medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-15-105-111medsovet-5833Research ArticleЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКАBOWEL DISEASESОпыт применения метапребиотиков в лечении некоторых функциональных заболеваний кишечникаExperience of using metaprebiotics in the treatment of certain functional gastrointestinal disordersМинушкинО. Н.MinushkinO. N.

Минушкин Олег Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой гастроэнтерологии, Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Городская клиническая больница №51 Департамента здравоохранения города Москвы»

121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1a,

121309, Москва, ул. Алябьева, д. 7/33

Oleg N. Minushkin, Dr. of Sci. (Med.), Professor, head of the Department of Gastroenterology, Federal State Budgetary Institution of Additional Professional Education “Central State Medical Academy” of the Presidential administration of the Russian Federation; State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow “City Clinical Hospital No. 51 of the Moscow City Health Department”

19, Bldg. 1a, Marshal Timoshenko St., Moscow, 121359,

7/33, Alyabiev St., Moscow, 121309

omin3@yandex.ruМасловскийЛ. В.MaslovskiyL. V.

Масловский Леонид Витальевич, доктор медицинских наук, доцент кафедры гастроэнтерологии, Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Городская клиническая больница №51 Департамента здравоохранения города Москвы»

121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1a,

121309, Москва, ул. Алябьева, д. 7/33

Leonid V. Maslovskiy, Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Gastroenterology, Federal State Budgetary Institution of Additional Professional Education “Central State Medical Academy” of the Presidential administration of the Russian Federation; State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow “City Clinical Hospital No. 51 of the Moscow City Health Department”

19, Bldg. 1a, Marshal Timoshenko St., Moscow, 121359,

7/33, Alyabiev St., Moscow, 121309

lemas3@yandex.ruБулановаМ. И.BulanovaM. I.

Буланова Мария Игоревна, клинический ординатор кафедры гастроэнтерологии, Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Городская клиническая больница №51 Департамента здравоохранения города Москвы»

121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1a,

121309, Москва, ул. Алябьева, д. 7/33

Mariya I. Bulanova, Clinical Resident of the Department of Gastroenterology, Federal State Budgetary Institution of Additional Professional Education “Central State Medical Academy” of the Presidential administration of the Russian Federation; State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow “City Clinical Hospital No. 51 of the Moscow City Health Department”

19, Bldg. 1a, Marshal Timoshenko St., Moscow, 121359,

7/33, Alyabiev St., Moscow, 121309

matilda19952008@yandex.ruГордиенкоЕ. С.GordienkoE. S.

Гордиенко Екатерина Сергеевна, клинический ординатор кафедры гастроэнтерологии, Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации;  Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Городская клиническая больница №51 Департамента здравоохранения города Москвы»

121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1a,

121309, Москва, ул. Алябьева, д. 7/33

Ekaterina S. Gordienko, Clinical Resident of the Department of Gastroenterology, Federal State Budgetary Institution of Additional Professional Education “Central State Medical Academy” of the Presidential administration of the Russian Federation; State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow “City Clinical Hospital No. 51 of the Moscow City Health Department”

19, Bldg. 1a, Marshal Timoshenko St., Moscow, 121359,

7/33, Alyabiev St., Moscow, 121309

katya5151@yandex.ruТопчийТ. Б.TopchiyT. B.

Топчий Татьяна Борисовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры гастроэнтерологии, Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации;  Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Городская клиническая больница №51 Департамента здравоохранения города Москвы»

121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1a,

121309, Москва, ул. Алябьева, д. 7/33

Tatyana B. Topchiy, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Gastroenterology, Federal State Budgetary Institution of Additional Professional Education “Central State Medical Academy” of the Presidential administration of the Russian Federation; State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow “City Clinical Hospital No. 51 of the Moscow City Health Department”

19, Bldg. 1a, Marshal Timoshenko St., Moscow, 121359,

7/33, Alyabiev St., Moscow, 121309

tantop@mail.ruБейлинаН. И.BeylinaN. I.

