medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-1-149-156medsovet-6041Research ArticleГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯGASTROENTEROLOGYСовременные подходы к профилактике и регидратационной терапии антибиотик-ассоциированной диареи у детей на фоне ОРИModern approaches to the prevention and rehydration therapy of antibiotic-associated diarrhea affected by ARI in childrenhttps://orcid.org/0000-0003-3204-1846КаннерЕ. В.KannerEkaterina V.

Каннер Екатерина Валерьевна, к.м.н., старший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии

111123,  Москва, ул. Ново  гиреевская, д. 3а

Ekaterina V. Kanner,Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher of the Clinical Department of Infectious Pathology

3a, Novogireevskaya St., Moscow, 11112

ekanner@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9257-0171ГореловА. В.GorelovAleksandr V.

Горелов Александр Васильевич, чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе,  профессор кафедры детских болезней

111123,  Москва, ул. Ново  гиреевская, д. 3а 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Aleksandr V. Gorelov, Corresponding Member of RAS, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Deputy Director for Science,  Professor of the Department of Children’s Diseases

3a, Novogireevskaya St., Moscow, 111123

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

crie@pcr.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3260-5672МаксимовМ. Л.MaksimovMaksim L.

 Максимов Максим Леонидович, д.м.н., главный внештатный специалист  –  клинический фармаколог Министерства здравоохранения Республики Татарстан, заведующий кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии, профессор кафедры фармакологии педиатрического факультета,

420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 36117997,  Москва, ул. Островитянова, д. 1

Maksim L. Maksimov, Dr. of Sci. (Med.), Chief Freelance Specialist Clinical Pharmacologist of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy Professor, Department of Pharmacology, Paediatric  Faculty

36, Butlerov St., Kazan, 420012

 1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

maksim_maksimov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8979-8084КаннерИ. Д.KannerIlya D.

Каннер Илья Дмитриевич, студент 3-го курса

 119991,  Москва, Ленинские горы, д. 1

Ilya D. Kanner, a third-year Student

 1, Leninskie Gory, Moscow, 119991

dwilya4@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6078-9240ЛапкинН. М.LapkinNikita M.

Лапкин Никита Михайлович, студент 5-го курса

150000,  Ярославль, ул. Революционная, д. 5

 Nikita M. Lapkin, a fifth-year student

5, Revolutsionnaya St., Yaroslavl, 150000

Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологииРоссияCentral Research Institute of EpidemiologyRussian FederationЦентральный научно-исследовательский институт эпидемиологии; Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияCentral Research Institute of Epidemiology; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationКазанская государственная медицинская академия; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. ПироговаРоссияKazan State Medical Academy; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationМосковский государственный университет им. М.В. ЛомоносоваРоссияLomonosov Moscow State UniversityRussian FederationЯрославский государственный медицинский университетРоссияYaroslavl State Medical UniversityRussian Federation20212003202101149156Copyright © Каннер Е.В., Горелов А.В., Максимов М.Л., Каннер И.Д., Лапкин Н.М., 20212021Каннер Е.В., Горелов А.В., Максимов М.Л., Каннер И.Д., Лапкин Н.М.Kanner E.V., Gorelov A.V., Maksimov M.L., Kanner I.D., Lapkin N.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6041

