medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-20-181-186medsovet-5954Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONОпыт таргетной терапии ALK-позитивного немелкоклеточного рака легкого: клинический случайExperience of targeted therapy for ALK positive non-small cell lung cancer – a clinical casehttps://orcid.org/0000-0003-0996-5995СултанбаевА. B.SultanbaevA. V.

Султанбаев Александр Валерьевич, кандидат медицинских наук, заведующий отделом противоопухолевой лекарственной терапии

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Aleksandr V. Sultanbaev, Cand. of Sci. (Med.), Head of the Department of anticancer drug therapy

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia

rkodrb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1185-977XМусинШ. И.MusinSh. I.

Мусин Шамиль Исмагилович, кандидат медицинских наук, заведующий хирургическим отделением №6, Республиканский клинический онкологический диспансер; доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии Института дополнительного профессионального образования, Башкирский государственный медицинский университет

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1; 450000, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3

Shamil I. Musin, Cand. of Sci. (Med.), Head of the Surgery Department No. 6, Republican Clinical Oncology Dispensary; Associate Professor of the Chair of Oncology and Pathology of the Institute of Continuing Professional Education, Bashkir State Medical University

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia; 3, Lenin St., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450000, Russia

musin_shamil@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3734-2779МеньшиковК. В.MenshikovK. V.

Меньшиков Константин Викторович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии Института дополнительного профессионального образования, Башкирский государственный медицинский университет; врач-онколог отдела химиотерапии, Республиканский клинический онкологический диспансер

450000, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3; 450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, gроспект Октября, д. 73/1

Konstantin V. Menshikov, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Chair of Oncology with oncology and pathology courses of the Institute of Continuing Professional Education, Bashkir State Medical University; oncologist at the Chemotherapy Department, Republican Clinical Oncology Dispensary

3, Lenin St., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450000, Russia; 73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia

kmenshikov80@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8340-7962НасретдиновА. Ф.NasretdinovA. F.

Насретдинов Айнур Фанутович, врач-онколог амбулаторного отделения противоопухолевой лекарственной терапии

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Ainur F. Nasretdinov, oncologist at the Outpatient department of anticancer drug therapy

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia

rkodrb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4586-7375ИбрагимовБ. А.IbragimovB. A.

Bulat A. Ibragimov, Radiologist in the interscope department

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia

rkodrb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4326-276XНигматуллинА. Г.NigmatullinA. G.

Нигматуллин Артур Галеевич, врач-онколог

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Arthur G. Nigmatullin, Oncologist at the Outpatient Surgery Department No. 1

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia

Antibiotikmed@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6769-7194АюповР. Т.AyupovR. T.

Аюпов Рустем Талгатович, кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по медицинской части

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Rustam T. Ayupov, Cand. of Sci. (Med.), Deputy Chief Physician for Medical Affairs

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia

ru2003@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8461-9243ИзмайловА. А.IzmailovA. A.

Измайлов Адель Альбертович, доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии Института дополнительного профессионального образования, Башкирский государственный медицинский университет; главный врач, Республиканский клинический онкологический диспансер

450000, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3; 450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Adel A. Izmailov, Doctor of Medical Sciences, Professor of the Chair of Urology of the Institute of Continuing Professional Education, Bashkir State Medical University; 3, Lenin St., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450000, Russia; chief medical officer, Republican Clinical Oncology Dispensary

3, Lenin St., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450000, Russia; 73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia

ufa.rkod@doctorrb.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5926-0446СултанбаеваН. И.SultanbaevaN. I.