Бейлина Наталья Ильинична, кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии, гериатрии и семейной медицины

420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 36

Natalya I. Beylina, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Therapy, Geriatrics and Family Medicine

36, Kazan, Butlerov St. 420012

nataliabeylina@mail.ruЦентральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации; Городская клиническая больница №51РоссияCentral State Medical Academy of the Presidential administration of the Russian Federation; City Clinical Hospital No. 51Russian FederationКазанская государственная медицинская академияРоссияKazan State Medical AcademyRussian Federation202022102020015105111Copyright © Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Буланова М.И., Гордиенко Е.С., Топчий Т.Б., Бейлина Н.И., 20202020Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Буланова М.И., Гордиенко Е.С., Топчий Т.Б., Бейлина Н.И.Minushkin O.N., Maslovskiy L.V., Bulanova M.I., Gordienko E.S., Topchiy T.B., Beylina N.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5833Введение

Введение. Функциональные заболевания кишечника (ФЗК) занимают одно из ведущих мест среди патологии кишечника. В настоящее время научные данные свидетельствуют о недостаточной эффективности существующих методов лечения ФЗК и о необходимости проведения дальнейших испытаний. Настоящее исследование посвящено оценке влияния лечения препаратами СТИМ Лакс и СТИМ на клинические проявления у больных ФЗ и ФД.

Цель исследования

Цель исследования. Оценка эффективности биологически активных добавок (БАД) СТИМ и СТИМ Лакс у 39 больных с функциональными расстройствами кишечника.

Задачи исследования

Задачи исследования. Оценка влияния препарата на клинические симптомы по данным индивидуального дневника и с помощью специализированных опросников с балльной оценкой симптомов до и после курса лечения.

Материалы исследования

Материалы исследования. В исследование принято 39 больных, разделенных на две группы. Из них 20 больных ФЗ (4 мужчины и 16 женщин; средний возраст – 40,3 ± 8,9 лет): проводилась монотерапия препаратом СТИМ Лакс (1 таблетка 3 раза в день в течение 30 дней) – и 19 больных ФД (10 мужчин и 9 женщин; средний возраст – 36,9 ± 14,1 лет): проводилась терапия препаратом СТИМ (2 таблетки 3 раза в день в течение 30 дней). До и после курса лечения проводили карболеновую пробу, клинически оценивали частоту и характер стула, выраженность метеоризма, урчания, переливания, боли в животе.

Результаты

Результаты. Терапия ФЗ и ФД препаратами СТИМ и СТИМ Лакс эффективно уменьшает частоту и интенсивность клинических симптомов, нормализует время транзита по карболеновой пробе, частоту стула. Усиление метеоризма наблюдали у 7 (17,9%) больных, к его разрешению в течение 1–3 дней приводило уменьшение дозы препарата, не влияя на конечный результат.

Выводы

Выводы. Настоящее исследование свидетельствует о высокой эффективности и хорошей переносимости лечения препаратами СТИМ Лакс и СТИМ больных ФЗК.

Introduction

Introduction. Functional gastrointestinal disorders (FGID) occupy one of the leading positions among intestinal pathologies. At present, scientific data indicate the lack of efficiency of existing methods of FGID treatment and the need for further research. This study is devoted to the assessment of the impact of STIM Lax and STIM treatment on clinical manifestations in patients with FC and FD.

Aim of the study

Aim of the study. Evaluation of the effectiveness of biologically active additives (BAA) STIM and STIM Laks in 39 patients with functional gastrointestinal disorders. Objectives of the study: to evaluate the effect of the drug on clinical symptoms according to an individual diary and using specialized questionnaires with a score of symptoms before and after treatment.

Materials of the research. 39 patients divided into two groups were admitted to the research. Of these, 20 patients were with FC (4 men and 16 women; mean age – 40.3 ± 8.9 years). Monotherapy with STIM Laks was conducted (1 tablet 3 times a day for 30 days), and 19 FD patients (10 men and 9 women; mean age – 36.9 ± 14.1 years). Before and after the course of treatment a carbolene sample was conducted, stool form and frequency, intensity of flatulence, purring, transfusion, abdominal pain were clinically evaluated.

