medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-8-102-112medsovet-5687Research ArticleРЕВМАТОЛОГИЯRHEUMATOLOGYПатогенетическая значимость применения гуманизированного моноклонального антитела к рецептору ИЛ6-α (тоцилизумаб) в терапии иммуновоспалительных заболеванийPathogenetic significance of the use of a humanized monoclonal antibody to the IL-6-α receptor (tocilizumab) in the treatment of immuno-inflammatory diseaseshttps://orcid.org/0000-0002-0797-2051МазуровВ. И.MazurovV. I.

Мазуров Вадим Иванович, д.м.н., заслуженный деятель науки РФ, академик РАН, профессор, заведующий кафедрой терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда

191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Vadim I. Mazurov, Dr. of Sci. (Med.), honored worker of science of Russia, Academician of RAS, Professor, Head of the Department of Therapy, Rheumatology, Examination of Temporary Disability and Quality of Medical Care named after E.E. Eichwald

41, Kirochnaya St., St. Petersburg, 191015, Russia

maz.nwgmu@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7981-6349БеляеваИ. Б.BelyaevaI. B.

Беляева Ирина Борисовна, д.м.н., доцент, профессор кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда

191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Irina B. Belyaeva, Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor, Professor of the Department of Therapy, Rheumatology, Examination of Temporary Disability and Quality of Medical Care named after E. E. Eichwald

41, Kirochnaya St., St. Petersburg, 191015, Russia

belib@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6341-3334СамигуллинаР. Р.SamigullinaR. R.

Самигуллина Рузана Рамиловна, руководитель кабинета терапии генно-инженерными биологическими препаратами

191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Ruzana R. Samigullina, Head of the Department of Genetic Engineering Biological Therapy

41, Kirochnaya St., St. Petersburg, 191015, Russia

dr.samigullina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7675-5683ЧудиновА. Л.ChudinovA. L.

Чудинов Антон Леонидович, заведующий отделением (с кабинетом терапии генно-инженерными биологическими препаратами)

190068, Россия, Санкт-Петербург, ул. Большая Подьяческая, д. 30

Anton L. Chudinov, Head of the Department of Genetic Engineering Biological Therapy

30, Bolshaya Podyachskaya St., St. Petersburg, 190068, Russia

anton-chudinov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5656-2916ДадаловаА. М.DadalovaA. M.

Дадалова Анна Михайловна, очный аспирант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда

191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Anna M. Dadalova, Graduate student of the Department of Therapy, Rheumatology, Examination of Temporary Disability and Quality of Medical Care named after E. E. Eichwald

41, Kirochnaya St., St. Petersburg, 191015, Russia

dadalova-anna@mail.ruСеверо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова»РоссияThe North-West State Medical University named after I.I. MechnikovRussian FederationКлиническая ревматологическая больница №25РоссияClinical Rheumatological Hospital No 25Russian Federation20201407202008102112Copyright © Мазуров В.И., Беляева И.Б., Самигуллина Р.Р., Чудинов А.Л., Дадалова А.М., 20202020Мазуров В.И., Беляева И.Б., Самигуллина Р.Р., Чудинов А.Л., Дадалова А.М.Mazurov V.I., Belyaeva I.B., Samigullina R.R., Chudinov A.L., Dadalova A.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5687

