medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2020-20-209-214medsovet-5958Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONКомбинация химиолучевой терапии с иммунотерапией в лечении пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого III стадииCombination of chemoradiation therapy with immunotherapy in the treatment of patients with inoperable stage III non-small cell lung cancerhttps://orcid.org/0000-0002-9103-1130МариниченкоН. В.MarinichenkoN. V.

Мариниченко Наталия Валентиновна, аспирант онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №17,

Nataliya V. Marinichenko, Postgraduate Student of the Department of Medicinal Treatment Methods (Chemotherapeutic) No. 17, Blokhin National Medical Research Center of Oncology; 2Resident of the Department of Oncology of the Medical Faculty, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

4, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478, Russia; 8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia

n.marinichenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4469-502XЛактионовК. К.LaktionovK. K.

Лактионов Константин Константинович, доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; заведующий онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №17, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1; 115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Konstantin K. Laktionov, Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Oncology and Radiation Therapy of the Faculty of Medicine, Pirogov Russian National Research Medical University; Head of the Oncological Department of Medical Treatment Methods (Chemotherapeutic) №17, Blokhin National Medical Research Center of Oncology

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997, Russia; 24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478, Russia

lkoskos@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3738-1129НазаренкоА. В.NazarenkoA. V.

Назаренко Алексей Витальевич, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научного отдела общей онкологии, врач-радиотерапевт

111123, Россия, Москва, шоссе Энтузиастов, д. 86

Aleksey V. Nazarenko, Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher of the Scientific Department of General Oncology, radiation therapist

86, Entuziastov Shosse, Moscow, 111123, Russia

llexoff@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2154-3376РеутоваЕ. В.ReutovaE. V.

Реутова Елена Валерьевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения №17 (химиотерапевтическое)

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Elena V. Reutova, Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher, Cancer Drug Therapy (Chemotherapeutic) Department No. 17

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478, Russia

ereutova@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8967-7987АрдзинбаМ. С.ArdzinbaMerab S.

Ардзинба Мераб Сергеевич, кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №17

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Merab S. Ardzinba, Cand. of Sci. (Med.), Oncologist, Oncological Department of Medicinal Methods of Treatment No. 17 (Chemotherapeutic)

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478, Russia

merabii@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5130-140XУткинаВ. Л.UtkinaV. L.

Уткина Вероника Львовна, врач-рентгенолог рентгенодиагностического отделения Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной радиологии

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Veronika L. Utkina, Radiologist of the Department of Radiological Scientific Research Institute of Clinical and Experimental Radiology

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478, Russia

utkina_veronika@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5570-684XБорисоваТ. Н.BorisovaT. N.

Борисова Татьяна Николаевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник радиологического отделения Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной радиологии

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Tatiana N. Borisova, Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher, Department of Radiological Research Institute of Clinical and Experimental Radiology

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478, Russia

tborisova111@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0589-4299ФедороваА. А.FedorovaA. A.

Федорова Анна Андреевна, врач-онколог радиологического отделения Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной радиологии

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Anna A. Fedorova, Oncologist of the Radiological Department of the Research Institute of Clinical and Experimental Radiology

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478, Russia

x-ray.lady@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8371-3617АрдзинбаМ. СArdzinbaMilada S.

Ардзинба Милада Сергеевна, студент 4-го курса лечебного факультета

119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Milada S. Ardzinba, fourth year Student of the Medical Faculty

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia

ardzinba.milada@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. БлохинаРоссияBlokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаРоссияBlokhin National Medical Research Center of Oncology; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationМосковский клинический научный центр им. А.С. ЛогиноваРоссияLoginov Moscow Clinical Scientific CenterRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202021122020020209214Copyright © Мариниченко Н.В., Лактионов К.К., Назаренко А.В., Реутова Е.В., Ардзинба М.С., Уткина В.Л., Борисова Т.Н., Федорова А.А., Ардзинба М.С., 20202020Мариниченко Н.В., Лактионов К.К., Назаренко А.В., Реутова Е.В., Ардзинба М.С., Уткина В.Л., Борисова Т.Н., Федорова А.А., Ардзинба М.С.Marinichenko N.V., Laktionov K.K., Nazarenko A.V., Reutova E.V., Ardzinba M.S., Utkina V.L., Borisova T.N., Fedorova A.A., Ardzinba M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5958

В течение более чем 10 лет не наблюдалось существенных улучшений в результатах лечения пациентов с неоперабельным местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого. В настоящий момент стандартом лечения данной категории пациентов является одновременная химиолучевая терапия. При этом 5-летняя общая выживаемость варьирует в диапазоне 15–25%. Этот показатель способствует модернизации существующих подходов, а также поиску новых путей в лечении пациентов с неоперабельной III стадией немелкоклеточного рака легкого.

