medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-15-78-89medsovet-5830Research ArticleЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИLIVER DISEASEБициклол в лечении пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печениBicyclol in the treatment of patients with chronic diffuse liver diseaseshttps://orcid.org/0000-0001-8913-140XМаевскаяМ. В.MaevskayaM. V.

Маевская Марина Викторовна, доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

119991, Москва, ул. Погодинская, д. 1, корп. 1

Marina V. Maevskaya, Dr. of Sci. (Med.), Professor of Chair for Internal Diseases Propedeutics, Gastroenterology and Hepatology, N.V. Sklifosovsky Clinical Medicine Institute

1, Bldg. 1, Pogodinskaya St., Moscow, 119991

liver.orc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9562-796XЛуньковВ. Д.LunkovV. D.

Луньков Валерий Дмитриевич, аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

119991, Москва, ул. Погодинская, д. 1, корп. 1

Valeriy D. Lunkov, Postgraduate of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Hepatology of the Institute of Clinical Medicine named N.V. Sklifosovsky

1, Bldg. 1, Pogodinskaya St., Moscow, 119991

vdlunkov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5920-5703ГейвандоваН. И.GeyvandovaN. I.

Гейвандова Наталья Иогановна, доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Natalia I. Geyvandova, Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Hospital Therapy

310, Mir St., Stavropol, 355017

ngeyvandova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1104-7096ПальговаЛ. К.PalgovaL. K.

Пальгова Людмила Константиновна, доктор медицинских наук, профессор Центра гастроэнтерологии и гепатологии

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Lyudmila K. Palgova, Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Center for Gastroenterology and Hepatology

7–9, Universitetskaya Emb., St Petersburg, 199034

L_Palgova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1278-3746ПироговаИ. Ю.PirogovaI. Yu.

Пирогова Ирина Юрьевна, доктор медицинских наук, профессор, руководитель Центра гастроэнтерологии, гепатологии, нутрициологии, общество с ограниченной ответственностью «Медицинский центр «Лотос»

545080, Челябинск, ул. Труда, д. 187б

Irina Yu. Pirogova, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Center for Gastroenterology, Hepatology, Nutritiology, Lotus Medical Center LLC

187b, Trud St., Chelyabinsk, 545080

irina_pirogova@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5402-8266ПрашноваМ. К.PrashnovaM. K.

Прашнова Мария Константиновна, кандидат медицинских наук, ассистент Научно-клинического и образовательного центра гастроэнтерологии и гепатологии

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Mariya K. Prashnova, Cand. of Sci. (Med.), Assistant of the Scientific, Clinical and Educational Centre for Gastroenterology and Hepatology

7–9, Universitetskaya Emb., St Petersburg, 199034

prashnova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6738-6417МарченкоН. В.MarchenkoN. V.

Марченко Наталья Валерьевна, кандидат медицинских наук, врач-гастроэнтеролог амбулаторного центра трансплантологии, гепатологии и нефрологии

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 70

Natalia V. Marchenko, Cand. of Sci. (Med.), gastroenterologist of the Outpatient Center for Transplantation, Hepatology and Nephrology

70, Leningradskaya St., Pesochny village, St Petersburg, 197758

 

Dr.marchenko@gmai.comhttps://orcid.org/0000-0001-7859-7124ЗиновьеваЕ. Н.ZinovievaE. N.

Зиновьева Евгения Николаевна, кандидат медицинских наук, доцент, главный врач, общество с ограниченной ответственностью «ПолиКлиника «ЭКСПЕРТ»

197110, Санкт-Петербург, ул. Пионерская, д. 63

Evgeniya N. Zinovieva, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor, Chief Medical Officer, Polyclinic EXPERT LLC

63, Pionerskaya St., St Petersburg, 197110

Enzinovyeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2327-5248ИльчишинаТ. А.IlchishinaT. A.

Ильчишина Татьяна Алексеевна, кандидат медицинских наук, ведущий гастроэнтеролог, многопрофильный медицинский холдинг «СМ-клиника»

1952796, Санкт-Петербург, пр. Ударников, д. 19/1

Tatiana A. Ilchishina, Cand. of Sci. (Med.), leading gastroenterologist, multidisciplinary medical holding “SM Clinic”

19/1, Udarnikov Ave., St Petersburg, 1952796

Ita17@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6815-6015ИвашкинВ. Т.IvashkinV. T.

