Семиглазова Татьяна Юрьевна, доктор медицинских наук, доцент, заведующая отделом – ведущий научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; профессор кафедры онкологии, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68;
191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41
Tatiana Yu. Semiglazova, Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor, Head and Leading Research Associate of Scientific Department of Therapeutic Oncology and Rehabilitation Innovative Methods, Petrov National Medical Cancer Research Centre; Professor of Department of Oncology, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov;
68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758, Russia; 41, Kirochnaya St., St Petersburg, 191015, Russia
Лубенникова Елена Владимировна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) №3
115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24
Elena V. Lubennikova, Cand. of Sci. (Med.), Senior Research Associate, Cancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No. 3
24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478, Russia
Болотина Лариса Владимировна, доктор медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии
125284, Россия, Москва, 2-й Боткинский пр., д. 3
Larisa V. Bolotina, Dr. of Sci. (Med.), Head of Chemotherapy Unit
3, 2-y Botkinskiy Proezd, Moscow, 125284, Russia
Орлова Рашида Вахидовна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой онкологии медицинского факультета, Санкт-Петербургский государственный университет; главный специалист по клинической онкологии и реабилитации, Городской клинический онкологический диспансер
199034, Россия, Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7–9; 198255, Россия, Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, д. 56
Rashida V. Orlova, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of Department of Oncology, Faculty of Medicine, St Petersburg University; Chief Specialist in Clinical Oncology and Rehabilitation, City Clinical Oncological Dispensary
7–9, Universitetskaya Emb., St Petersburg, 199034, Russia;56, Veteranov Ave., St Petersburg, 198255, Russia
Моисеенко Федор Владимирович, доктор медицинских наук, доцент, научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; заведующий отделением химиотерапии, Санкт-Петербургский клинический научнопрактический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)
197758, Россия, СанктПетербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68;
197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68А
Fedor V. Moiseenko, Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor, Research Associate, Scientific Department of Therapeutic Oncology and Rehabilitation Innovative Methods, Petrov National Medical Cancer Research Centre; Head of Chemotherapy Unit, St Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncology)
68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758, Russia; 68a, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758, Russia
Авраменко Инна Владимировна, врач-онколог, заведующая 11-м химиотерапевтическим отделением
198255, Россия, Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, д. 56
Anna V. Avramenko, Oncologist, Head of Chemotherapy Unit No. 11
56, Veteranov Ave., St Petersburg, 198255, Russia
Артемьева Елизавета Владимировна, врач-онколог отделения химиотерапии
197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68А
Elizaveta V. Artemeva, Oncologist, Chemotherapy Unit
68a, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758, Russia
Бороздина Софья Александровна, врач-онколог
198255, Россия, Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, д. 56
Sofya A. Borozdina, Oncologist
56, Veteranov Ave., St Petersburg, 198255, Russia
Вахитова Альмира Альбердовна, аспирант
199034, Россия, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9
Almira A. Vakhitova, Postgraduate Student
7–9, Universitetskaya Emb., St Petersburg, 199034, Russia
Волков Никита Михайлович, кандидат медицинских наук, начальник отделений химиотерапевтического и радиотерапевтического профиля
197758, Россия, СанктПетербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68а
Nikita M. Volkov, Cand. of Sci. (Med.), Head Officer of Departments of Chemotherapeutic and Radiotherapeutic Profile
68a, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758, Russia
Ганьшина Инна Петровна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) №3
115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24
Inna P. Ganshina, Cand. of Sci. (Med.), Leading Research Associate, Cancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No. 3
24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478, Russia
Джалилова Шейла Азизовна, врач-онколог клинико-диагностического отделения
197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68
Sheyla A. Dzhalilova, Oncologist, Clinical Diagnostic Department tment No. 3
68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758, Russia
Жукова Людмила Григорьевна, доктор медицинских наук, профессор РАН, заместитель директора по онкологии
111123, Россия, Москва, шоссе Энтузиастов, д. 86
Liudmila G. Zhukova, Dr. of Sci. (Med.), Professor of RAS, Deputy Director of Oncology
86, Entuziastov Shosse, Moscow, 111123, Russia
Каспаров Борис Сергеевич, кандидат медицинских наук, врач-онколог, заведующий клинико-диагностическим отделением, научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации
197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68
Boris S. Kasparov, Cand. of Sci. (Med.), Oncologist, Head of Clinical Diagnostic Department, Research Associate of Scientific Department of Therapeutic Oncology and Rehabilitation Innovative Methods;