Одним их перспективных направлений является комбинация химиолучевой терапии с иммунотерапией. Так, применение препарата «Имфинзи» (дурвалумаб, AstraZeneca) в качестве консолидирующей терапии в рамках клинического исследования III фазы PACIFIC продемонстрировало снижение риска смерти примерно на треть в сравнении со стандартным подходом.

Мы приводим клиническое наблюдение пациента с местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого, получившего лечение в рамках одновременной химиолучевой терапии с последующей иммунотерапией дурвалумабом, продолжающейся до настоящего момента. Результатом проводимой терапии является зафиксированный по данным ПЭТ-КТ полный ответ на проведенное специфическое лечение.

Таким образом, применение дурвалумаба в качестве консолидирующей терапии после одновременной химиолучевой терапии у пациентов с неоперабельной III стадией немелкоклеточного рака легкого представляет собой многообещающую стратегию улучшения результатов.

For more than 10 years, there have been no significant improvements in treatment outcomes for patients with inoperable locally advanced non-small cell lung cancer. At the moment, the standard of treatment for this category of patients is concurrent chemoradiation therapy. At the same time, the 5-year overall survival rate varies in the range of 15–25%. This indicator contributes to the modernization of existing approaches, as well as the search for new ways in the treatment of patients with inoperable stage III non-small cell lung cancer.

One of the promising areas is the combination of chemoradiation therapy with immunotherapy. Thus, the use of Imfinzi (durvalumab, AstraZeneca) as a consolidation therapy in the Phase III clinical trial PACIFIC demonstrated a reduction in the risk of death by about one third in comparison with the standard approach.

We present a clinical case study of a patient with locally advanced non-small cell lung cancer who received treatment in the framework of concurrent chemoradiation therapy followed by immunotherapy with durvalumab, continuing until now. The result of the therapy is the complete response to the specific treatment, recorded according to PET-CT.

Thus, the use of immunotherapy as consolidation therapy represents a promising strategy for improving outcomes after concurrent chemoradiation therapy in patients with inoperable stage III non-small cell lung cancer

