medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-18-65-70medsovet-5896Research ArticleБРОНХОПУЛЬМОНОЛОГИЯ. ЛОРBRONCHOPULMONOLOGY. ENTПротивовирусное действие растительного препарата на продукцию вируса гриппа в культуре фибробластов легких эмбриона человекаAntiviral effect of plant-based drug on flu virus production in human fetal lung fibroblasts culturehttps://orcid.org/0000-0002-2178-0451ГригорянС. С.GrigoryanS. S.

д.м.н., профессор, лауреат премии Правительства РФ в области науки и техники, вирусолог-иммунолог, ведущий научный сотрудник

123098, Россия, Москва, ул. Гамалеи, д. 18

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Winner of the Russian Federation Government Prize in Science and Technology, virologistimmunologist, leading researcher

18, Gamaleya St., Moscow, 123098, Russia;

grig-seda@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5024-6135ГаращенкоТ. И.GarashchenkoT. I.

д.м.н. профессор, ученый секретарь; профессор кафедры оториноларингологии  

123182, Россия, Москва, Волоколамское шоссе, д. 30, корп. 2

117997,  Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Scientific Secretary; Professor of the Department of Otorhinolaryngology Faculty of Additional Professional Education

30, Bldg. 2, Volokolamskoe Shosse, Moscow, 123182, Russia 

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997, Russia

9040100@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution “Gamaleya National Research Center for Epidemiology and Microbiology” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр оториноларингологии медико-биологического агентства»; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Institution “Scientific and Clinical Center of Otorhinolaryngology of the Federal Medico-Biological Agency of the Russian Federation”; Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “Pirogov Russian National Research Medical University” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2020261120200186570Copyright © Григорян С.С., Гаращенко Т.И., 20202020Григорян С.С., Гаращенко Т.И.Grigoryan S.S., Garashchenko T.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5896Введение

Введение. Число осложнений при гриппе и острой респираторной вирусной инфекции, особенно в период эпидемий, достигает 20–30%. Основные причины осложнений – нарушения иммунной защиты, приводящие к резкому снижению антибактериальной резистентности организма. Особую значимость имеет профилактика и лечение гриппа в группах риска, прежде всего у детей раннего возраста, лиц пожилого возраста.

Цель исследования

Цель исследования. Экспериментальное изучение возможного противогриппозного действия противовирусного препарата растительного происхождения (EPs 7630) на модели вируса гриппа А, адаптированного к культуре фибробластов легких эмбриона человека, в условиях, максимально приближенных к поражению легочной ткани при гриппозной инфекции.

Материалы и методы

Материалы и методы. Препарат (EPs 7630) в виде 11%-ного раствора в этаноле разводили стерильной питательной средой для внесения в культуральную среду в соответствующей концентрации. Использована перевиваемая диплоидная культура фибробластов легкого эмбриона человека. Перед проведением исследований  произведено 10 пассажей культуры с использованием ростовой среды Minimum Essential  Medium с 10%-ной эмбриональной телячьей сывороткой. Также использован вирус гриппа A/Aichi/1/68 (H3N2), предварительно адаптированный к размножению в культуре клеток фибробластов легких эмбриона человека. Исследовалась цитотоксичность препарата и его противовирусная активность в отношении вируса гриппа.

Результаты

Результаты. Присутствие препарата в культуре фибробластов легкого эмбриона  человека в трех испытанных концентрациях оказывало дозозависимое противовирусное  действие на продукцию вируса гриппа A/Aichi/1/68 (H3N2), зависящее также от множественности инфицирования и схемы применения препарата.

Заключение

Заключение. Полученные данные указывают, что при низкой множественности  заражения препарат оказывает как профилактическое, так и лечебное противовирусное  действие на репродукцию вируса гриппа. Совокупность антивирусного и иммуномодулирующего действия обуславливает бифункциональность препарата, которая способствует как подавлению и элиминации вируса гриппа из органа-мишени и организма в целом, так и повышению его неспецифической врожденной резистентности, что позволяет считать растительный препарат (EPs 7630) предпочтительным средством в  профилактике и комплексной терапии гриппа и других респираторных вирусных инфекций у детей и взрослых.