68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758, Russia
Качмазов Андрей Александрович, младший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей
125284, Россия, Москва, 2-й Боткинский пр., д. 3
Andrei A. Kachmazov, Junior Research Associate, Department of Medication-Based Tumour Treatment
3, 2-y Botkinskiy Proezd, Moscow, 125284, Russia
Клименко Вероника Викторовна, врач-онколог клинико-диагностического отделения, научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации
197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68
Veronika V. Klimenko, Oncologist, Clinical Diagnostic Department, Research Associate of Scientific Department of Therapeutic Oncology and Rehabilitation Innovative Methods
68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758, Russia
Корниецкая Анна Леонидовна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения химиотерапии отдела лекарственного лечения опухолей
125284, Россия, Москва, 2-й Боткинский пр., д. 3
Anna L. Kornietskaya, Cand. of Sci. (Med.), Senior Research Associate of Chemotherapy Unit, Department of Medication-Based Tumour Treatment
3, 2-y Botkinskiy Proezd, Moscow, 125284, Russia
Мещеряков Андрей Альбертович, доктор медицинских наук, заведующий онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическим) №3
115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24
Andrey A. Meshcheryakov, Dr. of Sci. (Med.), Head of Cancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No. 3
24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478, Russia
Пайчадзе Анна Александровна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения химиотерапии
125284, Россия, Москва, 2-й Боткинский пр., д. 3
Anna A. Paichadze, Cand. of Sci. (Med.), Research Associate of Chemotherapy Unit
3, 2-y Botkinskiy Proezd, Moscow, 125284, Russia
Полторацкий Артем Николаевич, кандидат медицинских наук, врач-онколог, заведующий отделом доклинических и клинических исследований
197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68
Artem N. Poltoratsky, Cand. of Sci. (Med.), Oncologist, Head of Department of Preclinical and Clinical Studies
68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758, Russia
Рябишина Оксана Евгеньевна, врач-онколог онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическим) №3
115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24
Oksana E. Ryabishina (Med.), Oncologist, Cancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No. 3
24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478, Russia
Степанова Мария Леонидовна, научный сотрудник научного отдела рапевтическим) №3
197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., д. 68a
Maria L. Stepanova, Research Associate of Research Department
68a, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758, Russia
Имянитов Евгений Наумович, чл.-корр. РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий научным отделом биологии опухолевого роста и лаборатории молекулярной онкологии, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; профессор кафедры онкологии, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова
197758, Россия, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68;
191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41
Evgeny N. Imyanitov, Corr. Member of RAS, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of Scientific Department of Tumour Biology and Molecular Oncology Laboratory, Petrov National Medical Cancer Research Centre; Professor of Department of Oncology, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov
68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758, Russia; 41, Kirochnaya St., St Petersburg, 191015, Russia
Введение. Наличие герминальной BRCA-мутации встречается у 3–4% всех больных раком молочной железы (РМЖ) при различных биологических подтипах, но значительно с большой частотой у пациенток с трижды негативным биологическим подтипом (в 10–20% случаев). Для лечения больных HER2-негативным метастатическим РМЖ, ассоциированным с gBRCA-мутацией, доказана эффективность биологически направленных таргетных препаратов из группы PARP-ингибиторов (олапариба и талазопариба). Цель. Сравнение результатов отечественного опыта применения талазопариба у больных HER2-gBRCA+ мРМЖ с данными регистрационного исследования EMBRACA.
Материалы и методы. В рамках многоцентровой программы расширенного доступа при поддержке компании Pfizer 24 больные HER2-негативным метастатическим РМЖ, ассоциированным c gBRCА-мутацией (HER2-gBRCA1+ мРМЖ), получили по жизненным показаниям таргетную терапию PARP-ингибитором талазопарибом в стандартной дозе внутрь 1 мг/сут. Средний возраст больных составил 50 лет (29–90 лет).
Результаты. Объективный ответ (ОО) был зарегистрирован в 29% случаев, контроль над заболеванием (ОО + стабилизация) в 71% случаев. Медиана выживаемости без прогрессирования (мВБП) составила 6,5 мес. (95% ДИ [3–10]). Объективный ответ, контроль над заболеванием и мВБП были оценены в зависимости от биологического подтипа, количества линий предшествующей терапии и наличия платиносодержащих агентов в анамнезе.
Объективный ответ, контроль над заболеванием были оценены в зависимости от биологического подтипа: у больных ER+ HER2мРМЖ против больных трижды негативным подтипом ОО составил 33% vs 22%, контроль над заболеванием – 83% vs 61% соответственно. При наличии < 3 против ≥ 3 линий терапии по поводу метастатической болезни в анамнезе ОО составил 31% vs 12,5%, контроль над заболеванием – 75% vs 50% случаев соответственно. При наличии против отсутствия платиносодержащих агентов в анамнезе ОО был отмечен у 22% vs 33% случаев, контроль над заболеванием – 67% vs 67% соответственно.
