medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-20-40-46medsovet-5933Research ArticleТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙTarget therapy of tumorsТерапия ингибиторами циклинзависимых киназ CDK4/6 при разных спектрах соматических мутаций гена PIK3CA у больных раком молочной железыInhibitors of cyclin-dependent kinases 4/6 for breast cancer patients with different somatic mutations of the PIK3CA genehttps://orcid.org/0000-0001-8340-7962НасретдиновА. Ф.NasretdinovA. F.

Насретдинов Айнур Фанутович, врач-онколог амбулаторного отделения противоопухолевой лекарственной терапии

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Ainur F. Nasretdinov, oncologist at the Outpatient department of anticancer drug therapy

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia

rkodrb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5926-0446СултанбаеваН. И.SultanbaevaN. I.

Султанбаева Надежда Ивановна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Nadezhda I. Sultanbaeva, oncologist at the Department of anticancer drug therapy No. 1

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia

nd.sultan@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1185-977XМусинШ. И.MusinSh. I.

Мусин Шамиль Исмагилович, кандидат медицинских наук, заведующий хирургическим отделением №6, Республиканский клинический онкологический диспансер; доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии Института дополнительного профессионального образования, Башкирский государственный медицинский университет

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1; 450000, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3

Shamil I. Musin, Cand. of Sci. (Med.), Head of the Surgery Department No. 6, Republican Clinical Oncology Dispensary; Associate Professor of the Chair of Oncology and Pathology of the Institute of Continuing Professional Education, Bashkir State Medical University

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia; 3, Lenin St., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450000, Russia

musin_shamil@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8867-504XЛипатовО. Н.LipatovO. N.

Липатов Олег Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий курсом онкологии и патологической анатомии Института дополнительного профессионального образования

450000, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3

Oleg N. Lipatov, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Course of Oncology and Pathological Anatomy of the Institute of Continuing Professional Education

3, Lenin St., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450000, Russia

lipatovoleg@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8461-9243ИзмайловА. А.IzmailovA. A.

Измайлов Адель Альбертович, доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии Института дополнительного профессионального образования, Башкирский государственный медицинский университет; главный врач, Республиканский клинический онкологический диспансер

450000, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3; 450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Adel A. Izmailov, Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Chair of Urology of the Institute of Continuing Professional Education, Bashkir State Medical University; chief medical officer, Republican Clinical Oncology Dispensary

3, Lenin St., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450000, Russia; 73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia

fa.rkod@doctorrb.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6769-7194АюповР. Т.AyupovR. T.

Аюпов Рустем Талгатович, кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по медицинской части

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

 

Rustam T. Ayupov, Cand. of Sci. (Med.), Deputy Chief Physician for Medical Affairs

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia

ru2003@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3734-2779МеньшиковК. В.MenshikovK. V.

Меньшиков Константин Викторович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии Института дополнительного профессионального образования, Башкирский государственный медицинский университет; врач-онколог отдела химиотерапии, Республиканский клинический онкологический диспансер

450000, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3; 450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, gроспект Октября, д. 73/1

Konstantin V. Menshikov, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Chair of Oncology with oncology and pathology courses of the Institute of Continuing Professional Education, Bashkir State Medical University; oncologist at the Chemotherapy Department, Republican Clinical Oncology Dispensary

3, Lenin St., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450000, Russia; 73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia

kmenshikov80@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0931-997XПушкаревА. В.PushkarevA. V.

Пушкарев Алексей Васильевич, врач-онколог

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, gроспект Октября, д. 73/1

Alexey V. Pushkarev, oncologist

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia

 

lesha-pushkaryov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0996-5995СултанбаевА. В.SultanbaevA. V.

