medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-17-91-97medsovet-5881Research ArticleТуберкулезTuberculosisОпыт применения препарата бедаквилин в схеме лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (клиническое наблюдение)Bedaquiline in the treatment regimen of multidrugresistant tuberculosis (clinical observation)https://orcid.org/0000-0001-8555-6291АксеноваВ. А.AksenovaV. A.

Аксенова Валентина Александровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая детско-подростковым отделом

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, корп. 2

Valentina A. Aksenova, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of Pediatric and Adolescent Department

4, Dostoevsky St., Bldg. 2, Moscow, 127473

v.a.aksenova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0973-3289КлевноН. И.KlevnoN. I.

Клевно Надежда Ивановна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник детско-подросткового отдела

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, корп. 2

Nadezhda I. Klevno, Dr. of Sci. (Med.), Lead Researcher, Pediatric and Adolescent Departmen

4, Dostoevsky St., Bldg. 2, Moscow, 127473

n.i.klevno@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3994-2620ПахлавоноваА. Д.PakhlavonovaA. D.

Пахлавонова Азиза Дамировна, научный сотрудник детско-подросткового отдела

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, корп. 2

Aziza D. Pakhlavonova, Researcher, Pediatric and Adolescent Department

4, Dostoevsky St., Bldg. 2, Moscow, 127473

azizapakhlavonova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2367-545XКазаковА. В.KazakovA. V.

Казаков Алексей Владимирович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник детско-подросткового отдела

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, корп. 2

 

Alexey V. Kazakov, Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher, Pediatric and Adolescent Department

4, Dostoevsky St., Bldg. 2, Moscow, 127473

alexeykazakov1982@yandex.ruСокольскаяЕ. А.SokolskayaE. A.

Сокольская Екатерина Анатольевна, заведующая детско-подростковым отделением

127473, Москва, ул. Достоевского, д. 4, корп. 2

Ekaterina A. Sokolskaya, Head of Pediatric and Adolescent Department

4, Dostoevsky St., Bldg. 2, Moscow, 127473

SokolskayaEA@nmrc.ruНациональный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеванийРоссияNational Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious DiseasesRussian Federation2020211120200179197Copyright © Аксенова В.А., Клевно Н.И., Пахлавонова А.Д., Казаков А.В., Сокольская Е.А., 20202020Аксенова В.А., Клевно Н.И., Пахлавонова А.Д., Казаков А.В., Сокольская Е.А.Aksenova V.A., Klevno N.I., Pakhlavonova A.D., Kazakov A.V., Sokolskaya E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5881

В настоящее время проводятся исследования по включению бедаквилина в схему химиотерапии у детей с туберкулезом, вызванным микобактериями (МБТ) с лекарственной устойчивостью к изониазиду и рифампицину. Данное клиническое наблюдение интересно с точки зрения опыта возможного эффективного и безопасного применения нового противотуберкулезного препарата бедаквилин (Сиртуро) у детей моложе 12 лет, поскольку публикации клинических исследований применения препарата у детей ограничены. Пациентке на основании эпидемиологического анамнеза (семейного контакта с больными туберкулезом), иммунодиагностических проб – положительный результат пробы с АТР (диаскинтест), патологических изменений в легочной ткани и внутригрудных лимфатических узлах на КТ органов грудной клетки поставлен диагноз первичного туберкулезного комплекса, осложненного экссудативным плевритом. Диагноз верифицирован обнаружением микобактерий туберкулеза в плевральной жидкости методом ПЦР и посевом на жидкие среды (BACTEC MGIT-960), устойчивых к изониазиду и рифампицину (множественная лекарственная устойчивость, МЛУ). Девочка включена в клиническое исследование, назначено лечение по IV режиму химиотерапии с включением в схему нового противотуберкулезного препарата бедаквилин, который пациентка получала в течение 6 мес. На протяжении всего курса химиотерапии отмечалась положительная клиническая и рентгенологическая динамика туберкулезного процесса с минимальными остаточными изменениями при констатации клинического излечения туберкулеза (через 24 мес. наблюдения). На примере данного клинического наблюдения можно сделать вывод о безопасности и хорошей клинической эффективности препарата бедаквилин в схеме химиотерапии туберкулеза с МЛУ МБТ у детей младше 12 лет.

Current trials are underway to design chemotherapy regimens that include bedaquiline to treat children with rifampicin and isoniazid resistant mycobacterium tuberculosis. This clinical observation is interesting from the viewpoint of experience of the potential effective and safe use of the new anti-tuberculosis drug bedaquiline (Sirturo) in children under 12 years of age, as the publications of clinical trials of the drug use in children is limited. The female patient was diagnosed with primary tuberculosis complex complicated by infusional pleurisy based on the epidemiological anamnesis (family contact with tuberculosis patients), immunodiagnostic tests – a positive ATR-test result (Diaskin-test), pathological changes in the lung tissue and intrathoracic lymph nodes found on the chest CT scans. The diagnosis was confirmed by detection of MBT in pleural effusion by PCR and liquid culture method (BACTEC MGIT-960), which are resistant to isoniazid and rifampicin (multidrug resistance, MDR). The girl was enrolled in a clinical trial and treated according to chemotherapy regimen IV including a new anti-tuberculosis drug, which she received for 6 months. There was a positive clinical and X-ray dynamics of the tuberculosis process with minimal residual changes throughout the entire course of chemotherapy followed by confirmed clinical cure of TB (after 24-month follow-up). Based on the example of this clinical observation, it can be concluded that bedaquiline is safe and showed good clinical efficacy in the chemotherapy regimen to treat MDR MBT in children under 12 years of age.