Султанбаева Надежда Ивановна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1

Nadezhda I. Sultanbaeva, oncologist at the Department of anticancer drug therapy No. 1

73/1, Oktyabrya Ave., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450054, Russia

nd.sultan@rambler.ruРеспубликанский клинический онкологический диспансерРоссияRepublican Clinical Oncology DispensaryRussian FederationРеспубликанский клинический онкологический диспансер; Башкирский государственный медицинский университетРоссияRepublican Clinical Oncology Dispensary; Bashkir State Medical UniversityRussian Federation202021122020020181186Copyright © Султанбаев А.B., Мусин Ш.И., Меньшиков К.В., Насретдинов А.Ф., Ибрагимов Б.А., Нигматуллин А.Г., Аюпов Р.Т., Измайлов А.А., Султанбаева Н.И., 20202020Султанбаев А.B., Мусин Ш.И., Меньшиков К.В., Насретдинов А.Ф., Ибрагимов Б.А., Нигматуллин А.Г., Аюпов Р.Т., Измайлов А.А., Султанбаева Н.И.Sultanbaev A.V., Musin S.I., Menshikov K.V., Nasretdinov A.F., Ibragimov B.A., Nigmatullin A.G., Ayupov R.T., Izmailov A.A., Sultanbaeva N.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5954

Рак легкого во всем мире занимает лидирующую позицию в структуре смертности от злокачественных новообразований. Появление знаний о драйверных мутациях ознаменовало новую эру таргетной терапии легочных карцином. Среди больных с немелкоклеточным раком легкого транслокация гена ALK встречается в 5–7% случаев. ALK-позитивные аденокарциномы легкого ассоциированы со специфическими клиническими особенностями, включая отсутствие или легкий анамнез курения, более молодой возраст. Новый ALK-ингибитор алектиниб удостоился статуса «прорывная терапия», присвоенного ему FDA для ускоренной регистрации в качестве препарата второй линии после прогрессии на кризотинибе.

В статье представлен клинический случай применения препарата алектиниб у пациента с метастатической ALK-позитивной аденокарциномой легкого. Молекулярно-генетическое тестирование на наличие драйверных мутаций позволяет персонализировать подходы к противоопухолевой лекарственной терапии. При этом подобранная таргетная терапия чаще сопровождается значимыми объективными ответами и умеренными проявлениями токсичности, что актуально для пациентов в тяжелом состоянии. Опыт применения алектиниба демонстрирует возможность его продолжительного приема при высокой эффективности и контролируемом профиле безопасности.

Lung cancer holds a leading position in the cancer mortality pattern worldwide. The emergence of knowledge about driver mutations heralded a new era in the targeted therapy for lung carcinomas. ALK translocation is identified in 5–7% of non-small cell lung cancer cases. ALK-positive lung adenocarcinomas are associated with specific clinical features, including no or light smoking history and younger age. Alectinib is a novel ALK inhibitor that has been granted a breakthrough therapy status by the FDA to accelerate approval as a second-line therapy after progression during crizotinib therapy.

Here, the case of a patient with metastatic ALK-positive lung adenocarcinoma treated with alectinib has been discussed. Molecular genetic testing for driver mutations makes it possible to personalize approaches to anticancer drug therapy. At the same time, the custom-compounded targeted therapy is more often accompanied by significant objective responses and moderate symptoms of toxicity, which is relevant for patients in critical condition. The experience in using alectinib demonstrates the possibility of its long-term administration with high efficiency and a controlled safety profile.