Султанбаев Александр Валерьевич, кандидат медицинских наук, заведующий отделом противоопухолевой лекарственной терапии

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, gроспект Октября, д. 73/1

Aleksandr V. Sultanbaev, Cand. of Sci. (Med.), Head of the Department of anticancer drug therapy

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia

rkodrb@yandex.ruРеспубликанский клинический онкологический диспансерРоссияRepublican Clinical Oncology DispensaryRussian FederationРеспубликанский клинический онкологический диспансер; Башкирский государственный медицинский университетРоссияRepublican Clinical Oncology Dispensary; Bashkir State Medical UniversityRussian FederationБашкирский государственный медицинский университетРоссияBashkir State Medical UniversityRussian Federation2020181220200204046Copyright © Насретдинов А.Ф., Султанбаева Н.И., Мусин Ш.И., Липатов О.Н., Измайлов А.А., Аюпов Р.Т., Меньшиков К.В., Пушкарев А.В., Султанбаев А.В., 20202020Насретдинов А.Ф., Султанбаева Н.И., Мусин Ш.И., Липатов О.Н., Измайлов А.А., Аюпов Р.Т., Меньшиков К.В., Пушкарев А.В., Султанбаев А.В.Nasretdinov A.F., Sultanbaeva N.I., Musin S.I., Lipatov O.N., Izmailov A.A., Ayupov R.T., Menshikov K.V., Pushkarev A.V., Sultanbaev A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5933Введение

Введение. Рак молочной железы является лидером по онкозаболеваемости в Российской Федерации. Опухоль считается крайне гетерогенной, и особое место занимают люминальные подтипы опухоли молочных желез, т. к. считаются относительно благоприятными по течению и контролю болезни.

Лекарственная терапия гормонопозитивного рака претерпела значительную эволюцию, и в арсенале врача-онколога появились новые противоопухолевые агенты, которые показали улучшение результатов лечения по сравнению с классической терапией. Важным при этом стал поиск предиктивных маркеров эффективности новой терапии. Таким маркером оказалась мутация в гене PIK3CA – одна из самых частых генетических нарушений в клетках РМЖ. Согласно литературным источникам, наличие этой мутации оказывает негативное влияние на эндокринотерапию опухолей молочной железы.

Целью данного исследования стал анализ частоты встречаемости мутации в гене PIK3CA среди пациенток с гормонопозитивными опухолями и эффективность терапии с применением CDK4/6-ингибиторов у данной группы больных.

Материалы и методы

Материалы и методы. Для исследования мутации в гене PIK3CA брали биоптаты опухоли 31 пациентки и клинические данные по ответу на терапию CDK4/6-ингибиторами и классической гормонотерапией.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Исследования показали высокую встречаемость мутации PIK3CA среди гормонопозитивных опухолей (45%). Мутация привела к снижению как медианы времени до прогрессирования после радикальной операции (с 48,4 ± 7,8 до 30,1 ± 6,0 мес.) у пациенток, получающих адъювантную гормонотерапию, так и выживаемости без прогрессирования у пациентов, получающих терапию CDK4/6-ингибиторами (4,2 мес. против 9 мес.). Это подтвердило теорию о негативном влиянии PIK3CA-мутации на исходы гормонотерапии.

Выводы

Выводы. PIK3CA является важным предиктивным маркером в эндокринотерапии гормонопозитивных опухолей. Его наличие не только определяет сравнительно худшие результаты лечения, но и может служить показанием для назначения особого ряда препаратов – ингибиторов данной мутации.

Introduction

Introduction. Breast cancer is the leader in cancer incidence in theRussian Federation. The tumor is considered extremely heterogeneous and the luminal subtypes of breast tumors occupy a special place, since they are considered relatively favorable in therapy and control of the disease.

Drug therapy for hormone-positive cancer has undergone significant evolution and new anticancer agents have appeared in the arsenal of the oncologist and have shown promising results compared to classical therapy. The search for predictive markers of the effectiveness of new therapy has become of great importance. This marker turned out to be a mutation in the PIK3CA gene – one of the most frequent genetic disorders in breast cancer cells. According to the literature, the presence of this mutation negatively effects on endocrine therapy for breast tumors.

The aim of this study was to analyze the frequency of mutations in the PIK3CA gene among patients with hormone-positive tumors, and the effectiveness of therapy with CDK4/6 inhibitors in this group of patients.

Materials and methods

Materials and methods. The material for the study of the mutation in the PIK3CA gene was tumor biopsies of 31 patients and clinical data on the response to therapy with CDK4/6 inhibitors and classical hormone therapy.

