medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/2079-701X-2021-4-248-257medsovet-6116Research ArticleПРАКТИКАPRACTICEИммунология и иммунотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолейImmunology and immunotherapy in the complex treatment of malignant tumorshttps://orcid.org/0000-0003-0077-9619СемиглазовВ. Ф.SemiglazovV. F.

Семиглазов Владимир Федорович, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий научным отделом отделом опухолей репродуктивной системы, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; профессор кафедры онкологии, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68,

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Vladimir F. Semiglazov, Corr. Member of the RAS, Dr. Sci. (Med), Professor, Head of the Reproductive System Tumors Research Department, Petrov National Medical Cancer Research Centre; Professor of the Department of Oncology, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758,

41, Kirochnaya St., St Petersburg, 191015

vsemiglazov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8384-5786ЦелуйкоА. И.TseluikoA. I.

Целуйко Андрей Игоревич, врач-онколог клинико-диагностического отделениям

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

Andrei I. Tseluiko, Oncologist at the Clinical and Diagnostic Department

68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758

tselalex@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7472-4613БалдуеваИ. А.BalduevaI. A.

Балдуева Ирина Александровна, доктор медицинских наук, руководитель отдела онкоиммунологии, ведущий научный сотрудник, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; доцент кафедры клинической лабораторной диагностики, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68,

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Irina A. Baldueva, Dr. Sci. (Med), Head of the Department of Oncoimmunology, Leading Researcher, Petrov National Medical Cancer Research Centre; Associate Professor of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758,

41, Kirochnaya St., St Petersburg, 191015

biahome@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7826-4861НехаеваТ. Л.NekhaevaT. L.

Нехаева Татьяна Леонидовна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела онкоиммунологии

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

Tatyana L. Nekhaeva, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher of the Department of Oncoimmunology

68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758

nehaevat151274@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2948-397XАртемьеваА. С.ArtemyevaA. S.

Артемьева Анна Сергеевна, кандидат медицинских наук, руководитель научной лаборатории морфологии опухолей, заведующая патологоанатомическим отделением с прозектурой, доцент отдела учебно-методической работы

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

Anna S. Artemyeva, Cand. Sci. (Med.), Head of the Tumour Morphology Research Laboratory, Head of the Department of Pathology with a Dissecting Room, Associate Professor of the Department of Teaching and Learning

68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758

oinochoya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7797-088XКудайбергеноваА. Г.KudaybergenovaA. G.

Кудайбергенова Асель Галимовна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научной лаборатории морфологии опухолей

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

Asel G. Kudaybergenova, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher of the Tumour Morphology Research Laboratory

68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758

asel1972@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5026-0009ПроценкоС. А.ProtsenkoS. A.

Проценко Светлана Анатольевна, доктор медицинских наук, заведующая отделением химиотерапии и инновационных технологий

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

Svetlana A. Protsenko, Dr. Sci. (Med), Head of the Department of Chemotherapy and Innovative Technologies

68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758

s.protsenko@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2430-4709НовикА. В.NovikA. V.

Новик Алексей Викторович, кандидат медицинских наук, врач-онколог

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

Aleksey V. Novik, Cand. Sci. (Med.), Oncologist

68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758

anovik@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8825-5221СемиглазовВ. В.SemiglazovV. V.

Семиглазов Владислав Владимирович, доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой онкологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

Vladislav V. Semiglazov, Dr. Sci. (Med), Associate Professor, Head of the Department of Oncology, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University

6–8, Lev Tolstoy St., St Petersburg, 197022

ssemiglazov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9391-5327ДонскихР. В.DonskikhR. V.

Донских Роман Владимирович, кандидат медицинских наук, врач-онколог, заместитель главного врача по медицинской части

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

Roman V. Donskikh, Cand. Sci. (Med.), Oncologist, Deputy Chief Medical Officer

68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0002-4305-6691СемиглазоваТ. Ю.SemiglazovaT. Yu.

Семиглазова Татьяна Юрьевна, доктор медицинских наук, заведующая отделом, ведущий научный сотрудник научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

Tatiana Yu. Semiglazova, Dr. Sci. (Med), Head of the Department, Leading Researcher of the Department of Innovative Methods in Therapeutic Oncology and Rehabilitation, Petrov National Medical Cancer Research Centre

68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758

tsemiglazova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2573-2211ПесоцкийР. С.PesotskiyR. S.