Ивашкин Владимир Трофимович, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского

119991, Москва, ул. Погодинская, д. 1, корп. 1

Vladimir T. Ivashkin, academician of the Russian Academy of Sciences, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Hepatology of the Institute of Clinical Medicine named after N.V. Sklifosovsky

1, Bldg. 1, Pogodinskaya St., Moscow, 119991

ivashkin.v.t@gmail.comКоройП. В.KoroyP. V.

Корой Павел Владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Pavel V. Koroy, Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Hospital Therapy

310, Mir St., Stavropol, 355017

paule75@yandex.ruПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationСтавропольский государственный медицинский университетРоссияStavropol State Medical UniversityRussian FederationСанкт-Петербургский государственный университетРоссияSt Petersburg UniversityRussian FederationМедицинский центр «Лотос»РоссияLotus Medical CenterRussian FederationРоссийский научный центр радиологии и хирургических технологий им. академика А.М. ГрановаРоссияRussian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies named after academician A.M. GranovRussian FederationПолиКлиника «ЭКСПЕРТ»РоссияPolyClinic “EXPERT”Russian FederationСМ-клиникаРоссияSM-clinicRussian Federation2020221020200157889Copyright © Маевская М.В., Луньков В.Д., Гейвандова Н.И., Пальгова Л.К., Пирогова И.Ю., Прашнова М.К., Марченко Н.В., Зиновьева Е.Н., Ильчишина Т.А., Ивашкин В.Т., Корой П.В., 20202020Маевская М.В., Луньков В.Д., Гейвандова Н.И., Пальгова Л.К., Пирогова И.Ю., Прашнова М.К., Марченко Н.В., Зиновьева Е.Н., Ильчишина Т.А., Ивашкин В.Т., Корой П.В.Maevskaya M.V., Lunkov V.D., Geyvandova N.I., Palgova L.K., Pirogova I.Y., Prashnova M.K., Marchenko N.V., Zinovieva E.N., Ilchishina T.A., Ivashkin V.T., Koroy P.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5830Введение

Введение. Повышение сывороточных трансаминаз (АЛТ и АСТ) и персистенция их высоких значений ассоциируются с заболеваемостью и смертностью от болезней печени. Бициклол обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием, что легло в основу данного исследования.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включен 51 пациент (MELD < 19); стадия гепатита – 84,4%, цирроза – 15,6%. Лечение: Бициклол 75 мг/сут в течение 12 нед. Критерии эффективности: динамика АЛТ, АСТ, СРБ; общего самочувствия (шкала D-FIS).

Результаты

Результаты. Через 4 нед. лечения доля пациентов с нормализацией АЛТ составила 50,9% (p < 0,001); с нормализацией АСТ – 62,7% (р < 0,001); через 12  нед. – 79,5 и 89,7% соответственно (p < 0,001). СРБ статистически значимо снижался через 2 и 4 нед. от начала лечения. Опросник D-FIS заполнили 36 пациентов в начале исследования, через 4 нед.– 35 пациентов, через 12 нед. – 32 пациента. Медиана D-FIS через 4 нед. лечения снизилась с 12 (8,2; 32,2) до 8 (5; 29) баллов (р < 0,001), через 12 нед. – до 6,5 (3; 28,5) балла (р < 0,001). СРБ положительно коррелировал со значением D-FIS. У 10 дополнительных пациентов изучался фиброз («Фибромакс», «Фиброскан»), доза Бициклола 150/75 мг/сут в течение 6 мес., результат оказался статистически значимым (р < 0,001).

Заключение

Заключение. Применение препарата Бициклол приводит к уменьшению утомляемости, локального и системного воспаления, фиброза при хронических диффузных заболеваниях печени вне зависимости от этиологии.

Introduction

Introduction. The increase in serum transaminases (ALT and AST) and the persistence of their high values is associated with morbidity and mortality from liver diseases. Bicyclol has anti-inflammatory and antioxidant effects, which formed the basis for this study.

Materials and methods

Materials and methods. The study enrolled 51 patients (MELD < 19); hepatitis stage – 84.4%, cirrhosis – 15.6%. Treatment: Bicyclol 75 mg/day for 12 weeks. Criteria of efficacy: dynamics of ALT, AST, CRP; general well-being (D-FIS scale).