Results and discussion

Results and discussion. The results of the work showed a high incidence of the PIK3CA mutation among hormone-positive tumors (45%). The mutation resulted in a decrease in both the median time to progression after radical surgery (from 48.4 ± 7.8 months to 30.1 ± 6.0 months) in patients receiving adjuvant hormone therapy and progression-free survival in patients receiving therapy with CDK4 /6 inhibitors (4.2 months versus 9 months). This confirmed the theory that the PIK3CA mutation negatively affects the outcome of hormone therapy.

Conclusions

Conclusions. PIK3CA is an important predictive marker in endocrine therapy for hormone-positive tumors. Its presence not only determines the relatively worse results of treatment, but can also serve as an indication for the appointment of a special series of drugs – inhibitors of this mutation.

гормонотерапияметастатический ракмолочная железаPIK3CAлюминальный подтипингибиторы CDK4/6алпелисибendocrine therapymetastatic cancerbreastPIK3CAluminal subtypeCDK4/6 inhibitorsalpelisibReferencesАлександрова Г.А., Голубев Н.А., Тюрина Е.М., Огрызко Е.В., Залевская О.В., Авдеева Л.Н. Социально значимые заболевания населения России в 2018 году. М.; 2019. 73 с. Режим доступа: :https://static-0.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/046/521/original/11_%D0%A1%D0%BE%D1%86%D0%B8%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%BE-%D0%B7%D0%BD%D0%B0%D1%87%D0%B8%D0%BC%D1%8B%D0%B5_%D0%B7%D0%B0%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D1%8F_%D0%BD%D0%B0%D1%81%D0%B5%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F_%D0%A0%D0%BE%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%B8_%D0%B2_2018_%D0%B3%D0%BE%D0%B4%D1%83.doc?1564572091.Aleksandrova G.A., Golubev N.A., Tyurina E.M., Ogryzko E.V., Zalevskaya O.V., Avdeeva L.N. Socially significant diseases of the population of Russia in 2018. Moscow; 2019. 73 p. (In Russ.) Available at: https://static-0.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/046/521/original/11_%D0%A1%D0%BE%D1%86%D0%B8%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%BE-%D0%B7%D0%BD%D0%B0%D1%87%D0%B8%D0%BC%D1%8B%D0%B5_%D0%B7%D0%B0%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D1%8F_%D0%BD%D0%B0%D1%81%D0%B5%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F_%D0%A0%D0%BE%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%B8_%D0%B2_2018_%D0%B3%D0%BE%D0%B4%D1%83.doc?1564572091.Soerjomataram I., Louwman M.W., Ribot J.G., Roukema J.A., Coebergh J.W. An overview of prognostic factors for long-term survivors of breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2008;107(3):309–330. doi: 10.1007/s10549-007-9556-1.Soerjomataram I., Louwman M.W., Ribot J.G., Roukema J.A., Coebergh J.W. An overview of prognostic factors for long-term survivors of breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2008;107(3):309–330. doi: 10.1007/s10549-007-9556-1.Wangchinda P., Ithimakin S. Factors that predict recurrence later than 5 years after initial treatment in operable breast cancer. World J Surg Onc. 2016;14:223. doi: 10.1186/s12957-016-0988-0.Wangchinda P., Ithimakin S. Factors that predict recurrence later than 5 years after initial treatment in operable breast cancer. World J Surg Onc. 2016;14:223. doi: 10.1186/s12957-016-0988-0.Ye J., Wang W., Xin L., Owen S., Xu L., Duan X. et al. The Clinicopathological Factors Associated with Disease Progression in Luminal A Breast Cancer and Characteristics of Metastasis: A Retrospective Study from A Single Center in China. Anticancer Res. 2017;37(8):4549–4556. doi: 10.21873/anticanres.11852.Ye J., Wang W., Xin L., Owen S., Xu L., Duan X. et al. The Clinicopathological Factors Associated with Disease Progression in Luminal A Breast Cancer and Characteristics of Metastasis: A Retrospective Study from A Single Center in China. Anticancer Res. 2017;37(8):4549–4556. doi: 10.21873/anticanres.11852.Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin.2016;66(1):7–30. doi: 10.3322/caac.21332.Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin. 2016;66(1):7–30. doi: 10.3322/caac.21332.Robertson J.F.R., Bondarenko I.M., Trishkina E., Dvorki M., Panasci, L., Manikhas A. et al. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for hormone receptor-positive advanced breast cancer (FALCON): an international, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10063):2997– 3005. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32389-3.Robertson J.F.R., Bondarenko I.M., Trishkina E., Dvorki M., Panasci, L., Manikhas A. et al. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for hormone receptor-positive advanced breast cancer (FALCON): an international, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2016;388(10063):2997– 3005. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32389-3.Osborne C.K., Pippen J., Jones S.E., Parker L.M., Ellis M., Come S. et al. Doubleblind, randomized trial comparing the efficacy and tolerability of fulvestrant versus anastrozole in postmenopausal women with advanced breast cancer progressing on prior endocrine therapy: results of a North American trial. J Clin Oncol. 2002;20(16):3386–3395. doi: 10.1200/JCO.2002.10.058.Osborne C.K., Pippen J., Jones S.E., Parker L.M., Ellis M., Come S. et al. Doubleblind, randomized trial comparing the efficacy and tolerability of fulvestrant versus anastrozole in postmenopausal women with advanced breast cancer progressing on prior endocrine therapy: results of a North American trial. J Clin Oncol. 2002;20(16):3386–3395. doi: 10.1200/JCO.2002.10.058.Chia S., Gradishar W., Mauriac L., Bines J., Amant F., Federicoet M. et al. Double-blind, randomized placebo controlled trial of fulvestrant compared with exemestane after prior nonsteroidal aromatase inhibitor therapy in postmenopausal women with hormone receptor-positive, advanced breast cancer: results from EFECT. J Clin Oncol. 2008;26(10):1664–1670. doi: 10.1200/JCO.2007.13.5822.Chia S., Gradishar W., Mauriac L., Bines J., Amant F., Federicoet M. et al. Double-blind, randomized placebo controlled trial of fulvestrant compared with exemestane after prior nonsteroidal aromatase inhibitor therapy in postmenopausal women with hormone receptor-positive, advanced breast cancer: results from EFECT. J Clin Oncol. 2008;26(10):1664–1670. doi: 10.1200/JCO.2007.13.5822.Baselga J., Campone M., Piccart M., Burris H.A., Rugo H.S., Sahmoud T. et al. Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;366(6):520–529. doi: 10.1056/NEJMoa1109653.Baselga J., Campone M., Piccart M., Burris H.A., Rugo H.S., Sahmoud T. et al. Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;366(6):520–529. doi: 10.1056/NEJMoa1109653.Schettini F., De Santo I., Rea C.G., De Placido P., Formisano L., Giuliano M. et al. CDK 4/6 Inhibitors as Single Agent in Advanced Solid Tumors. Front Oncol. 2018;8:608. doi: 10.3389/fonc.2018.00608.Schettini F., De Santo I., Rea C.G., De Placido P., Formisano L., Giuliano M. et al. CDK 4/6 Inhibitors as Single Agent in Advanced Solid Tumors. Front Oncol. 2018;8:608. doi: 10.3389/fonc.2018.00608.Cristofanilli M., Turner N.C., Bondarenko I., Ro J., Im S.A., Masuda N. et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016;17(4):425–439. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00613-0.Cristofanilli M., Turner N.C., Bondarenko I., Ro J., Im S.A., Masuda N. et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016;17(4):425–439. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00613-0.Finn R.S., Martin M., Rugo H.S., Jones S., Im S.A., Gelmon K. et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(20):1925–1936. doi: 10.1056/NEJMoa1607303.Finn R.S., Martin M., Rugo H.S., Jones S., Im S.A., Gelmon K. et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(20):1925–1936. doi: 10.1056/NEJMoa1607303.Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A., Yap Y.S., Sonke G.S., PaluchShimon S. et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol. 2018;29(7):1541–1547. doi: 10.1093/annonc/mdy155.Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A., Yap Y.S., Sonke G.S., PaluchShimon S. et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol. 2018;29(7):1541–1547. doi: 10.1093/annonc/mdy155.Goetz M.P., Toi M., Campone M., Sohn J., Paluch-Shimon S., Huober J. et al. MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638–3646. doi: 10.1200/JCO.2017.75.6155.Goetz M.P., Toi M., Campone M., Sohn J., Paluch-Shimon S., Huober J. et al. MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638–3646. doi: 10.1200/JCO.2017.75.6155.Sledge G.W., Toi M., Neven P., Sohn J., Inoue K., Pivot X. et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2– Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875–2884. doi: 10.1200/JCO.2017.73.7585.Sledge G.W., Toi M., Neven P., Sohn J., Inoue K., Pivot X. et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2– Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875–2884. doi: 10.1200/JCO.2017.73.7585.Rossi V., Berchialla P., Giannarelli D., Nisticò C., Ferretti G., Gasparro S. et al. Should All Patients With HR-Positive HER2-Negative Metastatic Breast Cancer Receive CDK 4/6 Inhibitor As First-Line Based Therapy? A Network Meta-Analysis of Data from the PALOMA 2, MONALEESA 2, MONALEESA 7, MONARCH 3, FALCON, SWOG and FACT Trials. Cancers (Basel). 2019;11(11):1661. doi: 10.3390/cancers11111661.Rossi V., Berchialla P., Giannarelli D., Nisticò C., Ferretti G., Gasparro S. et al. Should All Patients With HR-Positive HER2-Negative Metastatic Breast Cancer Receive CDK 4/6 Inhibitor As First-Line Based Therapy? A Network Meta-Analysis of Data from the PALOMA 2, MONALEESA 2, MONALEESA 7, MONARCH 3, FALCON, SWOG and FACT Trials. Cancers (Basel). 2019;11(11):1661. doi: 10.3390/cancers11111661.Im S.A., Lu Y.S., Bardia A., Harbeck N., Colleoni M., Franke K. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;381(4):307–316. doi: 10.1056/NEJMoa1903765.Im S.A., Lu Y.S., Bardia A., Harbeck N., Colleoni M., Franke K. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;381(4):307–316. doi: 10.1056/NEJMoa1903765.Slamon D.J., Neven P., Chia S., Fasching P., De Laurentiis M., Im S. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(6):514–524. doi: 10.1056/NEJMoa1911149.Slamon D.J., Neven P., Chia S., Fasching P., De Laurentiis M., Im S. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(6):514–524. doi: 10.1056/NEJMoa1911149.Sledge G.W. Jr., Toi M., Neven P., Sohn J., Inoue K., Pivot X. et al. The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone ReceptorPositive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy – MONARCH 2: a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;6(1):116–124. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.4782.Sledge G.W. Jr., Toi M., Neven P., Sohn J., Inoue K., Pivot X. et al. The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone ReceptorPositive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy – MONARCH 2: a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;6(1):116–124. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.4782.Андреева Ю.Ю., Жукова Л.Г., Завалишина Л.Э., Закиряходжаев А.Д., Королева И.А., Назаренко А.В. и др. Рак молочной железы: клинические рекомендации. 2020. Режим доступа: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/236.Andreeva Yu.Yu., Zhukova L.G., Zavalishina L.E., Zakiryakhodzhaev A.D., Koroleva I.A., Nazarenko A.V. et al. Breast cancer: clinical guidelines. 2020. (In Russ.) Available at: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/236.Mangone F.R., Bobrovnitchaia I.G., Salaorni S., Manuli E., Nagai M. PIK3CA exon 20 mutations are associated with poor prognosis in breast cancer patients. Clinics (Sao Paulo). 2012;67(11):1285–1290. doi.org/10.6061/clinics/2012(11)11.Mangone F.R., Bobrovnitchaia I.G., Salaorni S., Manuli E., Nagai M. PIK3CA exon 20 mutations are associated with poor prognosis in breast cancer patients. Clinics (Sao Paulo). 2012;67(11):1285–1290. doi.org/10.6061/clinics/2012(11)11O’Brien C., Wallin J.J., Sampath D., GuhaThakurta D., Savage H., Punnoose E.A. et al. Predictive biomarkers of sensitivity to the phosphatidylinositol 3’ kinase inhibitor GDC-0941 in breast cancer preclinical models. Clin Cancer Res. 2010;16(14):3670–3683. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-2828.O’Brien C., Wallin J.J., Sampath D., GuhaThakurta D., Savage H., Punnoose E.A. et al. Predictive biomarkers of sensitivity to the phosphatidylinositol 3’ kinase inhibitor GDC-0941 in breast cancer preclinical models. Clin Cancer Res. 2010;16(14):3670–3683. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-2828.Mosele F., Stefanovska B., Lusque A., Tran Dien A., Garberis I., Droin N. et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2020;31(3):377–386. doi: 10.1016/j.annonc.2019.11.006.Mosele F., Stefanovska B., Lusque A., Tran Dien A., Garberis I., Droin N. et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2020;31(3):377–386. doi: 10.1016/j.annonc.2019.11.006.Семиглазова Т.Ю., Сорокина И.В. Прогностическое и предиктивное значения мутации гена PIK3CA у больных раком молочной железы. Фарматека. 2019;26(7):10–20. doi: 10.18565/pharmateca.2019.7.10-20.Semiglazova T.Yu., Sorokina I.V. Prognostic and predictive values of the PIK3CA gene mutation in patients with breast cancer. Farmateka. 2019;26(7):10–20. (In Russ.). doi: 10.18565/pharmateca.2019.7.10-20.Семиглазова Т.Ю., Семиглазов В.В., Клименко В.В., Бриш Н.А., Алексеева Ю.В., Клюге В.А. и др. Применение алпелисиба для лечения HR+/HER2метастатического рака молочной железы у пациентов с мутацией PIK3CA: результаты исследования SOLAR-1. Фарматека. 2020;(7):15–23. doi: 10.18565/pharmateca.2020.7.15-23Semiglazova T.Yu., Semiglazov V.V., Klimenko V.V., Brish N.A., Alekseeva Yu.V., Klyuge V.A. Alpelisib for the treatment of HR+HER2-metastatic breast cancer in patients with the PIK3CA mutation: results of the SOLAR1 study. Farmateka. 2020;27(7):15–23. (In Russ.) doi: 10.18565/pharmateca.2020.7.15-23.Andre F., Ciruelos E., Rubovszky G., Campone M., Loibl S., Rugo H.S. et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(20):1929–1940. doi: 10.1056/NEJMoa1813904.Andre F., Ciruelos E., Rubovszky G., Campone M., Loibl S., Rugo H.S. et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(20):1929–1940. doi: 10.1056/NEJMoa1813904.Neven P., Petrakova K., Val Bianchi G., De la Cruz-Merino L., Jerusalem G., Sonke G. et al. Biomarker analysis by baseline circulating tumor DNA alterations in the MONALEESA-3 study. Cancer Res. 2019;79(4S):PD2–05. doi: 10.1158/1538-7445.SABCS18-PD2-05.Neven P., Petrakova K., Val Bianchi G., De la Cruz-Merino L., Jerusalem G., Sonke G. et al. Biomarker analysis by baseline circulating tumor DNA alterations in the MONALEESA-3 study. Cancer Res. 2019;79(4S):PD2–05. doi: 10.1158/1538-7445.SABCS18-PD2-05.Juric D., Ciruelos E., Rubovszky G., Campone M., Loibl S., Rugo H.S. et al. Alpelisib + fulvestrant for advanced breast cancer: Subgroup analyses from the Phase III SOLAR-1 trial results. Cancer Res. 2019;79(4S):GS3-08. doi: 10.1158/1538-7445.SABCS18-GS3-08.Juric D., Ciruelos E., Rubovszky G., Campone M., Loibl S., Rugo H.S. et al. Alpelisib + fulvestrant for advanced breast cancer: Subgroup analyses from the Phase III SOLAR-1 trial results. Cancer Res. 2019;79(4S):GS3-08. doi: 10.1158/1538-7445.SABCS18-GS3-08.Rugo H., Lerebours F., Ciruelos E., Drullinsky P., Ruiz Borrego M., Neven P. et al. Alpelisib (ALP) + fulvestrant (FUL) in patients (pts) with PIK3CA-mutated (mut) hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2–) advanced breast cancer (ABC) previously treated with cyclindependent kinase 4/6 inhibitor (CDKi) + aromatase inhibitor (AI): BYLieve study results. J Clin Oncol. 2020;38(15S):1006. doi: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.1006.Rugo H., Lerebours F., Ciruelos E., Drullinsky P., Ruiz Borrego M., Neven P. et al. Alpelisib (ALP) + fulvestrant (FUL) in patients (pts) with PIK3CA-mutated (mut) hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2–) advanced breast cancer (ABC) previously treated with cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor (CDKi) + aromatase inhibitor (AI): BYLieve study results. J Clin Oncol. 2020;38(15S):1006. doi: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.1006.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.