туберкулездетилечениемножественная лекарственная устойчивость возбудителябедаквилинtuberculosischildrentreatmentmultidrug resistant bacteriabedaquilineReferencesБорисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(5):28–42. doi: 10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.Borisov S.E., Filippov A.V., Ivanova D.A., Ivanushkina T.N., Litvinova N.V., Garmash Y.Y. Efficacy and safety of chemotherapy regimens with bedaquiline in patients with respiratory tuberculosis: immediate and final results. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases. 2019;97(5):28–42. (In Russ.) doi: 10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.Голубчиков П.Н., Щегерцов Д.Ю., Мельникова Т.И., Краснов Д.В., Скворцов Д.А., Грищенко Н.Г. Случай успешного комбинированного лечения больной фиброзно-кавернозным туберкулезом легких с широкой лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(6):52–59. doi: 10.21292/2075-1230-2020-98-6-52-59.Golubchikov P.N., Schegertsov D.Y., Melnikovа T.I., Krаsnov D.V., Skvortsov D.A., Grischenko N.G. A clinical case of successful combined treatment of a patient with fibrous cavernous pulmonary tuberculosis and extensive drug resistance. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases. 2020;98(6):52–59. (In Russ.) doi: 10.21292/2075-1230-2020-98-6-52-59.Жукова Е.М., Вохминова Л.Г., Кудлай Д.А. Влияние современной химиотерапии туберкулеза с МЛУ/ШЛУ на изменение у больных интервала QT на ЭКГ. Туберкулез и болезни легких. 2019;97(11):19–22. doi: 10.21292/2075-1230-2019-97-11-19-22.Zhukova E.M., Vokhminova L.G., Kudlay D.A. The effect of the current chemotherapy of MDR/XDR tuberculosis on QT interval changes in ECG. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases. 2019;97(11):19–22. (In Russ.) doi: 10.21292/2075-1230-2019-97-11-19-22.Морозова Т.И., Отпущенникова О.Н., Докторова Н.П., Данилов А.Н. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя. Туберкулез и болезни легких. 2016;94(2):29–35. Режим доступа: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/848.Morozova T.I., Otpuschennikova O.N., Doktorova N.P., Danilov A.N. Experience of using bedaquiline in the treatment of pulmonary tuberculosis patients with multiple drug resistance. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases. 2016;94(2):29–35. (In Russ.) Available at: https://www.tibl-journal.com/jour/article/view/848.Ставицкая Н.В., Фелькер И.Г., Жукова Е.М., Тлиф А.И., Докторова Н.П., Кудлай Д.А. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких. Туберкулез и болезни легких. 2020;98(7):56–62. doi: 10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62.Stavitskaya N.V., Felker I.G., Zhukova E.M., Tlif А.I., Doktorova N.P., Kudlay D.А. The multivariate analysis of results of bedaquiline use in the therapy of MDR/XDR pulmonary tuberculosis. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases. 2020;98(7):56–62. (In Russ.) doi: 10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62.Тихонова Л.Ю., Соколова В.В., Тарасюк И.А., Екименко А.М., Черенкова М.А., Кудлай Д.А. Опыт применения препарата бедаквилин у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в Амурской области. Туберкулез и болезни легких. 2018;96(6):45–50. doi: 10.21292/2075-1230-2018-96-6-45-50.Tikhonova L.Y., Sokolova V.V., Tarasyuk I.A., Ekimenko A.M., Cherenkova M.A., Kudlay D.A. Experience of treatment of multiple drug resistant tuberculosis patients with bedaquiline in Amur Region. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases. 2018;96(6):45–50. (In Russ.) doi: 10.21292/2075-1230-2018-96-6-45-50.Hafkin J., Hittel N., Martin A., Gupta R. Compassionate use of delamanid in combination with bedaquiline for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Eur Respir J. 2019;53(1):1801154. doi: 10.1183/13993003.01154-2018.Hafkin J., Hittel N., Martin A., Gupta R. Compassionate use of delamanid in combination with bedaquiline for the treatment of multidrugresistant tuberculosis. Eur Respir J. 2019;53(1):1801154. doi: 10.1183/13993003.01154-2018.Achar J., Hewison C., Cavalheiro A.P., Skrahina A., Cajazeiro J., Nargiza P. et al. Off-Label Use of Bedaquiline in Children and Adolescents with MultidrugResistant Tuberculosis. Emerg Infect Dis. 2017;23(10):1711–1713. doi: 10.3201/eid2310.170303.Achar J., Hewison C., Cavalheiro A.P., Skrahina A., Cajazeiro J., Nargiza P. et al. Off-Label Use of Bedaquiline in Children and Adolescents with MultidrugResistant Tuberculosis. Emerg Infect Dis. 2017;23(10):1711–1713. doi: 10.3201/eid2310.170303.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.