medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-11-178-185medsovet-5767Research ArticleГИНЕКОЛОГИЯGYNECOLOGYНовый подход в обследовании и лечении хронического эндометрита у пациенток с повторными неудачами экстракорпорального оплодотворенияNew approach in screening and treatment of chronic endometritis in patients with repeated failures of in vitro fertilizationhttps://orcid.org/0000-0002-4251-7003СабироваВ. Л.SabirovaV. L.

Сабирова Венера Леонидовна,врач-репродуктолог, заведующая отделением вспомогательных репродуктивных технологий многопрофильной клиники

420111, Казань, ул. Профсоюзная/Астрономическая, д. 19/15

Venera L. Sabirova, Reproductologist, Head of the Department of Assisted Reproductive Technologies

19/15, Profsoyuznaya St., Kazan, 420111

sabirova-vl@avaclinic.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9087-4294ИлизароваН. А.IlizarovaN. A.

Илизарова Наталья Александровна, д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии им. В.С. Груздева; главный врач клиники

420089, Казань, ул. Даурская, д. 34А

420111, Казань, ул. Льва Толстого, д. 4

Natalya A. Ilizarova,Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology named after V.S. Gruzdev; Chief Medical Officer

34A, Daurskaya St., Kazan, 420089

4, Lev Tolstoy St., Kazan, 420111

nilizarova@mail.ruКлиника «АВА-Казань-Скандинавия»Россия“AVA-Kazan-Scandinavia” ClinicRussian FederationКлиника «Мать и дитя»; Казанский государственный медицинский университетРоссия“Mother & Child” Clinic; Kazan State Medical UniversityRussian Federation202007082020011178185Copyright © Сабирова В.Л., Илизарова Н.А., 20202020Сабирова В.Л., Илизарова Н.А.Sabirova V.L., Ilizarova N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5767

Введение. В статье представлены результаты исследования подготовки к программам вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у пациенток с бесплодием в сочетании с неоднократными неудачами программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) на фоне хронического эндометрита. В работе получены новые сведения о патогенезе хронического эндометрита у пациенток с неудачами программ ЭКО. Новый комплексный подход к лечению включает проведение аспирации полости матки с целью удаления патологического эндометрия, внутриматочного введения высокоочищенной натриевой соли гиалуроновой кислоты с карбоксиметилцеллюлозой в виде геля (Антиадгезин) с целью профилактики фиброзообразования в комбинации с гидролизатом плаценты человека («Лаеннек») и двухфазной гормонотерапией, что значимо (на 34,67%) повышает наступление беременности. Цель исследования. Осуществить разработку комплексного алгоритма, включающего эффективное решение при обследовании и последующем лечении хронических форм эндометрита, включая пациенток с неудачным выполнением программ ЭКО, и оценить его эффективность. Материалы и методы. Проведено исследование 110 пациенток с одной или двумя неудачными программами экстракорпорального оплодотворения, диагностированным хроническим эндометритом, проходившие комплексное диагностическое исследование и «классическое» лечение хронического эндометрита. Комплексное лечение включало аспирацию полости матки на 26–27-й день менструального цикла, внутриматочное введение высокоочищенной натриевой соли гиалуроновой кислоты с карбоксиметилцеллюлозой в виде геля (Антиадгезин) в комбинации с внутривенным применением гидролизатом плаценты человека и последующую двухфазную гормонотерапию. Использовались: оценка состояния микробиоты урогенитального тракта методом ПЦР, УЗИ малого таза на 5–7-й и 19–21-й дни менструального цикла + доплерометрия сосудов (маточных, аркуатных, радиальных артерий), определение гормонального фона на 2–3-й день менструального цикла (ФСГ, ЛГ, АМГ, ТТГ, ПРЛ, Т4св), гистероскопия во вторую фазу менструального цикла на 19–21-й день, а также развернутое гистологическое исследование эндометрия (пайпель-биопсия): методом иммуногистохимии, ПЦР-диагностика вирусов (аденовирус, вирус Эпштейна – Барр, энтеровирус), светооптическое исследование пиноподий, морфологическое определение стадийности развития эндометрия во вторую фазу менструального цикла.

