medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-4-185-189medsovet-6107Research ArticleГИНЕКОЛОГИЯGYNECOLOGYЗначение толл-подобных рецепторов в прогнозировании активации латентной герпес-вирусной инфекции во время беременностиThe value of toll-like receptors in predicting the activation of latent herpesvirus infection during pregnancyhttps://orcid.org/0000-0001-7244-4944СавченкоТ. Н.SavchenkoT. N.

Савченко Татьяна Николаевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; акушер-гинеколог, Центральная клиническая больница гражданской авиации

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1,

125367, Москва, Иваньковское шоссе, д. 7

SPIN-код: 3157-3682

Tatyana N. Savchenko, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of General Medicine, Pirogov Russian National Research Medical University; Obstetrician-Gynecologist, Central Clinical Hospital of Civil Aviation

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997,

7, Ivan’kovskoe Shosse, Moscow, 125367

12111944t@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2353-123XОзолиняЛ. А.OzolinyaL. A.

Озолиня Людмила Анатольевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; акушер-гинеколог, Центральная клиническая больница гражданской авиации

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1,

125367, Москва, Иваньковское шоссе, д. 7

SPIN-код: 9407-9014

Lyudmila A. Ozolinya, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of General Medicine, Pirogov Russian National Research Medical University; Obstetrician-Gynecologist, Central Clinical Hospital of Civil Aviation

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997,

7, Ivan’kovskoe Shosse, Moscow, 125367

ozolinya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5138-8357АгаеваМ. И.AgayevaM. I.

Агаева Мадина Ильясовна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

SPIN-код: 8672-6680

Madina I. Agayeva, Postgraduate Student of the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of General Medicine

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

madlen1690@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4412-8968ШморгуноваМ. Ю.ShmorgunovaM. Yu.

Шморгунова Мария Юрьевна, студент 6-го курса лечебного факультета

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Mariya Yu. Shmorgunova, a sixth-year Student, Faculty of General Medicine

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

mshmorgunova@bk.ruГоловкоЕ. Д.GolovkoE. D.

Головко Елизавета Дмитриевна, студент 4-го курса педиатрического факультета

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Elizaveta D. Golovko, a fourth-year Student, Faculty of Pediatrics

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

e.d.golovko@mail.ruРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Центральная клиническая больница гражданской авиацииРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Central Clinical Hospital of Civil AviationRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation20211904202104185189Copyright © Савченко Т.Н., Озолиня Л.А., Агаева М.И., Шморгунова М.Ю., Головко Е.Д., 20212021Савченко Т.Н., Озолиня Л.А., Агаева М.И., Шморгунова М.Ю., Головко Е.Д.Savchenko T.N., Ozolinya L.A., Agayeva M.I., Shmorgunova M.Y., Golovko E.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6107Введение

Введение. Невынашивание беременности – патологическое состояние, характеризующееся самопроизвольным прерыванием беременности при сроке до 22 недель или рождением плода массой менее 500 г. Причины невынашивания достаточно разнообразны, и одним из важных этиологических факторов развития данной патологии являются вирусные инфекции, в т. ч. герпес-вирусная инфекция (ГВИ). Активация герпесвирусной инфекции (ГВИ) оказывает крайне неблагоприятное влияние на течение беременности. До настоящего времени недостаточно изучен вопрос механизма реактивации герпес-вирусов (ГВ) и роли толл-подобных рецепторов (TLR) в прогнозировании активации латентной ГВИ во время беременности.

Целью исследования является определение возможностей прогнозирования активации латентной герпес-вирусной инфекции во время беременности.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 110 беременных с различным течением ГВИ, которым проведено изучение уровня экспрессии TLR и определение уровней про- и противовоспалительных цитокинов.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. С учетом высокой специфичности TLR8 и системы интерферонов (ИФН) к вирусным антигенам можно предположить, что активация TLR и развитие ранних цитокиновых реакций до выявления специфических антител у лиц с латентным течением ГВИ являются предикторами развернутой герпетической инфекции. Уровни экспрессии TLR8 и концентрации ИФН-γ и ИЛ-10 на локальном уровне у пациенток с латентной формой ГВИ могут быть расценены как предикторы перехода ГВ из латентной фазы жизненного цикла в литическую фазу.