немелкоклеточный рак легкогоместнораспространенный рак легкогохимиолучевая терапияиммунотерапиядурвалумабингибиторы контрольных точеканти-PD-L1PACIFICnon-small cell lung cancerlocally advanced lung cancerchemoradiotherapyimmunotherapydurvalumabcheckpoint inhibitorsanti-PD-L1PACIFICReferencesAupérin A., Le Péchoux C., Rolland E., Curran W.J., Furuse K., Fournel P. et al. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2010;28(13):2181–2190. doi: 10.1200/JCO.2009.26.2543.Aupérin A., Le Péchoux C., Rolland E., Curran W.J., Furuse K., Fournel P. et al. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2010;28(13):2181–2190. doi: 10.1200/JCO.2009.26.2543.Antonia S.J., Villegas A., Daniel D., Vicente D., Murakami S., Hui R. et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919–1929. doi: 10.1056/NEJMoa1709937.Antonia S.J., Villegas A., Daniel D., Vicente D., Murakami S., Hui R. et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919–1929. doi: 10.1056/NEJMoa1709937.Yoon S.M., Shaikh T., Hallman M. Therapeutic management options for stage III non-small cell lung cancer. World J Clin Oncol. 2017;8(1):1–20. doi: 10.5306/wjco.v8.i1.1.Yoon S.M., Shaikh T., Hallman M. Therapeutic management options for stage III non-small cell lung cancer. World J Clin Oncol. 2017;8(1):1–20. doi: 10.5306/wjco.v8.i1.1.Cheema P.K., Rothenstein J., Melosky B., Brade A., Hirsh V. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable nonsmall-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37–42. doi:10.3747/co.25.4096.Cheema P.K., Rothenstein J., Melosky B., Brade A., Hirsh V. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable nonsmall-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37–42. doi:10.3747/co.25.4096.Ahn J.S., Ahn Y.C., Kim J.H., Lee C.G., Cho E.K., Lee K.C. et al. Multinational Randomized Phase III Trial With or Without Consolidation Chemotherapy Using Docetaxel and Cisplatin After Concurrent Chemoradiation in Inoperable Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer: KCSG-LU05-04. J Clin Oncol. 2015;33(24):2660–2666. doi: 10.1200/JCO.2014.60.0130.Ahn J.S., Ahn Y.C., Kim J.H., Lee C.G., Cho E.K., Lee K.C. et al. Multinational Randomized Phase III Trial With or Without Consolidation Chemotherapy Using Docetaxel and Cisplatin After Concurrent Chemoradiation in Inoperable Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer: KCSG-LU05-04. J Clin Oncol. 2015;33(24):2660–2666. doi: 10.1200/JCO.2014.60.0130.Tang C., Wang X., Soh H., Seyedin S., Cortez M.A., Krishnan S. et al. Combining radiation and immunotherapy: a new systemic therapy for solid tumors? Cancer Immunol Res. 2014;2(9):831–838. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0069.Tang C., Wang X., Soh H., Seyedin S., Cortez M.A., Krishnan S. et al. Combining radiation and immunotherapy: a new systemic therapy for solid tumors? Cancer Immunol Res. 2014;2(9):831–838. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0069.Postow M.A., Callahan M.K., Wolchok J.D. Immune Checkpoint Blockade in Cancer Therapy. J Clin Oncol. 2015;33(17):1974–1982. doi: 10.1200/JCO.2014.59.4358.Postow M.A., Callahan M.K., Wolchok J.D. Immune Checkpoint Blockade in Cancer Therapy. J Clin Oncol. 2015;33(17):1974–1982. doi: 10.1200/JCO.2014.59.4358.Granier C., De Guillebon E., Blanc C., Roussel H., Badoual C., Colin E. et al. Mechanisms of action and rationale for the use of checkpoint inhibitors in cancer. ESMO open. 2017;2(2):e000213. doi: 10.1136/esmo-open-2017-000213.Granier C., De Guillebon E., Blanc C., Roussel H., Badoual C., Colin E. et al. Mechanisms of action and rationale for the use of checkpoint inhibitors in cancer. ESMO open. 2017;2(2):e000213. doi: 10.1136/esmo-open-2017-000213.Pardoll D.M. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252–264. doi: 10.1038/nrc3239.Pardoll D.M. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252–264. doi: 10.1038/nrc3239.Stewart R., Morrow M., Hammond S.A., Mulgrew K., Marcus D., Poon E. et al. Identification and Characterization of MEDI4736, an Antagonistic AntiPD-L1 Monoclonal Antibody. Cancer Immunol Res. 2015;3(9):1052–1062. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0191.Stewart R., Morrow M., Hammond S.A., Mulgrew K., Marcus D., Poon E. et al. Identification and Characterization of MEDI4736, an Antagonistic AntiPD-L1 Monoclonal Antibody. Cancer Immunol Res. 2015;3(9):1052–1062. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0191.Deng L., Liang H., Burnette B., Beckett M., Darga T., Weichselbaum R.R., Fu Y.X. Irradiation and anti-PD-L1 treatment synergistically promote antitumor immunity in mice. J Clin Invest. 2014;124(2):687–695. doi: 10.1172/JCI67313.Deng L., Liang H., Burnette B., Beckett M., Darga T., Weichselbaum R.R., Fu Y.X. Irradiation and anti-PD-L1 treatment synergistically promote antitumor immunity in mice. J Clin Invest. 2014;124(2):687–695. doi: 10.1172/JCI67313.Zhang P., Su D.M., Liang M., Fu J. Chemopreventive agents induce programmed death-1-ligand 1 (PD-L1) surface expression in breast cancer cells and promote PD-L1-mediated T cell apoptosis. Mol Immunol. 2008;45(5):1470–1476. doi: 10.1016/j.molimm.2007.08.013.Zhang P., Su D.M., Liang M., Fu J. Chemopreventive agents induce programmed death-1-ligand 1 (PD-L1) surface expression in breast cancer cells and promote PD-L1-mediated T cell apoptosis. Mol Immunol. 2008;45(5):1470–1476. doi: 10.1016/j.molimm.2007.08.013.Dovedi S.J., Adlard A.L., Lipowska-Bhalla G., McKenna C., Jones S., Cheadle E.J. et al. Acquired resistance to fractionated radiotherapy can be overcome by concurrent PD-L1 blockade. Cancer Res. 2014;74(19):5458–5468. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-1258.Dovedi S.J., Adlard A.L., Lipowska-Bhalla G., McKenna C., Jones S., Cheadle E.J. et al. Acquired resistance to fractionated radiotherapy can be overcome by concurrent PD-L1 blockade. Cancer Res. 2014;74(19):5458–5468. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-1258.Antonia S.J., Villegas A., Daniel D., Vicente D., Murakami S., Hui R. et al. Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med. 2018;379(24):2342–2350. doi: 10.1056/NEJMoa1809697.Antonia S.J., Villegas A., Daniel D., Vicente D., Murakami S., Hui R. et al. Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med. 2018;379(24):2342–2350. doi: 10.1056/NEJMoa1809697.Gray J.E., Villegas A., Daniel D., Vicente D., Murakami S., Hui R. et al. ThreeYear Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC-Update from PACIFIC. J Thorac Oncol. 2020;15(2):288–293. doi:10.1016/j.jtho.2019.10.002.Gray J.E., Villegas A., Daniel D., Vicente D., Murakami S., Hui R. et al. ThreeYear Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC-Update from PACIFIC. J Thorac Oncol. 2020;15(2):288–293. doi:10.1016/j.jtho.2019.10.002.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.