В статье рассмотрено участие интерлейкина-6 (ИЛ6) в формировании патогенетических механизмов иммуновоспалительных заболеваний (ИВЗ). В спектре цитокинов, инициирующих прогрессирование ИВЗ, одну из центральных ролей играет ИЛ6. Биологическая активность ИЛ6 определяется его способностью активировать гены-мишени, регулирующие дифференцировку, апоптоз и пролиферацию иммунокомпетентных клеток. К иммуновоспалительным эффектам ИЛ6 относят регуляцию острофазового ответа, дифференцировку иммунных клеток, переключение с врожденного на приобретенный тип иммунного ответа (активация Т-хелперных 17 (Th17) клеток и Т-фолликулярных Тh-клеток, подавление образования Т-регуляторных клеток, синтез антител В-клетками), стимуляцию гемопоэза (созревание миелоидных предшественников и мегакариоцитов, ведущее к нейтрофилии и тромбоцитозу), неоангиогенез, остеокластоопосредованное ремоделирование костной ткани. В настоящее время применение гуманизированного моноклонального антитела к рецептору ИЛ6-α (тоцилизумаб) является одним из наиболее перспективных направлений в лечении ревматоидного артрита, системной красной волчанки, системной склеродермии, васкулитов крупных артерий – аортоартериита, темпорального артериита, ювенильного идиопатического артрита, синдрома макрофагальной активации и др. Применение тоцилизумаба включено в проект рекомендаций по лечению ИВЗ в условиях коронавирусной болезни — 2019 (COVID-19), разработанных Общероссийской общественной организацией «Ассоциация ревматологов России». Представленные данные международных и отечественных исследований, а также собственный клинический опыт дают основания полагать, что тоцилизумаб (Актемра) является высокоэффективным и безопасным генно-инженерным биологическим препаратом (ГИБП) при лечении ИВЗ, его применение приводит к снижению клинико-иммунологической активности и способствует улучшению жизненного прогноза как при назначении в качестве ГИБП первой линии, так и при неэффективности других ГИБП и базисных противовоспалительных средств у этой категории пациентов.

The article discusses the participation of interleukin-6 (IL6) in the formation of pathogenetic mechanisms of immuno-inflammatory diseases (IID). IL6 is one of the central cytokine in progressive IID. The biological activity of IL6 is determined by its ability to activate target genes that regulate differentiation, apoptosis and proliferation of immunocompetent cells. The immune-inflammatory effects of IL6 include regulation of the acute phase reaction, differentiation of immune cells, switching from innate to adaptive type of immune response (activation of T-helper 17 (Th17) cells and T-follicular Th-cells, suppression of the formation of T-regulatory cells, synthesis antibodies by B cells), stimulation of hematopoiesis (maturation of myeloid progenitors and megakaryocytes, leading to neutrophilia and thrombocytosis), neoangiogenesis, osteoclast-mediated bone remodeling. Currently, the use of a humanized monoclonal antibody to the IL-6α receptor (tocilizumab) is one of the most promising directions in the treatment of rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, systemic scleroderma, large arterial vasculitis – aortoarteritis, temporal arteritis. The use of tocilizumab is included in the draft recommendations for the treatment of IID in conditions of coronavirus disease 2019 (COVID-19) developed by the All-Russian public organization “Association of Rheumatologists of Russia”. The presented data from international and domestic studies, as well as our own clinical experience, suggest that Tocilizumab (Actemra) is a highly effective and safe genetic engineering biological drug (GEBD) in the treatment of IID, and its use leads to a decrease in clinical and immunological activity and helps to improve life prognosis both when appointing as a first-line GEBD therapy and in case of ineffectiveness of other biological drugs and basic anti-inflammatory drugs in this category of patients.