Заключение

Заключение. При активном течении ГВИ во  время беременности каскад противовирусных иммунных реакций, лежащих в основе естественного иммунного ответа, разворачивается на локальном уровне вне зависимости от локализации антигена, и лишь срыв адаптационно-компенсаторных механизмов приводит к реализации системного противовирусного иммунного ответа. Это указывает на важную роль ГВИ, в особенности активных ее форм, в угнетении иммунитета во время беременности.

Introduction

Introduction. Recurrent pregnancy loss is a pathological condition characterized by inevitable miscarriage before 22 weeks of pregnancy or at birth of a fetus below 500 g of weight. The causes of miscarriage are quite diverse, and viral infections, including herpesvirus infection (HVI), is one of the important etiological factors for the development of this pathology. Activation of herpesvirus infection (HVI) has an extremely adverse effect on the course of pregnancy. The issue of the mechanism of reactivation of herpes viruses (HS) and the role of toll-like receptors (TLR) in predicting the activation of latent HVI during pregnancy has been insufficiently studied until the present. The study is aimed at evaluating the possibilities of predicting the activation of latent herpesvirus infection during pregnancy.

Materials and methods

Materials and methods. A total of 110 pregnant women with different courses of HVI were examined. The examination included the study of the TLR expression level and measurement of the pro- and anti-inflammatory cytokine levels.

Results and discussion

Results and discussion. Given the high specificity of TLR8 and the interferon system (IFN) against viral antigens, it can be assumed that the activation of TLR and the development of early cytokine reactions prior to the detection of specific antibodies in patients with latent HVI are predictors of advanced herpes infection. The levels of TLR8 expression and concentration of IFN-γ and IL-10 at the local level in patients with latent BBVI can be regarded as predictors of the transition of HBV from the latent phase of the life cycle to the lytic phase.

Conclusion

Conclusion. If HVI develops actively during pregnancy, the antiviral immune response cascade that underlie the natural immune response starts at the local level, regardless of the localization of the antigen, and only a breakdown of the compensatory and adaptive mechanisms leads to the implementation of a systemic antiviral immune response. This suggests the important role of HVI, especially of its active forms, in the suppression of immunity during pregnancy.