У больных с люминальным подтипом против больных трижды негативным подтипом мВБП составила 9 мес. vs 5 мес. соответственно (ОР = 0,705; 95% ДИ [0,231–2,147]; p = 0,5208). Медиана ВБП при наличии < 3 против ≥ 3 линий терапии по поводу метастатической болезни в анамнезе составила 9 мес. vs 4 мес. соответственно (ОР = 4,216; 95% ДИ [1,334–13,327]; p = 0,0056). При наличии против отсутствия платиносодержащих агентов в предыдущих линиях терапии – 5 мес. vs 9,5 мес. соответственно (ОР = 1,484; 95% ДИ [0,48–4,582]; p = 0,4750).
На фоне лечения талазопарибом были отмечены нежелательные явления 3–4-й ст. у 5 больных (20,8%). Среди них анемия средней и тяжелой степени у 3 больных (12,5%), тромбоцитопения у 1 больного (4%) и нейтропения у 1 больного (4%). Большинство пациентов (79,5%), получивших талазопариб, не требовали коррекции дозы. Необходимость в снижении дозы до 0,75 мг отмечена у 3 больных (12,5%), до 0,5 мг – у 2 больных (8%). Гемотрансфузии были проведены 3 пациентам. Для эффективного управления безопасностью терапии необходим регулярный мониторинг показателей крови.
Заключение. Таким образом, таргетная терапия талазопарибом является эффективной опцией лечения больных HER2-gBRCA+ мРМЖ.
Introduction. The presence of a germinal BRCA mutation occurs in 3–4% of all breast cancer (BC) patients with various biological subtypes, but significantly with a high frequency in patients with a triple negative biological subtype (in 10–20% of cases). For the treatment of patients with HER2-negative metastatic breast cancer associated with gBRCA mutation, the effectiveness of biologically targeted drugs from the group of PARP inhibitors (olaparib and talazoparib) has been proven.
Purpose. Comparison of the results of our experience with the use of talazoparib in patients with HER2-gBRCA+ + mBC with the data of the EMBRACA registration study.
Materials and methods. As part of the multicenter compassionate use program (CUP) with the support of Pfizer, 24 patients with HER2-negative metastatic gBRCA-associated mutation metastatic breast cancer (HER2-gBRCA+ breast cancer) received biologically targeted therapy with the PARP inhibitor talazoparib at a standard oral dose of 1 mg per day for vital indications . The average age of patients with HER2-gBRCAm+ breast cancer was 50 years (29–90 years).
Results. Objective response (OR) was registered in 29% of cases, disease control (OR+stabilization) – in 71% of cases. The median progression-free survival (PFS) was 6.5 months (95% CI [3–10]). Objective response, disease control, and median PFS were evaluated depending on the biological subtype, the number of lines of previous therapy, and the presence of platinum-containing agents in the anamnesis.
Objective response and disease control were evaluated depending on the biological subtype: in patients with ER+HER2-mBC versus patients with triple negative subtype, OR was 33% vs 22%, and disease control was 83% vs 61%, respectively. In the presence of < 3 vs ≥ 3 lines of therapy for metastatic disease in the anamnesis, OR was 31% vs 12.5%, disease control – 75% vs 50% of cases, respectively. In the presence or absence of platinum-containing agents in the anamnesis, OR was observed in 22% vs 33% of cases, and disease control – 67% vs 67%, respectively.
In patients with the luminal subtype versus patients with the triple negative subtype, the PFS was 9 months vs 5 months, respectively (HR = 0.705; 95% CI [0.231–2.147]; p = 0.5208). Median PFS in the presence of <3 vs ≥3 lines of therapy for metastatic disease in the anamnesis was 9 months vs 4 months, respectively (HR = 4,216; 95% CI [1,334–13,327]; p = 0.0056). In the presence or absence of platinum-containing agents in previous lines of therapy 5 months vs 9.5 months, respectively (HR =1.484; 95% CI [0.48–4.582]; p = 0.4750).
During the treatment with talazoparib adverse events of the 3rd-4th grades were observed in 5 patients (20,8%). These include moderate and severe anemia in 3 patients (12.5%), thrombocytopenia in 1 patient (4%), and neutropenia in 1 patient (4%). The majority of patients (79,5%), which received talazoparib, did not require dose adjustment. The need to reduce the dose to 0.75 mg was noted in 3 patients (12.5%), to 0.5 mg – in 2 patients (8%). Hemotransfusion was performed in 3 patients. For effective therapy safety management regular monitoring of blood parameters is necessary.
Conclusion. Thus, targeted therapy with talazoparib is an effective treatment option for HER2-gBRCA+ mBC.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.