Results

Results. After 4 weeks of treatment the share of patients with ALT normalization was 50,9% (p < 0,001); with AST normalization – 62.7% (p < 0.001); after 12 weeks - 79,5% and 89,7% respectively (p < 0,001). CRP decreased statistically significantly after 2 and 4 weeks from the beginning of treatment. The D-FIS questionnaire was filled in by 36 patients at the beginning of the study, in 4 weeks - by 35 patients, in 12 weeks – by 32 patients. Median D-FIS decreased from 12 (8.2; 32.2) to 8 (5; 29) points (p < 0,001) after 4 weeks of treatment, after 12 weeks – to 6.5 (3; 28.5) points (p < 0.001). The CRP was positively correlated with the D-FIS value. Fibrosis (“Fibromax”, “Fibroscan”) was studied in 10 additional patients, the dose of Bicyclol was 150/75 mg/day during 6 months, the result was statistically significant (p < 0.001).

Conclusion

Conclusion. Application of Bicyclol leads to reduction of fatigue, local and systemic inflammation, fibrosis in chronic diffuse liver diseases regardless of etiology.

сывороточные трансаминазысистемное и локальное воспалениефиброзБициклоллечениеserum transaminasessystemic and local inflammationfibrosisBicicloltreatmentReferencesИвашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Тихонов И.Н., Федосьина Е.А., Павлов Ч.С. Алгоритмы диагностики и лечения в гепатологии. М.: МЕДпресс-информ; 2016. 176 с. Режим доступа: https://www.rsls.ru/files/news/Present2208.pdf.Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V., Zharkova M.S., Tikhonov I.N., Fedosina E.A., Pavlov CH.S. Algorithms of diagnostics and treatment in hepatology. Moscow: MEDpress-Inform; 2016. 176 p. (In Russ.) Available at: https://www.rsls.ru/files/news/Present2208.pdf.Kwo P.U., Cohen S.M., Lim J.K. ACG Clinical Guideline: Evaluation of Abnormal Liver Chemistries. Am J Gastroenterol. 2017;112(1):18–35. doi: 10.1038/ajg.2016.517.Kwo P.U., Cohen S.M., Lim J.K. ACG Clinical Guideline: Evaluation of Abnormal Liver Chemistries. Am J Gastroenterol. 2017;112(1):18–35. doi: 10.1038/ajg.2016.517.Ruhl C.E., Everhart J.E. Upper limits of normal for alanine aminotransferase activity in the United States population. Hepatology. 2012;55(2):447–454. doi: 10.1002/hep.24725.Ruhl C.E., Everhart J.E. Upper limits of normal for alanine aminotransferase activity in the United States population. Hepatology. 2012;55(2):447–454. doi: 10.1002/hep.24725.Arndt V., Brenner H., Rothenbacher D., Zschenderlein B., Fraisse E., Fliedner T.M. Elevated liver enzyme activity in construction workers: prevalence and impact on early retirement and all-cause mortality. Int Arch Occup Environ Health. 1998;71:405–412. doi: 10.1007/s004200050299.Arndt V., Brenner H., Rothenbacher D., Zschenderlein B., Fraisse E., Fliedner T.M. Elevated liver enzyme activity in construction workers: prevalence and impact on early retirement and all-cause mortality. Int Arch Occup Environ Health. 1998;71:405–412. doi: 10.1007/s004200050299.Chang Kim Hyeon, Mo Nam Chung, Ha Jee Sun, Hyub Han Kwang, Dae Kyu Oh, Il Suh. Normal serum aminotransferase concentration and risk of mortality from liver diseases: prospective cohort study. BMJ. 2004;328:983. doi: 10.1136/bmj.38050.593634.63.Chang Kim Hyeon, Mo Nam Chung, Ha Jee Sun, Hyub Han Kwang, Dae Kyu Oh, Il Suh. Normal serum aminotransferase concentration and risk of mortality from liver diseases: prospective cohort study. BMJ. 2004;328:983. doi: 10.1136/bmj.38050.593634.63.Lee T.H., Kim W.R., Benson J.T., Therneau T.M., Melton III L.J. Serum aminotransferase activity and mortality risk in a United States community. Hepatology. 