герпес-вирусная инфекциябеременностьневынашиваниетолл-подобные рецепторы (TLR)цитокиновый статусherpesvirus infectionpregnancyrecurrent pregnancy losstoll-like receptors (TLR)cytokine statusReferencesМакаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Ганковская О.А. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007. 402 с.Makarov O.V., Kovalchuk L.V., Gankovskaya L.V., Bakhareva I.V., Gankovskaya O.A. Miscarriage, infection, innate immunity. Moscow: GEOTAR-Media; 2007. 402 p. (In Russ.)Sénat M.V., Anselem O., Picone O., Renesme L., Sananès N. et al. Prevention and management of genital herpes simplex infection during pregnancy and delivery: Guidelines from the French College of Gynaecologists and Obstetricians (CNGOF). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2018;224:93–101. doi: 10.1016/j.ejogrb.2018.03.011.Sénat M.V., Anselem O., Picone O., Renesme L., Sananès N., VauloupFellous C. et al. Prevention and management of genital herpes simplex infection during pregnancy and delivery: Guidelines from the French College of Gynaecologists and Obstetricians (CNGOF). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2018;224:93–101. doi: 10.1016/j.ejogrb.2018.03.011.Савченко Т.Н., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Воропаева Е.А., Доброхотова Ю.Э., Кофиади И.А., Агаева М.И. Особенности изменений вагинального биотопа при различном течении герпесвирусной инфекции во время беременности. Иммунология. 2017;38(2):96–100. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29436480.Savchenko T.N., Aleshkin V.A., Afanasiev S.S., Voropaeva E.A., Dobrokhotova Yu.E., Kofiadi I.A., Agayev M.I. Peculiarities of changes in the vaginal biotope for various herpes virus infection during pregnancy. Immunologiya = Immunology. 2017;38(2):96–100. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29436480.Савченко Т.Н., Агаева М.И., Дергачева И.А. Особенности иммунопатогенеза герпес-вирусных инфекций во время беременности (обзор литературы). Вестник Российского государственного медицинского университета. 2014;(4):18–21. Режим доступа: https://vestnik.rsmu.press/archive/2014/4/3/abstract?lang=ru.Savchenko T.N., Agaeva M.I., Dergacheva I.A. Features of Immunopathogenesis of Herpesvirus Infections in Pregnancy: a Literature Review. Vestnik Rossiyskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta = Bulletin of Russian State Medical University. 2014;(4):18–21. (In Russ.) Available at: https://vestnik.rsmu.press/archive/2014/4/3/abstract?lang=ru.Караулов А.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Бондаренко Н.Л., Воропаева Е.А., Афанасьев М.С. и др. Роль рецепторов врожденного иммунитета (TLRs) в поддержании гомеостаза генитального тракта женщин, в развитии беременности и при внутриутробной инфекции. Инфекция и иммунитет. 2018;8(3):251–262. doi: 10.15789/2220-7619-2018-3-251-262Karaulov A.V., Afanasiev S.S., Aleshkin V.A., Bondarenko N.L., Voropaeva E.A., Afanasiev M.S. et al. The role of innate immunity receptors (TLRs) in maintaining the homeostasis of the female genital tract in developing pregnancy and intrauterine infection. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity. 2018;8(3):251–262. (In Russ.) doi: 10.15789/2220-7619-2018-3-251-262.Лебедева О.П., Пахомов С.П., Ивашова О.Н., Старцева Н.Ю., Чурносов М.И. Сигнальные рецепторы врожденного иммунитета в индукции апоптоза при невынашивании беременности ранних сроков. Акушерство и гинекология. 2015;(2):39–43. Режим доступа: https://aig-journal.ru/articles/Signalnye-receptory-vrojdennogo-immuniteta-v-indukcii-apoptozapri-nevynashivanii-beremennosti-rannih-srokov.html.Lebedeva O.P., Pakhomov S.P., Ivashova O.N., Startseva N.Yu., Churnosov M.I. Innate immunity signaling receptors in the induction of apoptosis in early miscarriage. Akusherstvo i Ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2015;(2):39–43. (In Russ.) Available at: https://aig-journal.ru/articles/Signalnye-receptory-vrojdennogo-immuniteta-v-indukcii-apoptozapri-nevynashivanii-beremennosti-rannih-srokov.html.Лебедева О.П., Кирко Р. Экспрессия толл-подобных рецепторов в женском репродуктивном тракте и ее гормональная регуляция (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2018;4(3):3–17. doi: 10.18413/2313-8955-2018-4-3-0-1.Lebedeva OP, Qirko R. Expression of toll-like receptors in the female reproductive tract and its hormone regulation (review). Nauchnye rezultaty biomeditsinskikh issledovaniy = Research Results in Biomedicine. 2018;4(3):3–17 (In Russ.) doi: 10.18413/2313-8955-2018-4-3-0-1.Ziegler S.M., Feldmann C.N., Hagen S.H., Richert L., Barkhausen T., Goletzke J. et al. Innate immune responses to toll-like receptor stimulation are altered during the course of pregnancy. J Reprod Immunol. 2018;128:30–37. doi: 10.1016/j.jri.2018.05.009.Ziegler S.M., Feldmann C.N., Hagen S.H., Richert L., Barkhausen T., Goletzke J. et al. Innate immune responses to toll-like receptor stimulation are altered during the course of pregnancy. J Reprod Immunol. 2018;128: 30–37. doi: 10.1016/j.jri.2018.05.009.Лебедева О.П., Ивашова О.Н., Жукова И.О., Пахомов С.П. Толлподобные рецепторы, активируемые бактериальными лигандами, в патогенезе неразвивающейся беременности и самопроизвольных выкидышей. Научные ведомости Белгородского государственного университета. 2018;41(1):24–29. doi: 10.18413/2075-4728-2018-41-1-24-29.Lebedeva O.P., Ivashova O.N., Zhukova I.O., Pakhomov S.P. Toll-like receptors, activated by bacterial ligands, in pathogenesis of missed and spontaneous abortions. Aktualnye problemy meditsiny Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya = Belgorod State University Scientific Bulletin. 2018;41(1):24–29. (In Russ.) doi: 10.18413/2075-4728-2018-41-1-24-29.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.