Introduction. The article presents the results of the study of preparation for assisted reproductive technology (ART) programs in patients with infertility combined with repeated failures of in vitro fertilization (IVF) programs against the background of chronic endometritis. New information about the pathogenesis of chronic endometritis in patients with failures of IVF programs was obtained in the study. The new integrated approach to treatment includes aspiration of endometrial cavity to remove pathological endometrium, intrauterine administration of highly purified hyaluronic acid sodium salt with carboxymethyl cellulose in the form of a gel (Antiadgezin) to prevent fibrosis in combination with human placenta hydrolyzate (“Laennec”) and two-phase hormone therapy, which significantly (by 34.67%) increases the onset of pregnancy. Aim of the study is to develop a comprehensive algorithm that includes an effective solution for the examination and subsequent treatment of chronic forms of endometritis, including patients with failed IVF programs and assess its effectiveness. Materials and methods. A study was carried out on 110 patients with one or two unsuccessful in vitro fertilization programs, diagnosed with chronic endometritis, who underwent a comprehensive diagnostic study and “classical” treatment of chronic endometritis. The comprehensive treatment included endometrial cavity aspiration on day 26–27 of the menstrual cycle, intrauterine administration of highly purified hyaluronic acid sodium salt with gel carboxymethyl cellulose (Antiadgezin) in combination with intravenous application of human placenta hydrolyzate and subsequent two-phase hormone therapy. Used: Evaluation of the status of urogenital tract microbiota using PCR, pelvic ultrasound on days 5–7 and 19–21 of the menstrual cycle + doppler velocimetry of vessels (uterine, arcuate, radial arteries), determination of the hormonal background on the 2nd–3rd day of the menstrual cycle (FSH, LH, AMH, TSH, PRL, T4 free), hysteroscopy for the second phase of the menstrual cycle on the 19th–21st day, as well as a detailed histological examination of the endometrium (pipelle biopsy): Immunohistochemistry, PCR-diagnostics of viruses (adenovirus, Epstein-Barr virus, enterovirus), light-optical examination of pinopods, morphological determination of endometrium development stages in the second phase of menstrual cycle.