Results

Results. Therapy of FС and FD with STIM and STIM Laks effectively reduces the frequency and intensity of clinical symptoms, normalizes the transit time of the carbolene sample, the frequency of stool. Increase of flatulence was observed in 7 (17.9%) patients, its resolution within 1–3 days led to a decrease in the dose of the drug, without affecting the end result.

Conclusions

Conclusions. This study indicates a high efficacy and good tolerability of treatment with STIM Laks and STIM in patients with FGID.

функциональная диареяфункциональный запорСТИМСТИМ Лакссиндром раздраженного кишечникаfunctional diarrheafunctional constipationSTIMSTIM Laksirritable bowel syndromeReferencesLacy B.E., Mearin F., Chang L., Chey W.D., Lembo A.J., Simren M., Spiller R. Bowel Disorders. Gastroenterology. 2016;150:1393–1407. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.031.Lacy B.E., Mearin F., Chang L., Chey W.D., Lembo A.J., Simren M., Spiller R. Bowel Disorders. Gastroenterology. 2016;150:1393–1407. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.031.Porter C.K., Gormley R., Tribble D.R., Cash B.D., Riddle M.S. The Incidence and gastrointestinal infectious risk of functional gastrointestinal disorders in a healthy US adult population. Am J Gastroenterol. 2011;106:130–138. doi: 10.1038/ajg.2010.371.Porter C.K., Gormley R., Tribble D.R., Cash B.D., Riddle M.S. The Incidence and gastrointestinal infectious risk of functional gastrointestinal disorders in a healthy US adult population. Am J Gastroenterol. 2011;106:130–138. doi: 10.1038/ajg.2010.371.Zhao Y.F., Guo X.J., Zhang Z.S., Xiu-Qiang M., Rui W., Xiao-Yan Y., Jia H. Epidemiology of functional diarrhea and comparison with diarrhea predominant irritable bowel syndrome: a populationbased survey in China. PLoS One. 2012;7:e43749. doi: 10.1371/journal.pone.0043749.Zhao Y.F., Guo X.J., Zhang Z.S., Xiu-Qiang M., Rui W., Xiao-Yan Y., Jia H. Epidemiology of functional diarrhea and comparison with diarrhea predominant irritable bowel syndrome: a populationbased survey in China. PLoS One. 2012;7:e43749. doi: 10.1371/journal.pone.0043749.Sorouri M., Pourhoseingholi M.A., Vahedi M., Safaee A., Moghimi-Dehkordi B., Pourhoseingholi A. et al. Functional bowel disorders in Iranian population using Rome III criteria. Saud J Gastroenterol. 2010;16:154–160. doi: 10.4103/1319-3767.65183.Sorouri M., Pourhoseingholi M.A., Vahedi M., Safaee A., Moghimi-Dehkordi B., Pourhoseingholi A. et al. Functional bowel disorders in Iranian population using Rome III criteria. Saud J Gastroenterol. 2010;16:154–160. doi: 10.4103/1319-3767.65183.Chang F.-Y., Chen P.-H., Wu T.-C., Pan W.-H., Chang H.-Y., Wu S.-J. et al. Prevalence of functional gastrointestinal disorders in Taiwan: questionnaire-based survey for adults based on the Rome III criteria. Asia Pac J Clin Nutr. 2012;21:594–600. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23017318/.Chang F.-Y., Chen P.-H., Wu T.-C., Pan W.-H., Chang H.-Y., Wu S.-J. et al. Prevalence of functional gastrointestinal disorders in Taiwan: questionnaire-based survey for adults based on the Rome III criteria. Asia Pac J Clin Nutr. 2012;21:594–600. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23017318/.Choung R.S., Locke G.R., Schleck C.D., Zinsmeister A.R., Talley N.J. Cumulative incidence of chronic constipation: a population-based study 1988_2003. Aliment Pharmacol Ther. 2007;26:1521–1588. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03540.x.Choung R.S., Locke G.R., Schleck C.D., Zinsmeister A.R., Talley N.J. Cumulative incidence of chronic constipation: a population-based study 1988_2003. Aliment Pharmacol Ther. 2007;26:1521–1588. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03540.x.Suares N.C., Ford A.C. Prevalence of, and risk factors for,chronic idiopathic constipation in the community: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterology. 2011;106:1582–1591. doi: 10.1038/ajg.2011.164.Suares N.C., Ford A.C. Prevalence of, and risk factors for,chronic idiopathic constipation in the community: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterology. 2011;106:1582–1591. doi: 10.1038/ajg.2011.164.Chan A.O., Lam K.F., Hui W.M. Leung G., Wong N.Y. H., Shiu Kum Lam, Wong B.C.Y. Influence of positive family history on clinical characteristics of functional constipation. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5:197–200. doi: 10.1016/j.cgh.2006.10.009.Chan A.O., Lam K.F., Hui W.M. Leung G., Wong N.Y. H., Shiu Kum Lam, Wong B.C.Y. Influence of positive family history on clinical characteristics of functional constipation. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5:197–200. doi: 10.1016/j.cgh.2006.10.009.Camilleri M., Vazquez-Roque M.I., Carlson P. Burton D., Wong B. S., Zinsmeister A.R. Association of bile acid receptor TGR5 variation and transit in health and lower functional gastrointestinal disorders. Neurogastroenterol Motil. 2011;23:995–999. doi: 10.1111/j.1365-2982.2011.01772.x.Camilleri M., Vazquez-Roque M.I., Carlson P. Burton D., Wong B. S., Zinsmeister A.R. Association of bile acid receptor TGR5 variation and transit in health and lower functional gastrointestinal disorders. Neurogastroenterol Motil. 2011;23:995–999. doi: 10.1111/j.1365-2982.2011.01772.x.Wald E.R., Di L.C., Cipriani L. Colborn D. K., Burgers R., Wald A. Bowel habits and toilet training in a diverse population of children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;48:294–298. doi: 10.1097/mpg.0b013e31817efbf7.Wald E.R., Di L.C., Cipriani L. Colborn D. K., Burgers R., Wald A. Bowel habits and toilet training in a diverse population of children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;48:294–298. doi: 10.1097/mpg.0b013e31817efbf7.Rao S.S., Kuo B., McCallum R.W. Chey W.D., DiBaise J.K., Hasler W.L. et al. Investigation of colonic and whole-gut transit with wireless motility capsule and radiopaque markers in constipation. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009;7:537–544. doi: 10.1016/j.cgh.2009.01.017.Rao S.S., Kuo B., McCallum R.W. Chey W.D., DiBaise J.K., Hasler W.L. et al. Investigation of colonic and whole-gut transit with wireless motility capsule and radiopaque markers in constipation. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009;7:537–544. doi: 10.1016/j.cgh.2009.01.017.Knowles C.H., Scott S.M., Wellmer A., Misra V.P., Pilot M.A., Williams N.S., Anand P. Sensory and autonomic neuropathy in patients with idiopathic slowtransit constipation. Br J Surg. 1999;86:54–60. doi: 10.1046/j.1365-2168.1999.00994.x.Knowles C.H., Scott S.M., Wellmer A., Misra V.P., Pilot M.A., Williams N.S., Anand P. Sensory and autonomic neuropathy in patients with idiopathic slowtransit constipation. Br J Surg. 1999;86:54–60. doi: 10.1046/j.1365-2168.1999.00994.x.Krishnamurthy S., Schuffler M.D., Rohrmann C.A., Pope C.E. Severe idiopathic constipation is associated with a distinctive abnormality of the colonic myenteric plexus. Gastroenterology. 1985;88:26–34. Available at: https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(85)80128-1/pdf.Krishnamurthy S., Schuffler M.D., Rohrmann C.A., Pope C.E. Severe idiopathic constipation is associated with a distinctive abnormality of the colonic myenteric plexus. Gastroenterology. 