Песоцкий Роман Сергеевич, врач-онколог, аспирант

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

Roman S. Pesotsky, Oncologist, Postgraduate student

68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758

shipmeback@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8196-9766АполлоноваВ. С.ApollonovaV. S.

Аполлонова Вера Сергеевна, врач-онколог клинико-диагностического отделения,

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68

Vera S. Apollonova, Oncologist of the Clinicodiagnostic Department

68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758

vsapollonova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4898-9159КриворотькоП. В.KrivorotkoP. V.

Криворотько Пётр Владимирович, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, доцент, заведующий отделением опухолей молочной железы, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; профессор кафедры, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68,

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Petr V. Krivorotko, Dr. Sci. (Med), Leading Researcher, Associate Professor, Head of the Department of Mammary Tumours, Petrov National Medical Cancer Research Centre; Professor of the Department, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758,

41, Kirochnaya St., St Petersburg, 191015

dr.krivorotko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5580-4821БеляевА. М.BelyaevA. M.

Беляев Алексей Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, директор, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; профессор кафедры, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова

197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68,

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Aleksey M. Belyaev, Dr. Sci. (Med), Professor, Director, Petrov National Medical Cancer Research Centre; Professor, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

68, Leningradskaya St., Pesochnyy Settlement, St Petersburg, 197758,

41, Kirochnaya St., St Petersburg, 191015

oncl@rion.spb.ruНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. МечниковаРоссияPetrov National Medical Cancer Research Centre; North-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. ПетроваРоссияPetrov National Medical Cancer Research CentreRussian Federation20212004202104248257Copyright © Семиглазов В.Ф., Целуйко А.И., Балдуева И.А., Нехаева Т.Л., Артемьева А.С., Кудайбергенова А.Г., Проценко С.А., Новик А.В., Семиглазов В.В., Донских Р.В., Семиглазова Т.Ю., Песоцкий Р.С., Аполлонова В.С., Криворотько П.В., Беляев А.М., 20212021Семиглазов В.Ф., Целуйко А.И., Балдуева И.А., Нехаева Т.Л., Артемьева А.С., Кудайбергенова А.Г., Проценко С.А., Новик А.В., Семиглазов В.В., Донских Р.В., Семиглазова Т.Ю., Песоцкий Р.С., Аполлонова В.С., Криворотько П.В., Беляев А.М.Semiglazov V.F., Tseluiko A.I., Baldueva I.A., Nekhaeva T.L., Artemyeva A.S., Kudaybergenova A.G., Protsenko S.A., Novik A.V., Semiglazov V.V., Donskikh R.V., Semiglazova T.Y., Pesotskiy R.S., Apollonova V.S., Krivorotko P.V., Belyaev A.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6116

Иммуноонкология – быстроразвивающееся направление в медицине. Комбинированные виды терапии уже исследованы во многих клинических испытаниях разных типов опухоли. В последние годы разработана терапия чек-пойнт-блокады с помощью моноклональных антител, таргетно воздействующих на цитологические Т-лимфоциты. Так, ингибирование двух генных регуляторов – CTLA 4 и PD1 или лиганда к нему PD-L1 – способно восстановить опосредованную Т-клеточную регрессию опухоли при ее многих локализациях. В статье на примере рака молочной железы (РМЖ) рассматривается ряд основных направлений иммунологии и иммунотерапии: роль Т-лимфоцитов, вакцин, биомаркеры иммунотерапии. В основе используемого авторами лечения применялась инновационная технология аутологичной дендритно-клеточной вакцины на основе высокоиммуногенных раково-тестикулярных антигенов для иммунотерапии злокачественных новообразований. В качестве инновационного решения для лечения больных РМЖ выбрана технология специфической иммунотерапии на основе РТА+- активированных аутологичных дендритных клеток (ДК). По результатам лечения клинически значимый противоопухолевый эффект был достигнут у 73,7% больных. Медиана безрецидивной выживаемости 8,3 мес. (95% Cl 6,5–9,9 мес.), осложнения 3–4-й степени не зарегистрированы, 1–2-й степени отмечены у 57% пациенток. Иммунологический эффект в лабораторных тестах зарегистрирован у 92% больных. Таким образом, аутологичные ДК, нагруженные раково-тестикулярными антигенами, могут рассматриваться в качестве паллиативной дендритной вакцинотерапии у больных метастатическим РМЖ с исчерпанными возможностями стандартного лечения. Также представлены результаты иммунологических исследований прогностического и предиктивного значения иммунологического ответа с точки зрения патоморфологии и общей иммунологии, включая инфильтрирующие опухоль Т-лимфоциты (TILs, CD3, CD4, CD8), их количественное соотношение и корреляцию с регуляторными генами (PD-1, PD-L1, FOX-P3). Приведены результаты общего анализа, включавшего данные 2 148 пациентов из 9 центров, который подтвердил сильную прогностическую роль инфильтрирующих опухоль стромальных лимфоцитов (sTILs) при раннем трижды негативном РМЖ.

