medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-10-74-80medsovet-5723Research ArticleКЛУБ ЭКСПЕРТОВ ESPGHANESPGHAN EXPERT CLUBСтруктура HLA-DR-DQ-генотипа у детей с целиакиейStructure of the HLA-DR-DQ-genotype in children with coeliac diseasehttps://orcid.org/0000-0003-0668-7336ДмитриеваЮ. А.DmitrievaYu. A.

Дмитриева Юлия Андреевна, к.м.н., доцент кафедры педиатрии с курсом поликлинической педиатрии имени Г.Н. Сперанского

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Yulia A. Dmitrieva, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Pediatrics named after G.N. Speransky

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

jadmitrieva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3993-1246РославцеваЕ. А.RoslavtsevaE. A.

Рославцева Елена Александровна, к.м.н., врач-гастроэнтеролог, диетолог, старший научный сотрудник лаборатории питания здорового и больного ребенка

119926, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1

Elena A. Roslavtseva, Cand. of Sci. (Med.), gastroenterologist, Nutritionist, Senior Researcher of the Healthy and Sick Child Nutrition Laboratory

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

roslikea@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0731-7153КурьяниноваВ. А.KuryaninovaV. A.

Курьянинова Виктория Александровна, к.м.н., доцент кафедры пропедевтики детских болезней

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Victoriya A. Kuryaninova, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Propaedeutics of Childhood Diseases

310, Mira St., Stavropol, 355017

vichkak@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4200-4598ЗахароваИ. Н.ZakharovaI. N.

Захарова Ирина Николаевна, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, заведующая кафедрой педиатрии с курсом поликлинической педиатрии имени Г.Н. Сперанского

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Irina N. Zakharova, Dr. of Sci. (Med), Professor, Honoured Doctor of the Russian Federation, Head of the Department of Pediatrics named after G.N. Speransky

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

zakharova-rmapo@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0603-3394БоровикТ. Э.BorovikT. E.

Боровик Татьяна Эдуардовна, д.м.н., профессор, заведующая лабораторией питания здорового и больного ребенка

119926, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1

Tatyana E. Borovik, Dr. of Sci. (Med.), professor, head of the Healthy and Sick Child Nutrition Laboratory

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

nutrborovik@mail.ruКасаткинаЕ. Н.KasatkinaE. N.

Касаткина Елена Николаевна, к.м.н., врач-педиатр, гастроэнтеролог

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Elena N. Kasatkina, Cand. of Sci. (Med.), pediatrician, gastroenterologist

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

andrenmed@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7248-1614КлимовЛ. Я.KlimovL. Ya.

Климов Леонид Яковлевич, к.м.н., доцент, заведующий кафедрой факультетской педиатрии

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Leonid Ya. Klimov, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Faculty Pediatrics

310, Mira St., Stavropol, 355017

klimov_leo@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4119-2646ИвановаА. В.IvanovaA. V.

Иванова Алла Викторовна, соискатель кафедры факультетской педиатрии

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Alla V. Ivanova, external PhD candidate of the Department of Faculty Pediatrics

310, Mira St., Stavropol, 355017

ivanova1907@list.ruРадченкоЕ. Р.RadchenkoE. R.

Радченко Елена Равильевна, врач-гастроэнтеролог

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

Elena R. Radchenko, gastroenterologist, State Budgetary Institution of Healthcare

28, Geroev Panfilovtsev St., Moscow, 125373

elen.radchenko@list.ruШулешкоО. В.ShuleshkoO. V.

Шулешко Оксана Витальевна, врач-невролог, заведующая консультативным поликлиническим отделением

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

Oksana V. Shuleshko, neurologist, head of the Consultative Polyclinic Department

28, Geroev Panfilovtsev St., Moscow, 125373

shuleshko41@mail.ruРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр здоровья детейРоссияNational Medical Child Health Study CentreRussian FederationСтавропольский государственный медицинский университетРоссияStavropol State Medical UniversityRussian FederationДетская городская клиническая больница им. З.А. БашляевойРоссияZ.A. Bashlyaeva City Children’s Clinical HospitalRussian Federation2020290720200107480Copyright © Дмитриева Ю.А., Рославцева Е.А., Курьянинова В.А., Захарова И.Н., Боровик Т.Э., Касаткина Е.Н., Климов Л.Я., Иванова А.В., Радченко Е.Р., Шулешко О.В., 20202020Дмитриева Ю.А., Рославцева Е.А., Курьянинова В.А., Захарова И.Н., Боровик Т.Э., Касаткина Е.Н., Климов Л.Я., Иванова А.В., Радченко Е.Р., Шулешко О.В.Dmitrieva Y.A., Roslavtseva E.A., Kuryaninova V.A., Zakharova I.N., Borovik T.E., Kasatkina E.N., Klimov L.Y., Ivanova A.V., Radchenko E.R., Shuleshko O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5723Введение