Применение АБП существенно снизило количество тяжелых бактериальных инфекционных заболеваний и летальность у детей, особенно первого года жизни. Но широкое и неоправданное применение АБП, в т. ч. антибиотиков резерва (использование карбапенемов выросло на 45%, полимиксинов – на 13%), при неосложненных острых респираторных инфекциях чревато серьезными последствиями, такими как рост антибиотикорезистентности возбудителей. Одним из частых осложнений антибиотикотерапии может быть развитие антибиотик-ассоциированной диареи. По данным различных авторов, частота раз-вития антибиотик-ассоциированной диареи составляет 6–80% среди пациентов, получавших антибиотики, в среднем 35% (примерно каждый третий пациент) на фоне приема антибиотиков отмечают симптомы антибиотик-ассоциированной диареи. Нарушения качественного и количественного состава микрофлоры кишечника сопровождаются снижением защитных функций слизистой оболочки кишечника и способствуют росту патогенных и условно-патогенных микроорганизмов (Clostridium spp., Candida spp., Salmonella spp., Staphyloccus aureus). Данные большинства исследований, полученные на большой выборке детского населения, а также клинические рекомендации Всемирной ассоциации гастроэнтерологов для профилактики антибиотик-ассоциированной диареи у детей рекомендуют применять пробиотический штамм L. rhamnosus GG – степень доказательности 1. L. rhamnosus GGобладают хромосомной устойчивостью к ряду антибиотиков, которая варьируется в зависимости от вида и штамма. Плазмидной ДНК, опасной для распространения антибиотикоустойчивости среди других бактерий, они не содержат, что делает возможным их широкое лечебно-профилактическое использование. Приведены клинические примеры течения антибиотик-ассоциированной диареи у детей, демонстрирующие вариабельность клинической картины. Лихорадка при ОРИ у детей, особенно раннего возраста, основной опасностью которой является дегидратация вследствие значительных потерь воды при дыхании, и особенно возросшего потоотделения (в т. ч. при приеме жаропонижающих средств), требует особого внимания со стороны родителей и врачей. Таким образом, пероральная регидратация является важным методом лечения инфекционных заболеваний у детей. Осложнения, возникающие у пациентов, особенно детского возраста, после приема антибиотиков, заболевания, которые могут приводить к нарушениям водно-электролитного баланса, являются жизнеугрожающими состояниями, требуют немедленной помощи. Коррекция водно-электролитного баланса, своевременное восстановление микрофлоры кишечника улучшают прогноз у таких пациентов, способствуют скорейшему выздоровлению.

The use of antibiotic drugs (ABDs) has significantly reduced the number of severe bacterial infectious diseases and mortality in children, especially in infants. But the widespread and unnecessary use of ABDs, including reserve antibiotics (the use of carbapenems increased by 45%, polymyxins  – by 13%), to treat uncomplicated acute respiratory infections is open to many hazards, such as increased antibiotic resistance of pathogens. Antibiotic-associated diarrhea is one of the common complications of antibiotic therapy. According to various authors, the incidence of antibiotic-associated diarrhea is 6–80% among patients treated with antibiotics, on average 35% of patients (approximately every third patient) receiving antibiotics report symptoms of antibiotic-associated diarrhea. Disruptive changes in the qualitative and quantitative composition of the intestinal microbiota are accompanied by a decrease in the protective functions of the intestinal mucosa and contribute to the growth of pathogenic and opportunistic microorganisms (Clostridium spp., Candida spp., Salmonella spp., Staphyloccus aureus). The findings of most studies obtained on a large sample of paediatric population, as well as the clinical guidelines of the World Association of Gastroenterologists recommend the use of L. rhamnosus GGprobiotic strain (level of evidence 1) to prevent antibiotic-associated diarrhea in children. L. rhamnosus GGpresents chromosomal resistance to a range of antibiotics, which varies with species and strain. They do not contain plasmid DNA, which is dangerous for the spread of antibiotic resistance among other bacteria, which enables their wide therapeutic and prophylactic use. Clinical case studies of the course of antibiotic-associated diarrhea in children are presented to demonstrate the variability of clinical symptoms. Fever in children with ARI, particularly in tender-age infants, requires special attention from parents and doctors, as its main risk lies with a dehydration due to significant water loss during breathing, and especially increased sweating (including sweating induced by antipyretics). Therefore, oral rehydration therapy is an important method for treating infectious diseases in children. Complications that develop in patients, especially in children, after administration of antibiotics, diseases that can lead to water and electrolyte imbalance are life-threatening conditions that require immediate medical attention. Correction of water and electrolyte balance, timely restoration of intestinal microflora improve prognosis in such patients and promote faster recovery.