Immuno-oncology is a rapidly developing field in medicine. Drug combination therapies have already been studied in many clinical trials of different types of tumours. In recent years, a checkpoint inhibition therapy with monoclonal antibodies that target cytological T-lymphocytes has been developed. Thus, inhibition of two regulator genes CTLA 4 and PD1 or PD-L1 ligand to it is able to restore mediated T-cell tumour regression in its many localizations. The article considers a number of key fields of immunology and immunotherapy through a specific example of breast cancer (BC): the role of T-lymphocytes, vaccines, biomarkers of immunotherapy. The treatment used by the authors was based on an innovative technology of autologous dendritic cell-based vaccine based on highly immunogenic cancer/testis antigens (CTA) for immunotherapy of malignant tumours. The technology of specific CTA+-activated autologous dendritic cells (DC)-based immunotherapy was chosen as an innovative solution for the treatment of breast cancer patients. The treatment results showed that a clinically significant anti-tumour effect was achieved in 73.7% of patients. Median disease-free survival was 8.3 months (95% Cl 6.5-9.9 months), no grade 3-4 complications were recorded, grade 1-2 complications were observed in 57% of patients. The immunological effect in laboratory tests was recorded in 92% of patients. Thus, autologous DCs loaded with cancer/testis antigens can be considered as palliative dendritic vaccine therapy in patients with metastatic breast cancer who have exhausted standard treatment options. Also, the authors presented the results of immunological studies of the prognostic and predictive significance of the immunological response from the perspective of pathomorphology and general immunology, including tumour-infiltrating T-lymphocytes (TILs, CD3, CD4, CD8), their quantitative ratio and correlation with regulatory genes (PD-1, PD- L1, FOX-P3). The results of overall analysis comprising data of 2,148 patients from 9 centers confirmed the strong prognostic role of stromal tumour-infiltrating lymphocytes (sTILs) in early triple-negative breast cancer.