иммуновоспалительные заболеванияревматоидный артритсистемная красная волчанкасистемная склеродермиясистемные васкулитыювенильный идиопатический артритгенно-инженерная биологическая терапияблокаторы рецептора к ИЛ6-αтоцилизумабCOVID-19immuno-inflammatory diseasesrheumatoid arthritissystemic lupus erythematosussystemic sclerodermasystemic vasculitisgenetic engineering biological therapyIL6α receptor blockerstocilizumabCOVID-19ReferencesМазуров В.И., Лила А.М., Зоткин Е.Г. Клиническая ревматология. М.: ФОЛИАНТ; 2005. 520 c.Mazurov V.I., Lila A.M., Zotkin E.G. Clinical Rheumatology. Moscow: FOLIANT; 2005. 520 р. (In Russ.)Насонов Е.Л., Лила А.М. Ингибиция интерлейкина 6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):590–599. doi: 10.14412/1995-4484-2017-590-599.Nasonov E.L., Lila A.M. Inhibition of interleukin 6 in immune inflammatory rheumatic diseases: Achievements, prospects, and hopes. Nauchnoprakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2017;55(6):590–599. (In Russ.) doi: 10.14412/1995-4484-2017-590-599.Giacomelli R., Afeltra A., Alunno A., Bartoloni-Bocci E., Berardicurti O., Bombardieri M. et al. Guidelines for biomarkers in autoimmune rheumatic diseases – evidence based analysis. Autoimmun Rev. 2019;18(1):93–106. doi: 10.1016/j.autrev.2018.08.003.Giacomelli R., Afeltra A., Alunno A., Bartoloni-Bocci E., Berardicurti O., Bombardieri M. et al. Guidelines for biomarkers in autoimmune rheumatic diseases – evidence based analysis. Autoimmun Rev. 2019;18(1):93–106. doi: 10.1016/j.autrev.2018.08.003.Мазуров В.И., Трофимов Е.А., Столов С.В., Беляева И.Б. Влияние генно-инженерных биологических препаратов на снижение кардиоваскулярного риска у ревматологических больных. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2016;8(4):7–10. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=27673507.Mazurov V.I., Trofimov E.A., Stolov S.V., Belyaeva I.B. The impact of biological drugs at reducing cardiovascular risk in rheumatic patients. Vestnik Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta im. I.I. Mechnikova = Herald of The North-West State Medical University named after I.I. Mechnikov. 2016;8(4):7–10. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=27673507.Насонов Е.Л. Российские клинические рекомендации. Ревматология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 464 с.Nasonov E.L. Russian clinical recommendations. Rheumatology. Moscow: GEOTAR; 2017. 464 p. (In Russ.)Беляева И.Б., Мазуров В.И., Трофимова Т.Н., Трофимов Е.А. Ранний ревматоидный артрит: современные возможности диагностики и лечения. СПб.: Медфорум; 2018. 138 с.Belyaeva I.B., Mazurov V.I., Trofimova T.N., Trofimov E.A. Early rheumatoid arthritis: current diagnostic and treatment options. Saint-Petersburg: Medforum; 2018. 138 p. (In Russ.)Насонов Е.Л., Александрова Е.Н., Авдеева А.С., Панасюк Е.Ю. Ингибиция интерлейкина 6 – новые возможности фармакотерапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2013;51(4):416–427. doi: 10.14412/1995-4484-2013-1254.Nasonov E.L., Aleksandrova E.N., Avdeeva A.S., Panasyuk E.Y. Interleukin 6 inhibition: new possibilities of pharmacotherapy for immunoinflammatory rheumatic diseases. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2013;51(4):416–427. (In Russ.) doi: 10.14412/1995-4484-2013-1254.Singh J.A., Saag K.G., Bridges S.L. Jr., Akl E.A., Bannuru R.R., Sullivan M.C. et al. 2015 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2016;68(1):1–26. doi: 10.1002/art.39480.Singh J.A., Saag K.G., Bridges S.L. Jr, Akl E.A., Bannuru R.R., Sullivan M.C. et al. 2015 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2016;68(1):1–26. doi: 10.1002/art.39480.Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е. Применение генно-инженерных биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита: общая характеристика (лекция). Научно-практическая ревматология. 2013;51(2):163–169. doi: 10.14412/1995-4484-2013-645.Nasonov E.L., Karateev D.E. Use of genetically engineered biological agents for the treatment of rheumatoid arthritis: general characteristics (a lecture). Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2013;51(2):163–169. (In Russ.) doi: 10.14412/1995-4484-2013-645.Мазуров В.И., Беляева И.Б. Клиническая значимость ингибиторов Янус- киназ в терапии ревматоидного артрита: достижения и перспективы. Современная ревматология. 2019;13(4):116–123. doi: 10.14412/1996-7012-2019-4-116-123.Mazurov V.I., Belyaeva I.B. Clinical significance of Janus kinase inhibitors in the therapy of rheumatoid arthritis: achievements and prospects. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2019;13(4):116–123. (In Russ.) doi: 10.14412/1996-7012-2019-4-116-123.Мазуров В.И., Беляева И.Б. Роль ИЛ 6 в формировании патогенетических механизмов ревматоидного артрита. Поликлиника. 2019;(3):42–47. Режим доступа: http://www.poliklin.ru/imagearticle/20193/42.pdf.Mazurov V.I., Belyaeva I.B. The role of IL 6 in the formation of the pathogenetic mechanisms of rheumatoid arthritis. Poliklinika = Poliklinika. 2019;(3):42–47. (In Russ.) Available at: http://www.poliklin.ru/imagearticle/20193/42.pdf.Белолипецкая Е.А., Беляева И.Б., Мазуров В.И., Лапин С.В., Ткаченко О.Ю., Гусева В.И. и др. Значение определения аллельных генов HLA-DRB1 и спектра антифосфолипидных антител для прогнозирования ответа на иммуносупрессивную терапию у пациентов с системной красной вол- чанкой и антифосфолипидным синдромом. Эффективная фармакотерапия. 2018;(1):16–21. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/znachenie_opredeleniya_allelnykh_genov_hladrb1_i_spektra_antifosfolipidnykh_antitel_dlya_prognozirov.html.Belolipetskaya E.A., Belyaeva I.B., Mazurov V.I., Lapin S.V., Tkachenko O.Yu., Guseva V.I. et al. The Importance of Allelic Genes HLA-DRB1 and Antiphospholipid Antibodies Spectrum Determination for the Prediction of the Response to Immunosuppressive Therapy in Patients with Systemic Lupus Erythematosus and Antiphospholipid Syndrome. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective pharmacotherapy. 2018;(1):16–21. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/articles/znachenie_opredeleniya_allelnykh_genov_hladrb1_i_spektra_antifosfolipidnykh_antitel_dlya_prognozirov.html.Белолипецкая Е.А., Беляева И.Б., Мазуров В.И., Трофимов Е.А., Лапин С.В. Клинико-иммунологические взаимосвязи при системной красной волчанке с антифосфолипидным синдромом. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2017;9(3):7–11. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=32453312.Belolipetskaya E.A., Belyaeva I.B., Mazurov V.I., Trofimov E.A., Lapin S.V. et al. Clinical and immunological correlations in patiens with systemic lupus erythematosus with antiphospholipid antibody syndrome. Vestnik Severo-Zapadnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta im. I.I. Mechnikova = Herald of The North-West State Medical University named after I.I. Mechnikov. 2017;9(3):7–11. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=32453312.Ананьева Л.П. Перспективы применения тоцилизумаба при системной склеродермии. Научно-практическая ревматология. 2015;53(6):632–640. doi: 10.14412/1995-4484-2015-632-640.Ananyeva L.P. Prospects for using tocilizumab in systemic sclerosis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2015;53(6):632–640. (In Russ.) doi: 10.14412/1995-4484-2015-632-640.Sakkas L.I. Spotlight on tocilizumab and its potential in the treatment of systemic sclerosis. Drug Des Devel Ther. 2016;10:2723–2728. doi: 10.2147/DDDT.S99696.Sakkas L.I. Spotlight on tocilizumab and its potential in the treatment of systemic sclerosis. Drug Des Devel Ther. 2016;10:2723–2728. doi: 10.2147/DDDT.S99696.Koster M.J., Matteson E.L., Warrington K.J. Recent advances in the clinical management of giant cell arteritis and Takayasu arteritis. Curr Opin Rheumatol. 2016;28(3):2111–2117. doi: 10.1097/BOR.0000000000000265.Koster M.J., Matteson E.L., Warrington K.J. Recent advances in the clinical management of giant cell arteritis and Takayasu arteritis. Curr Opin Rheumatol. 2016;28(3):2111–2117. doi: 10.1097/BOR.0000000000000265.Мазуров В.И., Беляева И.Б., Трофимов Е.А., Самигуллина Р.Р., Октябрьская И.В., Петрова М.