Aim of the study

Aim of the study. Experimental study of possible antiinfluenza action of plant-based antiviral drug (EPs 7630) on the model of influenza A virus adapted to the human fetal lung fibroblast culture in conditions as close as possible to the lung tissue lesion in influenza infection.

Materials and methods

Materials and methods. The drug (EPs 7630) in the form of 11% solution in ethanol was diluted with sterile nutrient medium for application in the culture medium in the appropriate concentration. Transformed diploid culture of human fetal lung fibroblasts was used. Before the research 10 passages of the culture were made using growth medium with 10% embryonic bovine serum. Influenza virus A/Aichi/1/68 (H3N2) was also used, which was preliminarily adapted to the reproduction of human fetal lung fibroblasts in the cell culture. The cytotoxicity of the drug and its antiviral activity regarding the influenza virus were studied.

Results

Results. The presence of the drug in the human fetal lung fibroblasts culture in 3 tested concentrations had dose-dependent antiviral effect on the production of influenza virus A/Aichi/1/68 (H3N2), which also depends on the multiplicity of infection and the scheme of the drug use.

Conclusion

Conclusion. The obtained data indicate that in case of low multiplicity of infection, the preparation has both preventive and therapeutic antiviral effect on the reproduction of influenza virus. The combination of antiviral and immunomodulatory action determines the bifunctionality of the drug, which contributes both to the suppression and elimination of influenza virus from the organ – the target and the body as a whole, and increase its non-specific congenital resistance, which makes it possible to consider the plant-based drug (EPs 7630) as the preferred tool in the prevention and comprehensive treatment of influenza and other respiratory viral infections in children and adults.