иммунотерапиязлокачественные опухолиТ-лимфоцитыPD1PD-L1immunotherapymalignant tumorsT-lymphocytesPD 1PD-L1prognosisReferencesСемиглазов В.В., Криворотько П.В., Донских Р.В., Палтуев Р.М., Семиглазов В.Ф. Международные рекомендации по лечению раннего рака молочной железы: руководство для врачей. М.: СИМК; 2020. 232 с.Semiglazov V.V., Krivorotko P.V., Donskikh R.V., Paltuev R.M., Semiglazov V.F. International Guidelines for the Treatment of Early Breast Cancer: A Guide for Physicians. Moscow: SIMK; 2020. 232 p. (In Russ.).Семиглазов В.Ф., Целуйко А.И., Донских Р.В., Смирнова В.О., Артемьева А.С., Криворотько П.В. Иммунология и иммунотерапия рака молочной железы. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(11):46–51. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/immunologiya_i_immunoterapiya_raka_molochnoy_zhelezy.html.Semiglazov V.F., Tseluiko A.I., Donskikh R.V., Smirnova V.O., Artemyeva A.S., Krivorotko P.V. Immunology and Immunotherapy of Breast Cancer. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy. 2020;16(11):46– 51. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/articles/immunologiya_i_immunoterapiya_raka_molochnoy_zhelezy.html.Криворотько П.В., Семиглазов В.В., Дашян Г.А., Донских Р.В., Палтуев Р.М., Семиглазов В.Ф. Иммунология рака молочной железы. М.: СИМК; 2019. 204 с.Krivorotko P.V., Semiglazov V.V., Dashyan G.A., Donskikh R.V., Paltuev R.M., Semiglazov V.F. Immunology of Breast Cancer. Moscow: SIMK; 2019. 204 p. (In Russ.).Salgado R., Denkert C., Demaria S., Sirtaine N., Klauschen F., Pruneri G. et al. The Evaluation of Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) in Breast Cancer: Recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015;26(2):259–271. doi: 10.1093/annonc/mdu450.Salgado R., Denkert C., Demaria S., Sirtaine N., Klauschen F., Pruneri G. et al. The Evaluation of Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) in Breast Cancer: Recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015;26(2):259–271. doi: 10.1093/annonc/mdu450.Emens L.A., Adams S., Barrios C.H., Dieras V.C., Iwata H., Loi S. et al. LBA16 IMpassion130: Final OS Analysis from the Pivotal Phase III Study of Atezolizumab + Nab-Paclitaxel vs Placebo + Nab-Paclitaxel in Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Ann Oncol. 2020;31(S4):S1148. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.2244.Emens L.A., Adams S., Barrios C.H., Dieras V.C., Iwata H., Loi S. et al. LBA16 IMpassion130: Final OS Analysis from the Pivotal Phase III Study of Atezolizumab + Nab-Paclitaxel vs Placebo + Nab-Paclitaxel in Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Ann Oncol. 2020;31(S4):S1148. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.2244.Целуйко А.И., Семиглазов В.Ф., Кудайбергенова А.Г., Артемьева А.С., Смирнова В.О., Аполлонова В.С., Донских Р.В. Некоторые аспекты противоопухолевого иммунитета при раке молочной железы. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(2):6–14. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/nekotorye_aspekty_protivoopukholevogo_immuniteta_pri_rake_molochnoy_zhelezy.html.Tseluiko A.I., Semiglazov V.F., Kudaybergenova A.G. Artemyeva A.S., Smirnova V.O., Apollonova V.S., Donskikh R.V. Some Aspects of Antitumor Immunity in Breast Cancer. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy. 2021;17(2):6– 14. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/articles/nekotorye_aspekty_protivoopukholevogo_immuniteta_pri_rake_molochnoy_zhelezy.html.West N.R., Kost S.E., Martin S.D., Milne K., Deleeuw R.J., Nelson B.H., Watson PH. Tumour-Infiltrating FOXP3(+) Lymphocytes Are Associated with Cytotoxic Immune Responses and Good Clinical Outcome in Oestrogen Receptor-Negative Breast Cancer. Br J Cancer. 2013;108(1): 155–162. doi: 10.1038/bjc.2012.524.West N.R., Kost S.E., Martin S.D., Milne K., Deleeuw R.J., Nelson B.H., Watson PH. Tumour-Infiltrating FOXP3(+) Lymphocytes Are Associated with Cytotoxic Immune Responses and Good Clinical Outcome in Oestrogen Receptor-Negative Breast Cancer. Br J Cancer. 2013;108(1): 155–162. doi: 10.1038/bjc.2012.524.Loi S., Drubay D., Adams S., Francis P.A., Joensuu H., Dieci M. et al. Abstract S1-03: Pooled Individual Patient Data Analysis of Stromal Tumor Infiltrating Lymphocytes in Primary Triple Negative Breast Cancer Treated with Anthracycline-Based Chemotherapy. Cancer Res. 2016;76(4S). doi: 10.1158/1538-7445.SABCS15-S1-03.Loi S., Drubay D., Adams S., Francis P.A., Joensuu H., Dieci M. et al. Abstract S1-03: Pooled Individual Patient Data Analysis of Stromal Tumor Infiltrating Lymphocytes in Primary Triple Negative Breast Cancer Treated with Anthracycline-Based Chemotherapy. Cancer Res. 2016;76(4S). doi: 10.1158/1538-7445.SABCS15-S1-03.Luen S.J., Salgado R., Dieci M.V., Vingiani A., Curigliano G., Gould R.E. et al. Prognostic Implications of Residual Disease Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Residual Cancer Burden in Triple-Negative Breast Cancer Patients after Neoadjuvant Chemotherapy. Ann Oncol. 