немелкоклеточный рак легкогоаденокарциномаALK-транслокацияингибиторы ALKалектинибвыживаемость без прогрессированияNon-small cell lung canceradenocarcinomaALK translocationALK inhibitorsalectinibprogression-free survivalReferencesTorre L.A., Siegel R.L., Jemal A. Lung Cancer Statistics. Adv Exp Med Biol. 2016;893:1–19. doi: 10.1007/978-3-319-24223-1_1.Torre L.A., Siegel R.L., Jemal A. Lung Cancer Statistics. Adv Exp Med Biol. 2016;893:1–19. doi: 10.1007/978-3-319-24223-1_1.Barlesi F., Mazieres J., Merlio J.P., Debieuvre D., Mosser J., Lena H. et al. Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT). Lancet. 2016;387(10026):1415–1426. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00004-0.Barlesi F., Mazieres J., Merlio J.P., Debieuvre D., Mosser J., Lena H. et al. Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT). Lancet. 2016;387(10026):1415–1426. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00004-0.Demidova I., Grinevich V., Avdalian A., Imyanitov E., Gikalo M., Savelov N. et al. Detection of ALK rearrangements in 4002 Russian patients: The utility of different diagnostic approaches. Lung Cancer. 2017;103:17–23. doi: 10.1016/j.lungcan.2016.11.001.Demidova I., Grinevich V., Avdalian A., Imyanitov E., Gikalo M., Savelov N. et al. Detection of ALK rearrangements in 4002 Russian patients: The utility of different diagnostic approaches. Lung Cancer. 2017;103:17–23. doi: 10.1016/j.lungcan.2016.11.001.Chan B.A., Hughes B.G. Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future. Transl Lung Cancer Res. 2015;4(1):36–54. doi: 10.3978/j.issn.2218-6751.2014.05.01.Chan B.A., Hughes B.G. Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future. Transl Lung Cancer Res. 2015;4(1):36–54. doi: 10.3978/j.issn.2218-6751.2014.05.01.Shaw A.T., Yeap B.Y., Mino-Kenudson M., Digumarthy S.R., Costa D.B., Heist R.S. et al. Clinical features and outcome of patients with non-small-cell lung cancer who harbor EML4-ALK. J Clin Oncol. 2009;27(26):4247–4253. doi: 10.1200/JCO.2009.22.6993.Shaw A.T., Yeap B.Y., Mino-Kenudson M., Digumarthy S.R., Costa D.B., Heist R.S. et al. Clinical features and outcome of patients with non-small-cell lung cancer who harbor EML4-ALK. J Clin Oncol. 2009;27(26):4247–4253. doi: 10.1200/JCO.2009.22.6993.Solomon B.J., Mok T., Kim D.W., Wu Y.L., Nakagawa K., Mekhail T. et al. Firstline crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014;371(23):2167–2177. doi: 10.1056/NEJMoa1408440.Solomon B.J., Mok T., Kim D.W., Wu Y.L., Nakagawa K., Mekhail T. et al. Firstline crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014;371(23):2167–2177. doi: 10.1056/NEJMoa1408440.Zhang I., Zaorsky N.G., Palmer J.D., Mehra R., Lu B. Targeting brain metastases in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2015;16(13):e510–e521. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00013-3.Zhang I., Zaorsky N.G., Palmer J.D., Mehra R., Lu B. Targeting brain metastases in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2015;16(13):e510–e521. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00013-3.Shaw A.T., Kim D.W., Mehra R., Tan D.S., Felip E., Chow L.Q. et al. Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014;370(13):1189–1197. doi: 10.1056/NEJMoa1311107.Shaw A.T., Kim D.W., Mehra R., Tan D.S., Felip E., Chow L.Q. et al. Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2014;370(13):1189–1197. doi: 10.1056/NEJMoa1311107.Kim D.W., Mehra R., Tan D.S.W., Felip E., Chow L.Q.M., Camidge D.R. et al. Activity and safety of ceritinib in patients with ALK-rearranged non-smallcell lung cancer (ASCEND-1): updated results from the multicentre, openlabel, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2016;17(4):452–463. doi: 10.1016/ S1470-2045(15)00614-2.Kim D.W., Mehra R., Tan D.S.W., Felip E., Chow L.Q.M., Camidge D.R. et al. Activity and safety of ceritinib in patients with ALK-rearranged non-smallcell lung cancer (ASCEND-1): updated results from the multicentre, openlabel, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2016;17(4):452–463. doi: 10.1016/ S1470-2045(15)00614-2.Nishio M., Felip E., Orlov S., Park K., Yu C.J., Tsai C.M. et al. Final Overall Survival and Other Efficacy and Safety Results From ASCEND-3: Phase II Study of Ceritinib in ALKi-Naive Patients With ALK-Rearranged NSCLC. J Thorac Oncol. 