антибактериальные препаратыантибиотикиантибиотик-ассоциированная диареядегидратацияLactobacillus rhamnosus GGantibacterialsantibioticsantibiotic-associated diarrheadehydrationLactobacillus rhamnosus GGReferencesРоманова О.Н., Довнар-Запольская О.Н., Преображенская О.А., Матуш Л.И., Сергей Ж.С., Манкевич Р.Н. и др. Антибиотико ассоци ированная диарея у детей, обусловленная Clostridium difficilt-инфекцией: клинические особенности, диагностика и лечение. Клиническая инфектология и паразитология. 2020;9(1):50–70. doi: 10.34883/PI.2020.9.1.005.Romanova O.N., Dovnar-Zapolskaya O.N., Preobrazhenskaya O.A., Matush L.I., Sergey Zh.S., Mankevich R.N. et al. Antibiotic-Associated Diarrhea in Children Caused by Clostridium Difficile Infection: Clinical Features, Diagnosis and Treatment. Klinicheskaya infektologiya i parazitologiya = Clinical Infectology and Parasitology. 2020;9(1):50–70. (In Russ.) doi: 10.34883/PI.2020.9.1.005.Захарова И.Н., Бережная И.В., Сугян Н.Г. Антибиотик-ассоциированные диареи у детей: что нового? Медицинский совет. 2017;(19):126–133.doi: 10.21518/2079-701X-2017-19-126-133.Zakharova I.N., Berezhnaya I.V., Sugyan N.G. Antibiotic associated diarheas in children: what’s new? Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2017;(19):126–133. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2017-19-126-133.Харченко О.Ф. Антибиотикоассоциированная диарея у детей: новые возможности лечения. Международные обзоры: клиническая практика и здоровье.2014;(3):82–88. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=21978635.Kharchenko O.F. Antibiotic-associated diarrhea in children: new treatment options. Mezhdunarodnye obzory: klinicheskaya praktika i zdorov’e= International reviews: Clinical Practice and Health.2014;(3):82–88. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21978635.Bartlett J.G. Clinical practice. Antibiotic-associated diarrhea. N Eng J Med. 2002;346(5):334–339. doi: 10.1056/NEJMcp011603.Bartlett J.G. Clinical practice. Antibiotic-associated diarrhea. N Eng J Med. 2002;346(5):334–339. doi: 10.1056/NEJMcp011603.Barakat M., El-Kady Z., Mostafa M., Ibrahim N, Ghazaly H. Antibioticassociated Bloody Diarrhea in Infants: Clinical, Endoscopic and Histopathologic Profiles. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011;52(1):60–64. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181da215b.Barakat M., El-Kady Z., Mostafa M., Ibrahim N, Ghazaly H. Antibioticassociated Bloody Diarrhea in Infants: Clinical, Endoscopic and Histopathologic Profiles. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011;52(1):60–64. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181da215b.Успенский Ю.П., Фоминых Ю.А. Антибиотик-ассоциированная диарея: актуальность проблемы, профилактика и терапия. Архивъ внутренней медицины. 2013;2(10):46–53. doi: 10.20514/2226-6704-2013-0-2-46-53.Uspenskiy Yu.P., Fominykh Yu.A. Antibiotic-associated diarrhea: urgency of the issue, prevention, and therapy. Arkhiv vnutrenney meditsiny = The Russian Archives of Internal Medicine. 2013;2(10):46–53. (In Russ.) doi: 10.20514/2226-6704-2013-0-2-46-53.Пинегин Б.В., Хаитов Р.М. Современные принципы создания иммуно-тропных лекарственных препаратов. Иммунология. 2019;40(6):57–62. doi: 10.24411/0206-4952-2019-16008.Pinegin B.V., Khaitov R.M.Modern principles of immunotropic drugs creation. Immunologiya = Immunology.2019;40(6):57–62. (In Russ.) doi: 10.24411/0206-4952-2019-16008.Hooper L.V. Do symbiotic bacteria subvert host immunity? Nat Rev Microbiol. 2009;7(5):367–374. doi: 10.1038/nrmicro2114.Hooper L.V. Do symbiotic bacteria subvert host immunity? Nat Rev Microbiol. 2009;7(5):367–374. doi: 10.1038/nrmicro2114.Wlodarska M., Finlay B. Host immune response to antibiotic perturbation of the microbiota. Mucosal Immunol. 2010;3(2):100–103. doi: 10.1038/mi.2009.135.Wlodarska M., Finlay B. Host immune response to antibiotic perturbation of the microbiota. Mucosal Immunol. 2010;3(2):100–103. doi: 10.1038/mi.2009.135.Плоскирева А.А., Горелов А.В., Голден Л.