С. и др. Сравнительная оценка влияния синтетических базис- ных противовоспалительных и генно-инженерных биологических препаратов на клиническое течение, скорость развития деструктивных изменений и качество жизни больных ревматоидным артритом. Современная ревматология. 2019;13(3):22–29. doi: 10.14412/1996-7012-2019-3-22-29.Mazurov V.I., Belyaeva I.B., Trofimov E.A., Samigullina R.R., Oktyabrskaya I.V., Petrova M.S. et al. Comparative evaluation of the effects of synthetic diseasemodifying antirheumatic drugs and biological agents on clinical course, the rate of development of destructive changes, and quality of life in patients with rheumatoid arthritis. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2019;13(3):22–29. (In Russ.) doi: 10.14412/1996-7012-2019-3-22-29.Мазуров В.И., Беляева И.Б., Трофимов Е.А., Самигуллина Р.Р., Мельников Е.С. Место генно-инженерных биологических и таргетных препаратов в терапии ревматоидного артрита. Эффективная фармакотерапия. 2019;15(40):36–44. doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-40-36-44.Mazurov V.I., Belyaeva I.B., Trofimov E.A., Samigullina R.R., Melnikov Ye.S. Place of Genetically Engeneered Biological and Targeted Drugs in the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Effective pharmacotherapy. 2019;15(40):36–44. (In Russ.) doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-40-36-44.Мазуров В.И., Лесняк О.М. Ревматология. Фармакотерапия без ошибок: руководство для врачей. М.: Е-ното; 2017. 528 с.Mazurov V.I., Lesnyak O.M. Rheumatology. Pharmacotherapy without mistakes: a guide for doctors. Moscow: E-noto; 2017. 528 p. (In Russ.)Siebert S., Tsoukas A., Robertson J., Mclnnes I. Cytokines as therapeutic targets in rheumatoid arthritis and other inflammatory diseases. Pharmacol Rev. 2015;67(2):280–309. doi: 10.1124/pr.114.009639.Siebert S., Tsoukas A., Robertson J., Mclnnes I. Cytokines as therapeutic targets in rheumatoid arthritis and other inflammatory diseases. Pharmacol Rev. 2015;67(2):280–309. doi: 10.1124/pr.114.009639.Dhillon S. Tofacitinib: A Review in Rheumatoid Arthritis. Drugs. 2017;77(18):1987–2001. doi: 10.1007/s40265-017-0835-9.Dhillon S. Tofacitinib: A Review in Rheumatoid Arthritis. Drugs. 2017;77(18):1987–2001. doi: 10.1007/s40265-017-0835-9.Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. Anti-interleukin-6 receptor anti-body, tocilizumab, for the treatment of autoimmune diseases. FEBS Lett. 2011;585(23):3699–3709. doi: 10.1016/j.febslet.2011.03.023.Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. Anti-interleukin-6 receptor anti-body, tocilizumab, for the treatment of autoimmune diseases. FEBS Lett. 2011;585(23):3699–3709. doi: 10.1016/j.febslet.2011.03.023.Baker K.F., Isaacs J.D. Novel therapies for immune-mediated inflammatory diseases: What can we learn from their use in rheumatoid arthritis, spondyloarthritis, systemic lupus erythe-matosus, psoriasis, Crohn’s disease and ulcerative colitis? Ann Rheum Dis. 2018;77(2):175–187. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211555.Baker K.F., Isaacs J.D. Novel therapies for immune-mediated inflammatory diseases: What can we learn from their use in rheumatoid arthritis, spondyloarthritis, systemic lupus erythe-matosus, psoriasis, Crohn’s disease and ulcerative colitis? Ann Rheum Dis. 2018;77(2):175–187. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211555.Adler S., Kolev M., Varisco P.A., Tham M., von Gunten M., Tappeiner C., Villiger P.M. Induction of severe systemic lupus erythematosus by TNF blockade and response to anti-IL-6 strategy. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(4):1235–1237. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.034.Adler S., Kolev M., Varisco P.A., Tham M., von Gunten M., Tappeiner C., Villiger P.M. Induction of severe systemic lupus erythematosus by TNF blockade and response to anti-IL-6 strategy. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(4):1235–1237. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.034.Khanna D., Denton C.P., Jahreis A., van Laar J.M., Frech T.M., Anderson M.E. et al. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in adults with systemic sclerosis (faSScinate): a phase 2, randomised, controlled trial. Lancet. 2016;387(10038):2630–2640. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00232-4.Khanna D., Denton C.P., Jahreis A., van Laar J.M., Frech T.M., Anderson M.E. et al. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in adults with systemic sclerosis (faSScinate): a phase 2, randomised, controlled trial. Lancet. 2016;387(10038):2630–2640. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00232-4.Khanna D., Denton C.P., Lin C.J.F., van Laar J.M., Frech T.M., Anderson M.E. et al. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in systemic sclerosis: results from the open-label period of a phase II randomised controlled trial (faSScinate). Ann Rheum Dis. 2018;77(2):212–220. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211682.Khanna D., Denton C.P., Lin C.J.F., van Laar J.M., Frech T.M., Anderson M.E. et al. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in systemic sclerosis: results from the open-label period of a phase II randomised controlled trial (faSScinate). Ann Rheum Dis. 2018;77(2):212–220. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211682.Stone J.H., Tuckwell K., Dimonaco S., Klearman M., Aringer M., Blockmans D. et al. Trial of Tocilizumab in Giant-Cell Arteritis. N Engl J Med. 2017;377(4):317–328. doi: 10.1056/nejmoa1613849.Stone J.H., Tuckwell K., Dimonaco S., Klearman M., Aringer M., Blockmans D. et al. Trial of Tocilizumab in Giant-Cell Arteritis. N Engl J Med. 2017;377(4):317–328. doi: 10.1056/nejmoa1613849.Kermani T.A., Schäfer V.S., Crowson C.S., Hunder G.G., Gabriel S.E., Matteson E.L., Warrington K.J. Increase in age at onset of giant cell arteritis: a population- based study. Ann Rheum Dis. 2010;69(4):780–781. doi: 10.1136/ard.2009.111005.Kermani T.A., Schäfer V.S., Crowson C.S., Hunder G.G., Gabriel S.E., Matteson E.L., Warrington K.J. Increase in age at onset of giant cell arteritis: a population- based study. Ann Rheum Dis. 2010;69(4):780–781. doi: 10.1136/ard.2009.111005.Tuckwell K., Collinson N., Dimonaco S., Klearman M., Blockmans D., Brouwer E. et al. Newly diagnosed vs. relapsing giant cell arteritis: Baseline data from the GiACTA trial. Semin Arthritis Rheum. 2017;46(5):657–664. doi: 10.1016/j.semarthrit.2016.11.002.Tuckwell K., Collinson N., Dimonaco S., Klearman M., Blockmans D., Brouwer E. et al. Newly diagnosed vs. relapsing giant cell arteritis: Baseline data from the GiACTA trial. Semin Arthritis Rheum. 2017;46(5):657–664. doi: 10.1016/j.semarthrit.2016.11.002.Villiger P.M., Adler S., Kuchen S., Wermelinger F., Dan D., Fiege V. et al. Tocilizumab for induction and maintenance of remission in giant cell arteritis: A phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016;387(10031):1921–1927. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00560-2.Villiger P.M., Adler S., Kuchen S., Wermelinger F., Dan D., Fiege V. et al. Tocilizumab for induction and maintenance of remission in giant cell arteritis: A phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016;387(10031):1921–1927. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00560-2.Toussirot É., Régent A., Devauchelle-Pensec V., Saraux A., Puéchal X. Interleukin-6: a promising target for the treatment of polymyalgia rheumatica or giant cell arteritis? RMD Open. 2016;2(2):e000305. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000305.Toussirot É., Régent A., Devauchelle-Pensec V., Saraux A., Puéchal X. Interleukin-6: a promising target for the treatment of polymyalgia rheumatica or giant cell arteritis? RMD Open. 2016;2(2):e000305. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000305.Бекетова Т.В., Насонов Е.Л. Инновационные методы лечения артериита Такаясу: в фокусе ингибиторы интерлейкина 6. Собственный опыт применения тоцилизумаба и обзор литературы. Научно-практическая ревматология. 2017;55(5):536–548. doi: 10.14412/1995-4484-2017-536-548.Beketova T.V., Nasonov E.L. Innovative treatments for takayasu’s arteritis: A focus on interleukin-6 inhibitors. The authors’ experience with tocilizumab and a review of literature. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2017;55(5):536–548. (In Russ.) doi: 10.14412/1995-4484-2017-536-548.Iwagaitsu S., Naniwa T. Improvement of arterial wall lesions in parallel with decrease of plasma pentraxin-3 levels in a patient with refractory Takayasu arteritis after treatment with tocilizumab. Case Rep Rheumatol. 2017;2017:4580967. doi: 10.1155/2017/4580967.Iwagaitsu S., Naniwa T. Improvement of arterial wall lesions in parallel with decrease of plasma pentraxin-3 levels in a patient with refractory Takayasu arteritis after treatment with tocilizumab. Case Rep Rheumatol. 2017;2017:4580967. doi: 10.1155/2017/4580967.Митенко Е.В., Алексеева Е.И., Денисова Р.В., Слепцова Т.В. Клинический случай применения тоцилизумаба у пациентки с системным ювенильным идиопатическим артритом. Педиатрическая фармакология. 2013;10(4):154–158. doi: 10.15690/pf.v10i4.771.Alexeeva E.I., Alexeeva E.I., Denisova R.V., Sleptsova T.V. Clinical Case of Tocilizumab Use in a Patient with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis. Pediatricheskaya farmakologiya = Pediatric pharmacology. 2013;10(4):154–158. (In Russ.) doi: 10.15690/pf.v10i4.771.Ye Q., Wang B., Mao J. The pathogenesis and treatment of the `Cytokine Storm’ in COVID-19. J Infect. 2020;80(6):607–613. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.037.Ye Q., Wang B., Mao J. The pathogenesis and treatment of the `Cytokine Storm’ in COVID-19. J Infect. 2020;80(6):607–613. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.037.Rothan H.A., Byrareddy S.N. The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak. J Autoimmun. 2020;109:102433. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102433.Rothan H.A., Byrareddy S.N. The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak. J Autoimmun. 2020;109:102433. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102433.Zhang C., Wu Z., Li J.W., Zhao H., Wang G.Q. The cytokine release syndrome (CRS) of severe COVID-19 and Interleukin-6 receptor (IL-6R) antagonist Tocilizumab may be the key to reduce the mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020;55(5):105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954.Zhang C., Wu Z., Li J.W., Zhao H., Wang G.Q. The cytokine release syndrome (CRS) of severe COVID-19 and Interleukin-6 receptor (IL-6R) antagonist Tocilizumab may be the key to reduce the mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020;55(5):105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954.Luo P., Liu Y., Qiu L., Liu X., Liu D., Li J. Tocilizumab treatment in COVID-19: A single center experience. J Med Virol. 2020;92(7):814–818. doi: 10.1002/jmv.2580.Luo P., Liu Y., Qiu L., Liu X., Liu D., Li J. Tocilizumab treatment in COVID-19: A single center experience. J Med Virol. 2020;92(7):814–818. doi: 10.1002/jmv.2580.Zhang X., Song K., Tong F., Fei M., Guo H., Lu Z. et al. First case of COVID-19 in a patient with multiple myeloma successfully treated with tocilizumab. Blood Adv. 2020;4(7):1307–1310. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001907.Zhang X., Song K., Tong F., Fei M., Guo H., Lu Z. et al. First case of COVID- 19 in a patient with multiple myeloma successfully treated with tocilizumab. Blood Adv. 2020;4(7):1307–1310. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001907.Rilinger J., Kern W.V., Duerschmied D., Supady A., Bode C., Staudacher D.L., Wengenmayer T. A prospective, randomised, double blind placebo-controlled trial to evaluate the efficacy and safety of tocilizumab in patients with severe COVID-19 pneumonia (TOC-COVID): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020;21(1):470. doi: 10.1186/s13063-020-04447-3.Rilinger J., Kern W.V., Duerschmied D., Supady A., Bode C., Staudacher D.L., Wengenmayer T. A prospective, randomised, double blind placebo-controlled trial to evaluate the efficacy and safety of tocilizumab in patients with severe COVID-19 pneumonia (TOC-COVID): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020;21(1):470. doi: 10.1186/s13063-020-04447-3.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.