2019;30(2):236–242. doi: 10.1093/annonc/mdy547.Luen S.J., Salgado R., Dieci M.V., Vingiani A., Curigliano G., Gould R.E. et al. Prognostic Implications of Residual Disease Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Residual Cancer Burden in Triple-Negative Breast Cancer Patients after Neoadjuvant Chemotherapy. Ann Oncol. 2019;30(2):236–242. doi: 10.1093/annonc/mdy547.Gianni L., Huang C.F., Egle D., Bermejo B., Zamagni C., Thill M. et al. Abstract GS3-04: Pathologic Complete Response (pCR) to Neoadjuvant Treatment with or Without Atezolizumab in Triple Negative, Early HighRisk and Locally Advanced Breast Cancer. NeoTRIPaPDL1 Michelangelo Randomized Study. Cancer Res. 2020;80(4S):GS3-04. doi: 10.1158/1538-7445.SABCS19-GS3-04.Gianni L., Huang C.F., Egle D., Bermejo B., Zamagni C., Thill M. et al. Abstract GS3-04: Pathologic Complete Response (pCR) to Neoadjuvant Treatment with or Without Atezolizumab in Triple Negative, Early HighRisk and Locally Advanced Breast Cancer. NeoTRIPaPDL1 Michelangelo Randomized Study. Cancer Res. 2020;80(4S):GS3-04. doi: 10.1158/1538-7445.SABCS19-GS3-04.Miyashita M., Sasano H., Tamaki K., Hirakawa H., Takahashi Y., Nakagawa S. et al. Prognostic Significance of Tumor-Infiltrating CD8+ and FOXP3+ Lymphocytes in Residual Tumors and Alterations in These Parameters after Neoadjuvant Chemotherapy in Triple-Negative Breast Cancer: A Retrospective Multicenter Study. Breast Cancer Res. 2015;17(1):124. doi: 10.1186/s13058-015-0632-x.Miyashita M., Sasano H., Tamaki K., Hirakawa H., Takahashi Y., Nakagawa S. et al. Prognostic Significance of Tumor-Infiltrating CD8+ and FOXP3+ Lymphocytes in Residual Tumors and Alterations in These Parameters after Neoadjuvant Chemotherapy in Triple-Negative Breast Cancer: A Retrospective Multicenter Study. Breast Cancer Res. 2015;17(1):124. doi: 10.1186/s13058-015-0632-x.Bianchini G., Pusztai L., Pienkowski T., Im Y.H., Bianchi G.V., Tseng L.M. et al. Immune Modulation of Pathologic Complete Response after Neoadjuvant HER2-Directed Therapies in the NeoSphere Trial. Ann Oncol. 2015;26(12):2429–2436. doi: 10.1093/annonc/mdv395.Bianchini G., Pusztai L., Pienkowski T., Im Y.H., Bianchi G.V., Tseng L.M. et al. Immune Modulation of Pathologic Complete Response after Neoadjuvant HER2-Directed Therapies in the NeoSphere Trial. Ann Oncol. 2015;26(12):2429–2436. doi: 10.1093/annonc/mdv395.Bianchini G., Huang C., Egle D., Bermejo B., Zamagni C., Yhill M. et al. LBA13 Tumour infiltrating lymphocytes (TILs), PD-L1 expression and their dynamics in the NeoTRIPaPDL1 trial. Ann Oncol. 2020;31(4S):S1142– S1215. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.2241.Bianchini G., Huang C., Egle D., Bermejo B., Zamagni C., Yhill M. et al. LBA13 Tumour infiltrating lymphocytes (TILs), PD-L1 expression and their dynamics in the NeoTRIPaPDL1 trial. Ann Oncol. 2020;31(4S):S1142–S1215. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.2241.Schmid P., Adams S., Rugo H.S., Schneeweiss A., Barrios C.H., Iwata H. et al. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2018;379(22):2108–2121. doi: 10.1056/NEJMoa1809615.Schmid P., Adams S., Rugo H.S., Schneeweiss A., Barrios C.H., Iwata H. et al. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2018;379(22):2108–2121. doi: 10.1056/NEJMoa1809615.Schmid P., Adams S., Rugo H.S., Schneeweiss A., Barrios C.H., Iwata H. et al. IMpassion130: Updated Overall Survival (OS) from a Global, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Study of Atezolizumab (Atezo) + Nab-Paclitaxel (nP) in Previously Untreated Localy Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer (TNBC). J Oncol. 2019;37(15S):1003. doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.1003.Schmid P., Adams S., Rugo H.S., Schneeweiss A., Barrios C.H., Iwata H. et al. IMpassion130: Updated Overall Survival (OS) from a Global, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Study of Atezolizumab (Atezo) + Nab-Paclitaxel (nP) in Previously Untreated Localy Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer (TNBC). J Oncol. 2019;37(15S):1003. doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.1003.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.