Б. Антибиотик-ассоциированная диарея: патогенетические аспекты терапии и профилактики. РМЖ. 2017;(19):1381–1384. Available at: https://rmj.ru/articles/pediatriya/Antibiotik-associirovannaya_diareya_patogeneticheskie_aspekty_terapii_i_profilaktiki.Ploskireva A.A., Gorelov A.V., Golden L.B. Antibiotic-associated diarrhea: pathogenetic aspects of therapy and prevention. RMZh = RMJ. 2017;(19):1381–1384. Available at: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Antibiotik-associirovannaya_diareya_patogeneticheskie_aspekty_terapii_i_profilaktiki/Захарова И.Н., Борзова Е.Ю., Симакова М.А. Lactobacillus rhamnosus GG: опыт применения в детской гастроэнтерологической практике. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019;64(6):20–29.doi: 10.21508/1027-4065-2019-64-6-20-29.Zakharova I.N., Borzova E.Yu., Simakova M.A. Lactobacillus rhamnosus GG: experience in pediatric gastroenterology. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii = Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2019;64(6):20–29. (In Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-2019-64-6-20-29.Hurley B.W., Nguyen C.C. The spectrum of pseudomembra-nous enterocolitis and antibiotic-associated diarrhea. Arch Intern Med. 2002;162(19):2177–2184. doi: 10.1001/archinte.162.19.2177.Hurley B.W., Nguyen C.C. The spectrum of pseudomembra-nous enterocolitis and antibiotic-associated diarrhea. Arch Intern Med. 2002;162(19):2177–2184. doi: 10.1001/archinte.162.19.2177.Szajewska H., Kołodziej M. Systematic review with meta-analysis: Lactobacillus rhamnosus GG in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children and adults. Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(10):1149–1157. doi: 10.1111/apt.13404.Szajewska H., Kołodziej M. Systematic review with meta-analysis: Lactobacillus rhamnosus GG in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children and adults. Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(10):1149–1157. doi: 10.1111/apt.13404.Goldenberg J.Z., Lytvyn L., Steurich J., Parkin P., Mahant S., Johnston B.C. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(12):CD004827. doi: 10.1002/14651858.CD004827.pub4.Goldenberg J.Z., Lytvyn L., Steurich J., Parkin P., Mahant S., Johnston B.C. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(12):CD004827. doi: 10.1002/14651858.CD004827.pub4.Blaabjerg S., Artzi D.M., Aabenhus R. Probiotics for the prevention of antibiotic-associated diarrhea in outpatients – a systematic review and metaanalysis. Antibiotics (Basel).2017;6(4):21. doi: 10.3390/antibiotics6040021.Blaabjerg S., Artzi D.M., Aabenhus R. Probiotics for the prevention of antibiotic-associated diarrhea in outpatients – a systematic review and metaanalysis. Antibiotics (Basel).2017;6(4):21. doi: 10.3390/antibiotics6040021.Guarner F., Sanders M.E., Eliakim R., Fedorak R., Gangl A., Garisch J. et al. WGO Practice Guidelines – Probiotics and prebiotics. 2017. Available at: https://worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/probiotics-and-prebiotics.Guarner F., Sanders M.E., Eliakim R., Fedorak R., Gangl A., Garisch J. et al. WGO Practice Guidelines – Probiotics and prebiotics. 2017. Available at: https://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/probiotics-and-prebiotics.Charteris W.P., Kelly P.M., Morelli L., Collins J.K. Gradient diffusion antibiotic susceptibility testing of potentially probiotic lactobacilli. J Food Prot. 2001;64(12):2007–2014. doi: 10.4315/0362-028x-64.12.2007.Charteris W.P., Kelly P.M., Morelli L., Collins J.K. Gradient diffusion antibiotic susceptibility testing of potentially probiotic lactobacilli. J Food Prot. 2001;64(12):2007–2014. doi: 10.4315/0362-028x-64.12.2007.Shah N.P. Probiotic bacteria: selective enumeration and survival in dairy foods. J Dairy Sci. 2000;83(4):894–907. doi: 10.3168/jds.S0022-0302(00)74953-8.Shah N.P. Probiotic bacteria: selective enumeration and survival in dairy foods. J Dairy Sci. 2000;83(4):894–907. doi: 10.3168/jds.S0022-0302(00)74953-8.