хронический эндометритэкстракорпоральное оплодотворениерецептивность эндометрияфиброзрегенерация без воспаленияchronic endometritisin vitro fertilizationendometrial receptivityfibrosisregeneration without inflammationReferencesРудакова Е.Б., Замаховская Л. Ю. Женское бесплодие и неспецифические инфекции нижнего отдела половых путей. Лечащий врач. 2015;(12):12. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2015/12/15436352.Rudakova E.B., Zamahovasjaya L.Yu. Women’s infertility and non-specific infections of lower region of genital tracts. Lechashchiy vrach = Attending Physician. 2015;(12):12. (In Russ.) Available at: https://www.lvrach.ru/2015/12/15436352Унанян А.Л., Косович Ю. М. Хронический эндометрит: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение. Роль антифиброзирующей терапии. Лечащий врач. 2014;(11):35. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2012/11/15435572/.Unanyan A.L., Kosovich Yu.M. Chronic endometritis: aetiopathogenesis, diagnostics, clinics and treatment. Meaning of antifibrous therapy. Lechashchiy vrach = Attending Physician. 2014;(11):35. (In Russ.) Available at: https://www.lvrach.ru/2015/12/15436352Гайдарова А.Х., Самарина Е.А., Кульчицкая Д.Б., Котенко Н.В., Тарасова Т.Ю., Сычева А.Ю. Эффективность монотерапевтических методик с применением физических факторов у пациенток с хроническим эндометритом. Российский вестник акушера­гинеколога. 2015;(2):80–83. doi: 10.17116/rosakush201515280-84.Gaydarova A.Kh., Samarina E.A., Kulchitskaya D.B., Kotenko N.V., Tarasova T.Yu., Sycheva A.Yu. Efficiency of monotherapeutic procedures using physical factors in patients with chronic Endometritis. Rossiyskiy vestnik akusheraginekologa = Russian Bulletin of Obstetrician­Gynecologist. 2015;(2):80–83. (In Russ.) doi: 10.17116/rosakush201515280-84.Гайдарова А.Х., Кульчицкая Д.Б., Сычева А.Ю., Алисултанова Л.С., Котенко Н.В., Тарасова Т.Ю. Динамика функциональных характеристик микроциркуляторного русла у пациенток позднего репродуктивного возраста с хроническим эндометритом под влиянием контрастного массажа. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2014;91(4):33–37. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/voprosy-kurortologiifizioterapii-i-lechebnoj-fizicheskoj-kultury/2014/4/030042-8787201447.Gaydarova A.Kh., Kul’chitskaya D.B., Sycheva A.Yu., Alisultanova L.S., Kotenko N.V., Tarasova T.Yu. Dynamics of the functional characteristics of the microcirculation system in the women of late reproductive age presenting with chronic endometritis under effect of contrast massage. Voprosy kurortologii, fizioterapii i lechebnoy fizicheskoy kul’tury = Problems of Balneology, Physiotherapy, and Exercise Therapy. 2014;91(4):33–37. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/voprosy-kurortologii-fizioterapii-i-lechebnoj-fizicheskoj-kultury/2014/4/030042-8787201447.Курносенко И. В., Долгушина В. Ф., Спиридонова К. С., Горелик Г. Л. Генитальная инфекция у беременных с хроническим эндометритом в анамнезе. Доктор.Ру. Гинекология Эндокринология. 2015;(1):40–42. Режим доступа: https://journal.gynecology.school/statyi/genitalnajainfekcija-u-beremennyh-s-hronicheskim-jendometritom-v-anamneze-2/.Kurnosenko I.V., Dolgushina V.F., Spiridonova K.S., Gorelik G.L. Genital Infection in Pregnant Women with History of Chronic Endometritis. Doktor.Ru. Ginekologiya Endokrinologiya = Doctor.ru. Gynecology Endocrinology. 2015;(1):40–42. (In Russ.) Available at: https://journal.gynecology.school/statyi/genitalnajainfekcija-u-beremennyh-s-hronicheskim-jendometritom-v-anamneze-2/.Кириченко А.К., Базина М.И., Зыкова Л.Д., Али-Риза А.Э. Сравнительная характеристика ранних этапов развития эктопической и маточной беременности. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2003;40(5):10–12. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17568067.Kirichenko A.K., Bazina M.I., Zykova L.D., Ali-Riza A.E. Comparative analysis of ectopic and uterine pregnancy early stages developmentt. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Irkutsk) = Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2003;40(5):10–12. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17568067.Краснопольская К.В., Назаренко Т.А., Левиашвилли М.М., Ершова И.Ю. Клинические исходы стандартных программ ЭКО у пациенток с ультразвуковыми признаками «тонкого» эндометрия и влияние на его рецептивность интенсивной поддержки эстрогенами. Проблемы репродукции. 2016;(3):57–62. doi: 10.17116/repro201622357-62.Krasnopolskaya K.V., Nazarenko T.A., Leviashvilli M.M., Yershova I.Yu. Clinical outcomes of standard IVF in patients with ultrasonographic evidence of «thin» endometrium and the influence of intensive estrogen support on endometrial receptivity. Problemy reproduktsii = Russian Journal of Human Reproduction. 2016;(3):57–62. (In Russ.) doi: doi: 10.17116/repro201622357-62.Левиашвили М.М., Демура Т.А., Мишиева Н.Г., Файзуллина Н.М. Суррогатное материнство: исторический обзор. Особенности течения беременности и родов. Российский вестник акушера­гинеколога. 2015;(2):49– 55. doi: 10.17116/rosakush201515249-55.Leviashvili M.M., Demura T.A., Mishiyeva N.G., Fayzullina N.M. Surrogate motherhood: A historic review. The specific features of the course of pregnancy and labor. Rossiyskiy vestnik akushera­ginekologa = Russian Bulletin of ObstetricianGynecologist. 2015;(2):49–55. (In Russ.) doi: 10.17116/rosakush201515249-55.Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012;486(7402):207–214. doi: 10.1038/nature11234.Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012;486(7402):207–214. doi: 10.1038/nature11234.NIH HMP Working Group, Peterson J., Garges S., Giovanni M., McInnes P., Wang L., Schloss J.A. et al. The NIH Human Microbiome Project. Genome Res. 2009;19(12):2317–2323. doi: 10.1101/gr.096651.109.NIH HMP Working Group, Peterson J., Garges S., Giovanni M., McInnes P., Wang L., Schloss J.A. et al. The NIH Human Microbiome Project. Genome Res. 2009;19(12):2317–2323. doi: 10.1101/gr.096651.109.Cicinelli E., Ballini A., Marinaccio M., Poliseno A., Coscia M.F., Monno R., De Vito D. Microbiological findings in endometrial specimen: our experience. Arch Gynecol Obstet. 2012;285(5):1325–1329. doi: 10.1007/s00404-011-2138-9.Cicinelli E., Ballini A., Marinaccio M., Poliseno A., Coscia M.F., Monno R., De Vito D. Microbiological findings in endometrial specimen: our experience. Arch Gynecol Obstet. 2012;285(5):1325–1329. doi: 10.1007/s00404-011-2138-9.Di Spiezio Sardo A., Palma F., Calagna G. Zizolfi B., Bifulco G.; Darwish A.M. (ed.). Chronic Endometritis. Genital Infections and Infertility. Rijeka: Intech Open; 2016. doi: 10.5772/63023.Di Spiezio Sardo A., Palma F., Calagna G. Zizolfi B., Bifulco G.; Darwish A.M. (ed.). Chronic Endometritis. Genital Infections and Infertility. Rijeka: Intech Open; 2016. doi: 10.5772/63023.Сухих Г.Т., Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., Горюнов К.В., Силачев Д.Н. Современные возможности клеточной терапии синдрома Ашермана. Акушерство и гинекология. 2018;(5):20–28. doi: 10.18565/aig.2018.5.20-28.Sukhikh G.T., Chernukha G.E., Tabeeva G.I., Goryunov K.V., Silachev D.N. Current possibilities of cell therapy for Asherman’s syndrome. Akusherstvo i Ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2018;(5):20–28. (In Russ.) doi: 10.18565/aig.2018.5.20-28.Глухов Е.Ю., Богданова А.М., Козырева Е.Н. Использование низкочастотного ультразвука в лечении пациенток с хроническим эндометритом, страдающих различными формами бесплодия. Российский вестник акушерагинеколога. 2015;15(1):32–37. doi: 10.17116/rosakush201515132-37.Glukhov E.Yu., Bogdanova A.M., Kozyreva E.N. Low-frequency ultrasound treatment for patients with chronic endometritis and different types of infertility. Rossiyskiy vestnik akushera­ginekologa = Russian Bulletin of ObstetricianGynecologist. 2015;15(1):32–37. (In Russ.). doi: 10.17116/rosakush201515132-37.He M., Shu J., Huang X., Tang H. Association between estrogen receptora gene (ESR1) PvuII (T/C) and XbaI (A/G) polymorphisms and premature ovarian failure risk: evidence from a metaanalysis. J Assist Reprod Gen. 2015;32(2):297–304. doi: 10.1007/s10815-014-0393-y.He M., Shu J., Huang X., Tang H. Association between estrogen receptora gene (ESR1) PvuII (T/C) and XbaI (A/G) polymorphisms and premature ovarian failure risk: evidence from a metaanalysis. J Assist Reprod Gen. 2015;32(2):297–304. doi: 10.1007/s10815-014-0393-y.Traver S., Scalici E., Mullet T., Molinari N., Vincens C., Anahory T., Hamamah S. Cell-free DNA in Human Follicular Microenvironment: New Prognostic Biomarker to Predict in vitro Fertilization Outcomes. PLoS One. 2015;10(8):e0136172. doi: 10.1371/journal.pone.0136172.Traver S., Scalici E., Mullet T., Molinari N., Vincens C., Anahory T., Hamamah S. Cell-free DNA in Human Follicular Microenvironment: New Prognostic Biomarker to Predict in vitro Fertilization Outcomes. PLoS One. 2015;10(8):e0136172. doi: 10.1371/journal.pone.0136172.Di Spiezio Sardo A., Spinelli M., Bramante S., Scognamiglio M., Greco E., Guida M. et al. Efficacy of a polyethylene oxide-sodium carboxymethylcellulose gel in prevention of intrauterine adhesions after hysteroscopic surgery. J Minim Invasive Gynecol. 2011;18(4):462–469. doi: 10.1016/j.jmig.2011.04.007.Di Spiezio Sardo A., Spinelli M., Bramante S., Scognamiglio M., Greco E., Guida M. et al. Efficacy of a polyethylene oxide-sodium carboxymethylcellulose gel in prevention of intrauterine adhesions after hysteroscopic surgery. J Minim Invasive Gynecol. 2011;18(4):462–469. doi: 10.1016/j.jmig.2011.04.007.Попов А.А., Мананникова Т.Н., Алиева А.С., Федоров А.А., Беспалова А.Г. Внуртиматочные синехии: век спустя. РМЖ. 2017;(12):895–899. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Vnutrimatochnye_sinehii_vek_spustya/#ixzz6SkJluJ8N.Popov A.A., Manannikova T.N., Alieva A.S., Fedorov A.A., Bespalov A.G. Intrauterine synechiae: a century later. RMZh = RMJ. 2017;(12):895–899. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Vnutrimatochnye_sinehii_vek_spustya/#ixzz6SkJluJ8N.Ярилин А., Феденко Е., Каримова И. Лаеннек – лекарственный препарат на основе гидролизата плаценты человека. Инъекционные методы в косметологии. 2010;(4):30–38.Yarilin A., Fedenko E., Karimova I. Laennec – a drug based on human placenta hydrolyzate. In’ektsionnye metody v kosmetologii = Injection Techniques in Cosmetology. 2010;(4):30–38. (In Russ.)Громова О.А., Торшин И.Ю., Диброва Е.А., Керимкулова Н.В., Гилельс А.В.,. Молекулярные механизмы воздействия экстрактов плаценты человека на пигментообразование кожи. Вестник эстетической медицины. 2012;11(3):70–77. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=18079357Gromova O.A., Torshin I.Yu., Dibrova E.A., Kerimkulova N.V., Gilyels A.V. Human’s placenta extracts influence on skin chromogenesis molecular mechanisms. Vestnik esteticheskoy meditsiny = Herald of Aesthetic Medicine. 2012;11(3):70– 77. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=18079357

The authors declare that there are no conflicts of interest present.