1985;88:26–34. Available at: https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(85)80128-1/pdf.Tzavella K., Riepl R.L., Klauser A.G., Voderholzer W.A., Schindlbeck N.E., Müller-Lissner S.A. Decreased substance P levels in rectal biopsies from patients with slow transit constipation. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996;8:1207–1211. doi: 10.1097/00042737-199612000-00014.Tzavella K., Riepl R.L., Klauser A.G., Voderholzer W.A., Schindlbeck N.E., Müller-Lissner S.A. Decreased substance P levels in rectal biopsies from patients with slow transit constipation. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996;8:1207–1211. doi: 10.1097/00042737-199612000-00014.Cortesini C., Cianchi F., Infantino A., Lise M. Nitric oxide synthase and VIP distribution in enteric nervous system in idiopathic chronic constipation. Dig Dis Sci. 1995;40:2450–2455. doi: 10.1007/BF02063253.Cortesini C., Cianchi F., Infantino A., Lise M. Nitric oxide synthase and VIP distribution in enteric nervous system in idiopathic chronic constipation. Dig Dis Sci. 1995;40:2450–2455. doi: 10.1007/BF02063253.El-Salhy M., Norrgard O., Spinnell S. Abnormal colonic endocrine cells in patients with chronic idiopathic slowtransit constipation. Scand J Gastroenterol. 1999;34:1007–1011. doi: 10.1080/003655299750025110.El-Salhy M., Norrgard O., Spinnell S. Abnormal colonic endocrine cells in patients with chronic idiopathic slowtransit constipation. Scand J Gastroenterol. 1999;34:1007–1011. doi: 10.1080/003655299750025110.Tack J. Functional diarrhea. Gastroenterol Clin North Am. 2012;41:629–637. doi: 10.1016/j.gtc.2012.06.007.Tack J. Functional diarrhea. Gastroenterol Clin North Am. 2012;41:629–637. doi: 10.1016/j.gtc.2012.06.007.Bazzocchi G., Ellis J., Villanueva-Meyer J., Reddy S.N., Mena I., Snape W.J. Jr. Effect of eating on colonic motility and transit in patients with functional diarrhea. Simultaneous scintigraphic and manometric evaluations. Gastroenterology. 1991;101:1298–1306. doi: 10.1016/0016-5085(91)90080-5.Bazzocchi G., Ellis J., Villanueva-Meyer J., Reddy S.N., Mena I., Snape W.J. Jr. Effect of eating on colonic motility and transit in patients with functional diarrhea. Simultaneous scintigraphic and manometric evaluations. Gastroenterology. 1991;101:1298–1306. doi: 10.1016/0016-5085(91)90080-5.Choi M.G., Camilleri M., O’Brien M.D., Kammer P.P., Hanson R.B. A pilot study of motility and tone of the left colon in patients with diarrhea due to functional disorders and dysautonomia. Am J Gastroenterol. 1997;92:297–302.Choi M.G., Camilleri M., O’Brien M.D., Kammer P.P., Hanson R.B. A pilot study of motility and tone of the left colon in patients with diarrhea due to functional disorders and dysautonomia. Am J Gastroenterol. 1997;92:297–302.Zanini B., Ricci C., Bandera F., Caselani F., Magni A., Laronga A.M. et al. Incidence of postinfectious irritable bowel syndrome and functional intestinal disorders following a water-borne viral gastroenteritis outbreak. Am J Gastroenterol. 2012;107:891–899. doi: 10.1038/ajg.2012.102.Zanini B., Ricci C., Bandera F., Caselani F., Magni A., Laronga A.M. et al. Incidence of postinfectious irritable bowel syndrome and functional intestinal disorders following a water-borne viral gastroenteritis outbreak. Am J Gastroenterol. 2012;107:891–899. doi: 10.1038/ajg.2012.102.Chmielewska A., Szajewska H. Systematic review of randomised controlled trials: probiotics for functional constipation. World J Gastroenterol. 2010;16:69–75. doi: 10.3748/wjg.v16.i1.69.Chmielewska A., Szajewska H. Systematic review of randomised controlled trials: probiotics for functional constipation. World J Gastroenterol. 