2008;47(3):880–887. doi: 10.1002/hep.22090.Lee T.H., Kim W.R., Benson J.T., Therneau T.M., Melton III L.J. Serum aminotransferase activity and mortality risk in a United States community. Hepatology. 2008;47(3):880–887. doi: 10.1002/hep.22090.Ruhl C.E., Everhart J.E. Elevated serum alanine aminotransferase and gamma-glutamyltransferase and mortality in the United States population. Gastroenterology. 2009;136(2):477–485. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.052.Ruhl C.E., Everhart J.E. Elevated serum alanine aminotransferase and gamma-glutamyltransferase and mortality in the United States population. Gastroenterology. 2009;136(2):477–485. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.052.Shang W., Feng Y., Li J., Wang X., Xie H., Feng G. Effect of bicyclol tablets on drug induced liver injuries after kidney transplantation. Open Medicine. 2017;12(1):62–69. doi: 10.1515/med-2017-0012.Shang W., Feng Y., Li J., Wang X., Xie H., Feng G. Effect of bicyclol tablets on drug induced liver injuries after kidney transplantation. Open Medicine. 2017;12(1):62–69. doi: 10.1515/med-2017-0012.Naqiong W., Liansheng W., Zhanying H., Yuanlin G., Chenggang Z., Ying G. et al. A Multicenter and Randomized Controlled Trial of Bicyclol in the Treatment of Statin-Induced Liver Injury. Med Sci Monit. 2017;23:5760–5766. doi: 10.12659/msm.904090.Naqiong W., Liansheng W., Zhanying H., Yuanlin G., Chenggang Z., Ying G. et al. A Multicenter and Randomized Controlled Trial of Bicyclol in the Treatment of Statin-Induced Liver Injury. Med Sci Monit. 2017;23:5760–5766. doi: 10.12659/msm.904090.Zhang Y., Xie Y., Zhang Y., Liu Y., Zhuang Y. Hepatitis B patients exhibiting mild alanine aminotransferase elevation: A comparative analysis of treatment with and without Bicyclol tablets. Biomed Rep. 2016;5(5):595–600. doi: 10.3892/br.2016.765.Zhang Y., Xie Y., Zhang Y., Liu Y., Zhuang Y. Hepatitis B patients exhibiting mild alanine aminotransferase elevation: A comparative analysis of treatment with and without Bicyclol tablets. Biomed Rep. 2016;5(5):595–600. doi: 10.3892/br.2016.765.Xie W., Shi G., Zhang H., Zhao G., Yu Z., Lang Z. et al. A randomized, multicentral, controlled study of patients with hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B treated by adefovir dipivoxil or adefovir dipivoxil plus bicyclol. Hepatol Int. 2012;6(2):441–448. doi: 10.1007/s12072-011-9294-7.Xie W., Shi G., Zhang H., Zhao G., Yu Z., Lang Z. et al. A randomized, multicentral, controlled study of patients with hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B treated by adefovir dipivoxil or adefovir dipivoxil plus bicyclol. Hepatol Int. 2012;6(2):441–448. doi: 10.1007/s12072-011-9294-7.Wang Y., Nie H., Zhao X., Qin Y., Gong X. Bicyclol induces cell cycle arrest and autophagy in HepG2 human hepatocellular carcinoma cells through the PI3K/AKT and Ras/Raf/MEK/ERK pathways. BMC Cancer. 2016;16:742. doi: 10.1186/s12885-016-2767-2.Wang Y., Nie H., Zhao X., Qin Y., Gong X. Bicyclol induces cell cycle arrest and autophagy in HepG2 human hepatocellular carcinoma cells through the PI3K/AKT and Ras/Raf/MEK/ERK pathways. BMC Cancer. 2016;16:742. doi: 10.1186/s12885-016-2767-2.Li M., Liu G.-T. Inhibition of Fas/FasL mRNA expression and TNF-α release in concanavalin A-induced liver injury in mice by bicyclol. WJG. 2004;10(12):1775–1779. doi: 10.3748/wjg.v10.i12.1775.Li M., Liu G.