вирус гриппарастительный препараткультура фибробластов легкогоэмбрионтерапияinfluenza virusplant-based druglung fibroblast culturefetustherapyReferencesTheisen L.L., Muller C.P. EPs 7630 (Umckaloado), an extract from Pelargonium sidoides roots, exerts anti-influenza virus activity in vitro and in vivo. Antiviral Res. 2012;94(2):147–156. doi: 10.1016/j.antiviral.2012.03.006.Theisen L.L., Muller C.P. EPs 7630 (Umckaloado), an extract from Pelargonium sidoides roots, exerts anti-influenza virus activity in vitro and in vivo. Antiviral Res. 2012;94(2):147–156. doi: 10.1016/j.antiviral.2012.03.006.Brendler T., van Wyk B.E. A historical, scientific and commercial perspective on the medical use of Pelargonium sidoides (Geraniaceae). J Ethnopharmacol. 2008;119(3):420–433. doi: 10.1016/j.jep.2008.07.037.Brendler T., van Wyk B.E. A historical, scientific and commercial perspective on the medical use of Pelargonium sidoides (Geraniaceae). J Ethnopharmacol. 2008;119(3):420–433. doi: 10.1016/j.jep.2008.07.037.Kolodziej H., Kiderlen A.F. In vitro evaluation of antibacterial and immunomodulatory activities of Pelargonium reniforme, Pelargonium sidoides and related herbal drug preparation EPs 7630. Phytomedicine. 2007;14(S6):18–26. doi: 10.1016/j.phymed.2006.11.020.Kolodziej H., Kiderlen A.F. In vitro evaluation of antibacterial and immunomodulatory activities of Pelargonium reniforme, Pelargonium sidoides and related herbal drug preparation EPs 7630. Phytomedicine. 2007;14(S6):18–26. doi: 10.1016/j.phymed.2006.11.020.Michaelis M., Doerr H.W., Cinatl J. Jr. Investigation of the influence of EPs 7630, a herbal drug preparation from Pelargonium sidoiges, on replication of broаd panel of respiratory viruses. Phitomedicine. 2011;18(5):384–386. doi: 10.1016/j.phymed.2010.09.008.Michaelis M., Doerr H.W., Cinatl J. Jr. Investigation of the influence of EPs 7630, a herbal drug preparation from Pelargonium sidoiges, on replication of broаd panel of respiratory viruses. Phitomedicine. 2011;18(5):384–386. doi: 10.1016/j.phymed.2010.09.008.Kolodziej H. Antimicrobial, Antiviral and Immunomodulatory activity studies of Pelargonium sidoides (EPs 7630) in context of health promotion. Pharmaceuticals (Basel). 2011;4(10):1295–1314. doi: 10.3390/ph4101295.Kolodziej H. Antimicrobial, Antiviral and Immunomodulatory activity studies of Pelargonium sidoides (EPs 7630) in context of health promotion. Pharmaceuticals (Basel). 2011;4(10):1295–1314. doi: 10.3390/ph4101295.Matthys H., Heger M. Treatment of acute bronchitis with liquid herbal drug preparation from Pelargonium sidoides (EPs 7630): a randomized, double-blind, placebo-controlled multicentre study. Curr Res Opin. 2007;23(2):323–331. doi: 10.1185/030079906X167318.Matthys H., Heger M. Treatment of acute bronchitis with liquid herbal drug preparation from Pelargonium sidoides (EPs 7630): a randomized, double-blind, placebo-controlled multicentre study. Curr Res Opin. 2007;23(2):323–331. doi: 10.1185/030079906X167318.Bachert C., Schapowal A., Funk P., Keiser M. Treatment of acute rhinosinusitis with the preparation from Pelargonium sidodies EPs 7630: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Rhinology. 2009;47(1):51–58. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19382496.Bachert C., Schapowal A., Funk P., Keiser M. Treatment of acute rhinosinusitis with the preparation from Pelargonium sidodies EPs 7630: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Rhinology. 2009;47(1):51–58. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19382496.Kamin W., Maydannik V., Malek F.A., Keiser M. Efficacy and tolerability of EPs 7630 in children and adolescents bronchitis – a randomized, doubleblind, placebo-controlled multicenter trial with a herbal drug preparation from Pelargonium sidoides roots. Int J Clin Pharmacol Ther. 2010;48(3):184–191. doi: 10.5414/cpp48184.Kamin W., Maydannik V., Malek F.A., Keiser M. Efficacy and tolerability of EPs 7630 in children and adolescents bronchitis – a randomized, doubleblind, placebo-controlled multicenter trial with a herbal drug preparation from Pelargonium sidoides roots. Int J Clin Pharmacol Ther. 2010;48(3):184–191. doi: 10.5414/cpp48184.Чучалин А.Г., Берман Б., Лемахер В. Лечение острого бронхита у взрослых экстрактом пеларгонии сидовидной (Pelargonium sidoides; EPs 7630): рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование. Пульмонология. 2007;(6):49–55. doi: 10.18093/0869-0189-2007-0-6-49-55.Chuchalin A.G., Berman B., Lemakher V. Treatment of acute bronchitis in adults with extract of Pelargonium Sidoides: a randomised, double-blind, placebo controlled trial. Pulmonologiya = Pulmonologiya. 2007;(6):49–55. (In Russ.) doi: 10.18093/0869-0189-2007-0-6-49-55.Roth M., Fang M., Stolz D., Tamm M. Pelargonium radix extract EPs 7630 reduces rhinovirus infection through modulation of viral binding proteins on hu man bronchial epithelial cells. Plos One. 2019;14(2): e0210702. doi: 10.1371/journal.pone.0210702.Roth M., Fang M., Stolz D., Tamm M. Pelargonium radix extract EPs 7630 reduces rhinovirus infection through modulation of viral binding proteins on hu man bronchial epithelial cells. Plos One. 2019;14(2): e0210702. doi: 10.1371/journal.pone.0210702.Schapowal A., Dobos G., Cramer H., Ong K.C., Adler M., Zimmermann A. et al. Results of Meta-Analysis 2019. Treatment of signs and symptoms of the сommon cold using EPs 7630 – results of a meta-analysis. Heliyon. 2019;5(11):e02904. doi: 10.1016/j.heliyon.2019.e02904.Schapowal A., Dobos G., Cramer H., Ong K.C., Adler M., Zimmermann A. et al. Results of Meta-Analysis 2019. Treatment of signs and symptoms of the сommon cold using EPs 7630 – results of a meta-analysis. Heliyon. 2019;5(11):e02904. doi: 10.1016/j.heliyon.2019.e02904.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.