Введение. Целиакия является генетически детерминированным заболеванием, ассоциированным с генами HLA-DQ2 и DQ8. По европейским данным, указанные аллели выявляются более чем у 95% больных. Результаты ранее проведенных исследований в различных регионах Российской Федерации и союзных республиках продемонстрировали более низкую частоту выявления HLA-DQ2/DQ8 у детей с целиакией (60–80%). Эти данные послужили основанием для дискуссии в отношении региональных генетических особенностей и потенциальной возможности развития заболевания у существенной доли пациентов в отсутствии DQ2/DQ8 аллелей.

Методы

Методы. Проведено генетическое обследование 275 детей с целиакией. По результатам исследования пациенты были распределены на группы генетического риска.

Результаты

Результаты. HLA-DQ2/DQ8-аллели были выявлены у 274 детей (99,6%), при этом у 86,9% пациентов в генотипе была определена молекула DQ2, у 12,7% – молекула DQ8. Среди 239 DQ2-позитивных пациентов 33,5% были DQ2-гомозиготными. Остальные DQ2-положительные пациенты имели следующее распределение аллелей HLA-DR-DQ: DR3-DQ2/DR5-DQ7 – 8,7%, DR7-DQ2/DR5-DQ7 – 13,4%, DR3-DQ2/DRx-DQx – 22,2%, DR7-DQ2/DRx-DQx – 2,2%. У пяти детей была определена неполная молекула DQ2, представленная аллелем DQA1*0501, при этом у четырех пациентов DQA1*501 был связан с аллелем DQB1*0301 с формированием молекулы DR5-DQ7. Мы обнаружили аллели высокого и существенного риска в 29,1% и 22,2% случаев, а аллели умеренного и низкого риска – в 27,3% и 21,4% случаев соответственно.

Выводы

Выводы: У российских детей с целиакией распространенность аллелей HLA-DQ2/DQ8 соответствует европейским данным. Низкая частота выявления молекул HLA-DQ2/DQ8 у российских больных целиакией, о которой сообщалось ранее, может быть обусловлена особенностями подхода к диагностике заболевания, не соответствующими современным российским и международным рекомендациям.

Introduction

Introduction. Coeliac disease is a genetically determined disease associated with the HLA-DQ2 and DQ8 genes. According to European data, these alleles are detected in more than 95% of patients. The results of earlier studies in various regions of the Russian Federation and the constituent republics have shown a lower incidence of HLA-DQ2/DQ8 in children with coeliac disease (60–80%). These data served as a basis for discussion about regional genetic features and the potential for disease development in a significant proportion of patients without DQ2/DQ8 alleles.

Methods

Methods. Genetic screening was conducted on 275 children with coeliac disease. According to the results of the study, the patients were assigned to genetic risk groups.

Results

Results. HLA-DQ2/DQ8-alleles were detected in 274 children (99.6%), with 86.9% of patients having DQ2 molecule in genotype and 12.7% having DQ8 molecule. Among 239 DQ2-positive patients, 33.5% were DQ2 homozygous. The remaining DQ2-positive patients had the following HLA-DR-DQ allele distribution: DR3-DQ2/DR5-DQ7 – 8.7%, DR7-DQ2/DR5-DQ7 – 13.4%, DR3-DQ2/ DRx-DQx – 22.2%, DR7-DQ2/DRx-DQx – 2.2%. In five children the incomplete DQ2 molecule was determined, represented by DQA1*0501 allele, while in four patients DQA1*501 was associated with DQB1*0301 allele forming DR5-DQ7 molecule. We found high and significant risk alleles in 29.1% and 22.2% of cases, while moderate and low risk alleles were found in 27.3% and 21.4% of cases respectively.

Conclusions

Conclusions: In Russian children with coeliac disease the prevalence of HLA-DQ2/DQ8 alleles corresponds to European data. Low detection frequency of HLA-DQ2/DQ8 molecules in Russian coeliac patients, which was reported earlier, may be due to peculiarities of the approach to the disease diagnostics, which do not correspond to modern Russian and international recommendations.