-T. Inhibition of Fas/FasL mRNA expression and TNF-α release in concanavalin A-induced liver injury in mice by bicyclol. WJG. 2004;10(12):1775–1779. doi: 10.3748/wjg.v10.i12.1775.Liu G.-T., Li Y., Wei H.-L., Lu H., Zhang H., Gao Y.-G. et al. Toxicity of novel anti-hepatitis drug bicyclol: A preclinical study. WJG. 2005;11(5):665–671. doi: 10.3748/wjg.v11.i5.665.Liu G.-T., Li Y., Wei H.-L., Lu H., Zhang H., Gao Y.-G. et al. Toxicity of novel anti-hepatitis drug bicyclol: A preclinical study. WJG. 2005;11(5):665–671. doi: 10.3748/wjg.v11.i5.665.Bao Xiu-qi, Liu Geng-tao. Bicyclol protects HepG2 cells against D-galactosamine-induced apoptosis through inducing heat shock protein 27 and mitochondria associated pathway. Acta Pharmacologica Sinica. 2010;31(2):219–226. doi: 10.1038/aps.2009.194.Bao Xiu-qi, Liu Geng-tao. Bicyclol protects HepG2 cells against D-galactosamine-induced apoptosis through inducing heat shock protein 27 and mitochondria associated pathway. Acta Pharmacologica Sinica. 2010;31(2):219–226. doi: 10.1038/aps.2009.194.Cui J., Li Z., Qian L., Gao Q., Xue M., Lou Xaio-e et al. Reducing the oxidative stress mediates the cardioprotection of bicyclol against ischemiareperfusion injury in rats. Journal of Zhejiang University Science B. 2013;14(6):487–495. doi: 10.1631/jzus.B1200263.Cui J., Li Z., Qian L., Gao Q., Xue M., Lou Xaio-e et al. Reducing the oxidative stress mediates the cardioprotection of bicyclol against ischemiareperfusion injury in rats. Journal of Zhejiang University Science B. 2013;14(6):487–495. doi: 10.1631/jzus.B1200263.Green R.M., Flamm S. AGA technical review on the evaluation of liver chemistry tests. Gastroenterology. 2002;123(4):1367–1384. doi: 10.1053/gast.2002.36061.Green R.M., Flamm S. AGA technical review on the evaluation of liver chemistry tests. Gastroenterology. 2002;123(4):1367–1384. doi: 10.1053/gast.2002.36061.Malakouti M., Kataria A., Ali S.K., Schenker S. Elevated Liver Enzymes in Asymptomatic Patients – What Should I Do? J Clin Transl Hepatol. 2017;5(4):394–403. doi: 10.14218/JCTH.2017.00027.Malakouti M., Kataria A., Ali S.K., Schenker S. Elevated Liver Enzymes in Asymptomatic Patients – What Should I Do? J Clin Transl Hepatol. 2017;5(4):394–403. doi: 10.14218/JCTH.2017.00027.Fisk J.D., Doble S.E. Construction and validation of a fatigue impact scale for daily administration (D-FIS). Qual Life Res. 2002;11(3):263–272. doi: 10.1023/a:1015295106602.Fisk J.D., Doble S.E. Construction and validation of a fatigue impact scale for daily administration (D-FIS). Qual Life Res. 2002;11(3):263–272. doi: 10.1023/a:1015295106602.Swain M.G. Fatigue in liver disease: pathophysiology and clinical management. Can J Gastroenterol. 2006;20(3):181–188. doi: 10.1155/2006/624832.Swain M.G. Fatigue in liver disease: pathophysiology and clinical management. Can J Gastroenterol. 2006;20(3):181–188. doi: 10.1155/2006/624832.Kiecolt-Glaser J.K., McGuire L., Robles T.F., Glaser R. Psychoneuroimmunology and psychosomatic medicine: Back to the future. Psychosom Med. 2002;64(1):15–28. doi: 10.1097/00006842-200201000-00004.Kiecolt-Glaser J.K., McGuire L., Robles T.F., Glaser R. Psychoneuroimmunology and psychosomatic medicine: Back to the future. Psychosom Med. 2002;64(1):15–28. doi: 10.1097/00006842-200201000-00004.Larson S.J., Dunn A.J. Behavioral effects of cytokines. Brain Behav Immun. 2001;15(4):371–387. doi: 10.1006/brbi.2001.0643.Larson S.J., Dunn A.J. Behavioral effects of cytokines. Brain Behav Immun. 2001;15(4):371–387. doi: 10.1006/brbi.2001.0643.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.