2010;16:69–75. doi: 10.3748/wjg.v16.i1.69.Fernández-Bañares F., Rosinach M., Piqueras M., Ruiz-Cerulla A., Modolell I., Zabana Y. et al. Randomised clinical trial: colestyramine vs. hydroxypropylcellulose in patients with functional chronic watery diarrhoea. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41:1132–1140. doi: 10.1111/apt.13193.Fernández-Bañares F., Rosinach M., Piqueras M., Ruiz-Cerulla A., Modolell I., Zabana Y. et al. Randomised clinical trial: colestyramine vs. hydroxypropylcellulose in patients with functional chronic watery diarrhoea. Aliment Pharmacol Ther. 2015;41:1132–1140. doi: 10.1111/apt.13193.Efskind P.S., Bernklev T., Vatn M.H. A double-blind placebo-controlled trial with loperamide in irritable bowel syndrome. Scand J Gastroenterol. 1996;31:463–468. doi: 10.3109/00365529609006766.Efskind P.S., Bernklev T., Vatn M.H. A double-blind placebo-controlled trial with loperamide in irritable bowel syndrome. Scand J Gastroenterol. 1996;31:463–468. doi: 10.3109/00365529609006766.Guarner F., Sanders M.E., Eliakim R. Probiotics and prebiotics: World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. 2017. Available at: https://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/probioticsand-prebiotics/probiotics-and-prebiotics-english.Guarner F., Sanders M.E., Eliakim R. Probiotics and prebiotics: World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. 2017. Available at: https://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/probioticsand-prebiotics/probiotics-and-prebiotics-english.Nyman M. Fermentation and bulking capacity of indigestible carbohydrates: the case of inulin and oligofructose. Br J Nutr. 2002;87(2):163–168. doi: 10.1079/BJNBJN/2002533.Nyman M. Fermentation and bulking capacity of indigestible carbohydrates: the case of inulin and oligofructose. Br J Nutr. 2002;87(2):163–168. doi: 10.1079/BJNBJN/2002533.Waitzberg D.L., Logullo L.C., Bittencourt A.F., Torrinhas R.S., Shiroma G.M., Paulino N.P. et al. Effect of synbiotic in constipated adult women – a randomized, double-blind, placebo-controlled study of clinical response. Clin Nutr Edinb Scotl. 2013;32(1):27–33. doi: 10.1016/j.clnu.2012.08.010.Waitzberg D.L., Logullo L.C., Bittencourt A.F., Torrinhas R.S., Shiroma G.M., Paulino N.P. et al. Effect of synbiotic in constipated adult women – a randomized, double-blind, placebo-controlled study of clinical response. Clin Nutr Edinb Scotl. 2013;32(1):27–33. doi: 10.1016/j.clnu.2012.08.010.Shenderov B.A. Metabiotics: novel idea or natural development of probiotic conception. Microbial Ecology in Health & Disease. 2013;24:20399. doi: 10.3402/mehd.v24i0.20399.Shenderov B.A. Metabiotics: novel idea or natural development of probiotic conception. Microbial Ecology in Health & Disease. 2013;24:20399. doi: 10.3402/mehd.v24i0.20399.Agachan F., Chen T., Pfeifer J., Reissman P., Wexner S.D. A constipation scoring system to simplify evaluation and management of constipated patients. Dis Colon Rectum. 1996;39:681–685. doi: 10.1007/BF02056950.Agachan F., Chen T., Pfeifer J., Reissman P., Wexner S.D. A constipation scoring system to simplify evaluation and management of constipated patients. Dis Colon Rectum. 1996;39:681–685. doi: 10.1007/BF02056950.Frank L., Kleinman L., Farup C.E., Taylor L., Miner P. Jr. Psychometric validation of a constipation symptom assessment questionnaire. Scand J Gastroenterol. 1999;34:870–877. doi: 10.1080/003655299750025327.Frank L., Kleinman L., Farup C.E., Taylor L., Miner P. Jr. Psychometric validation of a constipation symptom assessment questionnaire. Scand J Gastroenterol. 1999;34:870–877. doi: 10.1080/003655299750025327.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.