Глушанова Н.А. Биологические свойства лактобацилл. Бюллетень сибирской медицины. 2003;2(4):50–58. doi: 10.20538/1682-0363-2003-4-50-58.Glushanova N.A. Biological properties of lactobacillus. Byulleten’ sibirskoy meditsiny= Bulletin of Siberian Medicine. 2003;2(4):50–58. (In Russ.) doi: 10.20538/1682-0363-2003-4-50-58.Lu R., Fasano S., Madayiputhiya N., Morin N.P., Nataro J., Fasano A. Isolation, Identification, and Characterization of Small Bioactive Peptides From Lactobacillus GG Conditional Media That Exert Both Anti-Gramnegative and Gram-positive Bactericidal Activity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;49(1):23–30. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181924d1e.Lu R., Fasano S., Madayiputhiya N., Morin N.P., Nataro J., Fasano A. Isolation, Identification, and Characterization of Small Bioactive Peptides From Lactobacillus GG Conditional Media That Exert Both Anti-Gramnegative and Gram-positive Bactericidal Activity. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;49(1):23–30. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181924d1e.Guarino A., Ashkenazi Sh., Gendrel D., Lo Vecchio A., Shamir R., Szajewska H. European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition/European Society for Paediatric Infectious Diseases Evidencebased Guidelines for the Management of Acute Gastroenteritis in Children in Europe. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014;59(1):132–152. doi: 10.1097/MPG.0000000000000375.Guarino A., Ashkenazi Sh., Gendrel D., Lo Vecchio A., Shamir R., Szajewska H. European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition/European Society for Paediatric Infectious Diseases Evidence-based Guidelines for the Management of Acute Gastroenteritis in Children in Europe. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014;59(1):132–152. doi: 10.1097/MPG.0000000000000375.Segers M.E., Lebeer S. Towards a better understanding of Lactobacillus rhamnosus GG – host interactions. Microb Cell Fact. 2014;13(1 Suppl.):7. doi: 10.1186/1475-2859-13-S1-S7.Segers M.E., Lebeer S. Towards a better understanding of Lactobacillus rhamnosus GG – host interactions. Microb Cell Fact. 2014;13 (1 Suppl.):7. doi: 10.1186/1475-2859-13-S1-S7.Hatakka K., Savilahti E., Ponka A., Meurman J.H., Poussa T., Näse L. et al. Effect of long term consumption of probiotic milk on infections in children attending day care centres: double blind, randomised trial. BMJ. 2001;322(7298):1327. doi: 10.1136/bmj.322.7298.1327.Hatakka K., Savilahti E., Ponka A., Meurman J.H., Poussa T., Näse L. et al. Effect of long term consumption of probiotic milk on infections in children attending day care centres: double blind, randomised trial. BMJ. 2001;322(7298):1327. doi: 10.1136/bmj.322.7298.1327.Hojsak I., Snovak N., Abdovic S., Szajewska H., Misak Z., Kolacek S. et al. Lactobacillus GG in the prevention of gastrointestinal and respiratory tract infections in children who attend day care centers: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Nutr. 2010;29(3):312–316. doi: 10.1016/j.clnu.2009.09.008.Hojsak I., Snovak N., Abdovic S., Szajewska H., Misak Z., Kolacek S. et al. Lactobacillus GG in the prevention of gastrointestinal and respiratory tract infections in children who attend day care centers: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Nutr. 2010;29(3):312–316. doi: 10.1016/j.clnu.2009.09.008.Андреева И.В. Современные доказательные данные эффективности применения Lactobacillus Rhamnosus GG и Bifidobacterium LactisВB-12 в педиатрической практике. Вопросы современной педиатрии. 2011;10(1):50–57. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/539/466.Andreyeva I.V. Evidence-based data on effectiveness of lactobacillus rhamnosus Gg and bifidobacterium Lactis ВB-12 in pediatric practice. Voprosy sovremennoi pediatrii= Current Pediatrics. 2011;10(1):50–57. (In Russ.) Available at: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/539/466.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.