целиакиядетиглавный комплекс гистосовместимостиHLA-DR-DQ-гаплотипHLA-DQ2/DQ8эффект дозы генагенетический рискcoeliac diseasechildrenmain histocompatibility complexHLA-DR-DQ haplotypeHLA-DQ2/DQ8gene-dosage effectgenetic riskReferencesHusby S., Koletzko S., Korponay-Szabó I.R., Mearin M.L., Phillips A., Shamir R. et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition Guidelines for the Diagnosis of Coeliac Disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(1):136–160. doi: 10.1097/MPG.0b013e31821a23d0.Husby S., Koletzko S., Korponay-Szabó I.R., Mearin M.L., Phillips A., Shamir R. et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition Guidelines for the Diagnosis of Coeliac Disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(1):136–160. doi: 10.1097/MPG.0b013e31821a23d0.van Heel D.A., Hunt K., Greco L., Wijmenga C. Genetics in coeliac disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005;19(3):323–339. doi: 10.1016/j.bpg.2005.01.001.van Heel D.A., Hunt K., Greco L., Wijmenga C. Genetics in coeliac disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005;19(3):323–339. doi: 10.1016/j.bpg.2005.01.001.Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Медицинское информационное агентство; 2003. 604 с.Drannik G.N. Clinical immunology and allergology. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2003. 604 p. (In Russ.)Sollid L.M. Molecular basis of celiac disease. Annu Rev Immunol. 2000;18:53–81. doi: 10.1146/annurev.immunol.18.1.53.Sollid L.M. Molecular basis of celiac disease. Annu Rev Immunol. 2000;18:53–81. doi: 10.1146/annurev.immunol.18.1.53.Karell K., Louka A.S., Moodie S.J., Ascher H., Clot F., Greco L. et al. HLA types in celiac disease patients not carrying the DQA1*05-DQB1*02 (DQ2) heterodimer: results from the European Genetics Cluster on Celiac Disease. Hum Immunol. 2003;64(4):469–477. doi: 10.1016/s01988859(03)00027-2.Karell K., Louka A.S., Moodie S.J., Ascher H., Clot F., Greco L. et al. HLA types in celiac disease patients not carrying the DQA1*05-DQB1*02 (DQ2) heterodimer: results from the European Genetics Cluster on Celiac Disease. Hum Immunol. 2003;64(4):469–477. doi: 10.1016/s01988859(03)00027-2.Sollid L.M., Jabri B. Celiac disease and transglutaminase 2: a model for posttranslational modification of antigens and HLA association in the pathogenesis of autoimmune disorders. Curr Opin Immunol. 2011;23(6):732–738. doi: 10.1016/j.coi.2011.08.006.Sollid L.M., Jabri B. Celiac disease and transglutaminase 2: a model for posttranslational modification of antigens and HLA association in the pathogenesis of autoimmune disorders. Curr Opin Immunol. 2011;23(6):732–738. doi: 10.1016/j.coi.2011.08.006.Захарова И.Н., Боровик Т.Э., Рославцева Е.А. Дмитриева Ю.А., Касаткина Е.Н., Курьянинова В.А.4, Дзебисова Ф.С. Целиакия: клинические особенности. Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2014;(3):62–67. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=22514377.Zakharova I.N., Borovik T.E., Roslavtseva E.A. Dmitriyeva YU.A., Kasatkina E.N., Kuryaninova V.A., Dzebisova F.S. Coeliac disease: clinical features. Pediatriya. Prilozhenie k zhurnalu Consilium Medicum = Pediatrics. Appendix to Consilium Medicum journal. 2014;(3):62–67. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=22514377.Дмитриева Ю.А., Захарова И.Н. Неврологические проявления у больных целиакией. Медицинский совет. 2017;(9):93–96. doi: 10.21518/2079701X-2017-9-93-96.Dmitrieva Y.A., Zakharova I.N. Neurologic manifestations in coeliac disease patients. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2017;(9):93–96. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2017-9-93-96.Дмитриева Ю.А., Захарова И.Н. Эффективность безглютеновой диеты при неврологических заболеваниях и психиатрических расстройствах: миф или реальность? Медицинский совет. 2018;(2):156–161. doi: 10.21518/2079-701X-2018-2-156-161.Dmitrieva Y.A., Zakharova I.N. Efficacy of gluten-free diet in patients with neurological diseases and psychiatric disorders: myth or reality? Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2018;(2):156–161. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-2-156-161.Polvi A., Arranz E., Fernandez-Arquero M., Collin P., Mäki M., Sanz A. et al. HLA-DQ2-negative celiac disease in Finland and Spain. Hum Immunol. 1998;59(3):169–175. doi: 10.1016/s0198-8859(98)00008-1.Polvi A., Arranz E., Fernandez-Arquero M., Collin P., Mäki M., Sanz A. et al. HLA-DQ2-negative celiac disease in Finland and Spain. Hum Immunol. 1998;59(3):169–175. doi: 10.1016/s0198-8859(98)00008-1.Захарова И.Н., Боровик Т.Э., Рославцева Е.А., Касаткина Е.Н., Дмитриева Ю.А. Генетические маркеры целиакии: современные представления. Педиатр. 2014;5(2):19-24. doi: 10.17816/PED5219-24.Zakharova I.N., Borovik T.E., Roslavtseva Y.A., Kasatkina Y.N., Dmitriyeva Y.A. Genetic markers of celiac disease: modern concern. Pediatr = Pediatrician (St Petersburg). 2014;5(2):19–24. (In Russ.) doi: 10.17816/PED5219-24.Megiornia F., Moraa B., Bonamicob M. HLA-DQ and risk gradient for celiac disease. Hum Immunol. 2009;70(1):55–59. doi: 10.1016/j.humimm.2008.10.018.Megiornia F., Moraa B., Bonamicob M. HLA-DQ and risk gradient for celiac disease. Hum Immunol. 2009;70(1):55–59. doi: 10.1016/j.humimm.2008.10.018.Куртанов Х.А., Данилова А.Л., Яковлева А.Е., Cаввина А.Д., Максимова Н.Р. Генетическое исследование больных целиакией на гены HLA II класса – DRB1, DQA1, DQB1. Вестник гематологии. 2015;11(2):44–48. Режим доступа: http://www.bloodscience.ru/pdf/verstka_VG15-02_web.pdf.Kurtanov H.A., Danilova A.L., Yakovleva A.E. Savvina A.D., Maximova H.P. Genetic research of HLA genes I and II class — DRB1, DQA1, DQB1 in patients with celiac disease. The bulletin of hematology = The bulletin of hematology. 2015;11(2):44–48. (In Russ.) Available at: http://www.bloodscience.ru/pdf/verstka_VG15-02_web.pdf.Кондратьева Е.И., Янкина Г.Н., Долбнева О.В. Распространенность полиморфных вариантов генов HLA DQA1 и DQB1 у больных целиакией г. Томска и г. Краснодара. Вопросы детской диетологии. 2012;10(2):11–14. Режим доступа: http://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/voprosydetskoy-dietologii/2012/tom-10-nomer-2/9231.Kondrateva E.I., Yankina G.N., Dolbneva O.V. Incidence of polymorphic variants of HLA DQA1 and DQB1 genes in patients with celiac disease in the cities Tomsk and Krasnodar. Voprosy detskoy dietologii = Pediatric Nutrition. 2012;10(2):11–14. (In Russ.) Available at: http://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/voprosy-detskoy-dietologii/2012/tom-10-nomer-2/9231.Тлиф А.И., Кондратьева Е.И., Черняк И.Ю., Долбнева О.В., Штода И.И., Головенко И.М. Распространенность полиморфных вариантов генов HLA DQA1 и DQB1 у больных сахарным диабетом 1 типа и целиакией в Краснодарском крае. Кубанский научный медицинский вестник. 2012;(5):65–70. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/rasprostranennost-polimorfnyh-variantov-genov-hla-dqa1-i-dqb1-ubolnyh-saharnym-diabetom-1-go-tipa-i-tseliakiey-v-krasnodarskom-krae.Tlif A.I., Kondratyeva E.I., Chernyak I.Yu., Dolbneva O.V., Shtoda I.I., Golovenko I.M. Prevalence of polymorphic variants of HLA DQA1 and DQB1 genes in patients with type 1 diabetes mellitus and coeliac disease in Krasnodar Krai. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik = Kuban Scientific Medical Bulletin. 2012;(5):65–70. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/rasprostranennost-polimorfnyh-variantov-genovhla-dqa1-i-dqb1-u-bolnyh-saharnym-diabetom-1-go-tipa-i-tseliakiey-vkrasnodarskom-krae.Шарипова М.Н. Клинико-эпидемиологические и генетические особенности целиакии у детей Казахстана. Педиатрия. 2009;(1):106–108. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/296/2009_1_2309.pdf.Sharipova M.N. Clinico-epidemiological and genetic features of coeliac disease in children of Kazakhstan. Pediatriya = Pediatria. 2009;(1):106–108. (In Russ.) Available at: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/296/2009_1_2309.pdf.