.V., Sokolov M.A., Izmajlov I.A. Cellex in the treatment of patients with acute disturbance of cerebral blood circulation: results of a multicenter comparative open clinical trial. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2014;114(5):22–26. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2014/5/031997-7298201454.Бельская Г.Н., Пизова Н.В., Соколов М.А., Измайлов И.А. Влияние нейропротективной терапии на течение церебрального инсульта. Медицинский совет. 2016;(11):14–19. doi: 10.21518/2079-701X-2016-11-26-31.Belskaya G.N., Pizova N.V., Sokolov M.A., Izmalov I.A. Neuroprotection influence on course of cerebral stroke. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2016;(11):26–31. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2016-11-26-31.Бельская Г.Н., Чуприна С.Е., Воробьев А.А., Горожа Е.Н., Буторакина Т.Л., Соколов М.А., Измайлов И.А. Когнитивные нарушения при инсульте: возможности медикаментозной коррекции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(5):33–37. doi: 10.17116/jnevro20161165133-37.Belskaya G.N., Chuprina S.E., Vorobyev A.A., Gorozha E.N., Butorakina T.L., Sokolov M.A., Izmaylov I.A. Cognitive disorders in stroke patients: the possibilities of pharmacological correction. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2016;5(116):33–37. (In Russ.) doi: 10.17116/jnevro20161165133-37.Котов С.В., Белова Ю.А., Щербакова М.М., Червинская А.Д., Исакова Е.В., Волченкова Е.В. Восстановление речевых функций у больных с афазией в раннем реабилитационном периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(2):38–41. doi: 10.17116/jnevro20171172138-41.Kotov S.V., Belova Yu.A., Shcherbakova M.M., Chervinskaya A.D., Isakova E.V., Volchenkova E.V. Restoring of the speech functions in patients with aphasia in the early rehabilitation period of ischemic stroke. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2017;117(2):38–41. (In Russ.) doi: 10.17116/jnevro20171172138-41.Коваленко А.В., Сафронова М.Н. Влияние целлекса на восстановление когнитивных и речевых нарушений в остром периоде инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(1):40–44. doi: 10.17116/jnevro20151151140-44.Kovalenko A.V., Safronova M.N. The effect of cellex on cognitive and speech impairments in the acute stage of stroke. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2015;115(1):40–44. (In Russ.) doi: 10.17116/jnevro20151151140-44.Бельская Г.Н., Крылова Л.Г., Соколов М.А., Измайлов И.А. Возможности коррекции речевых расстройств в остром периоде ишемического инсульта с помощью нейропротективной терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(9):60–63. doi: 10.17116/jnevro20151159260-63.Belskaya G.N., Krilova L.G., Sokolov M.A., Izmailov I.A. Possibilities of the treatment of speech impairment in the acute stage of ischemic stroke using neuroprotective therapy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2015;115(9):60–63. (In Russ.) doi: 10.17116/jnevro20151159260-63.Ковальчук В.В., Гусев А.О., Миннуллин Т.И., Нестерин К.В. Реабилитация пациентов после инсульта. Критерии эффективности и факторы успеха: роль физической, нейропсихологической и медикаментозной терапии. Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. Спецвыпуск «Мысли, знания и опыт ведущих ученых-неврологов Санкт-Петербурга». 2017;(19):62–73. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/reabilitatsiya_patsientov_posle_insulta_kriterii_effektivnosti_i_faktory_uspekha_rol_fizicheskoy_ney.html.Kovalchuk V.V., Gusev A.O., Minnullin T.I., Nesterin K.V. Post-Stroke Rehabilitation. Efficacy Criteria and Success Factors: a Role of Physical, Neuropsychological and Drug Therapy. Ehffektivnaya farmakoterapiya. Nevrologiya i psikhiatriya. Spetsvypusk «Mysli, znaniya i opyt vedushchikh uchenykh-nevrologov Sankt-Peterburga». = Effective Pharmacotherapy. Neurology and Psychiatry. Special Issue “Thoughts, Knowledge and Experience of Leading Researchers-Neurologists of Saint Petersburg”. 2017;(19):62–73. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/articles/reabilitatsiya_patsientov_posle_insulta_kriterii_effektivnosti_i_faktory_uspekha_rol_fizicheskoy_ney.html.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.