2020;15(4):609–617. doi: 10.1016/j. ъjtho.2019.11.006.Nishio M., Felip E., Orlov S., Park K., Yu C.J., Tsai C.M. et al. Final Overall Survival and Other Efficacy and Safety Results From ASCEND-3: Phase II Study of Ceritinib in ALKi-Naive Patients With ALK-Rearranged NSCLC. J Thorac Oncol. 2020;15(4):609–617. doi: 10.1016/j.jtho.2019.11.006.Burudpakdee C., Wong W., Seetasith A., Corvino F.A., Yeh W., Gubens M. Economic impact of preventing brain metastases with alectinib in ALKpositive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2018;119:103–111. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.03.008.Burudpakdee C., Wong W., Seetasith A., Corvino F.A., Yeh W., Gubens M. Economic impact of preventing brain metastases with alectinib in ALKpositive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2018;119:103–111. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.03.008.Gadgeel S., Peters S., Mok T., Shaw A.T., Kim D., Ou S.I. et al. Alectinib versus crizotinib in treatment-naive anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK+) non-small-cell lung cancer: CNS efficacy results from the ALEX study. Ann Oncol. 2018;29(11):2214–2222. doi: 10.1093/annonc/mdy405.Gadgeel S., Peters S., Mok T., Shaw A.T., Kim D., Ou S.I. et al. Alectinib versus crizotinib in treatment-naive anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK+) non-small-cell lung cancer: CNS efficacy results from the ALEX study. Ann Oncol. 2018;29(11):2214–2222. doi: 10.1093/annonc/mdy405.Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Борисова Т.Н., Бредер В.В., Бычков Ю.М., Владимирова Л.Ю. и др. Злокачественное новообразование бронхов и легкого: клинические рекомендации. М.; 2020. Режим доступа: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/schema/900.Laktionov K.K., Artamonova E.V., Borisova T.N., Breder V.V., Bychkov Yu.M., Vladimirova L.Yu. et al. Malignant neoplasm of the bronchi and lung: clinical recommendations. Moscow; 2020. (In Russ.) Available at: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/schema/900.Ryser C.O., Diebold J., Gautschi O. Treatment of anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer: update and perspectives. Curr Opin Oncol. 2019;31(1):8–12. doi: 10.1097/CCO.0000000000000494.Ryser C.O., Diebold J., Gautschi O. Treatment of anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer: update and perspectives. Curr Opin Oncol. 2019;31(1):8–12. doi: 10.1097/CCO.0000000000000494.Socinski M.A., Jotte R.M., Cappuzzo F., Orlandi F., Stroyakovskiy D., Nogami N. et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med. 2018;378(24):2288–2301. doi: 10.1056/NEJMoa1716948.Socinski M.A., Jotte R.M., Cappuzzo F., Orlandi F., Stroyakovskiy D., Nogami N. et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med. 2018;378(24):2288–2301. doi: 10.1056/NEJMoa1716948.Makuuchi Y., Hayashi H., Haratani K., Tanizaki J., Tanaka K., Takeda M. et al. A case of ALK-rearranged non-small cell lung cancer that responded to ceritinib after development of resistance to alectinib. Oncotarget. 2018;9(33):23315–23319. doi: 10.18632/oncotarget.25143.Makuuchi Y., Hayashi H., Haratani K., Tanizaki J., Tanaka K., Takeda M. et al. A case of ALK-rearranged non-small cell lung cancer that responded to ceritinib after development of resistance to alectinib. Oncotarget. 2018;9(33):23315–23319. doi: 10.18632/oncotarget.25143.Yoshida H., Kim Y.H., Ozasa H., Sakamori Y., Tsuji T., Nomizo T. et al. Efficacy of Ceritinib After Alectinib for ALK-positive Non-small Cell Lung Cancer. In Vivo. 2018;32(6):1587–1590. doi: 10.21873/invivo.11418.Yoshida H., Kim Y.H., Ozasa H., Sakamori Y., Tsuji T., Nomizo T. et al. Efficacy of Ceritinib After Alectinib for ALK-positive Non-small Cell Lung Cancer. In Vivo. 2018;32(6):1587–1590. doi: 10.21873/invivo.11418.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.