Боровик Т.Э., Захарова И.Н., Потапов А.С., Бельмер С.В., Хавкин А.И., Ревнова М.О. и др. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с целиакией Министерства здравоохранения РФ и Союза педиатров России. М.; 2015. 22 с. Режим доступа: https://mosgorzdrav.ru/uploads/imperavi/ru-RU/%D0%A6%D0%B5%D0%BB%D0%B8%D0%B0%D0%BA%D0%B8%D1%8F.pdf.Borovik T.E., Zakharova I.N., Potapov A.S., Belmer S.V., Khavkin A.I., Revnova M.O. et al. Federal clinical guidelines for providing medical assistance to children with coeliac disease of the Russian Ministry of Health and the Union of Pediatricians of Russia. Moscow; 2015. 22 p. (In Russ.) Available at: https://mosgorzdrav.ru/uploads/imperavi/ru-RU/%D0%A6%D0%B5%D0%BB%D0%B8%D0%B0%D0%BA%D0%B8%D1%8F.pdf.Парфенов А.И., Маев И.В., Баранов А.А., Бакулин И.Г., Сабельникова Е.А., Крумс Л.М. и др. Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых. Альманах клинической медицины. 2016;44(6):661–668. doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-6-661-688.Parfenov A.I., Maev I.V., Baranov A.A., Bakulin I.G., Sabelnikova E.A., Krums L.M. et al. The Russian consensus on diagnosis and treatment of coeliac disease in children and adults. Almanakh klinicheskoy meditsiny = Almanac of Clinical Medicine. 2016;44(6):661–668. (In Russ.) doi: 10.18786/20720505-2016-44-6-661-688.Revised criteria for diagnosis of celiac disease. Report of working group of European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Archieves of Disease in Childhood. 1990;65(8):909–911. doi: 10.1136/adc.65.8.909.Revised criteria for diagnosis of celiac disease. Report of working group of European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Archieves of Disease in Childhood. 1990;65(8):909–911. doi: 10.1136/adc.65.8.909.Vermeulen B.A.N., Hogen Esch C.E., Yüksel Z., Koning F., Verduijn W., Doxiadis I.I.N. et al. Phenotypic variance in childhood coeliac disease and the HLA-DQ/DR dose effect. Scand J Gastroenterol. 2009;44(1):40–45. doi: 10.1080/00365520802116422.Vermeulen B.A.N., Hogen Esch C.E., Yüksel Z., Koning F., Verduijn W., Doxiadis I.I.N. et al. Phenotypic variance in childhood coeliac disease and the HLA-DQ/DR dose effect. Scand J Gastroenterol. 2009;44(1):40–45. doi: 10.1080/00365520802116422.Margaritte-Jeannin P., Babron M.C., Bourgey M., Louka A.S., Clot F., Percopo S. et al. HLA-DQ relative risks for coeliac disease in European populations: a study of the European genetics cluster on Coeliac Disease. Tissue Antigens. 2004;63(6):562–567. doi: 10.1111/j.0001-2815.2004.00237.x.Margaritte-Jeannin P., Babron M.C., Bourgey M., Louka A.S., Clot F., Percopo S. et al. HLA-DQ relative risks for coeliac disease in European populations: a study of the European genetics cluster on Coeliac Disease. Tissue Antigens. 2004;63(6):562–567. doi: 10.1111/j.0001-2815.2004.00237.x.Шаповалова Н.С., Новикова В.П., Ревнова М.О., Лапин С.В., Холопова И.В., Хавкин А.И. Роль HLA-DQ2.2 генотипа для больных целиакией. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;(11):19–23. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-159-11-19-23.Shapovalova N.S., Novikova V.P., Revnova M.O., Lapin S.V., Kholopova I.V., Khavkin A.I. The role of HLA-DQ2.2 genotype for patients with celiacia. Eksperimental’naia i klinicheskaia gastroenterologiia = Experimental & clinical gastroenterology. 2018;(11):19–23. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658ecg-159-11-19-23.Oberhuber G., Granditsch G., Vogelsang H. The histopathology of coeliac disease: time for a standardized report scheme for pathologists. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999;11(10):1185–1194. doi: 10.1097/00042737199910000-00019.Oberhuber G., Granditsch G., Vogelsang H. The histopathology of coeliac disease: time for a standardized report scheme for pathologists. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999;11(10):1185–1194. doi: 10.1097/00042737199910000-00019.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.